Лечение аденовирусной инфекции у взрослых: Аденовирусная инфекция: лечение, классификация, симптомы

Содержание

Аденовирусная инфекция: лечение, классификация, симптомы

Аденовирусная инфекция — патологический процесс, возникающий на фоне попадания в организм человека аденовируса (Adenoviridae). Заболевание сопровождается поражением органов дыхания, глаз, желудочно-кишечного тракта и лимфатической системы. Инфицированные пациенты страдают от интоксикации, лихорадки, потери голоса, кашля, кишечных расстройств. Постановка диагноза осуществляется на основании клинической картины заболевания и результатов лабораторных исследований. В процессе лечения взрослые и дети получают противовирусные препараты, иммуномодуляторы и средства, снимающие острые симптомы инфекции.

Общие сведения о патологии

Аденовирус относится к группе респираторно-вирусных инфекций. Течение заболевания осложняется конъюнктивитом, ринофарингитом, лимфаденопатией, диспепсическим синдромом. Доля аденовирусных инфекций в общей структуре ОРВИ достигает 20%.

В группу риска входят пациенты в возрасте от полугода до трех лет.

Почти все дети дошкольного возраста были инфицированы аденовирусом хотя бы один раз. Патология не обладает выраженной сезонностью: уровень заболеваемости остается стабильным на протяжении всего года. Лечение заболевания осуществляется под надзором педиатра и отоларинголога.

Причины развития патологии

Вирусологи выявили три десятка патогенов, относящихся к семейству Adenoviridae. Возбудители инфекции приспособлены к длительному выживанию в неблагоприятных условиях, хорошо переносят отрицательные температуры и низкую влажность окружающей среды. ДНК патогенов разрушается под воздействием ультрафиолетового излучения и химических соединений на основе хлора.

Инфицированные пациенты распространяют патогены, отделяя носоглоточную слизь. Значительное количество вирусных агентов содержится в каловых массах. Основные пути заражения здоровых людей — воздушно-капельный и фекально-оральный. Посетители бассейнов могут инфицироваться после контакта с водой, в которой плавал носитель патогена.

Пациент, перенесший аденовирусную инфекцию, обладает иммунитетом к определенному типу вируса. Ребенок или взрослый может повторно заболеть, столкнувшись с носителем другого серотипа Adenoviridae. Подобный механизм передачи аденовируса от человека к человеку характерен для внутрибольничных инфекций.

Механизм инфицирования

Первые проявления аденовируса начинают беспокоить пациента после попадания патогенов на слизистые оболочки дыхательных путей и кишечника или конъюнктиву глаза. Вирусы репродуцируются в клетках эпителия, лимфатических узлах и лимфоидных образованиях кишечника. После завершения инкубационного периода пораженные клетки гибнут — вирусы попадают в кровеносную систему человека.

В местах первичного поражения слизистых формируются отёки. Типичная локализация очага воспаления — задняя стенка глотки. Воспалительный процесс протекает на фоне обильного отделения экссудата. При отсутствии лечения пациент может столкнуться с поражением бронхов, почек, печени и селезенки.

Симптоматика патологии

Симптомы попадания аденовируса в организм человека специфичны и зависят от формы, которую приняла инфекция. При поражении дыхательных путей могут развиться фарингиты, тонзиллофарингиты и бронхиты. В случае проникновения инфекции к тканям конъюнктивы пациенты страдают от фарингоконъюнктивной лихорадки и острого конъюнктивита. Попадание вирусов семейства Adenoviridae на слизистые оболочки кишечника провоцирует развитие диарейного синдрома.

Пациенты могут столкнуться с легким, средним и тяжелым течением заболевания. В некоторых случаях патология осложняется присоединением вторичной инфекции. Инкубационный период длится от пяти до семи дней. По его завершении пациент ощущает резкое повышение температуры тела (до 38–39 градусов). Позднее проявляются типичные признаки аденовирусной инфекции:

  • снижение аппетита;
  • апатия, вялость;
  • боль в мышцах и суставах;
  • лихорадка;
  • обезвоживание.

Перечисленные симптомы аденовируса развиваются у детей и взрослых в течение нескольких часов после повышения температуры. При отсутствии лечения состояние пациентов быстро ухудшается.

Поражение органов дыхания

Распространение инфекции в дыхательных путях провоцирует появление гнойно-слизистого отделяемого из носа. Дыхание человека учащается. При осмотре пациента отоларинголог обнаружит белый налет на миндалинах и выраженный отек слизистой оболочки глотки. Подчелюстные и шейные лимфатические узлы значительно увеличиваются в размерах. Голос ребенка или взрослого обретает характерную осиплость. В некоторых случаях врачи диагностируют у пациентов сухой кашель и одышку.

Поражение конъюнктивы

Репродуцирование вирусов в тканях конъюнктивы приводит к развитию конъюнктивитов различных форм: катаральной, фолликулярной и пленчатой. Патологический процесс начинает развиваться в одном глазу, но постепенно затрагивает и второй. Пациенты жалуются на рези, жжение, ощущение инородного тела. Офтальмологический осмотр позволяет выявить покраснение и отечность кожи век. В некоторых случаях врачи фиксируют образование плотной белесой пленки на конъюнктиве. Запущенная аденовирусная инфекция осложняется кератитом.

Поражение желудочно-кишечного тракта

Проникновение Adenoviridae в кишечник человека провоцирует развитие острого болевого синдрома в околопупочной области. Пациент страдает от диареи, систематических приступов тошноты и рвоты. Частично клиническая картина заболевания совпадает с острым аппендицитом.

Возможные осложнения

Тяжелое течение аденовирусной инфекции может привести к развитию менингоэнцефалита. Младенцы страдают от аденовирусной пневмонии и дыхательной недостаточности. Взрослые часто сталкиваются со вторичными инфекциями, на фоне которых развиваются синуситы, отиты и бактериальные пневмонии.

Диагностические мероприятия

Диагностика выполняется терапевтом или отоларингологом — врач проводит осмотр пациента с признаками инфицирования аденовирусом.

В анамнез ребенка или взрослого вносятся объективные данные о симптомах: лихорадке, конъюнктивите, дыхательной недостаточности, кишечных расстройствах. Подтверждение первичного диагноза выполняется в ходе лабораторных исследований биоматериалов пациента — крови, мазков из носоглотки, соскобов с конъюнктивы, каловых масс.

Дифференциальная диагностика позволяет исключить из анамнеза человека грипп, инфекционный мононуклеоз, дифтерию глотки, микоплазменную инфекцию. При неясных результатах лабораторных анализов терапевт может направить пациента на офтальмологический осмотр.

Лечение патологии

Медикаментозный курс, назначаемый врачами на фоне подтвержденного диагноза, основан на противовирусных препаратах. Стационарное или амбулаторное лечение лиц, страдающих от аденовируса, предполагает назначение глазных капель, мазей (накладываются на веко), жаропонижающих и противокашлевых средств. При поражении органов дыхания пациенту потребуются регулярные ингаляции и отхаркивающие препараты.

Лечение осложненного аденовируса у детей и взрослых может потребовать применения антибиотиков.

Прогноз и профилактические меры

При неосложненном течении заболевания пациенты добиваются полного выздоровления за пять–семь дней. Осложненная форма аденовирусной инфекции может потребовать госпитализации ребенка или взрослого. В этом случае сроки выздоровления увеличиваются в 1,5–2 раза.

При резком росте инфицирования аденовирусом в детских садах или школах врачи рекомендуют проводить специфическую профилактику. Носителей вируса необходимо направить на амбулаторной или стационарное лечение. Все помещения образовательных учреждений следует обработать антисептическими растворами.

Диагностика и лечение аденовирусной инфекции в Москве

АО «Медицина» (клиника академика Ройтберга) обладает всем необходимым оборудованием для диагностики и лечения аденовирусной инфекции у детей и взрослых. Прием пациентов осуществляется в современном диагностическом комплексе, построенном с учетом последних достижений медицины.

Вопросы и ответы

Какой врач лечит аденовирусную инфекцию?

Лечение детей осуществляется под надзором педиатра. Взрослые могут обратиться к терапевту. При наличии показаний врач направит пациента на консультацию с офтальмологом или отоларингологом.

Существуют ли вакцины, стимулирующие выработку антител к возбудителям аденовирусной инфекции?

Нет, поскольку патогены группы Adenoviridae отличаются значительным разнообразием.


Аденовирусная инфекция

Аденовирусная инфекция — группа острых вирусных заболеваний, проявляющихся   поражением слизистых оболочек дыхательных путей, глаз, кишечника и лимфоидной ткани преимущественно у детей и лиц молодого возраста.

Дети чаще болеют аденовирусной инфекцией, чем взрослые. Большинство детей переболеют, по крайней мере, одним типом аденовирусной инфекции к тому времени, когда им исполнится 10 лет.

Возбудители инфекции — аденовирусы.

Источник инфекции — больной человек или вирусоноситель.  

Инфекция передается  воздушно-капельным, пищевым, контактно-бытовым путями. Возможно внутриутробное инфицирование плода.

Вирусы распространены в местах с организованными группами детей (детские сады, школы и летние лагеря).

Инфекция  распространяется при кашле или чихании. Капли, содержащие вирус, разлетаются по воздуху и приземляются на поверхности.

Аденовирусы чрезвычайно устойчивы в окружающей среде. При комнатной температуре сохраняют жизнеспособность до 2 недель, на предметах обихода в высушенном виде – более 8 дней. К низким температурам высокоустойчивы, однако, при 600С инактивируются в течение 2 минут.

Аденовирусная инфекция быстро распространяется среди детей, дети часто касаются руками лица, берут пальцы в рот, игрушки. 

Взрослый может заразиться во время смены подгузника ребенку. Также инфицирование аденовирусной инфекцией возможно при употреблении пищи, приготовленной кем-то, кто не вымыл руки после посещения туалета,  или плавая в воде бассейна , который плохо обрабатывается.

Аденовирусная инфекция обычно протекает без осложнений, симптомы проходят через несколько дней. Но клиническая картина может быть более серьезной у людей со слабой иммунной системой, особенно у детей.

Аденовирусная инфекция характеризуется многообразием клинических проявлений.

Симптомы:

  • лихорадка длительностью от 2-3 дней до 2 недель

  • насморк

  • першение и боль в горле

  • конъюнктивит

  • боль в животе, рвота (в некоторых случаях)


Осложнения:

  • пневмония

  • отит

  • синусит

Меры профилактики

В профилактике аденовирусных заболеваний основная роль принадлежит неспецифическим  мерам профилактики, повышающим устойчивость организма к инфекционным заболеваниям: соблюдение режима дня, закаливание, рациональное питание, здоровый сон, достаточная физическая активность и др.

Во время эпидемических вспышек контактным лицам назначают интерферон с профилактической целью.

В очаге инфекции проводят текущую дезинфекцию.

Во время вспышек аденовирусных инфекций детей разобщают на срок не менее 7 дней после выявления последнего заболевшего.

Заболевший аденовирусной инфекцией должен быть изолирован в отдельном помещении, иметь отдельное полотенце, отдельную посуду, которую в дальнейшем необходимо кипятить или проводить обеззараживание с помощью дезинфицирующих средств.

Контактирующим с заболевшим аденовирусной инфекцией необходимо использовать барьерные способы профилактики – медицинские маски и респираторы.

Важное значение в профилактике аденовирусной инфекции – соблюдение правил личной гигиены:

  • регулярное мытье рук, а также использование антисептических средств при отсутствии возможности вымыть руки

  • защита от распространения инфекции при чихании и кашле использованием одноразовых носовых платков

  • исключение касаний грязными руками лица

  • исключение тесных контактов

В случае инфицирования рекомендуется оставаться дома!

МР 3. 1.0140-18 «Неспецифическая профилактика гриппа и других острых респираторных инфекций»

Ющук Н.Д., Венгеров Ю.Я. Ю98 Инфекционные болезни: Учебник. — М.: Медицина, 2003.

симптомы и лечение аденовируса у детей и взрослых


Противовирусные препараты с иммуномодулирующей активностью могут ускорить выздоровление и восстановить ослабленный болезнью иммунитет.

Узнать больше…


Курсовой прием «Амиксина» при лечении и профилактике гриппа и ОРВИ у взрослых состоит всего из 6 таблеток!

Узнать подробнее о схемах приема…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.


АМИКСИН® способствует подавлению размножения вирусов в инфицированных клетках и восстановлению сниженного иммунитета.

Узнать подробнее про АМИКСИН®
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.


Противовирусный препарат АМИКСИН® можно принимать как в сочетании с симптоматическими жаропонижающими средствами, так и вместе со средствами народной медицины.

Подробнее о совместимости…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.


Противовирусные препараты с иммуномодулирующими свойствами обладают способностью активировать выработку собственных интерферонов и стимулировать ослабленный иммунитет на борьбу с инфекцией.

Подробнее…


Противовирусное и иммуностимулирующее средство АМИКСИН® 125 мг отпускается из аптеки без рецепта и может применяться для лечения, а также профилактики гриппа и других ОРВИ по назначению врача.

Узнать больше…
Имеются противопоказания. Необходимо получить консультацию специалиста.

При прочтении диагноза у многих пациентов возникает вопрос: что такое аденовирус и как его лечить? Возбудители аденовирусной инфекции поражают слизистые дыхательных путей, глаз, кишечника, лимфоузлы, вызывая серьезное недомогание. Они легко передаются и в условиях комнатной температуры живут до двух недель, сохраняя угрозу для здоровья[1] . Аденовирусная инфекция характеризуется большой распространенностью: до 10% всех вирусных заболеваний человека приходится именно на эти вирусы. Три четверти заболевшихэто дети, а чуть меньше половины из нихмалыши до 5 лет[2]. Пик заболеваемости традиционно приходится на осенне-зимний период.

Аденовирус — возбудитель инфекции

На сегодняшний день ученые выявили 62 вида аденовирусов. Также говорят о 49 серотипах, то есть группах вирусов, против которых действует общий антиген[3]. Аденовирусные инфекции по классификации делятся на семь подгрупп, которые обозначаются латинскими буквами А, В, С, D, E, F и G. Общей чертой всех аденовирусов является то, что они воздействуют на слизистые оболочки. В зависимости от конкретного возбудителя, заболевание может протекать:

  • в явной форме, так называемой манифестной — возбудителями являются вирусы подгрупп В и Е;
  • в скрытой (латентной) форме — вирусы подгруппы С. В этом случае у пациента может начаться хронический тонзиллит, воспаление аденоидов и т. д.[4];
  • в форме кишечной инфекции — вирус подгруппы F[5];
  • в форме конъюнктивита — вирус подгруппы В[6];
  • в форме заболеваний печени и мочевыводящих путей — вирус подгруппы В2[7] и т.д.

Являясь разновидностью ОРВИ, аденовирусная инфекция начинается примерно так же, как грипп. Повышение температуры, озноб, увеличение лимфоузлов, першение в горле, ряд других катаральных явлений (т.е. микровоспалений слизистой верхних дыхательных путей), слезотечение, насморк — перечень симптомов напоминает общее описание ОРВИ[8]. Однако у аденовирусной инфекции есть свои особенности, о которых мы расскажем ниже.

История открытия
Кстати, обнаружены аденовирусы были сравнительно недавно, и начало исследованиям положили работы микробиолога У. Роу в 1953 году. Впервые эти вирусы были выделены из тканей миндалин и аденоидов детей, поэтому они и получили такое название[9]. Исследования продолжили американские специалисты, которые обнаружили аденовирусы в тканях лимфатических узлов, а также выделили их из отделяемого верхних дыхательных путей и глаз. Исследования продолжились, и в 1962 году ученые установили онкогенную активность аденовирусов некоторых серотипов.

Источником аденовирусов являются больные, а кроме того, носители, то есть те люди, у которых уже нет симптомов заболевания, выздоравливающие. Надо отметить, что аденовирусы достаточно «живучи»: они сохраняют способность к заражению до 50 дней, а иногда и дольше[10]. Ученые также отмечают, что носителями аденовирусов, сходных с человеческими, могут быть животные, и сегодня идут активные изыскания в этой области.

Основных механизмов передачи вируса существует два:

  • Воздушно-капельный. Вирус выделяется с мокротой и слизью больного при кашле и чихании. Чтобы избежать инфекции, важно соблюдать правила личной гигиены, общаясь с больным, а также проводить регулярную влажную уборку помещения.
  • Орально-фекальный. Его еще называют «болезнью немытых рук». Этим путем вирус может передаваться еще на протяжении полутора месяцев после того, как человек отметил у себя первые симптомы ОРВИ. Обычно орально-фекальным способом происходит передача желудочной формы аденовирусной инфекции.

Есть несколько вариантов избавления от аденовируса. Один из них — термическая обработка, т.к. вирус гибнет при температуре выше 50 градусов. Также можно обработать помещение, где был больной, ультрафиолетом или дезинфицирующими средствами, содержащими хлор[11].

Инкубационный период аденовирусной инфекции составляет от 2 до 12 дней, но чаще продолжается 5–7 дней. Надо отметить, что наиболее чувствительны к воздействию аденовирусов дети в возрасте от 6 месяцев до 5 лет. До полугода у детей есть врожденный иммунитет, передающийся от матери. После 5 лет «нарабатываются» собственные защитные механизмы. А вот возрастной промежуток между — наиболее уязвимое время[12].

Важно помнить, что заболевание редко приобретает характер пандемии, но легко распространяется в коллективах, особенно детских. В зимний период школьники и дети, посещающие детский сад, нуждаются в повышенном внимании[13]. Отметим также, что нередко источником инфекции служат общественные бассейны: при нарушении правил дезинфицирования воды посетители бассейнов легко заражаются аденовирусом, вызывающим конъюнктивит[14].

Это важно!
Появление неприятных симптомов аденовируса может следовать не только за контактом с больным человеком. Спровоцировать возникновение заболевания может, например, употребление холодных напитков, мороженого. В этом случае симптомы обычно вызваны аденовирусом, хронически находящимся в лимфоидной ткани. В таком случае необходимо применение противовирусных препаратов. Часто аденовирусную инфекцию может сопровождать бактериальный конъюнктивит. В таком случае в схему лечения включаются антибиотики.

Симптомы и формы аденовирусной инфекции

Основные особенности передачи заболевания мы уже отметили. Перечислим характерные признаки аденовирусной инфекции:

  • температура от 37,5°С до 39°С, которая в большинстве случаев быстро снижается;
  • вялость, слабость, головная боль;
  • першение и боль в горле, особенно при сглатывании, быстрое проявление катаральных поражений с первых дней заболевания;
  • заложенность носа и обильные выделения;
  • кашель (вначале сухой, а на 3–4 день влажный с отхождением мокроты), отечность миндалин и точечный гнойный налет на них;
  • умеренная отечность слизистых;
  • слезотечение, отечность век, резь в глазах и иногда — гной;
  • ухудшение аппетита;
  • нарушения сна, общая слабость, вялость, бледность, повышенная раздражительность;
  • боли в районе пупка, иногда бывает рвота и диарея;
  • увеличение в размерах шейных лимфатических узлов.

Учитывая, что аденовирусные инфекции относятся к ОРВИ, их проявления многие принимают за грипп. О том, что перед нами именно аденовирус, чаще всего свидетельствует конъюнктивит, который сопровождает заболевание в большинстве случаев. Глаза болят, слезятся, краснеют, появляется ощущение насыпанного песка. Пострадать могут оба глаза или только один — зависит от индивидуального характера протекания заболевания[15].

Второй отличительной особенностью аденовирусной инфекции является то, что период интоксикации продолжается всего 1–2 дня, в то время как неприятные симптомы (тошнота, головная боль, слабость и другие) при гриппе могут сохраняться до 7 суток и более.

Третьим отличием аденовируса от других вирусных инфекций является длительность и характер лихорадки. Температура при аденовирусной инфекции может подниматься в первый день до 38°С, но держится высокой недолго. Если при гриппе лихорадка продолжается несколько дней, а температура достигает 39–40°С, то при аденовирусе изматывающая лихорадка отмечается достаточно редко.

Наиболее типичными проявлениями аденовирусной инфекции являются:

  • конъюнктивит — воспаление слизистой оболочки глаз;
  • кератоконъюнктивит — сухость слизистой глаза, ощущение рези в глазах;
  • ринофарингит — воспаление слизистой носа и глотки;
  • ринофарингобронхит — к воспалению слизистых дыхательных путей добавляется воспаление бронхов;
  • ринофаринготонзиллит — поражение слизистых дыхательных путей сопровождается воспалением миндалин;
  • мезентериальный лимфаденит — воспаление лимфатических узлов живота.

У детей аденовирус имеет свои, более выраженные, проявления. Так как новорожденные имеют остаточный иммунитет к вирусу, у них болезнь протекает при невысокой температуре, редко наблюдается конъюнктивит, не увеличиваются лимфоузлы. У детей первого года жизни нередко развивается пневмония[16]: под действием аденовируса легкие ребенка становятся более восприимчивыми к бактериальным возбудителям этого серьезного заболевания. Пневмония сопровождается хрипами, у ребенка могут начаться судорожные припадки, одышка, рвота. Воспаление легких может начаться и у взрослых: отличие в том, что у детей осложнение развивается резко и внезапно, а у взрослого пациента осложнение наступает примерно на 3–5 день болезни.

Также для детей в большей степени, чем для взрослых, характерны кишечные проявления заболевания: стул умеренно учащен, в нем могут быть следы слизи. В некоторых случаях пациенты обращают внимание на сильные боли в животе, которые могут перепутать с приступом аппендицита.

Обратите внимание
При отсутствии должного лечения или при неэффективной терапии могут развиться серьезные осложнения, такие как отит, синусит, ангина, обострение хронических заболеваний, нейротоксикация, ДВС-синдром, стеноз гортани, бронхообструкция. Поэтому особенно важно правильно подобрать меры лечения.

Диагностика

Еще раз подчеркнем, что симптомы аденовируса очень разнообразны и похожи на другие ОРВИ. Их можно спутать с проявлениями гриппа, ротавируса и даже аппендицита. Именно поэтому для выявления вируса необходима комплексная диагностика.

Чтобы выявить инфекцию, применяются следующие методы:

  • Общий анализ крови. Необходимо обратить внимание на повышение уровня лейкоцитов — лейкоцитоз. Он может служить признаком начинающейся пневмонии.
  • Биохимический анализ крови. Если аденовирусная инфекция протекает без осложнений, заметных нарушений в биохимии крови не отмечается. Если начинается пневмония, то повышается содержание в крови сиаловой кислоты, фибриногена, проба на С-реактивный белок положительная.
  • Иммуноферментный анализ — исследование клеток эпителия, которое обнаруживает в них антиген к аденовирусу.
  • Реакции иммунофлюоресценции — метод с высокой точностью позволяет выявлять специфические антитела.
  • ПЦР-диагностика. Этот метод позволяет выявить ДНК вируса в крови или в мазке из зева.
  • Серологические реакции — для диагностики применяются РИФ, ИФА, РИА, ПЦР, метод молекулярной гибридизации, метод иммуноэлектронной микроскопии и другие.
  • Исследование мокроты позволяет не только выявить возбудителя аденовирусной инфекции, но и его чувствительность к препаратам.

Лечение аденовирусной инфекции у взрослых и детей

В целом лечение аденовирусной инфекции у взрослых и детей проходит по сходной схеме. Главное направление терапии — снятие неприятных симптомов, улучшение общего состояния пациента, иммунная система которого борется с вирусом. При необходимости можно добавить к лечению антибактериальную терапию, если есть угроза развития осложнений.

Больным обычно рекомендуется соблюдать постельный режим, а также находиться в изолированном помещении, так как аденовирус легко распространяется среди членов семьи. Чтобы уменьшить симптомы интоксикации, необходимо обеспечить обильное питье. Если пациент отказывается от еды, то рекомендуется щадящий режим: больной может чувствовать тошноту, поэтому принудительное питание нежелательно. Госпитализация обычно требуется только в случаях развития осложнений или если состояние пациента (обычно это касается маленьких детей) вызывает серьезные опасения.

Для снятия симптомов (головной боли, кашля, заложенности носа) могут быть рекомендованы безрецептурные препараты, такие как «Коделак» (средство от кашля), «Риностоп» (от насморка), «Максиколд» (борется с температурой) и другие. Для устранения причины заболевания ― вируса ― рекомендуется прием противовирусных препаратов, например, «Амиксина» (противовирусный и иммуномодулирующий препарат). При конъюнктивите или отите препараты назначает врач, так как могут потребоваться в том числе антибиотики.

С наступлением зимы проблема диагностики и лечения аденовирусной инфекции у взрослых и детей встает особенно остро. Важно помнить об особенностях течения заболевания, чтобы отличать его от других разновидностей ОРВИ и применять оптимальное лечение. А также проводить эффективную профилактику, чтобы зима не была связана с болезнями и недомоганием, а проходила активно.


Лечение аденовирусной инфекции у детей с применением ингаляций | #06/13

Аденовирусная инфекция (АВ) (МКБ-10: В57) — острое инфекционное заболевание с преимущественным поражением носоглотки, конъюнктивы и лимфоидной ткани. АВ протекает с умеренной интоксикацией, лихорадкой, катаральным синдромом с выраженным экссудативным компонентом [1–3].

Аденовирусы, которые вызывают заболевание у детей, относятся к семейству Adenoviridae, роду Mastadenovirus ДНК-содержащих вирусов средних размеров. В настоящее время выделено около 50 серотипов этого вируса. Наиболее частыми возбудителями аденовирусной инфекции являются 3-й и 7-й серотипы. Аденовирусы обладают тропностью к эпителию дыхательных путей, кишечника и конъюнктивы, а также способностью поражать лимфоидную ткань. Токсичность вирусов этой группы низкая [2].

Источником инфекции является больной или вирусоноситель, пути передачи — воздушно-капельный, водный («болезнь плавательных бассейнов»), а также фекально-оральный. Наиболее восприимчивы к этому вирусу дети от 6 месяцев до 3 лет. АВ регистрируют повсеместно и круглогодично с подъемом заболеваемости в холодное время года. Заболевания наблюдаются в виде спорадических случаев и эпидемических вспышек, для которых характерно медленное развитие и длительное течение. Иммунитет после перенесенного заболевания типоспецифический, продолжительный. Аденовирусы относительно устойчивы в окружающей среде, сохраняются в течение нескольких недель в воде, лекарственных растворах, на предметах обихода, резистентны к эфиру. Разрушаются при температуре +56 °С в течение 30 мин, погибают под воздействием ультрафиолетового облучения и хлорсодержащих препаратов [2, 3].

При заражении вирусы проникают в организм через слизистые оболочки дыхательных путей, а также эпителий тонкой кишки. Благодаря своей лимфотропности, возбудитель внедряется в носоглотку, миндалины, конъюнктиву и вызывает формирование воспалительных очагов. В ходе заболевания увеличиваются все лимфатические узлы, в том числе мезентериальные, возникает гепатоспленомегалия. Инкубационный период длится 4–7 дней. Течение заболевания медленное, волнообразное. Характерен респираторный синдром, конъюнктивит, которые протекают с выраженным экссудативным компонентом. Диарея присоединяется обычно у детей до 2 лет и носит водянистый характер [1].

Патогномоничная форма аденовирусной инфекции — аденофарингоконъюнктивальная лихорадка. Она протекает с подъемом температуры тела до 38–39 °С на протяжении 5–10 дней, фарингитом с зернистостью задней стенки глотки, увеличением и гиперемией миндалин, конъюнктивитом. Нередко развивается тонзиллит, проявляющийся гипертрофией, отечностью и умеренной гиперемией миндалин, а также аденоидит. В ряде случаев на задней стенке глотки, небных миндалинах появляются нежные белесоватые налеты (пленчатый фарингит и тонзиллит) [1, 2].

С первых дней болезни нередко развивается кашель. Характерным для аденовирусной инфекции является синдром полиаденита — увеличение шейных и подчелюстных лимфатических узлов. Наблюдается увеличение печени и селезенки. Возможно развитие мононуклеозоподобного синдрома, для которого характерно сочетание пленчатого тонзиллита, полиаденита и гепатоспленомегалии. Длительность катарального синдрома — 10–15 дней, иногда до 3–4 недель [2, 3].

АВ — одна из распространенных респираторных вирусных инфекций, активно участвующих в формировании у ребенка адекватного противоинфекционного иммунитета, важного для всей последующей жизни.

При нормальном функционировании иммунной системы происходит эффективное взаимодействие интерферона и других лимфокинов, макрофагов, лимфоцитов, специфических антител, приводящее к элиминации возбудителя из макроорганизма и клиническому выздоровлению.

У ребенка раннего возраста направленность иммунной защиты организма изначально носит супрессивный характер. Невысокая активность собственного неспецифического звена иммунитета необходима для профилактики ярких воспалительных реакций, которые могут быстро истощить организм ребенка и привести его к развитию дезадаптации и декомпенсации систем жизнедеятельности. Специфическое звено иммунитета ребенка обусловливает пассивная иммунная защита в виде иммуноглобулинов, транслированных через плаценту, а также попадающих к ребенку вместе с молоком матери при грудном вскармливании.

Формирование надежной и адекватной естественной защиты с преобладанием популяции Тh2-лимфоцитов возможно только при непосредственном контакте ребенка с различными вирусами и «отработке» его иммунной системой паттерна воспалительной реакции, клинически выраженной чаще всего катаральным синдромом с кашлем и лихорадкой. Все проявления острых респираторных инфекций: лихорадка, ринит, кашель, гиперемия сводов зева — носят защитный характер и должны в первую очередь рассматриваться именно в этом контексте, а не представляться досадными помехами, которые надо немедленно купировать. Лихорадка — защитная реакция организма. Только на фоне лихорадки организм дает адекватный иммунный ответ Т-хелперов 1-го типа — продукцию γ-интерферона, интерлейкина-2, фактора некроза опухоли-α, стимулирующих выработку IgG.

Проникновение вируса в организм ребенка запускает каскад иммунных реакций, способствующих стимуляции нейроиммуноэндокринной системы, которая в дальнейшем регулирует процессы дифференцировки и созревания нейроэндокринной оси (рис.).

Защитные реакции кашля и выделения слизи из носовых ходов позволяют качественно осуществить очищение и увлажнение слизистой оболочки дыхательных путей, необходимые для адекватного функционирования мерцательного эпителия. Выделяемая из дыхательных путей мокрота к тому же содержит бесценный материал для выработки специфического иммунитета — фагоциты, которые определили возбудителя и экспрессировали специфические рецепторы для включения в работу высокоспециализированных клеток иммунной системы — лимфоцитов. При заглатывании ребенком мокроты лимфоидная ткань кишечника получает информацию о возбудителе и стимул к выработке регуляторных пептидов.

Покраснение сводов зева сопровождает прилив к слизистой оболочке крови, несущей компоненты гуморального и клеточного иммунитета, и искусственное «тушение» противовоспалительной местной терапией этого проявления неспецифической иммунной реакции мешает первичному этапу иммунной реакции запустить каскад иммунных реакций.

Медикаментозно «притушив» эти проявления, мы никогда не сможем заменить их лекарственными средствами, так как они индивидуальны и адекватны именно этому ребенку с его наследственностью, жизненным опытом и условиями проживания.

К сожалению, отсутствие четкого представления о необходимости некоторого временного периода, в течение которого все неспецифические иммунные процессы должны развернуться и принять участие в формировании гармоничного и полноценного иммунного ответа, в настоящее время приводит к необдуманной агрессивной терапии, целью которой является скорейшее купирование симптомов. По данным С. В. Ключникова (2012), каждому пятому ребенку в возрасте до 1 года назначались антибиотики (в том числе гентамицин, линкомицин). К возрасту 3 года число детей, получавших антибиотики, увеличивается до 28% и достигает 80% к семилетнему возрасту.

Необдуманное применение антибиотиков, недопустимо стремительное купирование естественных проявлений неспецифической иммунной защиты (лихорадка, насморк, кашель, гиперемия и отек сводов зева) ведут к снижению качества защитной биологической пленки на слизистой оболочке дыхательных путей.

В отделении раннего возраста педиатрической клиники МОНИКИ было проведено сравнение результатов микробиологического обследования двух групп детей в возрасте от 4 до 6 лет. Группы были выделены при анкетировании родителей, которым были заданы следующие вопросы:

  1. Ваш ребенок болеет чаще 6 раз в год?
  2. Вы сразу даете жаропонижающее средство ребенку при лихорадке до 38,5 °С, не стараясь выдержать ее хотя бы в течение 3–5 часов?
  3. Вы применяете антибиотики почти при каждом эпизоде острого респираторного заболевания?
  4. Вы с первых дней даете ребенку местные противовоспалительные препараты?
  5. Вы не считаете традиционные методы лечения (выпаивание, отвлекающая терапия, щадящий режим в течение 5–7 дней?) действенными в лечении ОРВИ?

Дети, родители которых на все вопросы ответили утвердительно, составили первую группу (20 человек). Дети, родители которых ответили на все вопросы, кроме первого и последнего, отрицательно, вошли во вторую группу (15 человек).

Анализ результатов микробиологического обследования (мазки на флору из зева) выявил, что в первой группе из 20 обследованных у 11 человек (55%), то есть у каждого второго ребенка, в посеве были выделены дрожжевые грибы, а количественный и качественный состав биопленки был представлен малочисленным и довольно однообразным биотопом (6 наименований микробов, количество нормальной флоры не превышает 2 × 103 КОЕ/мл).

Во второй группе количество детей, в мазке которых была выделена грибковая флора, не превысило 11% (2 человека из 15 обследованных), а биотоп был более разнообразным и плотным (8 наименований микробов, количество нормальной флоры 5–6 × 105 КОЕ/мл).

По этой причине агрессивное лечение острых респираторных инфекций и резкое неприятие родителями информации о существовании этапа в жизни ребенка, когда частые острые респираторные вирусные инфекции необходимы для его дальнейшего развития, в настоящее время являются базой для полипрагмазии, а организм ребенка становится полигоном для битвы многочисленных лекарственных средств.

Вместе с тем специфической противовирусной терапии при аденовирусной инфекции нет. Антибактериальная терапия в данном случае не показана. В период лихорадки назначают постельный режим, полноценное питание, обильное питье. Рекомендуется давать обильное горячее питье, чай, кисели, теплые морсы и компоты. Симптоматическое лечение включает применение жаропонижающих средств при лихорадке выше 38,5 °С. Если температура ребенка ниже 37,5 °С, нет необходимости в ее снижении медикаментозными препаратами. При более высокой температуре можно применять физические методы охлаждения. На внутреннюю поверхность рук, бедер, боковую поверхность шеи можно прикладывать смоченные в холодной воде компрессы. При насморке можно промывать нос слабым солевым раствором с помощью шприца или закапывать в нос сосудосуживающие капли. Следует избегать длительного применения капель (не более 5–7 дней), так как они могут вызвать временную дисфункцию слизистой оболочки [3, 4].

Оптимальными средствами для элиминации слизистой оболочки, восстановления ее влажности и создания наилучших условий для функционирования эпителия и слизистых клеток, вырабатывающих иммуноглобулин, лизоцим, лактоферрин и другие ферменты, являются изотонические растворы морской воды (Аква Марис, Физиомер, Долфин и пр.). Содержащиеся в морской воде микроэлементы (селен, йод, цинк) ускоряют регенерацию слизистой оболочки.

При выраженном сухом кашле можно начать лечение с приема грудного сбора в виде горячего отвара. Помогает также щелочное питье в виде горячего молока с небольшим количеством (на кончике ложки) соды. Если ребенок отказывается от молока, можно поить его подогретыми щелочными минеральными водами. Если кашель носит влажный характер с трудно отхаркивающейся мокротой, можно применять отхаркивающие препараты, если кашель длительный, сухой, саднящий — целесообразнее будет применять препараты, подавляющие кашель [4].

В лечении кашля при аденовирусной инфекции важно учитывать, что он может быть как сухим (характерное покашливание при гранулезном фарингите), так и с выраженным отделением мокроты. Поэтому препарат для адекватного сопровождения этого симптома должен быть направлен и на стимуляцию отделения мокроты, и на своевременную поддержку регенерации слизистой оболочки, и при этом должен иметь удовлетворяющие ребенка органолептические характеристики и удобный способ применения. Этим условиям соответствует Амбробене (амброксола гидрохлорид) — муколитический препарат с отхаркивающим действием, который обладает секретомоторным, секретолитическим и отхаркивающим свойствами.

Важным достоинством препарата является продуманное разнообразие лекарственных форм. Это дает преимущества в лечении детей любого возраста, поддерживает оптимальную комплаентность родителей и позволяет достичь адекватности в терапии респираторного синдрома у детей.

Например, можно использовать амброксола гидрохлорид в виде сиропов (детям от 5 до 12 лет — 1 мерная ложка (15 мг) — 2–3 раза в день; детям от 2 до 5 лет — 1/2 мерной ложки (7,5 мл) — 3 раза в день, детям до 2 лет — 1/2 мерной ложки (7,5 мл) после еды 2 раза в день).

Ингаляционная терапия имеет преимущества перед другими формами в том, что она совмещает элиминационные свойства (очищение верхних дыхательных путей от патологического содержимого), увлажнение слизистой оболочки и достаточную глубину проникновения для очищения более нижних отделов органов дыхания и таким образом профилактирует рефлекторный бронхоспазм при избытке мокроты. Лекарственное вещество распыляется и в виде аэрозоля оседает на слизистых оболочках верхних дыхательных путей. При этом возрастает интенсивность всасывания в подслизистом слое верхних дыхательных путей и увеличивается его депонирование.

Раствор для ингаляций применяется в зависимости от возраста детям от 5 до 12 лет — 2 мл (15 мг) — 2–3 раза в день; детям младше 5 лет — 1 мл (7,5 мл) — 3 раза в день.

В терапии аденовирусной инфекции можно использовать также иммунотропные препараты (Кипферон, Виферон, ИРС-19, Деринат), регулирующие неспецифические иммунные реакции (интерфероногенез) и дополняющие реакцию организма наличием специфических антител к представителям флоры, которые могут спровоцировать осложнения в виде пневмонии, бронхитов, синуситов.

Таким образом, обдуманная и максимально индивидуальная поддержка естественных защитных реакций организма ребенка при аденовирусной инфекции позволит сохранить и приумножить защитные силы организма ребенка.

Литература

  1. Детские инфекции. Справочник практического врача под ред. проф. Л. Н. Мазанковой. М.: МЕДпресс-информ, 2009. 240 с.: ил.
  2. Острые респираторные заболевания удетей: лечение и профилактика. Научно-практическая программа Союза педиатров России и Международного фонда охраны здоровья матери и ребенка. М., 2002.
  3. Острые инфекции дыхательных путей. Клинические варианты. Диагностика и лечении едетей с частыми респираторными заболеваниями. Конспект участкового педиатра. О. И. Борисова, Г. В. Римарчук (ред), с соавт. М., 2004.
  4. Рациональная фармакотерапия заболеваний органов дыхания. А. Г. Чучалин (под ред.) М., 2004.

Л. И. Васечкина1, кандидат медицинских наук
Т. К. Тюрина, кандидат медицинских наук
Е. В. Лукина
М. А. Маяцкая

ГБУЗ МО МОНИКИ им. М. Ф. Владимирского, Москва

1 Контактная информация: [email protected]

Аденовирус – детская инфекция: типичные симптомы, лечение

Аденовирусная инфекция – это вирусное заболевание, вызываемое аденовирусом, одна из разновидностей ОРВИ. Существует значительное количество видов аденовирусов, они еще не все хорошо изучены, но роль некоторых из них в развитии у человека патологических состояний несомненна. Аденовирусы долго сохраняются вне организма, хорошо выдерживают низкие температуры. Заболеть аденовирусной инфекцией можно в любое время года, небольшой подъём частоты заболевания этой разновидностью ОРВИ наблюдается в осенне-зимний период.

Почему аденовирусными инфекциями чаще всего болеют дети

Первые 6 месяцев жизни дети практически не болеют аденовирусной инфекцией. Это связано с тем, что в этом возрасте дети обладают пассивным иммунитетом, унаследованным ими от матери. Потом врожденный иммунитет утрачивается, и дети начинают болеть.

До 7 лет ребенок успевает переболеть аденовирусной инфекцией несколько раз. Каждый раз организм вырабатывает специфический иммунитет к конкретному виду аденовирусов, но поскольку их несколько, ребенку приходится болеть неоднократно. После 7 лет, как правило, приобретенный иммунитет есть уже ко всем видам аденовирусов, и аденовирусная инфекция им уже не страшна.

Со временем иммунитет утрачивается, поэтому аденовирусной инфекций могут болеть и взрослые люди.

Причины аденовирусной инфекции

Аденовирусы распространяются воздушно-капельным путем, то есть заразиться можно, если кто-то по соседству чихает или кашляет. При этом картина заболевания у носителя инфекции не обязательно должна быть выраженной, заболевание может протекать и в смазанной форме. При этом аденовирус может выделяться в течение двух недель с момента начала болезни.

Другой путь распространения аденовирусной инфекции – фекально-оральный. Этот механизм заражения типичен для детей, которые не могут самостоятельно следить за личной гигиеной и чистотой рук. С фекалиями аденовирусы выделяются в течение полутора месяцев.

Возможен также и бытовой путь, когда аденовирусы переносятся посредством предметов быта.

Воротами, через которые инфекция попадает в организм, является слизистая
верхних дыхательных путей, также возможно проникновение через конъюнктиву —
прозрачную слизистую оболочку глаза. Аденовирус поражает клетки слизистой,
размножается в них, откуда попадает в кровь и разносится по всему
организму.

Симптомы аденовирусной инфекции

Инкубационный период (время от проникновения инфекции до проявления первых симптомов) составляет от одного дня до недели (в некоторых случаях – дольше).

Заболевание, как правило, начинается с появлением признаков интоксикации.

Для аденовирусной инфекции типичен комплекс катаральных явлений (проявления ринофарингита – ринита и фарингита одновременно): насморк, заложенность носа, першение в горле. Иногда поражаются нёбные миндалины (наблюдаются симптомы ангины), в таких случаях ставится диагноз ринофаринготонзиллит.

Инфекция может спускаться вниз по дыхательным путям, вызывая бронхит и даже пневмонию. Также возможны осложнения в виде отита (воспаления среднего уха) и гайморита (воспаления слизистой оболочки гайморовой пазухи).

Практически во всех случаях поражения аденовирусом наблюдается воспаление слизистой глаз в той или иной степени. Сочетание симптомов респираторного заболевания и конъюнктивита образуют типичную картину аденовирусной инфекции. При ярком свете симптомы усиливаются.

Существует кишечный вариант протекания заболевания. В этом случае аденовирус поражает слизистую кишечника.


Головная боль

Головная боль – типичный признак интоксикации. Головная боль может наблюдаться при различных инфекционных заболеваниях.

Подробнее о симптоме

Боль в мышцах

Боль в мышцах или суставах — еще один признак интоксикации. Это состояние может описана как ломота во всём теле. Обычно данный симптом предшествует подъему температуры.

Озноб

Больного знобит – это начало повышения температуры

Потеря аппетита

Организм затрачивает много сил на борьбу с инфекцией. Пищеварительные процессы при этом замедляются, аппетит пропадает.

Слабость

Интоксикация организма часто проявляется в виде слабости. Если более ребенок – а в случае с аденовирусной инфекцией обычно так и есть, он становится плаксивым и вялым.

Подробнее о симптоме

Повышение температуры

Подъем температуры начинается несколько позднее появления признаков интоксикации. В большинстве случаев температура остается субфебрильной (до 38°C), но иногда может достигать и 39°C.

Резь в глазах

Воспаление слизистой глаз — типичный симптом аденовирусной инфекции. Обычно оно проявляется как жжение (зуд) в глазах.

Подробнее о симптоме

Слезятся глаза

Боль в животе

Кишечный вариант протекания аденовирусной инфекции обычно проявляется болью в животе.

Расстройство стула

Расстройство стула — еще один симптом кишечного варианта аденовирусной инфекции.

Методы лечения аденовирусной инфекции

Лечение аденовирусной инфекции проводится в домашних условиях, за исключением случаев тяжелого протекания заболевания или развития осложнений. Поскольку аденовирусная инфекция – заразное заболевание, больной должен быть изолирован (особенно важно исключить возможность контакта с детьми).

В большинстве случаев аденовирусная инфекция проходит в течение недели. Насморк может продолжаться до 3-х недель.

Стоит помнить, что осложнения у детей, особенного младшего возраста, могут развиться очень быстро. Поэтому при любом усилении симптомов (ухудшении самочувствия ребенка, возникновении кашля, жалобах на боль в ухе и т.п.) необходимо обратиться к врачу.

Постельный режим

На период повышенной температуры больному необходимо обеспечить постельный режим. Субфебрильную температуру сбивать не рекомендуется.

Симптоматическое лечение

Поскольку заболевание вызвано вирусом, антибиотики не используются (против вирусов они не действуют). Применение антибиотиков уместно только в случае осложнений (если к вирусной инфекции присоединилась бактериальная). Лечение аденовирусной инфекции – симптоматическое. Врач назначит средства, снимающие воспаление верхних дыхательных путей, устраняющие заложенность носа и симптомы конъюнктивита.

Прием витаминосодержащих препаратов

В качестве общеукрепляющей терапии назначаются витамины, прежде всего витамин С.

Не занимайтесь самолечением. Обратитесь к нашим специалистам, которые правильно поставят диагноз и назначат лечение.

Оцените, насколько был полезен материал

Спасибо за оценку

 

Похожие заболевания

Все заболевания

Аденовирусная инфекция — причины, симптомы, диагностика и лечение

Аденовирусная инфекция – острый вирусный инфекционный процесс, сопровождающийся поражением дыхательных путей, глаз, лимфоидной ткани, пищеварительного тракта. Признаками аденовирусной инфекции служат умеренная интоксикация, лихорадка, ринорея, осиплость голоса, кашель, гиперемия конъюнктивы, слизистое отделяемое из глаз, нарушение функции кишечника. Кроме клинических проявлений, при постановке диагноза применяются серологические и вирусологические методы исследования. Терапия аденовирусной инфекции проводится противовирусными препаратами (внутрь и местно), иммуномодуляторами и иммуностимуляторами, симптоматическими средствами.

Общие сведения

Аденовирусная инфекция – заболевание из группы ОРВИ, вызываемое аденовирусом и характеризующееся развитием ринофарингита, ларинготрахеобронхита, конъюнктивита, лимфаденопатии, диспепсического синдрома. В общей структуре острых респираторных заболеваний аденовирусная инфекция составляет около 20%.

Наибольшую восприимчивость к аденовирусам демонстрируют дети от 6 месяцев до 3-х лет. Считается, что в дошкольном возрасте практически все дети переносят один или несколько эпизодов аденовирусной инфекции. Спорадические случаи аденовирусной инфекции регистрируются круглогодично; в холодное время года заболеваемость носит характер эпидемических вспышек. Пристальное внимание к аденовирусной инфекции приковано со стороны инфекционных болезней, педиатрии, отоларингологии, офтальмологии.

Аденовирусная инфекция

Причины

В настоящее время известно более 30 сероваров вирусов семейства Adenoviridae, вызывающих заболевание человека. Наиболее частой причиной вспышек аденовирусной инфекции у взрослых выступают 3, 4, 7, 14 и 21 серотипы. Серовары типов 1, 2, 5, 6 обычно поражают детей-дошкольников. Возбудителями фарингоконъюнктивальной лихорадки и аденовирусного конъюнктивита в большинстве случаев служат серотипы 3, 4, 7.

Вирионы возбудителя содержат двухцепочечную ДНК, имеют диаметр 70-90 нм и три антигена (группоспецифический А-антиген; определяющий токсические свойства аденовируса В-антиген и типоспецифический С-антиген). Аденовирусы относительно устойчивы во внешней среде: при обычных условиях сохраняются в течение 2-х недель, хорошо переносят низкие температуры и высушивание. Вместе с тем, возбудитель аденовирусной инфекции инактивируется при воздействии ультрафиолетовых лучей и хлорсодержащих дезинфектантов.

Аденовирусы распространяются от больных людей, которые выделяют возбудителя с носоглоточной слизью и фекалиями. Отсюда существует 2 основных пути заражения – в раннем периоде заболевания — воздушно-капельный; в позднем — фекально-оральный – в этом случае заболевание протекает по типу кишечных инфекций. Возможен водный путь заражения, поэтому аденовирусную инфекцию часто называют «болезнью плавательных бассейнов».

Источником аденовирусной инфекции также могут являться вирусоносители, пациенты с бессимптомными и стертыми формами болезни. Иммунитет после перенесенной инфекции типоспецифический, поэтому возможны повторные заболевания, вызванные другим серотипом вируса. Встречается внутрибольничное инфицирование, в т. ч. при проведении парентеральных лечебных процедур.

Патогенез

Аденовирус может проникать в организм через слизистые верхних дыхательных путей, кишечника или конъюнктиву. Репродукция вируса протекает в эпителиальных клетках, регионарных лимфатических узлах и лимфоидных образованиях кишечника, что по времени совпадает с инкубационным периодом аденовирусной инфекции. После гибели пораженных клеток вирусные частицы высвобождаются и проникают в кровь, вызывая вирусемию.

Изменения развиваются в оболочке носа, миндалин, задней стенки глотки, конъюнктивы; воспаление сопровождается выраженным экссудативным компонентом, что обусловливает появление серозного отделяемого из полости носа и конъюнктивы. Вирусемия может приводить к вовлечению в патологический процесс бронхов, пищеварительного тракта, почек, печени, селезенки.

Симптомы аденовирусной инфекции

Основными клиническими синдромами, форму которых может принимать данная инфекция, служат катар дыхательных путей (ринофарингит, тонзиллофарингит, ларинготрахеобронхит), фарингоконъюнктивальная лихорадка, острый конъюнктивит и кератоконъюнктивит, диарейный синдром. Течение аденовирусной инфекции может быть легким, среднетяжелым и тяжелым; неосложненным и осложненным.

Инкубационный период при аденовирусной инфекции длится 2-12 дней (чаще 5-7 дней), вслед за чем следует манифестный период с последовательным появлением симптомов. Ранними признаками служат повышение температуры тела до 38-39 °С и умеренно выраженные симптомы интоксикации (вялость, ухудшение аппетита, мышечные и суставные боли).

Поражение дыхательных путей

Катаральные изменения в верхних дыхательных путях возникают одновременно с лихорадкой. Появляются серозные выделения из носа, которые затем становятся слизисто-гнойными; затрудняется носовое дыхание. Отмечается умеренная гиперемия и отечность слизистой оболочки задней стенки глотки, точечный белесоватый налет на миндалинах. При аденовирусной инфекции возникает реакция со стороны подчелюстных и шейных лимфоузлов. В случае развития ларинготрахеобронхита появляется осиплость голоса, сухой лающий кашель, возможна одышка, развитие ларингоспазма.

Поражение конъюнктивы

Поражение конъюнктивы при аденовирусной инфекции может протекать по типу катарального, фолликулярного или пленчатого конъюнктивита. Обычно в патологический процесс глаза вовлекаются поочередно. Беспокоит резь, жжение, слезотечение, ощущение присутствия инородного тела в глазу. При осмотре выявляется умеренное покраснение и отек кожи век, гиперемия и зернистость конъюнктивы, инъецированность склер, иногда – наличие плотной серовато-белой пленки на конъюнктиве. На второй неделе заболевания к конъюнктивиту могут присоединяться признаки кератита.

Кишечная форма

Если аденовирусная инфекция протекает в кишечной форме, возникают приступообразные боли в околопупочной и правой подвздошной области, лихорадка, диарея, рвота, мезентериальный лимфаденит. При выраженном болевом синдроме клиника напоминает острый аппендицит. Лихорадка при аденовирусной инфекции длится 1-2 недели и может носить волнообразный характер. Признаки ринита и конъюнктивита стихают через 7-14 дней, катара верхних дыхательных путей – через 14-21 день.

Осложнения

Диагностика

Распознавание аденовирусной инфекции обычно производится на основании клинических данных: лихорадки, катара дыхательных путей, конъюнктивита, полиаденита, последовательного развития симптомов. Методами экспресс-диагностики аденовирусной инфекции служит реакция иммунофлюоресценции и иммунная электронная микроскопия. Ретроспективное подтверждение этиологического диагноза проводится методами ИФА, РТГА, РСК. Вирусологическая диагностика предполагает выделение аденовируса из носоглоточных смывов, соскоба с конъюнктивы и фекалий больного, однако ввиду сложности и длительности редко используется в клинической практике.

Дифференциальная диагностика

Дифференциальную диагностику различных клинических форм аденовирусной инфекции проводят с гриппом, другими ОРВИ, дифтерией глотки и глаз, инфекционным мононуклеозом, микоплазменной инфекцией, иерсиниозом. С этой целью, а также для назначения местного этиотропного лечения пациенты нуждаются в консультации офтальмолога и отоларинголога.

Лечение аденовирусной инфекции

Общая этиотропная терапия проводится препаратами антивирусного действия (умифеновир, рибавирин, препарат из антител к гамма-интерферону человека). Местная терапия аденовирусной инфекции включает: инстилляции глазных капель (раствора дезоксирибонуклеазы или сульфацила натрия), аппликации ацикловира в виде глазной мази за веко, интраназальное применение оксалиновой мази, эндоназальную и эндофарингеальную инстилляцию интерферона. Проводится симптоматическая и посиндромная терапия: ингаляции, прием жаропонижающих, противокашлевых и отхаркивающих препаратов, витаминов. При аденовирусной инфекции, отягощенной бактериальными осложнениями, назначаются антибиотики.

Прогноз и профилактика

Неосложненные формы аденовирусной инфекции оканчиваются благоприятно. Смертельные исходы могут отмечаться у детей раннего возраста в связи с возникновением тяжелых бактериальных осложнений. Профилактика аналогична предупреждению других ОРВИ. В периоды эпидемических вспышек показана изоляция больных; проведение текущей дезинфекции, проветривания и УФО помещений; назначение интерферона лицам, подвергшимся риску заражения. Специфическая вакцинация против аденовирусной инфекции пока не разработана.

Аденовирусный эпидемический кератоконъюнктивит | Труфанов С.В., Маложен С.А., Крахмалева Д.А., Пивин Е.А.

Статья посвящена проблеме аденовирусного эпидемического кератоконъюнктивита

    Эпидемический кератоконъюнктивит (ЭКК) – часто встречающееся высококонтагиозное заболевание глазной поверхности, вызванное аденовирусной инфекцией, эпидемические вспышки которого могут приводить к значительным экономическим потерям, в т. ч. вследствие временной нетрудоспособности больных, а в ряде случаев становиться причиной стойкого снижения остроты зрения.

    Эпидемиология
    Аденовирусное поражение глазной поверхности считается наиболее распространенной причиной «красных глаз» у населения различных стран мира [1]. Частота аденовирусных заболеваний глаз среди всех пациентов с клиническим диагнозом инфекционного конъюнктивита, по данным литературы, может варьировать от 15 до 70% [1, 2].
    Аденовирусы были впервые описаны в 1953 г. Rowe et al., которые выделили их из ткани носоглоточной миндалины (аденоидов) после ее хирургического удаления, что и стало основанием для названия [3]. В 1955 г. Jawetz et al. первыми решили, что при ЭКК инфицирование тканей глазной поверхности вызывается аденовирусами [4]. 
    Семейство Adenoviridae включает в себя более 130 различных серотипов вирусов, которые могут инфицировать человека, других млекопитающих, птиц, рептилий и амфибий. Наличие широкого спектра хозяев позволяет предположить, что аденовирусы произошли от общего вируса-предшественника, который существовал 350–400 млн лет назад. Сейчас известны 54 типа патогенных для человека аденовирусов, которые подразделяются на 7 групп.
    Аденовирусы являются двухцепочечными ДНК-вирусами примерно от 80 до 110 нм в размере. Они окружены икосаэдрическим капсидом, несущим групповые и типоспецифические антигены, и не имеют наружного липидного биослоя. Внутри капсида находятся матричный белок С, вирусный геном и ряд вспомогательных белков [5]. ДНК имеет молекулярную массу 23×106 Da, что составляет 10–15% массы вируса [6].
    Аденовирусы встречаются по всему миру и передаются преимущественно воздушно-капельным путем, а также через инфицированные биологические жидкости, которые проникают в организм человека через нос, горло и конъюнктиву. Время инкубации вируса составляет от 2 до 12 дней. Болезнь считается заразной еще до того, как появляются симптомы, и остается таковой до тех пор, пока вирус находится в средах организма. Этот период (для слезной жидкости) обычно длится от 2 до 4 нед. с момента передачи вируса. После этого наступает период элиминации вирусного агента из организма хозяина, что характерно для так называемой самоограниченной инфекции, при которой наступает самопроизвольное выздоровление [7]. Аденовирус обнаруживается в конъюнктиве больных в уменьшенном количестве уже через 10 дней после начала болезни, но при этом больше половины пациентов еще заразны, некоторые остаются носителями вируса в течение 2-х лет. В случае острого геморрагического конъюнктивита аденовирусы серотипов 2, 3, 4, 5 и 19 также могут быть обнаружены в конъюнктиве через несколько месяцев после начала заболевания.
    Аденовирусы помимо того, что вызывают конъюнктивиты или кератоконъюнктивиты, могут поражать дыхательные пути и желудочно-кишечный тракт. Отдельные серотипы обычно связаны со специфическими для них типами болезни. Правда, не всегда существует четкое соотношение между серотипами аденовируса и их клиническими проявлениями. 
    Аденовирусное поражение глазной поверхности можно разделить на 2 четко дифференцированных клинических синдрома: ЭКК и фарингоконъюнктивальную лихорадку (ФКЛ). Также отдельные авторы выделяют фолликулярный конъюнктивит и геморрагический конъюнктивит. Возбудителем последнего могут быть аденовирусы в сочетании с энтеровирусом и вирусом Коксаки, относящимися к семейству РНК-содержащих пикорнавирусов.
    ЭКК обычно связан с серотипами 8, 19 и 37, ФКЛ – с серотипами 3, 7 и (редко) 14, фолликулярный конъюнктивит – с серотипами 3, 4 и 7. Инфекции дыхательных путей, такие как пневмония, тонзиллит и фарингит, ассоциируются с серотипами 1–5, 7, 14 и 21, а серотипы 1, 2, 5, 31, 40 и 41 вызывают гастроэнтерит. Серотипы 1, 2, и 5 могут быть ответственны за сепсисоподобные проявления, особенно у больных с ослабленным иммунитетом [8].
     Заболеваемость ЭКК не связана с полом, этническим происхождением, социальным статусом или питанием [9]. ЭКК составляет от 6 до 60% всех случаев инфекционных конъюнктивитов [2, 10], но только 8% пациентов, страдающих ЭКК, обращаются в отделение неотложной помощи глазных клиник, поэтому статистика заболевания   достоверно неизвестна [11].
    В литературе для определения инфекционного поражения поверхности глаза, вызванного любым из известных серотипов аденовируса, часто используется обобщающий термин «аденовирусные кератоконъюнктивиты», несмотря на то, что для отдельных серотипов не характерно сопутствующее поражение роговицы. 
    Наиболее часто встречаемые (в порядке убывания частоты) серотипы аденовируса, поражающие глазную поверхность, следующие: в Европе – 8, 3, 7, 19/37, в Японии – 8, 81, 4, 19/37, 3, в США – 8, 19 и 37 [12, 13]. По данным В.О. Анджелова, впервые проведшего комплексное всестороннее исследование аденовирусной инфекции на территории СССР, основными возбудителями аденовирусного конъюнктивита были вирусы с серотипами 3, 7, 6 и 10, возбудителем ЭКК – серотип 3 [14]. Внутрибольничная инфекция ассоциируется чаще с вирусами 8 серотипа, в то время как серотипы 7, 19, 37 часто связаны с инфицированием в озерах и бассейнах [12, 15]. Изменение вируса, появление его новых типов, одновременное инфицирование несколькими типами вируса могут препятствовать формированию конкретного типа приобретенного иммунитета в популяции и вести к новым симптоматическим вспышкам [15, 16].
После аденовирусной инфекции, как правило, наступает самостоятельное выздоровление без поздних осложнений, но в тяжелых случаях ЭКК осложнения могут стать причиной стойкого снижения остроты зрения [17]. 

    Клинические проявления
    Заболевшие ЭКК сначала жалуются на все более выраженное ощущение инородного тела в одном глазу (справа или слева в зависимости от стороны ведущей руки), которое может начинаться от носового угла глаза и перемещаться в течение болезни к латеральному [18]. Затем появляются значительный отек век, эпифора (слезотечение), зуд, светобоязнь и нечеткость зрения. Подобные, но часто более легкие проявления обычно возникают на другом глазу через 2–7 дней (до 70% случаев). Тяжесть ЭКК колеблется от субклинического конъюнктивита до очень тяжелого заболевания с бактериальной суперинфекцией и выраженными системными симптомами, такими как общая слабость и боли в конечностях. Вовлечение второго глаза часто настолько слабо, что может пройти незамеченным [18, 19].
    При биомикроскопии выявляется серозно-фибринозный, иногда слизисто-гнойный экссудат, четко определяются покраснение и отек преимущественно конъюнктивы глазного яблока и конъюнктивы века с фолликулярной реакцией, больше в нижнем своде. Часто развивается хемоз конъюнктивы. Отдельные авторы выявляют петехии и даже полное субконъюнктивальное кровоизлияние, другие считают, что это в основном отмечается при геморрагическом конъюнктивите. В случае острого геморрагического конъюнктивита уже через 48 ч после первых симптомов могут отмечаться обширные эпибульбарные и тарзальные кровоизлияния. 
    Отек полулунной складки и слезного мясца выявляется в большей или меньшей степени выраженности у всех больных и обычно указывает на диагноз ЭКК. Отек века и связанный с ним воспалительный птоз часто наблюдаются только в преимущественно пораженном глазу. 
    Длительность острого воспаления составляет 1–4 нед. Нередким осложнением у пациентов с ЭКК, особенно если инфекция вызвана серотипами 8, 19 и 37, являются псевдомембраны [19]. Тарзальные псевдомембраны, которые состоят из некротических тканей и фибрина и лежат на неповрежденной эпителиальной поверхности (могут удаляться без признаков кровотечения), чаще встречаются при острой фульминантной (молниеносной) форме заболевания и ассоциируются с иммунодефицитными состояниями. Они могут приводить к образованию рубцов конъюнктивы и легкого симблефарона. 
    При аденовирусной инфекции отмечается увеличение околоушных, подчелюстных и шейных лимфатических узлов, некоторые случаи сопровождают инфекция верхних дыхательных путей, а также выраженное недомогание. 
    Симптомы, проявления и длительность ЭКК, как упоминалось выше, могут широко варьировать. Однако он отличается от других аденовирусных инфекций вовлечением в процесс роговицы с развитием в ней мультифокальных стойких субэпителиальных инфильтратов (СЭИ) в своей второй, хронической, фазе заболевания [18, 21]. Наличие у пациента СЭИ считается патогномоничным для диагностики ЭКК [21].
    Роговичный компонент заболевания наблюдается в 50–90% случаев и обычно возникает через 7–10 дней после появления первых признаков инфекции [21], но может развиваться и позже, а также полностью отсутствовать [18]. Если поражается роговица, первым признаком обычно является развитие мелких эпителиальных инфильтратов, которые затем увеличиваются и становятся видимыми. Чувствительность роговицы при этом не затрагивается. Поэтому эстезиометрия при вовлечении роговицы может помочь дифференцировать герпетическое поражение от аденовирусной инфекции. После того как острая стадия заболевания окончится, в роговице остаются отдельные или сливающиеся субэпителиальные монетовидные очаги-поражения [18, 19]. Считается, что эти инфильтраты являются результатом клеточного иммунного ответа на антигены аденовируса. Они состоят из дендритных клеток, лимфоцитов, гистиоцитов и фибробластов [22]. Если инфильтраты располагаются в пределах зрительной оси, снижается острота зрения. Монетовидные помутнения, которые ухудшают остроту зрения, обычно регрессируют в течение нескольких недель, но в редких случаях могут сохраняться годами, вызывая неправильный астигматизм и порождая светобоязнь [18, 19, 23]. Хотя роговичные инфильтраты чувствительны к инстилляциям кортикостероидов, улучшение состояния может быть временным и не влиять на продолжительность процесса [24].
    Известно, что любой цитопатогенетический агент, инфицирующий глазную поверхность, в т. ч. аденовирус, ведет к развитию постинфекционного синдрома «сухого глаза» (ССГ) в связи с потерей бокаловидных клеток. Клинически это определяется примерно у 2/3 пациентов и иногда трудноотличимо от остаточных явлений инфекционного процесса. Для дифференциального диагноза постинфекционного ССГ можно использовать тесты Ширмера, окрашивание бенгальским розовым, оценку времени разрыва слезной пленки, импрессионную цитологию. Редко, особенно у пациентов с молниеносным и псевдомембранным течением заболевания, могут развиваться рубцы конъюнктивы, ведущие к сохранению раздражения роговицы и болевым ощущениям. Также может развиться симблефарон с более серьезным ССГ и персистирующей инфекцией. 
    Таким образом, при обращении пациента с ЭКК важно поставить правильный диагноз [2, 23], т. к. ошибка может привести не только к неправильному прогнозу течения болезни, но и к распространению инфекции из-за несоблюдения соответствующей дезинфекции и мер предосторожности. Предотвращение распространения ЭКК может быть наиболее действенным способом лечения [2, 23]. 
    Дифференциальный диагноз должен включать другие виды конъюнктивита, а также другие причины «красных глаз» (увеит, (эпи) склерит, травма, глаукома и др.).
Клинический диагноз может быть подтвержден морфологическим исследованием и дополнен лабораторной идентификацией инфекционного агента [8].

    Лабораторные исследования
    Лабораторное подтверждение диагноза может помочь врачам неотложно инициировать гигиенические мероприятия и определить эпидемиологическую значимость инфекции. Существующие тесты основаны на выявлении антигенов, нуклеиновых кислот, электронной микроскопии и выделении вирусов в культуре клеток. Последние 2 теста выполняются в специальных лабораториях. Имеющиеся в продаже экспресс-тесты для выявления аденовирусного антигена менее чувствительны и специфичны, чем тесты для обнаружения нуклеиновых кислот, но они могут быть легко и быстро применены в клинической практике. Такие тесты, по результатам различных исследований, имеют чувствительность от 9 до 88% и специфичность от 91 до 100% [26, 27]. Обнаружение нуклеиновых кислот с помощью методов амплификации, таких как ПЦР, является диагностическим тестом выбора для ЭКК из-за его высоких чувствительности, специфичности и скорости выполнения [2, 8]. Тем не менее часто диагностика и лечение осуществляются на основе прежде всего клинических проявлений и симптомов заболевания [1]. 

    Профилактические меры
    Учитывая, что человек непроизвольно касается век и тарзальной конъюнктивы примерно 14 раз в день, а еще и во время нанесения косметики для лица, основным способом заражения ЭКК следует считать прямой контакт с пальцами. От человека к человеку болезнь может передаваться посредством рук персонала и/или других лиц, находящихся в контакте с пациентами, а также такими предметами, как платки, дверные ручки и др. Внутрибольничный ЭКК распространяется в офтальмологических клиниках и кабинетах врачей обычно вследствие применения инфицированных инструментов (например, тонометры, линзы Гольдмана) и контаминированных капель [18]. 
    Аденовирусы являются исключительно стабильными к воздействию химических или физических агентов и неблагоприятным условиям pH, что позволяет им длительно выживать вне организма человека. Например, вызывающий ЭКК аденовирус серотипа 19 может сохранять жизнеспособность до 8 дней на бумаге, до 9 – на наконечнике тонометра, до 10 – на текстиле и металле, до 35 – на пластике [28]. 
    Пациент должен быть осведомлен, что ЭКК легко передается при контакте с инертными поверхностями, такими как дверные ручки, избегать тереть глаза, а затем что-либо трогать [29]. Пациенту нужно часто мыть руки, не позволять пользоваться своими полотенцами и косметикой другим членам семьи [30]. Те, кто носит контактные линзы, должны использовать новую пару только после завершения инфекционного процесса [30]. Пациента необходимо проинформировать о том, что заразный период при ЭКК может длиться более 14 дней с момента появления симптомов, до этого времени следует проявлять осторожность при возвращении в школу или на работу [31]. 
    Из-за высокой контагиозности вспышки ЭКК в кабинете врача могут иметь эффект снежного кома, быстро распространяясь от одного больного к другому [23]. В случае подозрения или при наличии аденовируса акцент должен быть сделан на надлежащей дезинфекции смотрового кабинета и любых инструментов, контактирующих с пациентом. Когда возможно, для оказания помощи и обследования больного должны использоваться одноразовые устройства. Рекомендуется производить чистку всех поверхностей большой площади тканью с изопропиловым спиртом, 30% спиртовым раствором или раствором гипохлорита натрия (полученным разведением 1:5 5% бытового отбеливателя). С учетом широкого использования электронных медицинских записей в современной практике рекомендуется также каждый день протирать клавиатуру компьютера спиртом. Кроме того, при обеззараживании или стерилизации офтальмологических приборов следует придерживаться рекомендаций производителя [30].

    Лечение 
    С учетом того, что ЭКК – заболевание, которое в неосложненных случаях заканчивается самопроизвольным выздоровлением, достаточно сложно оценить эффективность терапевтического воздействия. Тем не менее считается, что пациентам с выраженными симптомами необходимо лечение [32]. Терапия ЭКК часто является паллиативной и включает в себя холодные компрессы и «искусственные слезы» [21]. В ряде случаев местно могут быть назначены противовирусные средства, антибиотики, нестероидные противовоспалительные (НПВП) и антигистаминные препараты, кортикостероиды [21, 33].

    Противовирусное лечение
    Для лечения аденовирусного кератоконъюнктивита изучались такие виростатические лекарственные вещества, как трифлуридин, флореналь, бонафтон, видарабин, рибавирин. Они имели ограниченную активность и недостаточную эффективность либо были неэффективны в отношении 3-х преобладающих аденовирусных серотипов, связанных с ЭКК (8, 19 и 37) in vitro, in vivo на моделях животных и при клинических испытаниях на человеке [32, 34, 35]. Изучалось также действие против аденовирусной инфекции нуклеозидных аналогов: цидофовира и ганцикловира [36]. После успешных исследований на модели кроликов в США были проведены клинические испытания цидофовира при аденовирусном поражении глаз человека [34]. Ранние исследования не выявили положительной динамики при применении 0,2% цидофовира в лечении ЭКК. Авторы предположили, что данная концентрация цидофовира была слишком низкой [37]. Другое исследование эффективности местного применения 1% цидофовира с и без 1% циклоспорина А показало, что цидофовир уменьшает частоту тяжелых помутнений роговицы [38]. Тем не менее его клиническое применение было ограничено из-за местной токсичности в отношении конъюнктивальной ткани и век с развитием псевдомембран и стенозов протоков слезной железы [38]. Кроме того, имелись данные о возможном развитии клинической резистентности [34].
    При изучении ганцикловира на модели животных было выявлено, что он уменьшает тяжесть аденовирусного поражения. Несмотря на тот факт, что статистическая достоверность данных не была подтверждена, авторы сделали заключение о потенциальной целесообразности применения препарата для лечения аденовирусной инфекции глаз у человека [39]. Ганцикловир является нуклеозидом, который ингибирует репликацию вирусов простого герпеса человека 1 и 2 типа. Противовирусная активность производного ганцикловира – ганцикловиртрифосфата заключается в ингибировании синтеза вирусной ДНК с использованием 2-х механизмов: конкурентного ингибирования вирусной ДНК-полимеразы и прямого включения в вирусную ДНК с нарушением терминации цепи и предотвращением ее репликации. Местное применение препарата доступно в виде глазного геля 0,15% ганцикловира с коммерческим названием Зирган (Santen, Финляндия). При изучении off-label для лечения ЭКК препарат действовал против специфических аденовирусных серотипов in vitro [34]. Сравнительная оценка эффективности Зиргана по отношению к использованию препарата «искусственной слезы» без консервантов, проведенная на Аравийском полуострове у небольшой группы пациентов с аденовирусным кератоконъюнктивитом, продемонстрировала сокращение его длительности при применении противовирусного препарата более чем в 2 раза (до 7,7 дня) [40]. Кроме того, только в 2-х случаях при лечении Зирганом имели место субэпителиальные помутнения, в то время как при использовании «искусственных слез» – в 7. На основании исследования авторы сделали вывод, что при лечении аденовирусного конъюнктивита местное применение Зиргана безопасно и эффективно [40]. Тем не менее для убедительной доказательной базы необходимы более масштабные исследования, в т. ч. и на других штаммах аденовируса, вызывающих кератоконъюнктивит [23].
    Целесообразность применения интерферона и его индукторов также неоднозначна. Хотя первые результаты применения интерферона человека были положительными, дальнейшие рандомизированные клинические испытания свидетельствовали о неэффективности препарата для лечения аденовирусного поражения глаз [41, 42]. Тем не менее Rossa и Sundmacher считают, что интерфероновые капли могут сдерживать распространение инфекции [43]. Ю.Ф. Майчук рекомендует использовать инстилляции рекомбинантного альфа-2 интерферона до 8–10 раз в острой стадии заболевания [44]. Данные А.А. Каспарова и соавт. свидетельствуют о высокой эффективности и необходимости применения индуктора интерферона при аденовирусных кератоконъюнктивитах [17].
    Также имеются сведения об эффективности местного лечения повидон-йодом. В клинической практике местно повидон-йод применяется в различных ситуациях, в т. ч. для пред- и послеоперационной хирургической обработки глаза с профилактической целью, профилактики неонатального и лечения бактериального конъюнктивита [45]. Повидон-йод обладает широким антимикробным спектром in vitro, эффективно убивая бактерии, грибки, вирусы и простейших [45]. Pelletier et al. изучили комбинацию препаратов, содержащую 0,4% повидон-йод в качестве антивирусного агента и 0,1% дексаметазон, которую они применили местно [46]. В результате исследования было выявлено, что эта комбинация может эффективно подавлять воспалительные и инфекционные компоненты острого аденовирусного кератоконъюнктивита, сокращая симптоматический период после инфицирования и длительность периода вирусной элиминации (быстрым уменьшением вирусных титров), а также снижая потенциальную угрозу инфекционного распространения [46]. Авторы другого исследования на модели аденовирусного кератоконъюнктивита у кроликов также подтвердили эффективность местного применения дексаметазона 0,1% и повидон-йода 0,4% в уменьшении клинических симптомов и титров вирусной инфекции [47]. В отечественной литературе имеются работы о целесообразности применения в лечении аденовирусной инфекции инстилляций глазной формы антисептика мирамистина. 
   Продолжаются поиск и разработка различных соединений, активно подавляющих репликацию аденовирусной инфекции человека, которые обладают минимальными побочными эффектами. Перспективными в этом плане могут быть залцитабин, санилбудин, антиостеопонтиновый пептид и Н-хлоротаурин (zalcitabine, sanilbudine, antiosteopontine peptide, N-chlorotaurine), исследования которых еще продолжаются [48, 49].

    Симптоматическое лечение
    Поскольку в настоящее время нет антивирусной терапии ЭКК с четко доказанной эффективностью, особенно в тяжелых случаях, оправданным является сиптоматическое лечение [32, 34]. Использование холодных компрессов и современных слезозаменителей может в большинстве случаев обеспечить существенное облегчение симптомов практически без риска побочных эффектов. Одним из новейших препаратов, увлажняющих глазную поверхность, является препарат «искусственной слезы» последнего поколения – Катионорм (Santen, Финляндия). Катионорм – это катионная наноэмульсия, во многом воспроизводящая физиологию естественной слезы. Катионорм оптимально и быстро распределяется по поверхности глаза за счет электростатического взаимодействия между положительно заряженными капельками эмульсии и отрицательно заряженной поверхностью глаза. Катионорм восстанавливает все 3 слоя слезной пленки. Препарат имеет уровень pH≈7 и очень низкую вязкость (1,1 м2/с). Электростатическая мукоадгезия способствует длительному времени контакта этого препарата с поверхностью глаза. Поверхностное натяжение Катионорма – 0,041 Н/м соответствует таковому естественной слезы (0,040 Н/м), обеспечивая лучшее увлажнение глазной поверхности (стабильность слезной пленки). Еще одной важной особенностью Катионорма является отсутствие в его составе консервантов, что делает препарат менее токсичным и более эффективным при лечении аденовирусных поражений глаз.
    Считается, что 36% офтальмологов при лечении ЭКК назначают местно кортикостероиды [50]. Большинство клиницистов согласны с тем, что применение кортикостероидов целесообразно при остром ЭКК в тех случаях, когда существует угроза снижения остроты зрения из-за появления стойких СЭИ, псевдомембранозного конъюнктивита и иридоциклита [33, 50 , 51]. Стероиды подавляют воспалительные процессы в конъюнктиве и роговице, что обеспечивает облегчение симптомов, но продолжительность заболевания при этом не сокращается [52].
    Применяя кортикостероиды для лечения предполагаемой аденовирусной инфекции глаз, важно правильно оценивать показания и риски. Необходим взвешенный подход с учетом возможной клинической пользы применения кортикостероидов в облегчении симптоматики и отрицательного влияния от их краткосрочного применения в небольших концентрациях [53]. При решении вопроса о целесообразности назначения кортикостероидов в терапии ЭКК надо иметь в виду, что оказываемое ими противовоспалительное действие не приводит к подавлению аденовирусной активности. Принятая за ЭКК герпетическая, акантамебная или грибковая инфекции в сочетании с использованием кортикостероидов может иметь серьезные негативные последствия [52, 53]. Не стоит забывать и о таких побочных эффектах длительного использования кортикостероидов, как катаракта и глаукома, хотя при лечении острого заболевания эти факторы не так актуальны [53]. Некоторые используют кортикостероиды только при появлении псевдомембран и СЭИ [33]. Однако есть клинические наблюдения того, что их применение может удлинять сроки присутствия СЭИ в роговице больного [33]. В литературе также сообщается, что как длительное, так и кратковременное использование кортикостероидов усиливает репликацию аденовируса и продлевает процесс его элиминации из-за выраженного противовоспалительного и иммуносупрессивного эффекта [52, 53]. Romanowski et al. в многочисленных экспериментальных исследованиях продемонстрировали, что кортикостероиды в различных концентрациях, начиная с более сильного 1% до 0,12% преднизолона ацетата, в той или иной степени увеличивали продолжительность выведения вируса с поверхности глаза [52, 53]. Одно из этих исследований показало, что лечение 1% преднизолоном ацетатом серьезно нарушало иммунный ответ, потенциально увеличивало риск и облегчало эпидемическое распространение инфекции в медицинском учреждении [52]. 
    Местное применение НПВП, в отличие от кортикостероидов, не влияет на элиминацию аденовируса, но в симптоматическом лечении они не эффективнее «искусственных слез» [54]. Отдельные авторы считают целесообразным применять местно антигистаминные лекарственные средства [55].
    Рядом авторов изучалось влияние циклоспорина на СЭИ [37, 56]. Romanowski et al. отмечали, что при лечении СЭИ, полученных на модели кролика, 2,0% и 0,5% циклоспорином наблюдается положительная динамика [56]. При использовании в клинике циклоспорина А местно, несмотря на некоторую положительную динамику, статистически достоверного улучшения остроты зрения у пациентов с СЭИ обнаружено не было [33]. Не было отмечено улучшения клинической симптоматики и при сравнении использования 0,2% цидофовира и сочетания 0,2% цидофовира с 1% циклоспорином, в т. ч. и при естественном течении ЭКК [37]. Кроме того, использование циклоспорина местно, аналогично кортикостероидам, усиливает репликацию аденовируса [56]. Таким образом, считается, что применение циклоспорина А местно оправданно только для пациентов с СЭИ, у которых выявлено снижение остроты зрения, а кортикостероиды оказались неэффективными. Д.Ю. Майчук и соавт. рекомендуют назначение этих препаратов в комбинации для достижения максимального результата [57].

    Хирургическое лечение 
    Поздние осложнения ЭКК, такие как стойкие субэпителиальные помутнения роговицы, неправильный астигматизм, могут существенно снижать остроту зрения и качество восприятия изображения [58]. В тех случаях, в которых иммуносупрессивная терапия, применяемая в сроки от 3 до 6 мес., оказывается неэффективной, возможно выполнение фототерапевтической кератэктомии. Осложнениями этой процедуры могут стать реактивация инфильтрации и индуцированная гиперметропия [58, 60]. В отдельных случаях целесообразно провести переднюю послойную кератопластику [60].

    Заключение
    На сегодняшний день существует явная необходимость в противовирусном препарате, который устраняет симптомы аденовирусного поражения глаз, препятствует образованию СЭИ и не замедляет элиминацию вируса. Пока нет эффективного противовирусного лечения ЭКК, следует тщательно учитывать пользу и риски от использования симптоматической терапии, особенно кортикостероидов. Длительный период выведения аденовируса, связанный с применением кортикостероидов, может способствовать распространению аденовирусной инфекции, приводя к увеличению локальных эпидемий. Точная диагностика и четкое соблюдение мер профилактики распространения аденовирусного кератоконъюнктивита играют важную роль в сдерживании эпидемии и минимизации заболеваемости пациентов. В то время как поиск высокоэффективной антивирусной терапии с минимальными побочными эффектами продолжается, выбор адекватного способа лечения ЭКК остается клинической дилеммой. Чтобы предотвратить необратимое снижение остроты зрения, при назначении существующих терапевтических схем лечения ЭКК следует соблюдать грамотный индивидуальный подход.

.

Аденовирусные инфекции: причины, симптомы и лечение

Аденовирусы — это группа распространенных вирусов, которые поражают слизистую оболочку глаз, дыхательные пути и легкие, кишечник, мочевыводящие пути и нервную систему. Это частые причины лихорадки, кашля, боли в горле, диареи и розового глаза.

Инфекции у детей случаются чаще, чем у взрослых, но заразиться ими может каждый. У большинства детей к 10 годам будет хотя бы один тип аденовирусной инфекции.

Инфекции обычно вызывают лишь легкие симптомы и проходят сами по себе через несколько дней.Но они могут быть более серьезными у людей со слабой иммунной системой, особенно у детей.

Как распространяются аденовирусы

Эти вирусы распространены в местах с большими группами детей, таких как детские сады, школы и летние лагеря.

Они очень заразны. Они могут передаваться, когда зараженный кашляет или чихает. Капли, содержащие вирус, взлетают в воздух и приземляются на поверхности.

Ваш ребенок может заразиться вирусом, если он прикоснется к руке того, у кого он есть, или к игрушке или другому предмету, который держит кто-то, а затем коснется своего рта, носа или глаз.Он быстро распространяется среди детей, потому что они с большей вероятностью кладут руки на лицо и в рот.

При смене подгузника можно заразиться. Вы также можете заболеть от еды, приготовленной кем-то, кто не вымыл руки должным образом после посещения туалета. Заразиться вирусом можно в воде, например, в небольших озерах или в неухоженном бассейне, но это случается нечасто.

Симптомы

Каждый тип аденовируса может повлиять на вас по-разному:

  • Бронхит : кашель, насморк, лихорадка, озноб
  • Простуда и другие респираторные инфекции : заложенный и насморк, кашель, боль в горле и т. Д. опухшие железы
  • Crou p: Лающий кашель, затрудненное дыхание, высокий звук при дыхании
  • Инфекция уха : Боль в ухе, раздражительность, лихорадка
  • Розовый глаз (конъюнктивит): Красные глаза, выделения из глаза, слезы, ощущение, будто что-то попало в глаз
  • Пневмония : Лихорадка, кашель, затрудненное дыхание
  • Желудочные и кишечные инфекции: Диарея, рвота, головная боль, лихорадка, желудочные спазмы
  • Отек мозга и спинной мозг (менингит и энцефалит ): головная боль, лихорадка, ригидность шеи, тошнота и рвота (редко)
  • Инфекция мочевыводящих путей ons: Жжение и боль при мочеиспускании, частые позывы к мочеиспусканию, кровь в моче

Если вы считаете, что у вашего ребенка может быть один из этих вирусов, проконсультируйтесь с педиатром.Обязательно вызовите врача, если у ребенка младше 3 месяцев наблюдаются симптомы аденовирусной инфекции.

Немедленно обратитесь к врачу, если у вашего ребенка есть какие-либо из этих более серьезных симптомов:

  • Проблемы с дыханием
  • Отек вокруг глаз
  • Лихорадка, которая не проходит через несколько дней
  • Признаки обезвоживания, например мало слез или меньше мокрых подгузников

Диагноз

Врач вашего ребенка может назначить медицинский осмотр и, возможно, один или несколько из этих тестов, чтобы определить, не вызвали ли вирус или бактерии инфекцию:

  • Анализ крови: A Медсестра возьмет образец крови вашего ребенка из вены на руке.
  • Анализ мочи: Ваш ребенок будет писать в чашку, которую дает вам медсестра.
  • Мазок для анализа: медсестра возьмет ватный тампон для пробы слизи из носа вашего ребенка.
  • Тест стула. Вы собираете образец фекалий вашего ребенка дома и приносите его в кабинет врача.
  • Рентген грудной клетки: Ваш ребенок будет лежать неподвижно, в то время как технический специалист использует небольшое количество излучения, чтобы сфотографировать его внутреннюю часть грудной клетки. Это позволит врачу вашего ребенка поближе взглянуть на его сердце и легкие.

Лечение

Антибиотики не помогают при аденовирусных инфекциях, потому что они убивают только бактерии. Часто дети проходят болезнь самостоятельно в течение нескольких дней. Некоторые инфекции, такие как розовый глаз или пневмония, могут длиться неделю и более.

Продолжение

Детям со слабой иммунной системой может потребоваться лечение в больнице, чтобы помочь им выздороветь.

Вы можете сделать несколько вещей, чтобы помочь вашему ребенку почувствовать себя лучше:

  • Давайте много жидкости. Дети теряют жидкость от лихорадки, рвоты и диареи. Они могут обезвоживаться. Вода или 100% фруктовый сок — лучший выбор для обезвоживания детей. Вы также можете попробовать детский раствор с электролитами.
  • Четкая перегрузка. Помогите ребенку почаще сморкаться. Младенцу закапайте в нос несколько капель солевого раствора или капель. Затем отсосите слизь шприцем с грушей.
  • Включите увлажнитель холодного тумана . Влага ослабит заложенность носа и поможет вашему ребенку легче дышать.
  • Сбить жар . Спросите своего врача, можно ли дать ребенку ацетаминофен (тайленол) или ибупрофен (мотрин), чтобы облегчить боль и жар. Не давайте детям продукты, содержащие аспирин, так как это может привести к редкому, но серьезному заболеванию, называемому синдромом Рейе.

Профилактика

Чтобы помочь вашему ребенку не заболеть:

  • Старайтесь держать ребенка подальше от всех, кого вы знаете, что он болен.
  • Мойте ребенку руки — и свои — часто в течение дня, особенно перед едой.Если у вас нет воды и мыла, используйте дезинфицирующее средство для рук на спиртовой основе.
  • Очистите поверхности, такие как раковины и столешницы, чтобы избавиться от микробов.
  • Не позволяйте им плавать в неухоженных бассейнах.

Держите ребенка дома, когда он болен, чтобы избежать передачи аденовируса другим людям. Скажите им, чтобы они прикрывали нос и рот, когда чихают или кашляют.

Рассмотрение подходов, медицинское обслуживание, консультации

  • Kopecky-Bromberg SA, Palese P.Рекомбинантные векторы как вакцины против гриппа. Curr Top Microbiol Immunol . 2009. 333: 243-67. [Медлайн].

  • Харви А.Р., Хеллстрём М., Роджер Дж. Генная терапия и трансплантация ретинофугального пути. Prog Brain Res . 2009. 175: 151-61. [Медлайн].

  • Лимбах KJ, Ричи TL. Вирусные векторы в разработке вакцины против малярии. Parasite Immunol . 2009 Сентябрь 31 (9): 501-19. [Медлайн].

  • Vora GJ, Lin B, Gratwick K et al.Сопутствующие инфекции видов аденовируса у ранее вакцинированных пациентов. Emerg Infect Dis . Июнь 2006. 12: 921-30. [Медлайн].

  • Echavarría M. Аденовирусы у хозяев с ослабленным иммунитетом. Clin Microbiol Ред. . 2008 21 октября (4): 704-15. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Шах К.В. SV40 и рак человека: обзор последних данных. Инт Дж. Рак . 2007 15 января. 120 (2): 215-23. [Медлайн].

  • Martini F, Corallini A, Balatti V, Sabbioni S, Pancaldi C, Tognon M.Обезьяний вирус 40 у человека. Заражение возбудителя рака . 2007. 2:13. [Медлайн].

  • Solomon ET, Gari SR, Kloos H, Alemu BM. Влияние мытья рук на заболеваемость диареей у детей в возрасте до 5 лет в сельских районах восточной Эфиопии: кластерное рандомизированное контролируемое исследование. Троп Мед Здоровье . 2021 23 марта 49 (1): 26. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Luby SP, Agboatwalla M, Painter J, Altaf A, Billhimer W., Keswick B. и др. Групповое рандомизированное контролируемое исследование, объединяющее обработку питьевой водой и мытье рук для профилактики диареи. Троп Мед Инт Здоровье . 2006 г., 11 (4): 479-89. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Киллерби М.Э., Розвадовски Ф., Лу Х, Колкрик-Граймс М., МакХью Л., Холдеман А.М. и др. Респираторное заболевание, связанное с новым геномом аденовируса человека типа 7d, Нью-Джерси, 2016-2017 гг. Открытый форум Infect Dis . 2019 11 января. Ofz017. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Kujawski SA, Lu X, Schneider E, Blythe D, Boktor S, Farrehi J, et al. Вспышки респираторного заболевания, связанного с аденовирусом, в пяти университетских городках США. Клиническая инфекция . 2020 23 апреля ciaa465. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Табаин И., Любин-Стернак С., Цепин-Богович Дж, Марковинович Л., Кнезович И., Млинарич-Галинович Г. Аденовирусные респираторные инфекции у госпитализированных детей: клинические данные в отношении видов и серотипов. Pediatr Infect Dis J . 2012 г., 18 апреля [Medline].

  • Faden H, Wynn RJ, Campagna L, Ryan RM. Вспышка аденовируса 30-го типа в отделении интенсивной терапии новорожденных. Дж. Педиатр . 2005 апр. 146 (4): 523-7. [Медлайн].

  • Kajon AE, Moseley JM, Metzgar D, Huong HS, Wadleigh A, Ryan MA. Молекулярная эпидемиология инфекций аденовирусом типа 4 у новобранцев в армии США в поствакцинальную эпоху (1997-2003 гг.). J Заразить Dis . 2007 г. 1. 196 (1): 67-75. [Медлайн].

  • Рассел К.Л., Хоксворт А.В., Райан М.А. и др. Аденовирусное респираторное заболевание, предотвращаемое с помощью вакцин, у новобранцев в армии США, 1999-2004 гг. Вакцина . Апрель 2006. 15: 2835-42. [Медлайн].

  • Wirsing von König CH, Rott H, Bogaerts H, Schmitt HJ. Серологическое исследование микроорганизмов, возможно, связанных с коклюшным кашлем. Pediatr Infect Dis J . 1998 июл.17 (7): 645-9. [Медлайн].

  • Versteegh FG, Mooi-Kokenberg EA, Schellekens JF, Roord JJ. Bordetella pertussis и смешанные инфекции. Минерва Педиатр . 2006 апр. 58 (2): 131-7. [Медлайн].

  • Saiki-Macedo S, Valverde-Ezeta J, Cornejo-Tapia A, Castillo ME, Petrozzi-Helasvuo V, Aguilar-Luis MA, et al. Идентификация вирусных и бактериальных возбудителей коклюшноподобного синдрома у госпитализированных детей до 5 лет. BMC Infect Dis . 2019 21 янв. 19 (1): 75. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Дарт Дж. К., Эль-Амир А. Н., Мэддисон Т., Десаи П., Верма С., Хьюз А. и др. Выявление и лечение нозокомиального аденовирусного кератоконъюнктивита в офтальмологическом отделении. Br J Офтальмол . 2009 январь 93 (1): 18-20. [Медлайн].

  • Bruno B, Zager RA, Boeckh MJ, et al. Аденовирусный нефрит при трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Трансплантация . 2004 15 апреля. 77 (7): 1049-57. [Медлайн].

  • Nakamura Y, Ohashi K, Nakano N, Nemoto T., Funada N, Ando M. [Острый некротический тубулоинтерстициальный нефрит, вызванный аденовирусной инфекцией после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток: клинические данные, полученные из 4 случаев вскрытия]. Ниппон Дзиндзо Гаккай Ши . 2008. 50 (8): 1036-43. [Медлайн].

  • Uhnoo I, Wadell G, Svensson L, Johansson ME. Важность кишечных аденовирусов 40 и 41 при остром гастроэнтерите у младенцев и детей раннего возраста. Дж. Клин Микробиол . 1984 Сентябрь 20 (3): 365-72. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Jalal H, Bibby DF, Tang JW, Bennett J, Kyriakou C, Peggs K. Впервые сообщили о вспышке диареи из-за аденовирусной инфекции в гематологическом отделении для взрослых. Дж. Клин Микробиол . 2005 июн. 43 (6): 2575-80. [Медлайн].

  • Munoz FM, Piedra PA, Demmler GJ. Распространенное аденовирусное заболевание у детей с ослабленным иммунитетом и иммунокомпетентностью. Клиническая инфекция . 1998, 27 ноября (5): 1194-1200. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Изон МГ. Аденовирусные инфекции у реципиентов трансплантата. Клиническая инфекция . 2006 г. 1. 43 (3): 331-9. [Медлайн].

  • Hedderwick SA, Greenson JK, McGaughy VR, Clark NM.Аденовирусный холецистит у больного СПИДом. Клиническая инфекция . 1998 26 апреля (4): 997-9. [Медлайн].

  • Лю М., Уорли С., Арриган С., Аврора П., Баллманн М., Бойер Д. и др. Респираторные вирусные инфекции в течение одного года после трансплантации легких у детей. Transpl Infect Dis . 2009 11 (4): 304-12. [Медлайн].

  • Echavarria M, Sanchez JL, Kolavic-Gray SA, Polyak CS, Mitchell-Raymundo F, Innis BL, et al. Быстрое обнаружение аденовируса в мазках из горла с помощью ПЦР во время вспышек респираторных заболеваний среди призывников. Дж. Клин Микробиол . 2003 Февраль 41 (2): 810-2. [Медлайн].

  • Lu X, Trujillo-Lopez E, Lott L, Erdman DD. Панель количественного анализа ПЦР в реальном времени для обнаружения и идентификации типа эпидемических респираторных аденовирусов человека. Дж. Клин Микробиол . 2013 апр. 51 (4): 1089-93. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Lion T, Baumgartinger R, Watzinger F, Matthes-Martin S, Suda M, Preuner S и др. Молекулярный мониторинг аденовируса в периферической крови после аллогенной трансплантации костного мозга позволяет на ранней стадии диагностировать диссеминированное заболевание. Кровь . 1 августа 2003 г. 102 (3): 1114-20. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Маркиори Э., Эскуиссато Д.Л., Гаспаретто Т.Д., Кондера Д.П., Франке Т. «Безумные тротуары» на компьютерных томограммах высокого разрешения у пациентов с легочными осложнениями после трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. Корейский J Radiol . 2009 Янв-Фев. 10 (1): 21-4. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Lion T. Аденовирусные инфекции у иммунокомпетентных пациентов и пациентов с ослабленным иммунитетом. Clin Microbiol Ред. . 2014. 27 (3): 441-462. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Matthes-Martin S, Feuchtinger T, Shaw PJ, Engelhard D, Hirsch HH, Cordonnier C, et al. Четвертая Европейская конференция по инфекциям при лейкемии. Европейские рекомендации по диагностике и лечению аденовирусной инфекции при лейкемии и трансплантации стволовых клеток: резюме ECIL-4 (2011). Transpl Infect Dis . 2012 декабря 14 (6): Epub. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Хумар А., Кумар Д., Маззулли Т., Разонабл Р.Р., Мусса Г., Пайя К.В. и др.Наблюдательное исследование аденовирусной инфекции у взрослых реципиентов трансплантатов твердых органов. Трансплантат Am J . 2005 октября, 5 (10): 2555-9. [Медлайн].

  • Файюми М.А., Бетенсли А. Успешное лечение тяжелой аденовирусной пневмонии цидофовиром у реципиента трансплантата легкого. Сундук . 2013. 144: 172A-172B.

  • Feuchtinger T, Lücke J, Hamprecht K, Richard C, Handgretinger R, Schumm M. Обнаружение аденовирус-специфических Т-клеток у детей с аденовирусной инфекцией после трансплантации аллогенных стволовых клеток. Br J Haematol . 2005 февраль 128 (4): 503-9. [Медлайн].

  • Wy Ip W, Qasim W. Управление аденовирусом у детей после трансплантации аллогенных гемопоэтических стволовых клеток. Adv Hematol . 2013. 2013: 176418. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Creidy R, Moshous D, Touzot F, et al. Специфические Т-клетки для лечения цитомегаловируса и / или аденовируса в контексте трансплантации гемопоэтических стволовых клеток. J Allergy Clin Immunol .2016 Сентябрь 138 (3): 920-924.e3. [Медлайн].

  • Хорлок С., Скулте А., Митра А., Стэнсфилд А., Бхандари С., ИП В. и др. Производство функциональной аденовирус-специфической Т-клеточной терапии, соответствующей требованиям GMP, для лечения посттрансплантационных инфекционных осложнений. Цитотерапия . 2016 Сентябрь 18 (9): 1209-18. [Медлайн].

  • Barrett AJ, Prockop S, Боллард CM. Вирус-специфические Т-клетки: расширение применимости. Пересадка костного мозга Biol .2018 24 января (1): 13-18. [Медлайн].

  • Carter BA, Karpen SJ, Quiros-Tejeira RE, et al. Внутривенная терапия цидофовиром для диссеминированного аденовируса у педиатрических реципиентов трансплантата печени. Трансплантация . 2002, 15 октября. 74 (7): 1050-2. [Медлайн].

  • Hayashi M, Lee C, de Magalhaes-Silverman M. Аденовирусные инфекции у пациентов с BMT, успешно пролеченных цидофовиром. Кровь . 2000. 96 (приложение 1): 189a.

  • Muller WJ, Левин MJ, Shin YK, Robinson C, Quinones R, Malcolm J.Клиническая и in vitro оценка цидофовира для лечения аденовирусной инфекции у детей-реципиентов трансплантатов гемопоэтических стволовых клеток. Клиническая инфекция . 2005 15 декабря. 41 (12): 1812-6. [Медлайн].

  • Неофитос Д., Охха А., Мукерджи Б., Вагнер Дж., Филико Дж., Фербер А. и др. Лечение аденовирусной болезни у реципиентов трансплантата стволовых клеток цидофовиром. Пересадка костного мозга Biol . 2007 13 января (1): 74-81. [Медлайн].

  • Юсуф У., Хейл Г.А., Карр Дж., Гу З., Бенайм Э., Вудард П.Цидофовир для лечения аденовирусной инфекции у педиатрических пациентов с трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток. Трансплантация . 2006 27 мая. 81 (10): 1398-404. [Медлайн].

  • Saquib R, Melton LB, Chandrakantan A, Rice KM, Spak CW, Saad RD и др. Диссеминированная аденовирусная инфекция у реципиентов почечного трансплантата: роль цидофовира и внутривенного иммуноглобулина. Transpl Infect Dis . 2009 15 сентября. [Medline].

  • Софер А, Аргер Н, Вест М.Успешное лечение ОРДС, индуцированного аденовирусом, с помощью цидофовира и ВВИГ. Сундук . 2013. 144: 229A-229B.

  • Прасад В.К., Папаниколау Г.А., Марон Г.М. и др. Лечение аденовирусной (AdV) инфекции у пациентов с аллогенной трансплантацией гемопоэтических клеток (allo HCT) бринцидофовиром: окончательные 36-недельные результаты AdVise Tria. Биология трансплантации крови и костного мозга . 2017. 23: S57 – S58.

  • Brundage TM, Vainorius E, Chittick G et al.Бринцидофовир снижает вирусную нагрузку аденовируса, что связано с улучшением смертности у детей, получавших трансплантаты аллогенных гемопоэтических клеток. Биология трансплантации крови и костного мозга . 2018. 24: S372.

  • Grimley MS, Chemaly RF, Englund JA, Kurtzberg J, Chittick G, Brundage TM и др. Бринцидофовир для бессимптомной аденовирусной виремии у детей и взрослых получателей аллогенных гемопоэтических клеток: рандомизированное плацебо-контролируемое исследование фазы II. Пересадка костного мозга Biol . 2017 23 марта (3): 512-521. [Медлайн].

  • Chimerix, Inc. Расширенный доступ. Chimerix.com. Доступно по адресу https://www.chimerix.com/patient-resources/expanded-access/#. Дата обращения: 13 апреля 2021 г.

  • Romanowski EG, Hussein ITM, Cardinale SC, Butler MM, Morin LR, Bowlin TL, et al. Филоцикловир является активным противовирусным агентом против глазных изолятов аденовируса in vitro и в модели глаза кролика Ad5 / NZW. Фармацевтические препараты (Базель) . 2021 26 марта, 14 (4): 294. [Медлайн]. [Полный текст].

  • Barraza EM, Ludwig SL, Gaydos JC et al. Повторное возникновение острого респираторного заболевания аденовируса 4 типа у военнослужащих: отчет о вспышке во время перерыва в вакцинации. J Заразить Dis . Июнь 1999. 179: 1531-3. [Медлайн].

  • Райан М.А., Грей Г.К., Смит Б. и др. Крупная эпидемия респираторных заболеваний, вызванных аденовирусом типов 7 и 3 среди здоровых молодых людей. Клиническая инфекция . 2002 г., 1. 34 (5): 577-82. [Медлайн].

  • Vora GJ, Lin B, Gratwick K et al. о-инфекции видов аденовируса у ранее вакцинированных пациентов. Emerg Infect Dis . Июнь 2006. 12: 921-30. [Медлайн].

  • Rutala WA, Peacock JE, Gergen MF, Sobsey MD, Weber DJ. Эффективность госпитальных бактерицидов против аденовируса 8, частой причины эпидемического кератоконъюнктивита в медицинских учреждениях. Противомикробные агенты Chemother .2006 апр. 50 (4): 1419-24. [Медлайн].

  • Fanourgiakis P, Georgala A, Vekemans M, Triffet A, De Bruyn JM, Duchateau V. Внутрипузырная инстилляция цидофовира при лечении геморрагического цистита, вызванного аденовирусом типа 11, у реципиента трансплантата костного мозга. Клиническая инфекция . 2005 г. 1. 40 (1): 199-201. [Медлайн].

  • Инфекция аденовирусом: симптомы, лечение и передача

    Мы включаем продукты, которые, по нашему мнению, будут полезны нашим читателям.Если вы совершаете покупку по ссылкам на этой странице, мы можем получить небольшую комиссию. Вот наш процесс.

    Аденовирусы человека — это вирусы, вызывающие различные заболевания, такие как простуда, розовый глаз, пневмония и острый бронхит. Аденовирусы могут вызывать легкое или тяжелое заболевание.

    Однако, по данным Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC), тяжелые заболевания, связанные с аденовирусами, встречаются реже.

    В этой статье мы обсудим, что такое аденовирусы человека, симптомы, которые они могут вызывать, и способы их лечения.Он также будет охватывать тех, кто больше всего подвержен риску заражения этими вирусами и испытывает более серьезные симптомы.

    Поделиться на Pinterest Аденовирусы редко вызывают тяжелые заболевания.
    Изображение предоставлено: Каваллини Джеймс / BSIP / Universal Images Group через Getty Images.

    Согласно обзорной статье 2018 года, аденовирусы человека — это вирусы, которые обычно поражают глаза или верхние или нижние дыхательные пути.

    CDC заявляет, что аденовирусы могут вызывать несколько заболеваний, в том числе:

    Существует 49 типов аденовирусов, которые могут поражать людей.Однако в одной статье 2020 года говорится, что большинство аденовирусных инфекций протекает бессимптомно. Это означает, что у людей, которые заражаются этими вирусами, могут не проявляться какие-либо симптомы.

    По данным CDC, существует ряд различных аденовирусов, которые могут вызывать серьезные вспышки. К ним относятся:

    • аденовирусов типов 3, 4 и 7, вызывающих острые респираторные заболевания
    • аденовирусов типа 14, которые также вызывают острые респираторные заболевания, особенно среди людей в вооруженных силах США
    • аденовирусов типов 8, 19, 37 , 53 и 54, которые могут вызывать высококонтагиозный конъюнктивит.
    • аденовирусы типов 40 и 41, вызывающие гастроэнтерит, особенно у детей.

    .В разделах ниже более подробно описаны некоторые потенциальные симптомы болезни.

    Эпидемический кератоконъюнктивит

    Эпидемический кератоконъюнктивит — очень заразная инфекция, вызывающая воспаление конъюнктивы. Это состояние могут вызывать аденовирусы типов 8, 19, 37, 53 и 54.

    Может вызвать покраснение белой части глаза, а также внутренней поверхности верхнего и нижнего века.

    Некоторые другие симптомы эпидемического кератоконъюнктивита включают:

    • раздражение глаз
    • зуд в глазах
    • чувствительность к свету
    • прерывистое нечеткое зрение
    • слезотечение

    Согласно одной статье 2020 года, это состояние обычно поражает один глаз, а затем распространяется на других.Второй глаз обычно более мягкий.

    В той же статье также говорится, что симптомы могут длиться до 21 дня и что люди заразны около 2 недель.

    Лечение

    Не существует эффективного лечения кератоконъюнктивита.

    Тем не менее, человек может сосредоточиться на облегчении симптомов, используя:

    • искусственные слезы
    • холодные компрессы
    • местные антигистаминные препараты

    респираторные заболевания

    Исследование 2016 года показало, что у большинства людей с аденовирусной инфекцией наблюдались одни и те же респираторные симптомы .

    CDC утверждает, что аденовирусы 3, 4, 7 и 14 типов могут вызывать различные респираторные заболевания.

    Большинство людей, принявших участие в исследовании 2016 года, испытали следующие симптомы, когда они заболели:

    • лихорадка
    • кашель
    • одышка
    • тошнота или рвота
    • насморк
    Лечение

    Лечение обычно зависит от типа респираторной инфекции. Однако следующие действия могут помочь в облегчении симптомов:

    • использование противоотечных средств
    • в состоянии покоя
    • питье большого количества жидкости
    • использование увлажнителя
    • вдыхание пара из горячей ванны или парового ингалятора
    • прием леденцов
    • питьевой теплый напитки

    Вирусная пневмония

    Аденовирусы 3, 4, 7 и 14 могут вызывать вирусную пневмонию.

    Аденовирус чаще всего вызывает пневмонию у людей, перенесших трансплантацию органов или костного мозга.

    По данным Американского фонда легких, симптомы вирусной пневмонии начинаются постепенно и включают:

    • лихорадку
    • сухой кашель
    • головная боль
    • мышечная боль
    • слабость
    • одышка с учащенным поверхностным дыханием
    • a острая или колющая боль в груди, усиливающаяся при глубоком дыхании или кашле
    • потеря аппетита
    • усталость

    Симптомы вирусной пневмонии, как правило, ухудшаются в течение нескольких дней после начала.

    У некоторых людей может подняться температура, а их губы могут стать слегка синеватыми или слегка пурпурными, в зависимости от цвета кожи. В этом случае человеку следует обратиться за медицинской помощью.

    Лечение

    Лечение обычно направлено на облегчение симптомов. Например, человек может попробовать:

    • принимать аспирин для контроля температуры
    • принимать нестероидные противовоспалительные препараты
    • пить много жидкости
    • пить теплые напитки
    • вдыхать пар
    • отдыхать

    острый бронхит

    Острый бронхит — это результат воспаления бронхов в легких.

    Это заболевание могут вызывать аденовирусы 3, 4, 7 и 14 типов.

    Некоторые симптомы острого бронхита включают:

    • кашель со слизью
    • общее чувство беспокойства
    • затрудненное дыхание
    • хрипы
    • насморк
    • боль в горле
    • лихорадка

    Острое лечение бронхит обычно проходит в течение 3 недель. Лечение направлено на облегчение симптомов, поскольку организм борется с вирусом.

    Человек может попробовать:

    • как можно больше отдыхать
    • оставаться гидратированным
    • использовать увлажнитель
    • использовать физиологический спрей для носа
    • вдыхать пар
    • принимать леденцы

    острый гастроэнтерит

    болезнь.Это заболевание могут вызывать аденовирусы 40 и 41 типов.

    Некоторые симптомы острого гастроэнтерита включают:

    • три или более ежедневных появления жидкой или водянистой диареи
    • тошнота
    • рвота
    • лихорадка
    • боль в животе
    • высокая температура
    Лечение

    гастроэнтерита, они должны оставаться гидратированными и восполнять потерянные электролиты.

    Человек может также пожелать принимать противорвотные препараты, такие как субсалицилат висмута.

    Аденовирусы — это группа вирусов, которые передаются различными способами. CDC заявляет, что наиболее распространенными способами передачи этих вирусов являются:

    • тесный контакт, например прикосновение или рукопожатие
    • кашель и чихание
    • прикосновение к инфицированному объекту или поверхности с последующим прикосновением ко рту, носу или глазам без предварительного мытья рук

    Аденовирусы также могут передаваться через инфицированный стул — например, при смене подгузников.

    Некоторые аденовирусы заразны в воде, особенно типы 4 и 7. Однако это случается редко и обычно происходит только в том случае, если в воде недостаточно хлора.

    Иногда аденовирусы передаются, даже если человек не испытывает никаких симптомов. Поймать аденовирус от человека без симптомов может быть проще, если у реципиента слабая иммунная система.

    Врачи обычно могут диагностировать болезнь на основе симптомов, которые проявляет человек.

    Однако врачи могут назначить лабораторные анализы, например, посев на вирус, чтобы убедиться, что не существует другого вируса, вызывающего симптомы.

    Простой способ профилактики — регулярно мыть руки и взрослыми, и детьми.

    В идеале люди должны мыть руки:

    • до и после приготовления пищи
    • перед едой
    • до и после прикосновения к человеку, у которого рвота или диарея
    • до и после лечения порезов и ран
    • после использования ванная комната
    • после смены подгузника или после того, как помогли кому-то пользоваться ванной
    • после высморкавания, кашля или чихания
    • после прикосновения к животному, корму для животных или отходам животного происхождения, таким как грязный наполнитель для кошачьего туалета
    • после прикосновения к любому мусору

    Узнайте, как правильно мыть руки.

    Кроме того, людям не следует делиться полотенцами или подушками, если у них конъюнктивит. Это сделано для предотвращения распространения аденовируса среди членов одной семьи.

    Осложнения, вызванные аденовирусами, могут включать острый респираторный дистресс-синдром (который может развиться в результате вирусной пневмонии) и вирусный менингит (который относится к воспалению головного и спинного мозга).

    Согласно одной статье 2018 года в журнале Biomedicines, несколько групп людей имеют более высокий шанс столкнуться с осложнениями и госпитализацией из-за заболеваний, связанных с аденовирусом.

    В их число входят люди, которые:

    • перенесли трансплантацию стволовых клеток или органов
    • имеют тяжелый комбинированный иммунодефицитный синдром, который относится к группе редких наследственных заболеваний
    • имеют ВИЧ
    • прошли курс химиотерапии
    • перенесли костный мозг трансплантаты

    Человек должен обратиться к врачу, если он считает, что он испытывает симптомы заболевания, связанного с аденовирусом, и домашнее лечение не работает.

    Например, важно обратиться за медицинской помощью, если:

    • лихорадка продолжается дольше нескольких дней
    • симптомы ухудшаются
    • становится трудно дышать
    • становится трудно потреблять жидкости
    • у человека уже есть серьезное заболевание или ослабленная иммунная система

    Аденовирусы человека — это вирусы, которые могут вызывать различные симптомы.

    Они заразны и передаются как при прямом, так и косвенном контакте.

    Хотя люди могут испытывать различные симптомы и заболевания, вызываемые разными типами аденовирусов, сами по себе симптомы обычно легкие, и люди обычно могут лечить их дома.

    Однако человеку следует обратиться за медицинской помощью, если симптомы не проходят, или если становится трудно дышать или потреблять жидкости.

    МАГАЗИН ЛЕКАРСТВ

    Некоторые из указанных выше лекарств и вариантов лечения можно приобрести в Интернете:

    Аденовирусные инфекции — Инфекционные заболевания

    У иммунокомпетентных хозяев большинство аденовирусных инфекций протекает бессимптомно.Когда инфекции носят симптоматический характер, возможен широкий спектр клинических проявлений, поскольку большинство аденовирусов, вызывающих легкое заболевание, имеют сродство к различным тканям.

    Большинство симптоматических инфекций возникает у детей и вызывает лихорадку и симптомы со стороны верхних дыхательных путей, включая фарингит, средний отит, кашель и экссудативный тонзиллит с цервикальной аденопатией, которые трудно отличить от стрептококкового фарингита группы А. Аденовирусы 3 и 7 типов вызывают отчетливый синдром конъюнктивита, фарингита и лихорадки (фарингоконъюнктивальная лихорадка).

    Редкие аденовирусные синдромы у младенцев включают тяжелый бронхиолит и пневмонию. В закрытых группах молодых людей (например, призывников) могут возникать вспышки респираторных заболеваний; Симптомы включают лихорадку и симптомы со стороны нижних дыхательных путей, обычно трахеобронхит, но иногда и пневмонию.

    Группы случаев тяжелого респираторного заболевания, вызванного определенными аденовирусами (особенно типов 7, 14 и 55), произошли у здоровых взрослых.

    Аденовирусные инфекции все чаще признаются причиной тяжелых респираторных и других клинических заболеваний у взрослых с ослабленным иммунитетом.

    Эпидемический кератоконъюнктивит иногда бывает тяжелым и возникает спорадически и в виде эпидемий. Конъюнктивит часто бывает двусторонним. Может развиться преаурикулярная аденопатия. Могут присутствовать хемоз, боль и точечные поражения роговицы, видимые при окрашивании флуоресцеином. Системные симптомы и признаки слабо выражены или отсутствуют. Эпидемический кератоконъюнктивит обычно проходит в течение 3-4 недель, хотя поражения роговицы могут сохраняться намного дольше.

    Нреспираторные аденовирусные синдромы включают геморрагический цистит, диарею у младенцев и менингоэнцефалит.

    Большинство пациентов полностью выздоравливают. Даже тяжелая первичная аденовирусная пневмония не смертельна, за исключением редких случаев молниеносной, преимущественно у младенцев, призывников и пациентов с ослабленным иммунитетом.

    Что нужно знать об аденовирусе

    Аденовирусные инфекции недавно были в новостях как вызывающие вспышки среди младенцев и молодых людей из двух штатов. Аденовирусные инфекции распространены в конце зимы, весной и в начале лета, совпадая с сезоном гриппа.Хотя эти респираторные респираторные инфекции легко принять за грипп, следует помнить о некоторых различиях. Аденовирусные инфекции могут вызывать различные симптомы, от боли в горле и насморка до розового глаза и диареи.

    В мире существует около 50 различных штаммов аденовируса, вызывающих болезни. Некоторые из этих штаммов более серьезны, чем другие, например, штамм 7, который недавно вызвал вспышку среди студентов колледжей в Мэриленде. Некоторые штаммы аденовируса могут вызывать инфекции пищеварительного тракта у маленьких детей, и большинство детей в возрасте до 10 лет болеют одной из форм аденовируса.

    Как распространяется аденовирус?

    Респираторные инфекции, вызванные аденовирусом (например, круп, бронхит или пневмония), в первую очередь передаются от инфицированных людей другим людям, когда респираторная гигиена не выполняется. Правильная респираторная гигиена включает в себя прикрытие кашля и своевременное мытье рук. Респираторная гигиена — простой способ предотвратить распространение инфекций через дыхательные пути, таких как аденовирус.

    Гигиена органов дыхания включает:

    • Прикрывать рот и нос салфеткой при кашле или чихании;
    • Выбрасывать салфетки в ближайший мусорный бак; и
    • Выполнение гигиены рук после кашля / чихания / удаления салфеток.

    При инфекциях кишечного тракта, вызванных аденовирусом, другие заболевают в результате фекально-орального контакта, что почти всегда связано с плохой гигиеной рук. Постарайтесь не прикасаться к глазам, носу или рту после ухода за членом семьи или пациентом с аденовирусом до тех пор, пока не будет проведена гигиена рук.

    Зараженный человек может продолжать распространять вирус в течение длительного времени даже после улучшения его / ее симптомов. Поэтому важно продолжать профилактические меры, включая очистку / дезинфекцию потенциально загрязненных поверхностей.

    Как можно предотвратить распространение аденовируса среди других людей?

    Вы можете защитить себя и других от аденовирусов и других респираторных заболеваний, выполнив следующие действия Центров по контролю и профилактике заболеваний (CDC):

    • Часто мойте руки водой с мылом.
    • Не прикасайтесь к глазам, носу или рту немытыми руками.
    • Избегайте тесного контакта с больными людьми.

    Если вы заболели, CDC рекомендует вам:

    • Не ходите на работу или в школу дома.
    • Прикрывайте рот и нос при кашле или чихании.
    • Избегайте совместного использования чашек и столовых приборов с другими людьми.
    • Не целовать других.
    • Часто мойте руки водой с мылом, особенно после посещения туалета.
    Диагностика и лечение

    От аденовируса нет лекарства, поэтому диагностика в первую очередь направлена ​​на исключение других источников инфекции и поддерживающую терапию. Диагностика может включать полный анамнез и физикальные анализы крови, посев респираторных секретов с помощью мазка из носа, посев кала и / или визуализацию грудной клетки.Лечение зависит от тяжести заболевания. В целом, он направлен на облегчение симптомов и улучшение гидратации. Поощряйте инфицированного пить много жидкости, чтобы избежать обезвоживания.

    Если вы подозреваете, что у вас аденовирус или другое респираторное заболевание, немедленно обратитесь к своему врачу.

    Дополнительные ресурсы

    Что, черт возьми, такое аденовирус и насколько вы должны волноваться?

    Начало сезона гриппа никогда не бывает хорошими новостями, но вирус 2018 года был особенно жестоким.И, как будто этого было недостаточно, вокруг нас таится еще один тип вируса: аденовирусы.

    Аденовирусы особенно коварны. Они похожи на грипп, они действуют как грипп, но это не грипп. Однако они могут быть фатальными, предупреждает недавний отчет CDC, опубликованный в Emerging Infectious Diseases. Хотя аденовирусы были идентифицированы у людей с 1950-х годов, новый отчет предполагает, что они могут вызывать больше гриппоподобных заболеваний, чем мы предполагали ранее.

    Это довольно тревожно, особенно учитывая, насколько плох этот сезон гриппа, поэтому мы поговорили с несколькими экспертами, чтобы узнать больше о том, что это за вирус и как вам нужно беспокоиться.

    Аденовирусные инфекции вызывают респираторные инфекции (включая простуду), которые часто принимают за грипп.

    Аденовирусы на самом деле представляют собой группу вирусов, которые, согласно CDC, могут вызывать все виды заболеваний верхних дыхательных путей. Инфекции распространяются через респираторные капли и поверхности, на которые эти капли могли попасть, говорит SELF эксперт по инфекционным заболеваниям Амеш А. Адаля, доктор медицины, старший научный сотрудник Центра безопасности здоровья Джона Хопкинса.

    Общие симптомы аденовируса включают жар, головную боль, ломоту в теле, кашель, заложенность, боль в горле и опухшие железы, а иногда и расстройство желудка и проблемы с дыханием.- говорит Адаля. Существует более 50 известных штаммов, поражающих людей, некоторые из которых также могут вызывать конъюнктивит.

    Итак, как узнать, есть ли у вас аденовирусная инфекция?

    Вы, наверное, не стали бы. Д-р Адаля говорит, что респираторные инфекции, вызванные аденовирусом, «практически неотличимы» от инфекций, вызванных гриппом. «На самом деле только лабораторные исследования могут отличить их друг от друга».

    Одно большое отличие состоит в том, что, в отличие от гриппа, аденовирус присутствует круглый год.Так что, если вы чувствуете, что в середине июля у вас грипп, возможно, вы действительно имеете дело с аденовирусной инфекцией.

    К счастью, большинство аденовирусных инфекций протекает в легкой форме. Симптомы обычно длятся около 10 дней, и болезнь обычно не требует ничего, кроме отпускаемых без рецепта лекарств и домашних средств, таких как много отдыха и жидкости. По словам доктора Адаля, наихудший сценарий для взрослых с аденовирусом — пневмония и дыхательная недостаточность. «Когда инфекция настолько серьезна, это потребует госпитализации в ОИТ и использования аппарата искусственной вентиляции легких.»В некоторых обстоятельствах, например, у пациентов с ослабленным иммунитетом или уже существующих заболеваний легких, это может привести к летальному исходу.

    Когда вы находитесь в группе риска, очень важно знать, имеете ли вы дело с аденовирусной инфекцией или настоящим гриппом. в особо тяжелых случаях или при осложнениях (например, если у вас астма). Противовирусный препарат Тамифлю одобрен только для помощи пациентам, имеющим дело со штаммами гриппа, а не со штаммами аденовирусов. Однако, согласно CDC, еще один противовирусный препарат цидофовир использовался для лечения тяжелой аденовирусной инфекции у пациентов с ослабленной иммунной системой.А у пациентов с ослабленным иммунитетом и пневмонией, связанной с аденовирусом, можно использовать противовирусный препарат рибавирин.

    Как и в случае со всеми вирусами, ключевым моментом является предотвращение заражения аденовирусом.

    После нескольких вспышек на базовых тренировочных объектах все новобранцы в армии США вакцинированы против двух основных штаммов аденовируса. Но на сегодняшний день вакцина доступна только военнослужащим. Таким образом, остальная часть населения должна полагаться на другие базовые методы профилактики, чтобы оставаться здоровыми.CDC объясняет, что аденовирусы, как и другие вирусы, могут распространяться по воздуху каплями от кашля или чихания инфицированного человека, поэтому старайтесь держаться подальше от всех, кто болен.

    Аденовирусные инфекции у взрослых, получавших трансплантаты крови и костного мозга | Клинические инфекционные болезни

    Аннотация

    Аденовирусы становятся все более узнаваемыми патогенами, поражающими реципиентов крови и трансплантата костного мозга (BMT). Был проанализирован опыт 2889 взрослых реципиентов BMT для изучения заболеваемости, клинического спектра, факторов риска распространения, ответа на терапию и исходов аденовирусных инфекций.Восемь пяти пациентам (3%) был поставлен диагноз путем посева ( n = 85) или посева и гистопатологического исследования ( n = 6). Девять пациентов имели бессимптомную вирусурию и 76 имели симптоматические инфекции, которые включали инфекцию верхних дыхательных путей ( n = 20), энтерит ( n = 18), геморрагический цистит ( n = 10), пневмонию ( n ). = 15) и диссеминированное заболевание ( n = 13). Общая летальность составила 26%. Более высокая смертность наблюдалась среди пациентов с пневмонией (73%) и диссеминированным заболеванием (61%).Факторы риска распространения включали получение аллогенного трансплантата, наличие реакции «трансплантат против хозяина» (GVHD) и получение сопутствующей иммуносупрессивной терапии. Внутривенное введение рибавирина не показало заметного улучшения у 12 пациентов, получавших это лечение. В заключение, аденовирусные инфекции являются важной причиной заболеваемости и смертности взрослых реципиентов BMT, особенно реципиентов аллогенных трансплантатов с GVHD, которые получают иммуносупрессивную терапию.Очевидна необходимость в эффективной нетоксичной противовирусной терапии.

    Аденовирусы представляют собой икосаэдрические вирусные частицы без оболочки с линейным двухцепочечным геномом ДНК. Описано более 50 серотипов, которые были разделены на 6 подгрупп (A – F). Аденовирусы вызывают широкий спектр клинических синдромов, включая респираторные заболевания, энтерит, гепатит, геморрагический цистит, нефрит, конъюнктивит и менингоэнцефалит [1]. Чаще всего инфекции возникают в раннем детстве, но они продолжают возникать на протяжении всей жизни.Тесный контакт с людьми в переполненных учреждениях увеличивает риск аденовирусных инфекций. Вспышки такой инфекции описаны в детских садах, больницах, на верфях и в военных помещениях [1]. В большинстве случаев эти инфекции ограничиваются типоспецифическим иммунным ответом, но латентная инфекция может развиваться в лимфоидной ткани [1].

    У лиц с ослабленным иммунитетом, таких как реципиенты трансплантата крови и костного мозга (BMT) и реципиенты трансплантата твердых органов, может развиться тяжелое и часто фатальное локализованное или диссеминированное заболевание [2–19].В течение последнего десятилетия использование более мощных химиотерапевтических и иммунодепрессивных средств, совершенствование методов вирусологической диагностики и лучший контроль цитомегаловирусных (ЦМВ) инфекций были связаны с растущим осознанием роли других вирусов, таких как аденовирус, в развитии инфекции. заболеваемость и смертность реципиентов ТКМ [3–6, 9–15, 17–19]. Чтобы изучить частоту, клинический спектр заболевания, факторы риска распространения, ответ на терапию и исход аденовирусных инфекций, мы проанализировали опыт 2889 взрослых, которые прошли BMT в Университете Техаса М.Онкологический центр Д. Андерсона (MDACC), Хьюстон.

    Пациенты и методы

    Были проанализированы записи вирусологического обследования всех взрослых, которые прошли BMT в MDACC с января 1990 г. по декабрь 1998 г. Были изучены медицинские карты всех пациентов, у которых была диагностирована аденовирусная инфекция. Аденовирусные инфекции диагностировали путем выделения аденовируса из культур клеточных линий, которые проявляли характерные цитопатические эффекты, которые затем подтверждали с помощью непрямого иммунофлуоресцентного анализа антител.Когда были получены образцы тканей, патологические находки были проанализированы на предмет наличия характерных вирусных включений и для подтверждения, сделанного с помощью гибридизации in situ или иммуногистохимии.

    В течение периода исследования у реципиентов ТКМ с симптомами были получены образцы для полного культивирования вируса, выполненного по усмотрению лечащего врача. Образцы инокулировали в 5 различных клеточных линиях, 3 из которых (Hep-2, A549 и фибробласты крайней плоти человека) обладали способностью давать аденовирусы.Кроме того, с января 1990 г. по май 1997 г. активное наблюдение за ЦМВ-инфекциями у реципиентов аллогенной ТКМ включало еженедельные мазки лейкоцитарной пленки крови и посевы ЦМВ образцов мочи с 0-го по 100-й день после трансплантации. Эти контрольные образцы мочи инокулировали в клеточные линии фибробластов крайней плоти человека, которые также поддерживали рост аденовируса. После мая 1997 г. образцы мочи для контрольных культур больше не брались.

    «Определенное инвазивное заболевание» определялось по совместимой клинической картине, путем выделения аденовируса из вирусных культур и документальным подтверждением тканевой инвазии аденовируса в соответствующем месте в соответствии с наличием характерных внутриядерных вирусных включений, что подтверждалось средства гибридизации in situ или иммуногистохимии.«Вероятное инвазивное заболевание» определялось по совместимой клинической картине и путем выделения аденовируса из вирусных культур образцов, которые были получены из соответствующего сайта. «Распространенное заболевание» определялось наличием инвазивного аденовирусного заболевания в ≥2 системах органов (дыхательных, мочевыводящих и желудочно-кишечных).

    Среди реципиентов аллогенных и аутологичных трансплантатов соотношение пациентов со специфическими синдромами сравнивали с использованием теста χ 2 и точного критерия Фишера.Одномерный анализ переменных, связанных с распространением, был выполнен с использованием критерия χ 2 и точного критерия Фишера. В этот анализ были включены следующие переменные: тип трансплантата, наличие реакции «трансплантат против хозяина» (GVHD), использование общего облучения тела для кондиционирования и использование специфической кондиционирующей химиотерапии или иммунодепрессантов (например, циклофосфамид, флударабин, бусульфан, мелфалан, кармустин, тиотепа, цис--платина, таксол, Ara-C, VP-16, циклоспорин A, такролимус, метотрексат, антитимоцитарный глобулин, OKT3 и метилпреднизолон).РТПХ была включена в анализ, когда она была подтверждена анализом биоптатов и была II – IV степени. Иммуносупрессивные препараты, которые использовались для лечения РТПХ, были включены в анализ факторов риска, связанных с диссеминацией, только в том случае, если такое лечение было начато по крайней мере за 1 неделю до получения первого образца, который дал аденовирус. Переменные, которые достигли статистической значимости, согласно одномерному анализу, впоследствии были изучены с помощью многомерного анализа, который проводился с использованием модели пошаговой логистической регрессии.

    Результаты

    В течение периода исследования 2889 взрослых прошли BMT в MDACC; из этих 2889 у 85 (3%) была диагностирована аденовирусная инфекция. Количество случаев, диагностированных в течение каждого года исследования (1990–1998), составляло 0, 4, 10, 9, 17, 11, 18, 5 и 11 соответственно. Явного сезонного распределения случаев не было. Общее количество случаев, диагностированных в течение каждого месяца (с января по декабрь), составляло 4, 7, 10, 4, 8, 12, 7, 4, 5, 9, 8 и 7 соответственно.Наибольшее количество случаев, диагностированных в течение одного месяца в любой год исследования, составило 4 (как в июле 1992 г., так и в мае 1996 г.).

    Демографические и клинические характеристики этих пациентов описаны в таблице 1. Заболеваемость аденовирусной инфекцией была значительно выше среди реципиентов аллогенных BMT, чем среди реципиентов аутологичных BMT (69 [6%] из 1150 пациентов против 16 [0,92%]). ] из 1739 пациентов соответственно; P <0,001). Пятьдесят пять инфекций (65%) были диагностированы в течение первых 100 дней после трансплантации пациенту (среднее время до постановки диагноза - 62 дня; среднее время до постановки диагноза - 155 дней).Аденовирус выделяли из образцов мочи ( n = 32), промывания носоглотки ( n = 28), стула ( n = 28), бронхоальвеолярного лаважа ( n = 15), эндотрахеального аспирата ( n ). = 5), мазок конъюнктивы ( n = 1), костный мозг ( n = 3) и биопсия кожи ( n = 2).

    Таблица 1

    Характеристики 85 взрослых реципиентов крови и трансплантатов костного мозга, перенесших аденовирусные инфекции.

    Таблица 1

    Характеристики 85 взрослых реципиентов крови и трансплантатов костного мозга, перенесших аденовирусные инфекции.

    Девять пациентов (10%) имели бессимптомную вирусурию, которая была обнаружена в период, когда проводились контрольные посевы мочи на ЦМВ от реципиентов аллогенной BMT. У двоих из этих пациентов была активная РТПХ на момент проведения посева. У семи пациентов был один эпизод, а у 2 пациентов — 2 эпизода.

    Среди 76 пациентов с симптоматическими инфекциями у 6 (8%) было определенное инвазивное заболевание, а у 70 (92%) — вероятное инвазивное заболевание.У всех 3 пациентов, которые умерли и подверглись вскрытию, диагноз инвазивной аденовирусной инфекции был подтвержден. Симптоматические инфекции проявлялись в виде заболевания верхних дыхательных путей ( n = 20), энтерита ( n = 18), пневмонии ( n = 15), цистита ( n = 10), диссеминированного заболевания без пневмонии ( n = 8) и диссеминированное заболевание с пневмонией ( n = 5).

    Среди пациентов, у которых не было сопутствующих инфекций, средняя продолжительность симптомов составляла 8 дней для пациентов с инфекцией верхних дыхательных путей (URI; диапазон от 3 до 21 дня), 21 день для пациентов с пневмонией (диапазон от 12 до 46 дней). дней), 23 дня для тех, у кого был энтерит (диапазон, 7–44 дня), 26 дней для тех, кто имел геморрагический цистит (диапазон, 10–49 дней), 40 дней для тех, кто имел диссеминированное заболевание без пневмонии (диапазон, 13 –68 дней) и 60 дней для тех, кто имел диссеминированное заболевание с пневмонией (диапазон 27–104 дней).Примечательно, что только у 2 из 20 пациентов с пневмонией изначально были признаки и симптомы ИВДП.

    Частота различных клинических синдромов (за исключением бессимптомной вируса) у 60 реципиентов аллогенной BMT по сравнению с таковой у 16 ​​реципиентов аутологичной BMT была следующей: URI, 28% против 19%; энтерит — 22% против 31%; пневмония — 18% против 25%; геморрагический цистит 10% против 25%; и диссеминированное заболевание — 22% против 0% соответственно. Статистически значимой разницы не наблюдалось, за исключением диссеминированного заболевания ( P =.03).

    13 пациентов с диссеминированным заболеванием имели комбинацию ≥2 из следующих диагнозов: энтерит ( n = 10), геморрагический цистит ( n = 9), URI ( n = 6), пневмония ( n = 5), гепатит ( n = 1) и конъюнктивит ( n = 1). У 3 пациентов вирус был выделен из образцов костного мозга, а у 2 пациентов — из кожных образований (гистологическое исследование выявило неспецифическое воспаление).У шести пациентов с диссеминированным заболеванием были биохимические признаки гепатита; только 1 пациенту была сделана биопсия печени; анализ биоптатов подтвердил диагноз инвазивной аденовирусной инфекции.

    Все 13 пациентов с диссеминированным заболеванием были реципиентами аллогенной BMT, а 11 (85%) имели GVHD. Все 13 пациентов получали терапию как минимум двумя иммунодепрессантами, включая циклоспорин А ( n = 9), метилпреднизолон ( n = 12) и такролимус ( n = 7).Среди 56 реципиентов аллогенной BMT с локализованным заболеванием 27 (48%) имели РТПХ и 28 (50%) получали терапию как минимум двумя иммунодепрессантами, включая циклоспорин A ( n = 20), метилпреднизолон ( n = 39) и такролимус ( n = 16). Продолжительность выделения вируса была больше у пациентов с диссеминированной инфекцией, чем у пациентов с локализованным заболеванием (средняя продолжительность, 33 против 9 дней, соответственно). Однако последующие культуры не получали единообразно.

    Одномерный анализ показал, что аллогенные трансплантаты ( P = 0,049), GVHD ( P = 0,0023) и использование метилпреднизолона ( P = 0,022), циклоспорина A ( P = 0,005). ) и такролимус ( P = 0,02) были связаны с диссеминацией. Поскольку эти переменные были взаимосвязаны, для реципиентов аллогенных трансплантатов был проведен многомерный анализ. GVHD (OR, 6.23; 95% CI, 1.2–34.2; P = 0,01) и лечение ≥2 иммунодепрессантами (OR, 74.0; 95% ДИ, 44,9–122; P <0,001) были связаны с распространением по модели пошаговой логистической регрессии (соответствие данных Хосмера-Лемешоу, 0,96).

    Смертность, связанная с различными клиническими синдромами, сведена в таблице 2. Общая смертность пациентов с симптоматическим заболеванием составила 26% (20 из 76 пациентов). Распространенное заболевание без пневмонии, изолированная пневмония и распространенное заболевание с пневмонией были связаны с самыми высокими показателями смертности: 50% (4 из 8 пациентов), 73% (11 из 15) и 80% (4 из 5), соответственно.Один пациент с подтвержденным биопсией аденовирусным энтеритом умер от тяжелого кишечного кровотечения без какой-либо другой очевидной этиологии. Не удалось определить, способствовал ли аденовирус смерти еще 5 пациентов с энтеритом. Смертей среди пациентов с изолированным URI или геморрагическим циститом не наблюдалось. Коинфекции с потенциально летальными организмами были выявлены у 6 пациентов с пневмонией и у 1 пациента с диссеминированным заболеванием, у которого также была пневмония.

    Таблица 2

    Смертность, связанная с различными клиническими проявлениями аденовирусных инфекций у взрослых реципиентов крови и трансплантатов костного мозга.

    Таблица 2

    Смертность, связанная с различными клиническими проявлениями аденовирусных инфекций у взрослых реципиентов крови и трансплантатов костного мозга.

    Смертность среди реципиентов аутологичной ТКМ была связана только с изолированной пневмонией, поскольку не было случаев диссеминированного заболевания. Трое из 4 больных аденовирусной пневмонией умерли. Эти 3 пациента включали 2 пациентов с раком груди, один из которых имел сопутствующую ЦМВ-пневмонию, и 1 пациент с рецидивом острого миелогенного лейкоза, который лечился флударабином и имел сопутствующую пневмонию, вызванную ЦМВ и Pneumocystis carinii .

    Лечение 13 пациентов включало внутривенное введение рибавирина ( n = 12) и / или рибавирина в виде аэрозоля ( n = 4). Клиническое улучшение наблюдалось только у 2 пациентов, получавших рибавирин внутривенно (таблица 3). У одного пациента с острым промиелоцитарным лейкозом, который получил аллогенную ТКМ и у которого развилась РТПХ, потребовавшая лечения циклоспорином А и метилпреднизолоном, был диагностирован аденовирусный геморрагический цистит и пневмония. Клиническое улучшение наступило после 9 дней внутривенной терапии рибавирином и завершился 3-недельный курс терапии.У второго пациента, получавшего аллогенную ТКМ для лечения хронического лимфолейкоза и профилактики РТПХ циклоспорином А и метилпреднизолоном, были диагностированы аденовирусный энтерит, пневмония и гепатит. Он прошел 2 курса лечения рибавирином внутривенно (продолжительность 2 и 3 недели, соответственно), и у него было клиническое улучшение после 6 и 15 дней терапии, соответственно. Решение о проведении второго курса лечения было вызвано рецидивом его симптомов после отмены первого курса.Эти 2 пациента получали лечение раньше после появления симптомов (среднее время до лечения, 5 дней против 35 дней) и в течение более длительного периода (средняя продолжительность терапии, 28 дней против 9 дней), чем леченные пациенты, которые не лечились. есть улучшение. Однако у 3 из 5 пациентов с диссеминированным заболеванием, которые не получали терапию рибавирином, также наблюдалось улучшение.

    Таблица 3

    Клинические результаты среди пациентов, получавших и не получавших рибавирин внутривенно.

    Таблица 3

    Клинические исходы среди пациентов, получавших и не получавших рибавирин внутривенно.

    Обсуждение

    Роль аденовирусов в заболеваемости и смертности реципиентов BMT получает все большее признание. В настоящем исследовании общая частота аденовирусных инфекций у взрослых реципиентов BMT составила 3%. Вероятно, это недооценка истинного уровня заболеваемости, поскольку диагностические тесты не применялись систематически ко всем реципиентам BMT. Аденовирусные инфекции были обнаружены у значительно более высокой доли взрослых реципиентов аллогенных BMT, чем взрослых реципиентов аутологичных BMT (6% vs.0,92%; P <0,001). В некоторой степени это может отражать более интенсивный мониторинг вирусных инфекций среди реципиентов аллогенной BMT.

    Наблюдался широкий спектр клинических проявлений, от бессимптомных инфекций (у 10% пациентов) до локализованного заболевания (у 75%) и диссеминированного заболевания (у 15%). Локализованное заболевание (за исключением бессимптомной вируса) проявляется в первую очередь респираторными инфекциями (у 56% пациентов), желудочно-кишечными инфекциями (у 28%) и инфекциями мочевыводящих путей (у 16%).Распространенное заболевание проявляется как комбинация этих синдромов плюс гепатит или конъюнктивит. Общая смертность среди пациентов с симптоматическим заболеванием составила 26%, главным образом, из-за пневмонии и диссеминированного заболевания. Относительно низкая частота (8%) подтвержденного инвазивного заболевания, вероятно, была недооценкой, поскольку инвазивные диагностические процедуры часто были противопоказаны. В 5 других исследованиях, в которых участвовали как дети, так и взрослые реципиенты BMT, частота подтвержденного инвазивного заболевания находилась в диапазоне 8–26% [3–6, 18].

    Тип трансплантации (аллогенная или аутологичная), наличие РТПХ (II – IV степени) и интенсивность иммуносупрессивного лечения были переменными, которые повлияли на клиническую картину и исход. У реципиентов аутологичного BMT развились те же типы локализованного заболевания, что и у реципиентов аллогенного BMT, но у них не развилось диссеминированное заболевание. Напротив, у 13 (22%) из 60 симптоматических реципиентов аллогенного трансплантата развилось диссеминация. Среди 13 пациентов с диссеминированным заболеванием у 11 (85%) была РТПХ, и все получали агрессивную иммуносупрессивную терапию.Предыдущие исследования также определили РТПХ как фактор риска распространения [3, 4]; однако это первое исследование, показывающее, что интенсивность иммуносупрессивной терапии, выраженная в количестве используемых лекарств, имела независимый вклад в риск распространения.

    Широкий спектр клинических проявлений аденовирусных инфекций подчеркивает важность получения образцов для анализа на вирус от реципиентов BMT с совместимыми клиническими синдромами. Хотя обычные вирусные культуры остаются стандартным средством диагностики, для выделения вируса может потребоваться несколько дней.Сообщается, что более новые методы, включая ПЦР-анализ, культивирование из скорлупы и иммунохроматографические методы, обеспечивают более быструю диагностику с разумной чувствительностью и специфичностью [20, 21].

    Не существует установленной противовирусной терапии аденовирусных инфекций. Сообщалось об успешном лечении изолированного геморрагического цистита, нефрита, энтерита и пневмонита внутривенным введением рибавирина [22–27]. Однако также сообщалось о неудачах лечения [28–30]. В настоящем исследовании использование рибавириновой терапии не было связано с заметной пользой.Клиническое улучшение наблюдалось у 2 (17%) из 12 пациентов, получавших рибавирин внутривенно, по сравнению с 18 (41%) из 44 пациентов, которые имели аналогичные клинические проявления, но не получали рибавирин. Среди пациентов с диссеминированным заболеванием, у которых тяжесть заболевания была более однородной, клиническое улучшение наблюдалось у 2 из 8 пациентов, получавших рибавирин, и у 3 из 5 пациентов, не получавших рибавирин. У двух пациентов развился гемолиз при внутривенном введении рибавирина; лечение рибавирином было прекращено у 1 пациента.

    Цидофовир, противовирусный агент широкого спектра действия, одобренный Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США для лечения ЦМВ-ретинита у пациентов со СПИДом, как сообщается, эффективен против аденовирусов in vitro и был связан с благоприятным исходом в двух недавних исследованиях. сообщения о случаях тяжелого аденовирусного заболевания у пациентов с ослабленным иммунитетом [31, 32]. К сожалению, токсичность этого препарата значительна.

    Таким образом, аденовирусы могут вызывать широкий спектр проявлений у взрослых реципиентов BMT; эти проявления варьируются от бессимптомного выделения до локально инвазивного и диссеминированного заболевания, которое часто заканчивается летальным исходом.Эти инфекции должны быть включены в дифференциальную диагностику широкого спектра клинических синдромов, включая URI, пневмонию, энтерит, гепатит, геморрагический цистит, конъюнктивит и диссеминированное заболевание. Самые высокие показатели смертности наблюдались среди пациентов с пневмонией и диссеминированным заболеванием. Смертельная аденовирусная пневмония произошла как у аутологичных, так и у аллогенных реципиентов BMT; однако диссеминированное заболевание встречалось только у реципиентов аллогенного BMT, особенно у пациентов с GVHD, которые получали иммуносупрессивную терапию.Очевидна необходимость в эффективной нетоксичной терапии.

    Список литературы

    1,,. ,,.

    Аденовирусы

    ,

    Клиническая вирусология

    ,

    1997

    Нью-Йорк

    Черчилль Ливингстон

    (стр.

    525

    47

    ) 2.

    Аденовирусы в организме хозяина с ослабленным иммунитетом

    ,

    Clin Microbiol Rev

    ,

    1992

    , vol.

    5

    (стр.

    262

    74

    ) 3,,,,.

    Аденовирусные инфекции у пациентов, перенесших трансплантацию костного мозга

    ,

    N Engl J Med

    ,

    1985

    , vol.

    312

    (стр.

    529

    33

    ) 4« и др.

    Рост заболеваемости аденовирусом при трансплантации костного мозга

    ,

    J Infect Dis

    ,

    1994

    , vol.

    169

    (стр.

    775

    81

    ) 5« и др.

    Аденовирусная инфекция после трансплантации костного мозга детям

    ,

    Трансплантация костного мозга

    ,

    1999

    , т.

    23

    (стр.

    277

    82

    ) 6« и др.

    Эволюционирующие патогены при аллогенной трансплантации костного мозга: увеличение летальных аденовирусных инфекций

    ,

    Am J Med

    ,

    1995

    , vol.

    99

    (стр.

    326

    8

    ) 7,,.

    Распространенная аденовирусная болезнь у детей с ослабленным иммунитетом и иммунокомпетентными

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    1998

    , vol.

    27

    (стр.

    1194

    200

    ) 8,,,,.

    Распространенная аденовирусная инфекция у хозяина с ослабленным иммунитетом

    ,

    Am J Med

    ,

    1987

    , vol.

    83

    (стр.

    555

    9

    ) 9« и др.

    Геморрагический цистит, связанный с аденовирусной инфекцией при трансплантации костного мозга

    ,

    Arch Intern Med

    ,

    1986

    , vol.

    146

    (стр.

    1400

    1

    ) 10,,, et al.

    Геморрагический цистит, связанный с экскрецией аденовируса типа 11 с мочой после аллогенной трансплантации костного мозга

    ,

    Трансплантация костного мозга

    ,

    1989

    , vol.

    4

    (стр.

    533

    5

    ) 11,,,,.

    Некротический тубулоинтерстициальный нефрит, связанный с аденовирусной инфекцией

    ,

    Hum Pathol

    ,

    1991

    , vol.

    22

    (стр.

    1225

    31

    ) 12,.

    Геморрагический цистит, вызванный аденовирусной инфекцией после трансплантации костного мозга

    ,

    J Urol

    ,

    1994

    , vol.

    151

    (стр.

    1013

    4

    ) 13« и др.

    Острая почечная недостаточность и дегенеративные поражения канальцев, связанные с образованием аденовирусных иммунных комплексов in situ у пациента с аллогенной трансплантацией костного мозга

    ,

    Трансплантация

    ,

    1993

    , vol.

    55

    (стр.

    67

    72

    ) 14« и др.

    Высокая частота геморрагического цистита, вызванного адено- и полиомавирусами, при аллотрансплантации костного мозга по поводу гематологического злокачественного новообразования после истощения Т-клеток и циклоспорина

    ,

    Трансплантация костного мозга

    ,

    1998

    , vol.

    22

    (стр.

    889

    93

    ) 15,,,,.

    Диффузное изъязвление кишечника после трансплантации костного мозга

    ,

    Hum Pathol

    ,

    1986

    , vol.

    17

    (стр.

    621

    33

    ) 16,,,,.

    Аденовирус в желудочно-кишечном тракте пациентов с ослабленным иммунитетом

    ,

    Am J Clin Pathol

    ,

    1992

    , vol.

    97

    (стр.

    555

    8

    ) 17,,,,.

    История болезни: фульминантный аденовирусный гепатит после аллогенной трансплантации костного мозга

    ,

    Трансплантация костного мозга

    ,

    1996

    , vol.

    17

    (стр.

    295

    8

    ) 18,,, et al.

    Аденовирусные инфекции у реципиентов трансплантата гемопоэтических стволовых клеток

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    1999

    , vol.

    29

    (стр.

    1494

    501

    ) 19,,,,.

    ПЦР-определение аденовируса у реципиента трансплантата костного мозга: геморрагический цистит как проявление диссеминированного заболевания

    ,

    J Clin Microbiol

    ,

    1999

    , vol.

    37

    (стр.

    686

    9

    ) 20,,, et al.

    Иммунохроматографический тест для экспресс-диагностики аденовирусных инфекций дыхательных путей: сравнение с выделением вируса в культуре ткани

    ,

    J Clin Microbiol

    ,

    1999

    , vol.

    37

    (стр.

    2007

    9

    ) 21,,,,.

    Эффективность ПЦР и других методов диагностики для выявления респираторных аденовирусных инфекций

    ,

    J Med Virol

    ,

    1999

    , vol.

    59

    (стр.

    66

    72

    ) 22.

    История болезни: внутривенная терапия рибавирином аденовирусного цистита после аллогенной трансплантации костного мозга

    ,

    Трансплантация костного мозга

    ,

    1991

    , vol.

    7

    (стр.

    247

    8

    ) 23,,,,.

    Тяжелый аденовирусный нефрит после трансплантации костного мозга: успешное лечение рибавирином внутривенно

    ,

    Пересадка костного мозга

    ,

    1993

    , vol.

    12

    (стр.

    409

    12

    ) 24,,,.

    Аденовирус-ассоциированный геморрагический цистит, леченный рибавирином внутривенно

    ,

    Дж Урол

    ,

    1993

    , т.

    149

    (стр.

    565

    6

    ) 25,,,,,.

    Внутривенная терапия рибавирином аденовирусного гастроэнтерита после трансплантации костного мозга

    ,

    J Pediatr Gastroenterol Nutr

    ,

    1995

    , vol.

    21

    (стр.

    110

    2

    ) 26,,,,.

    Аденовирус-ассоциированный геморрагический цистит после трансплантации костного мозга, успешно леченный внутривенным рибавирином

    ,

    Трансплантат костного мозга

    ,

    1995

    , vol.

    15

    (стр.

    651

    2

    ) 27,,,,,.

    Аденовирусный пневмонит успешно лечится рибавирином внутривенно

    ,

    Haematologica

    ,

    1998

    , vol.

    83

    (стр.

    1128

    9

    ) 28« и др.

    Неспособность рибавирина устранить аденовирусные инфекции при аллогенной трансплантации костного мозга с истощением Т-лимфоцитов

    ,

    Трансплантация костного мозга

    ,

    1994

    , vol.

    14

    (стр.

    663

    6

    ) 29,,,.

    Фульминантный аденовирусный гепатит после неродственной трансплантации костного мозга: неэффективность внутривенной терапии рибавирином

    ,

    Трансплантация костного мозга

    ,

    1999

    , vol.

    23

    (стр.

    1209

    11

    ) 30,,,.

    Неудача внутривенного введения рибавирина в лечении инвазивной аденовирусной инфекции после аллогенной трансплантации костного мозга: история болезни

    ,

    J Infect

    ,

    1998

    , vol.

    36

    (стр.

    227

    8

    ) 31,,,,.

    Успешное лечение аденовирусной болезни цидофовиром внутривенно у неродственного реципиента трансплантата стволовых клеток

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    1999

    , vol.

    28

    (стр.

    690

    1

    ) 32,,,.

    Аденовирусный холецистит у больного СПИДом

    ,

    Clin Infect Dis

    ,

    1998

    , vol.

    26

    (стр.

    997

    9

    )

    © 2001 Американское общество инфекционных болезней

    .

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *