B талассемия: Талассемия — Википедия

Содержание

Талассемия — Википедия

Талассеми́я (анемия Кули) — заболевание, наследуемое по рецессивному типу (двухаллельная система), в основе которого лежит снижение синтеза полипептидных цепей, входящих в структуру нормального гемоглобина. В норме основным вариантом (97 %) гемоглобина взрослого человека является гемоглобин А. Это тетрамер, состоящий из двух мономеров α-цепей и двух мономеров β-цепей. 3 % гемоглобина взрослых представлено гемоглобином А2, состоящим из двух альфа- и двух дельта-цепей. Существуют два гена HBA1 и HBA2, кодирующих мономер альфа, и один HBB-ген, кодирующий мономер бета. Наличие мутации в генах гемоглобина может привести к нарушению синтеза цепей определённого вида.

В зависимости от того, синтез какого из мономеров нарушен, разделяют альфа-, бета- и дельта-талассемию. По тяжести клинических проявлений выделяют тяжёлую, среднюю и лёгкую формы заболевания.

Альфа-талассемияПравить

Связана с мутациями в генах HBA1 и HBA2. Есть всего 4 локуса, кодирующего α-цепи. Наличие мутации в одном из локусов приводит к минимальным клиническим проявлениям. Нарушения в двух локусах выражаются лёгкой формой анемии. При мутациях в трёх локусах возникает значительное уменьшение продукции α-глобина. При этом избыточные цепи β-глобина образуют тетрамеры — гемоглобин Н. Эта форма носит также название гемоглобинопатии Н. Характер заболевания может варьироваться от лёгкой до тяжёлой картины гипохромной микроцитарной анемии. Присутствие мутаций во всех четырёх аллелях альфа-глобина не совместимо с жизнью. Ребёнок с такой патологией погибает внутриутробно или вскоре после рождения. Из пуповинной крови таких детей можно выделить гемоглобин Барта.

Бета-талассемияПравить

Существует два варианта бета-талассемии — большая талассемия CD8(-AA) и малая талассемия (minor), из которых большая талассемия — наиболее тяжёлая форма заболевания. Возникает при наличии мутаций в обоих аллелях гена бета-глобина. В отсутствие или при резком уменьшении производства бета-цепей гемоглобин А вытесняется гемоглобином F, в норме вырабатывающимся у плода и сменяющимся на гемоглобин А после родов. Малая талассемия связана с наличием мутации в одном из аллелей гена бета-глобина. Как правило, протекает легко и не требует лечения.

Талассемию вызывают точечные мутации или делеции в генах гемоглобина, ведущие к нарушению синтеза РНК, что приводит к уменьшению или полному прекращению синтеза одного из видов полипептидных цепей. Синтез цепей другого вида продолжается. Это приводит к образованию нестабильных полипептидных агрегатов из избыточных цепей, нарушающих нормальное функционирование эритроцитов, и их разрушению. Повышенный гемолиз эритроцитов вызывает анемию.

Альфа-талассемия распространена в Западной Африке и Южной Азии. Бета-талассемия часто встречается в странах Средиземноморья, Западной Азии и Северной Африки. Это регионы, где распространена малярия. Гетерозиготные носители мутаций в генах альфа- и бета цепей гемоглобина являются более устойчивыми к малярийному плазмодию. Имеются очаги талассемии в Азербайджане, в равнинных районах которого гетерозиготная бета-талассемия наблюдается у 7—10 % населения.

Клиническая картинаПравить

При талассемии характерны гипохромная анемия, анизоцитоз эритроцитов, наличие мишеневидных форм эритроцитов (пятно гемоглобина в центре клетки, напоминающее мишень). При этом содержание сывороточного железа нормальное или повышенное. Компенсаторная гиперплазия костного мозга ведёт к нарушениям в строении лицевого черепа. Череп может стать квадратным, башенным; нос приобретает седловидную форму; нарушается прикус и расположение зубов. Отмечается желтушность кожи и слизистых оболочек. Селезёнка и печень увеличены. Больные подвержены инфекционным заболеваниям. Рано начавшаяся анемия обуславливает физическое и умственное недоразвитие ребёнка.

Железодефицитная анемия - причины, симптомы, диагностика и лечение

Железодефицитная анемия – синдром, обусловленный недостаточностью железа и приводящий к нарушению гемоглобинопоэза и тканевой гипоксии. Клинические проявления представлены общей слабостью, сонливостью, пониженной умственной работоспособностью и физической выносливостью, шумом в ушах, головокружениями, обморочными состояниями, одышкой при нагрузке, сердцебиением, бледностью. Гипохромная анемия подтверждается лабораторными данными: исследованием клинического анализа крови, показателей сывороточного железа, ОЖСС и ферритина. Терапия включает лечебную диету, прием препаратов железа, в некоторых случаях – трансфузию эритроцитарной массы.

Общие сведения

Железодефицитная (микроцитарная, гипохромная) анемия – анемия, обусловленная нехваткой железа, необходимого для нормального синтеза гемоглобина. Её распространенность в популяции зависит от половозрастных и климатогеографических факторов. По обобщенным сведениям, гипохромной анемией страдает около 50% детей раннего возраста, 15% женщин репродуктивного возраста и около 2% мужчин. Скрытый тканевой железодефицит выявляется практически у каждого третьего жителя планеты. На долю микроцитарной анемии в гематологии приходится 80–90% всех анемий. Поскольку железодефицит может развиваться при самых различных патологических состояниях, данная проблема актуальна для многих клинических дисциплин: педиатрии, гинекологии, гастроэнтерологии и др.

Железодефицитная анемия

Причины

Ежесуточно с потом, калом, мочой, слущенными клетками кожи теряется около 1 мг железа и примерно столько же (2-2,5 мг) поступает в организм с пищей. Дисбаланс между потребностями организма в железе и его поступлением извне или потерями способствует развитию железодефицитной анемии. Железодефицит может возникать как при физиологических условиях, так и в результате ряда патологических состояний и быть обусловлен как эндогенными механизмами, так и внешними воздействиями:

Кровопотери

Чаще всего анемия вызывается хронической потерей крови: обильными менструациями, дисфункциональными маточными кровотечениями; желудочно-кишечными кровотечениями из эрозий слизистой желудка и кишечника, гастродуоденальных язв, геморроидальных узлов, анальных трещин и др. Скрытая, но регулярная кровопотеря отмечается при гельминтозах, гемосидерозе легких, экссудативном диатезе у детей и др.

Особую группу составляют лица с болезнями крови - геморрагическими диатезами (гемофилией, болезнью Виллебранда), гемоглобинурией. Возможно развитие постгеморрагической анемии, вызванной одномоментным, но массивным кровотечением при травмах и операциях. Гипохромная анемия может возникать вследствие ятрогенных причин - у доноров, часто сдающих кровь; пациентов с ХПН, находящихся на гемодиализе.

Нарушение поступления, всасывания и транспорта железа

К факторам алиментарного порядка относятся анорексия, вегетарианство и следование диетам с ограничением мясных продуктов, плохое питание; у детей - искусственное вскармливание, позднее введение прикорма. Снижение абсорбции железа характерно для кишечных инфекций, гипоацидного гастрита, хронического энтерита, синдрома мальабсорбции, состояния после резекции желудка или тонкой кишки, гастрэктомии. Значительно реже железодефицитная анемия развивается вследствие нарушения транспортировки железа из депо при недостаточной белково-синтетической функции печени – гипотрансферринемиях и гипопротеинемиях (гепатитах, циррозе печени).

Повышенное расходование железа

Ежедневная потребность в микроэлементе зависит от пола и возраста. Наиболее высока необходимость в железе у недоношенных, детей раннего возраста и подростков (в связи с высокими темпами развития и роста), женщин репродуктивного периода (в связи с ежемесячными менструальными потерями), беременных (в связи с формированием и ростом плода), кормящих мам (в связи с расходом в составе молока). Именно эти категории являются наиболее уязвимыми в отношении развития железодефицитной анемии. Кроме того, повышение потребности и расхода железа в организме наблюдается при инфекционных и опухолевых заболеваниях.

Патогенез

По своей роли в обеспечении нормального функционирования всех биологических систем железо является важнейшим элементом. От уровня железа зависит поступление кислорода к клеткам, протекание окислительно-восстановительных процессов, антиоксидантная защита, функционирование иммунной и нервной систем и пр. В среднем содержание железа в организме находится на уровне 3-4 г. Более 60% железа (>2 г) входит в состав гемоглобина, 9% - в состав миоглобина, 1% - в состав ферментов (гемовых и негемовых). Остальное железо в виде ферритина и гемосидерина находится в тканевом депо – главным образом, в печени, мышцах, костном мозге, селезенке, почках, легких, сердце. Примерно 30 мг железа непрерывно циркулирует в плазме, будучи частично связанным основным железосвязывающим белком плазмы – трансферрином.

При развитии отрицательного баланса железа мобилизуются и расходуются запасы микроэлемента, содержащиеся в тканевых депо. На первых порах этого бывает достаточно для поддержания адекватного уровня Hb, Ht, сывороточного железа. По мере истощения тканевых резервов компенсаторно увеличивается эритроидная активность костного мозга. При полном истощении эндогенного тканевого железа его концентрация начинает снижаться в крови, нарушается морфология эритроцитов, уменьшается синтез гема в гемоглобине и железосодержащих ферментов. Страдает кислородтранспортная функция крови, что сопровождается тканевой гипоксией и дистрофическими процессами во внутренних органах (атрофический гастрит, миокардиодистрофия и др.).

Классификация

Железодефицитная анемия возникает не сразу. Вначале развивается предлатентный железодефицит, характеризующийся истощением только запасов депонированного железа при сохранности транспортного и гемоглобинового пула. На этапе латентного дефицита отмечается уменьшение транспортного железа, содержащегося в плазме крови. Собственно гипохромная анемия развивается при уменьшении всех уровней метаболических запасов железа – депонированного, транспортного и эритроцитарного. В соответствии с этиологией различают анемии: постгеморрагические, алиментарные, связанные с повышенным расходом, исходным дефицитом, недостаточностью резорбции и нарушением транспорта железа. По степени выраженности железодефицитные анемии подразделяются на:

  • Легкие (Нb 120-90 г/л). Протекают без клинических проявлений или с их минимальной выраженностью.
  • Среднетяжелые (Нb 90-70 г/л). Сопровождаются циркуляторно-гипоксическим, сидеропеническим, гематологическим синдромами умеренной степени выраженности.
  • Тяжелые (Нb

Симптомы

Циркуляторно-гипоксический синдром обусловлен нарушением синтеза гемоглобина, транспорта кислорода и развитием гипоксии в тканях. Это находит свое выражение в ощущении постоянной слабости, повышенной утомляемости, сонливости. Пациентов преследует шум в ушах, мелькание «мушек» перед глазами, головокружения, переходящие в обмороки. Характерны жалобы на сердцебиение, одышку, возникающую при физической нагрузке, повышенную чувствительность к низким температурам. Циркуляторно-гипоксические нарушения могут усугублять течение сопутствующей ИБС, хронической сердечной недостаточности.

Развитие сидеропенического синдрома связано с недостаточностью тканевых железосодержащих ферментов (каталазы, пероксидазы, цитохромов и др.). Этим объясняется возникновение трофических изменений кожных покровов и слизистых оболочек. Чаще всего они проявляются сухостью кожи; исчерченностью, ломкостью и деформацией ногтей; повышенным выпадением волос. Со стороны слизистых оболочек типичны атрофические изменения, что сопровождается явлениями глоссита, ангулярного стоматита, дисфагии, атрофического гастрита. Может возникать пристрастие к резким запахам (бензина, ацетона), искажение вкуса (желание есть глину, мел, зубной порошок и пр.). Признаками сидеропении также служат парестезии, мышечная слабость, диспепсические и дизурические расстройства. Астеновегетативные нарушения проявляются раздражительностью, эмоциональной неустойчивостью, снижением умственной работоспособности и памяти.

Изменения ногтей при железодефицитной анемии

Осложнения

Поскольку в условиях железодефицита IgA теряет свою активность, больные становятся подвержены частой заболеваемости ОРВИ, кишечными инфекциями. Пациентов преследует хроническая усталость, упадок сил, снижение памяти и концентрации внимания. Длительное течение железодефицитной анемии может привести к развитию миокардиодистрофии, распознаваемой по инверсии зубцов Т на ЭКГ. При крайне тяжелом железодефиците развивается анемическая прекома (сонливость, одышка, резкая бледность кожи с цианотичным оттенком, тахикардия, галлюцинации), а затем – кома с потерей сознания и отсутствием рефлексов. При массивной стремительной кровопотере возникает гиповолемический шок.

Диагностика

На наличие железодефицитной анемии может указывать внешний вид больного: бледная, с алебастровым оттенком кожа, пастозность лица, голеней и стоп, отечные «мешки» под глазами. При аускультации сердца обнаруживается тахикардия, глухость тонов, негромкий систолический шум, иногда – аритмия. С целью подтверждения анемии и определения ее причин проводится лабораторное обследование.

  • Лабораторные тесты. В пользу железодефицитного характера анемии свидетельствует снижение гемоглобина, гипохромия, микро- и пойкилоцитоз в общем анализе крови. При оценке биохимических показателей отмечается снижение уровня сывороточного железа и концентрации ферритина (60 мкмоль/л), уменьшение насыщения трансферрина железом (
  • Инструментальные методики. Для установления причины хронической кровопотери должно быть проведено эндоскопическое обследование ЖКТ (ЭГДС, колоноскопия,), рентгенодиагностика (ирригоскопия, рентгенография желудка). Обследование органов репродуктивной системы у женщин включает УЗИ малого таза, осмотр на кресле, по показаниям - гистероскопию с РДВ.
  • Исследование пунктата костного мозга. Микроскопия мазка (миелограмма) показывает значительное снижение количества сидеробластов, характерное для гипохромной анемии. Дифференциальная диагностика направлена на исключение других видов железодефицитных состояний - сидеробластной анемии, талассемии.

Гипохромная анемия

Лечение

К основным принципам терапии железодефицитной анемии относятся устранение этиологических факторов, коррекция рациона питания, восполнение железодефицита в организме. Этиотропное лечение назначается и проводится специалистами гастроэнтерологами, гинекологами, проктологами и др.; патогенетическое – гематологами. При железодефицитных состояниях показано полноценное питание с обязательным включением в рацион продуктов, содержащих гемовое железо (телятины, говядины, баранины, мяса кролика, печени, языка). Следует помнить, что усилению ферросорбции в ЖКТ способствуют аскорбиновая, лимонная, янтарная кислота. Ингибируют всасывание железа оксалаты и полифенолы (кофе, чай, соевый протеин, молоко, шоколад), кальций, пищевые волокна и др. вещества.

Вместе с тем, даже сбалансированная диета не в состоянии устранить уже развившийся недостаток железа, поэтому больным с гипохромной анемией показана заместительная терапия ферропрепаратами. Препараты железа назначаются курсом не менее 1,5-2-х месяцев, а после нормализации уровня Hb проводится поддерживающая терапия в течение 4-6 недель половинной дозой препарата. Для фармакологической коррекции анемии используются препараты двухвалентного и трехвалентного железа. При наличии витальных показаний прибегают к гемотрансфузионной терапии.

Железодефицитная анемия

Прогноз и профилактика

В большинстве случаев гипохромная анемия подается успешной коррекции. Однако при неустраненной причине железодефицит может рецидивировать и прогрессировать. Железодефицитная анемия у детей раннего и младшего возраста может вызывать задержку психомоторного и интеллектуального развития (ЗПР). В целях профилактики железодефицита необходим ежегодный контроль параметров клинического анализа крови, полноценное питание с достаточным содержанием железа, своевременная ликвидация источников кровопотери в организме. Следует учитывать, что лучше всего усваивается железо, содержащееся в мясе и печени в форме гема; негемовое железо из растительной пищи практически не усваивается – в этом случае оно сначала должно восстановиться до гемового при участии аскорбиновой кислоты. Лицам групп риска может быть показан профилактический прием железосодержащих препаратов по назначению специалиста.

что за болезнь, разновидности, симптомы и лечение

Талассемия принадлежит категории заболеваний генетической этиологии. Процесс протекания патологии основан на том, что опасности подвергаются эритроциты – весомые кровяные элементы. Бета-талассемия представляет собой состояние, когда гемоглобином вырабатывается недостаточный объем бета-белков.

Среди лиц славянской группы недуг почти не распространен, ему подвержены жители Средиземноморских стран, африканского и латиноамериканских континентов. По этой причине существует предположение, что болезнь выступает своеобразным защитным барьером организма против малярийного плазмодия.

Что представляет собой бета-талассемия

Красный пигмент крови гемоглобин выражается в виде эритроцитов, которые играют весомую роль в насыщении кислородом тканей через легкие и устранении углекислого газа из тканей

Красный пигмент крови гемоглобин (Hb) выражается в виде основных составляющих красных кровяных клеток – эритроцитов, которые играют весомую роль в насыщении кислородом тканей через легкие и устранении углекислого газа из тканей. Кроме того, элемент принимает участие в выводе продуктов обмена из организма.

Молекулярная структура гемоглобина достаточно тесно связана с его биологическим предназначением, ведь непосредственно сложное строение молекулы Hb способствует выполнению физиологических функций, заключающихся в транспортировке кислорода и питании клеток. Несомненно, эритроциты, приносящие нездоровый гемоглобин утрачивают способность качественно выполнять необходимую работу, что провоцирует развитие гипохромной анемии.

Гемоглобин в крови человека выражается в форме сложного белка, состоящего из 4 гемсодержащих субъедниц, включающих двухвалентное железо и несущих ответственность за способность насыщение кислородом крови. Глобин – белок, включенный в молекулярный состав Hb тесно связан с гемом. Глобин состоит из пары альфа- и бета- цепей, включающих в себя остатки аминокислоты (α-цепь – в количестве 141, β-цепь – 146).

Весомое число аномальных гемоглобинов образуется вследствие замены остатка аминокислоты в одной из цепочек глобина, что провоцирует точечную мутацию. Основная масса подмен приходится на β-цепи, по этой причине бета-талассемия охватывает широкую группу в области гемоглобинопатий, вызванных сбоями в процессе выработки белковой составляющей молекулы Hb. Совместно с этим α-цепь не обладает особым разнообразием, что сказывается на распространении альфа талассемии.

Почему происходит разрушение эритроцитов

Талассемия – это болезнь генетического происхождения, возникающая в случае наследования аномального гена от обоих родителей и его отсутствии в половых хромосомах

Талассемия – это болезнь генетического происхождения, возникающая в случае наследования аномального гена от обоих родителей и его отсутствии в половых хромосомах. Прямым фактором возникновения патологии становятся разнообразные мутационные сбои в гене, кодирующем синтез одной било другой цепи Hb. В основу молекул патологии могут входить синтез дефектной аномальной мРНК, структурное изменение генетического материала, мутация и непродуктивная транскрипция регуляторных генов. Результатом таких патологий становится сокращение либо прекращение синтеза одной из полипептидных гемоглобиновых цепочек.

Таким образом, при бета-талассемии синтез β-цепей происходит в неполном объеме, а это вызывает формирование избыточных α-цепей, и наоборот. Излишне синтезированные полипептидные цепочки сохраняются в клетках эритроцидного типа, повреждая их. Процессу сопутствует разрушение эритрокариоцитов в костном мозге, гемолиз эритроцитов в периферической крови, уничтожением ретикулоцитов в селезенке. Помимо того, при бета-талассемии эритроциты накапливают фетальный Hb, не транспортирующий кислород в ткани, вследствие чего образуется тканевая гипоксия. Костномозговая гиперплазия провоцирует деформирование скелетных костей. Малокровие, гипоксия тканей и неэффективный эритропоэз в большей или меньшей степени вызывают нарушения в росте и развитии ребенка.

Разновидности бета-талассемии

Медициной признано несколько типов заболевания. Классификация основана на виде пораженной полипептидной цепи. По степени тяжести протекания патологию делят на:

  • хроническую легкую;
  • хроническую средне тяжелую;
  • тяжелую.

Третья форма недуга может завершиться гибелью ребенка в период новорожденности. Согласно подходу и классификации медицинские работники различают талассемию следующих видов:

  • гетерозиготная;
  • гомозиготная.

Кроме того, нередко патология делится на:

  • малую;
  • большую;
  • промежуточную.

Обнаружить болезнь и его вид можно во время внутриутробного развития плода посредством специальных средств диагностики. Гетерозиготная форма β-талассемии протекает с незначительными симптомами либо с их полным отсутствием. Если терапия проведена своевременно, проявления могут исчезнуть и долгий период не тревожить больного.

Гомозиготная бета-талассемия становится прямым показателем к прерыванию беременности. Чаще всего гибель плода наступает еще до рождения или через некоторое время после него (1-2 года). В таких случаях объем фатального Hb в красных пигментах серьезно превосходит объем нормального.

Малая форма бета-талассемии

Образованию патологии способствуют процессы мутации в хромосоме 11й пары. Уровень гемоглобина пациентов в таком состоянии немного снижен. Гематологическая картина включает в себя:

  • основную массу кровяных телец занимают микроциты;
  • низкое содержание Hb в эритроцитах;
  • анизопойкилоцитоз;
  • небольшое расширение эритроцидного ростка в костном мозге;
  • незначительное увеличение объема селезенки.

В некоторых случаях малая форма заболевания протекает без явных физических изменений. У человека отсутствуют жалобы, хотя у него могут диагностировать анемию легкого типа и пониженное объем эритроцитов. Геном включает в себя один здоровый и один частично или полностью дефективный. Биохимичесские исследования крови больного отражают высокую степень железа, лактатдегидрогеназы, фетального Gb.

Клиническая картина гетерозиготной талассемии может долгое время не проявляться или быть схожей с другими болезнями, например:

  • недомогание;
  • болевые ощущения в голове;
  • головокружение.

При врачебном осмотре возможно обращение внимания на:

  • бледно-желтый цвет кожи больного;
  • увеличение объема печени и селезенки.

У детей с подобной патологией повышается восприимчивость к инфекциям, снижается иммунитет, по этой причине заболевания протекают тяжело.

У взрослых женщин беременность сопровождается развитием водянки плода. Нарушение несовместимо с жизнью малыша, при нормальных родах способствует образованию серьезных неврологических и психических патологий.

Минимальной бета-талассемией зовется синдром Сильвестрони-Бьянко. Подобный вид болезни проходит почти без проявлений и выявляется случайно в семьях, где встречается талассемия.

Большая бета-талассемия

Такая форма патологии (ее еще называют анемией Кули) несет самую большую опасность для больного. Это тяжело проходящая анемия, которая развивается очень стремительно. Симптомы присутствия аномального процесса появляются буквально с первых дней, достигают пика по прошествии 6 месяцев от рождения. Больной ребенок отличается бледностью кожных покровов с желтушным оттенком.

Кроме того, отмечаются характерные изменения на уровне физиологии в строении черепа, лица, недолжным образом образуется костная ткань, этому сопутствует замедление развития.

К первичным признакам относится рост объемов внутренних органов: печени и селезенки. Организм часто поражается заболеваниями инфекционного и воспалительного характера, вероятно формирование геморрагического синдрома. Нарушения в функционировании эндокринной системы возможны в следствие того, что дети не достигают периода половой зрелости.

Если пациенту, пораженному анемией Кули, своевременно не переливать кровь, возможно образование гипертрофии эритрпоэтических тканей. При регулярном проведении гемотрансфузии прогнозы не очень хорошие. Обычно средняя продолжительность жизни пациентов с легкой формой большой β-талассемии не превышает 20 лет, в исключительных случаях – 30 лет.

Диагностирование заболевания

Выявить недуг можно даже при отсутствии клинической картины

Медицина предусматривает полный комплекс принципов диагностики, предназначенных для обнаружения у человека бета-талассемии. Выявить недуг можно даже при отсутствии клинической картины. Основой для установления диагноза служат:

  1. Присутствие особых патологий, разрушающих эритроциты.
  2. Нарушение обычного строения эритроцитов.
  3. Наследственное происхождение патологии.

При диагностике доктору требуются сведения о состоянии здоровья родителей больного для обнаружения вероятности генетически спровоцированных мутаций. Для этого также выполняется исследование крови на ДНК. Главным лабораторным способом установления диагноза талассемия становятся биохимические показатели крови, а именно:

  • снижение показателей Hb до 50 г/л при гомозитном виде и до 110 г/л при гетерозиготном виде недуга;
  • цветовой показатель не достигает 0,5;
  • рост предшественников эритроцитов составляет менее 4%.

Тесты биохимии отражают сбои в обмене железа, как и в случае гемолитической анемии:

  • повышенная степень свободного элемента билирубина;
  • высокое содержание железа в сыворотке;
  • пониженная возможность к связыванию железа.

Кроме лабораторных анализов крови проводится ряд исследований другого типа. Пункция костного мозга помогает выявить объем кроветворного ростка, краниограмма позволяет определить игольчатый периостоз. Ультразвуковое исследование брюшной полости способствует фиксированию измененных объемов печени и селезенки. При наличии подозрений на бета-талассемию докторам необходимо исключить различные типы анемий.

Терапия заболевания

Питание пациента направлено на сокращение всасывания железа кишечником, рекомендации включают употребление орехов, сои, какао и чайных напитков

Лечение бета-талассемии проводится согласно степени сложности эритропоэза, уровню поражения генов патологическими процессами. На сегодняшний день применяются следующие способы:

  • питание пациента направлено на сокращение всасывания железа кишечником, рекомендации включают употребление орехов, сои, какао и чайных напитков;
  • ежедневное удаление избытков железа посредством хелатов;
  • к симптоматическим лекарствам относятся медикаменты гепатопротекторных функций – крупные дозы аскорбиновой кислоты устраняют излишки железа из организма;
  • в случае резкого обострения назначаются большие дозы глюкокорткоидов;
  • проведение спленэктомии (удаление селезенки) выполняется в случае увеличения органа у детей старше 5 лет. Самый подходящий возраст ребенка для процедуры 8-10 лет;
  • при необходимости трансплантации ищется донор, соответствующий всем параметрам.

Талассемия любой формы нуждается в использовании медикаментов с фолиевой кислотой и витаминами группы В.

Лечение посредством гемотрансфузии

Больные с диагностированной тяжелой формой бета-талассемии нуждаются в регулярных процедурах переливания кровяной жидкости. Гемотрансфузия выполняется с первых недель жизни ребенка после появления на свет. Затем процедура повторяется с определенной регулярностью, что провоцирует развитие трансфузионной зависимости у больного. Переливание крови – единственный в своем роде процесс, который позволяет хотя бы на короткий период увеличить уровень Hb в крови. Рекомендации к проведению гемотрансфузии включают показатели гемоглобина на уровне 95-100 г/л.

Лечение народными рецептами

Росту числа красных кровяных телец способствует прием свежевыжатого сока свеклы с ложкой натурального меда, по стакану трижды в день

Безусловно, никакими растительными средствами побороть бета-талассемию нельзя, однако, некоторые способы позволяют облегчить проявление недуга и улучшить самочувствие больного, например:

  • росту числа красных кровяных телец способствует прием свежевыжатого сока свеклы с ложкой натурального меда, по стакану трижды в день;
  • смесь в одинаковых пропорциях свежих соков редьки, свеклы и моркови пьют трижды в день по 2 ст. л.;
  • укрепляет состояние пораженных талассемией людей сок подорожника, который принимается в течение дня по 1 ст. л. перед каждым приемом пищи.

Требуется обязательное соблюдение диеты. Больным категорически запрещено употребление спиртного, жирного, жаренного и блюд быстрого приготовления.

Особую ценность для таких людей несут продукты, понижающие всасываемость железа. Для предотвращения деформации печени необходим прием гепатопротекторов.

Прогноз заболевания

Гемотрансфузия массы эритроцитов совместно с медикаментозным лечением обеспечивают улучшение качества жизни пациента. Несмотря на это, подобная терапия полностью диагноз не устраняет, потому как обладает поддерживающим предназначением. Жизнь людей, пораженных тяжелым видом талассемии, обычно не превышает более 7 лет при условии регулярного прохождения процедур гемотрансфузии. Болезненное деформирование внутренних органов отличается прогрессированием, что приносит ребенку страдания.

Профилактические меры

Для будущих мам, находящихся в положении, проводится полная дородовая диагностика, обследования генетического характера

Профилактика бета-талассемии основана на предотвращении зачатия и появления на свет больных детей. Выполняется это несложно посредством простого исследования крови и процесса скрининга. Носителей заболевания предостерегают об угрозе связи с партнерами, пораженными таким же диагнозом.

Для снижения опасности рождения больного ребенка у пары с талассемией берется кровь на исследования различного рода. Для будущих мам, находящихся в положении, проводится полная дородовая диагностика, обследования генетического характера. Исследования ДНК и тесты ворсинок позволяют с начала беременности выявить гемоглобинопатию.

Чтобы оградить своих детей от любых заболеваний будущей мамочке необходимо всегда следить за своим здоровьем, а в случае наличия бета-талассемии, важное значение будет играть тщательный подход к выбору партнера.

На сегодняшний день заболевание считается неизлечимым. Новорожденный с легким типом бета-талассемии может прожить полноценную жизнь без серьезных последствий. Однако гарантировать непосредственно такую форму недуга современные ученые возможности не имеют. В особенности задуматься о деторождении нужно парам с гомозиготной наследственностью.

что это такое, причины, симптомы, лечение, прогноз

Что такое сидеробластная анемия?

Сидеробластная анемия представляют собой группу заболеваний крови, при которых в организме достаточно железа, однако организм не может использовать его для выработки гемоглобина, который переносит кислород в крови. В результате железо накапливается в митохондриях эритроцитов, придавая ядру кольцевой вид.

Существует три типа сидеробластной анемии: наследственные, приобретенные и идиопатические (неизвестного происхождения).

Признаки и симптомы данной анемии могут варьироваться от легких до тяжелых и включают усталость, затрудненное дыхание и слабость. Может также произойти увеличение селезенки или печени. В тяжелых случаях повышение уровня железа в крови может привести к сердечным заболеваниям, повреждению печени и почечной недостаточности.

Признаки и симптомы

Сидеробластные анемии характеризуются усталостью, затрудненным дыханием и ощущением слабости. При физической нагрузке люди с этим расстройством могут чувствовать боли в груди, похожие на стенокардию.

Более распространенные формы анемии вызваны дефицитом железа в крови. Люди с сидеробластными анемиями имеют аномально высокий уровень железа и железосодержащих веществ в сыворотке крови. В некоторых случаях слизистые оболочки, кожа рук и лица при сидеробластной анемии могут выглядеть бледными, часто лимонно-желтого цвета. Редко может появиться коричневато-красное изменение цвета, вызванное кровотечением под кожей.

Увеличение селезенки (спленомегалия) или печени (гепатомегалия) являются другими симптомами этого нарушения. Острый лейкоз развивается менее чем в 10% случаев как осложнение прогрессирующих сидеробластных анемий.

Причины

Наследственная сидеробластная анемия является результатом дефекта в X-сцепленном рецессивном гене. Ген, известный как ALAS2, производит фермент, который необходим для производства «гема», кислородсодержащей части молекулы гемоглобина. Дефектный ген находится на Х-хромосоме (Xp11.21).

Х-сцепленная сидеробластная анемия обычно проявляется в определенный момент в течение первых трех десятилетий жизни.

Хромосомы, которые присутствуют в ядре клеток человека, несут генетическую информацию каждого человека. Клетки человеческого тела обычно имеют 46 хромосом. Пары человеческих хромосом пронумерованы от 1 до 22, а половые хромосомы обозначены X и Y. У мужчин есть одна X и одна Y-хромосома, а у женщин две X-хромосомы.

Каждая хромосома имеет короткое плечо, обозначенное «p», и длинное плечо, обозначенное «q». Хромосомы далее подразделяются на множество полос, которые пронумерованы. Например, «хромосома Xp11.21» относится к полосе 11.21 на коротком плече Х-хромосомы. Пронумерованные полосы указывают на местоположение тысяч генов, присутствующих в каждой хромосоме.

Х-сцепленные рецессивные генетические нарушения представляют собой состояния, вызванные ненормальным геном в Х-хромосоме. У самок две Х-хромосомы, но одна из Х-хромосом выключена, и все гены этой хромосомы инактивированы.

Женщины, у которых есть ген заболевания, присутствующий в одной из их Х-хромосом, являются носителями этого расстройства. Женщины-носители обычно не проявляют симптомов расстройства, потому что обычно это Х-хромосома с ненормальным геном, который «выключен».

У мужчины есть одна Х-хромосома, и если он унаследует Х-хромосому, содержащую ген болезни, у него возникнет эта болезнь. Мужчины с Х-связанными нарушениями передают ген болезни всем своим дочерям, которые будут носителями. Мужчина не может передать X-связанный ген своим сыновьям, потому что мужчины всегда передают свою Y-хромосому вместо своей X-хромосомы потомству мужского пола.

Приобретенная сидеробластная анемия является результатом длительного воздействия определенных токсических веществ и лекарств или неприятного эффекта других расстройств, таких как иммунные расстройства, гранулематозные заболевания, опухоли или метаболические расстройства.

Как следует из названия, причина идиопатической сидеробластной анемии неизвестна.

Затронутые группы населения

Наследственная сидеробластная анемия поражает как мужчин, так и женщин, но чаще встречается у мужчин. Начало этой формы расстройства обычно происходит до 30 лет, хотя были случаи диагностирования расстройства у пациентов старше 70 лет.

Приобретенная сидеробластная анемия чаще наблюдается у пожилых пациентов любого пола, обычно в возрасте 65 лет и старше. Тем не менее, были случаи диагностирования болезни у пациентов в середине 50 лет.

Связанные расстройства

В дополнение к формам сидеробластной анемии, описанным выше, существует несколько дополнительных типов или подтипов, которые встречаются крайне редко.

  • Малая и большая (крупная) талассемия — две наследственные анемии. Малая талассемия — более легкая форма из двух. Крупная талассемия (анемия Кули) относится к группе хронических семейных гемолитических анемий. Он характеризуется заметным увеличением F-гемоглобина и снижением синтеза бета-полипептидных цепей в молекуле гемоглобина. Симптомы включают уменьшение количества эритроцитов, генерализованную слабость, смутное чувство недомогания, расстройство желудка и сердцебиения.
  • Идиопатический гемохроматоз — наследственное нарушение обмена железа, характеризующееся избыточными отложениями железа в тканях, особенно в печени, поджелудочной железе и сердце, а также пигментацией кожи в бронзовый цвет. Также могут возникнуть цирроз печени, сахарный диабет и связанные с ними изменения в костях и суставах.

Для получения дополнительной информации о вышеупомянутых расстройствах перейдите на страницу «Талассемия» и «Гемохроматоз».

Диагностика

Подозрение на возникновение сидеробластной анемии приведет к заказу врачом анализов крови, включая окрашивание эритроцитов, чтобы определить, присутствуют ли характерные кольцевые сидеробласты в митохондриях. Биохимические анализы могут проводиться для определения уровня фермента, необходимого для гемоглобина, дельта-аминолевулиновой синтетазы.

Стандартные методы лечения

Лечение зависит от причины сидеробластной анемии. Если расстройство приобретено, ответственный агент должен быть идентифицирован и вылечен.

Терапия витамином B6 (Пиридоксин) может быть полезна в некоторых случаях.

Чтобы удалить избыток железа из организма человека с сидеробластной анемией, под кожу (подкожно) или в мышцу (внутримышечно) вводят препарат Дефероксамин — это часто дает положительный ответный результат. Дефероксамин связывает избыток железа и способствует его выведению из организма.

В крайних случаях прибегают к переливании крови.

Прогноз

Прогноз развития сидеробластной анемии варьируется в зависимости от основной причины. В приобретенных случаях, например, связанных с употреблением алкоголя и наркотиков, долгосрочные симптомы могут отсутствовать.

Пациенты, нуждающиеся в переливании крови, пациенты с заболеваниями, не реагирующими на пиридоксин и другие методы лечения, а также пациенты с миелодиспластическим синдромом, который перерастает в острый лейкоз, имеют более низкий прогноз. Основными причинами смерти при данной анемии являются вторичный гемохроматоз при переливании крови и лейкемия.

Тромбоцитоз является относительно хорошим прогностическим признаком. Пациенты, которым переливание крови не требуется, скорее всего, останутся в живых в течение длительного времени, в то время как те, кто станет зависимым от переливания крови, рискуют в дальнейшем умереть от осложнений вторичного гемохроматоза.

Бета талассемия | Johns Hopkins Medicine

Что такое бета-талассемия?

Талассемия (thal-uh-SEE-mee-uh) - это наследственное заболевание крови. Это означает, что он передается от одного или обоих родителей через их гены. Когда у вас талассемия, ваше тело вырабатывает меньше гемоглобина, чем обычно. Гемоглобин - это богатый железом белок красных кровяных телец. Он переносит кислород ко всем частям тела.

Существует два основных типа талассемии: альфа и бета. Для каждого типа действуют разные гены.

Талассемия может вызвать легкую или тяжелую анемию. Анемия возникает, когда вашему организму не хватает эритроцитов или гемоглобина. Степень и тип анемии зависят от того, сколько генов поражено.

Что вызывает бета-талассемию?

Бета-талассемия вызывается повреждением или отсутствием генов. Вовлечены два специфических гена. Есть несколько типов этого расстройства:

Большая бета-талассемия (анемия Кули). Есть два поврежденных гена. Это самая тяжелая форма этого расстройства.Людям с этим заболеванием потребуются частые переливания крови. Они могут не жить нормальной жизнью.

Малая бета-талассемия или признак талассемии. Поврежден только один ген. Это вызывает менее тяжелую анемию. Люди с этим типом имеют 50% шанс передать ген своим детям. Если другой родитель не затронут, его дети также будут иметь эту форму расстройства. Этот тип подразделяется на:

Многим людям с этим заболеванием по ошибке назначают замену железа.Это происходит, когда считается, что недостаток железа вызывает у них анемию. Слишком много железа может быть вредным. Поэтому очень важно поставить правильный диагноз. Возможно, вам потребуется обратиться к специалисту по заболеваниям крови, называемому гематологом.

Кто подвержен риску бета-талассемии?

Бета-талассемия - это генетическое заболевание, унаследованное от одного или обоих родителей. Единственный фактор риска - наличие семейной истории болезни.

Каковы симптомы бета-талассемии?

У разных людей будут разные симптомы, в зависимости от того, какой тип заболевания передается по наследству.

Большая бета-талассемия: Это наиболее тяжелый тип этого заболевания. У детей, рожденных с этим типом, в раннем возрасте будут появляться следующие симптомы:

  • Бледная кожа

  • Суетливость

  • Плохой аппетит

  • Множество инфекций

Со временем появятся новые симптомы, в том числе:

Без лечения увеличиваются селезенка, печень и сердце.Кости также могут стать тонкими, ломкими и деформированными.

Людям с этим заболеванием потребуются частые переливания крови, и они могут не жить нормальной жизнью. Железо накапливается в сердце и других органах при переливании крови. Это может вызвать сердечную недостаточность уже в подростковом возрасте или в возрасте 20 лет.

Минимум талассемии: Этот тип часто протекает бессимптомно.

Промежуточная талассемия: Этот тип может вызывать симптомы средней и тяжелой анемии, включая:

Как диагностируется бета-талассемия?

Бета-талассемия чаще всего встречается у людей греческого, итальянского, африканского или азиатского происхождения.Диагноз чаще всего ставится в возрасте от 6 до 12 лет.

Эти тесты могут определить, являетесь ли вы носителем, и передать заболевание вашим детям:

  • Полный анализ крови (CBC): Этот тест проверяет размер, количество и зрелость различных клеток крови в заданном объеме крови.

  • Электрофорез гемоглобина с количественным определением гемоглобина F и A2: Лабораторный тест, который определяет типы гемоглобина.

Все эти исследования можно провести на одном образце крови. У беременной женщины диагностика проводится с помощью БВХ (биопсия ворсин хориона) или амниоцентеза.

Как лечится бета-талассемия?

Ваш лечащий врач подберет лучшее лечение на основе:

  • Ваш возраст, общее состояние здоровья и история болезни

  • Насколько вы больны

  • Насколько хорошо вы переносите определенные лекарства, процедуры или методы лечения

  • Ожидаемый срок действия состояния

  • Ваше мнение или предпочтение

Лечение может включать:

  • Регулярные переливания крови

  • Лекарства для уменьшения излишков железа в организме (так называемая терапия хелатированием железа)

  • Операция по удалению селезенки, при необходимости

  • Ежедневная фолиевая кислота

  • Операция по удалению желчного пузыря

  • Регулярные проверки работы сердца и печени

  • Генетические тесты

  • Пересадка костного мозга

Примечание: Не принимайте добавки железа.

Каковы осложнения бета-талассемии?

Осложнения бета-талассемии различаются в зависимости от типа:

  • Минимальная талассемия протекает в легкой форме и не вызывает никаких проблем. Но вы будете носителем беспорядка.

  • Промежуточная талассемия может вызывать проблемы в зависимости от тяжести анемии. Эти проблемы включают задержку роста, слабость костей и увеличение селезенки.

  • Большая бета-талассемия вызывает серьезные проблемы и может привести к преждевременной смерти.Осложнения могут включать задержку роста, проблемы с костями, вызывающие изменения лица, проблемы с печенью и желчным пузырем, увеличенную селезенку, увеличенные почки, диабет, гипотиреоз и проблемы с сердцем.

Жизнь с бета-талассемией

Если у вас большая или промежуточная бета-талассемия, жить с этим заболеванием может быть сложно. Вместе со своим врачом составьте план лечения, включающий переливание крови. Ваш план может также включать лечение для удаления лишнего железа из вашего тела (хелатирующая терапия).У вас также будут регулярные анализы крови и медицинские осмотры. Важно избегать заражения. Часто мойте руки и избегайте других больных. Вам также может понадобиться эмоциональная поддержка. Поговорите со своим провайдером. Он или она может помочь вам найти поддержку.

Основные сведения о бета-талассемии

  • Талассемия - это наследственное заболевание крови. Это заставляет организм вырабатывать меньше гемоглобина.

  • Существует несколько типов бета-талассемии.

  • У разных людей будут разные симптомы в зависимости от того, какой тип бета-талассемии передается по наследству.

  • Лечение бета-талассемии может включать в себя лекарства и регулярные переливания крови.

  • Работайте со своим лечащим врачом, чтобы оставаться здоровым и уменьшить осложнения болезни.

Альфа- и бета-талассемия - Американский семейный врач

Талассемии - это группа наследственных гематологических нарушений, вызванных дефектами синтеза одной или нескольких цепей гемоглобина.Альфа-талассемия вызывается сниженным или отсутствующим синтезом цепей альфа-глобина, а бета-талассемия вызывается сниженным или отсутствующим синтезом цепей бета-глобина. Дисбаланс цепей глобина вызывает гемолиз и нарушает эритропоэз. Молчаливые носители альфа-талассемии и люди с альфа- или бета-талассемией протекают бессимптомно и не требуют лечения. Промежуточная альфа-талассемия или болезнь гемоглобина Н вызывает гемолитическую анемию. Большая альфа-талассемия с гемоглобином Барта обычно приводит к фатальной водянке плода.Большая бета-талассемия вызывает гемолитическую анемию, плохой рост и аномалии скелета в младенчестве. Больным детям потребуется регулярное переливание крови на протяжении всей жизни. Промежуточная бета-талассемия менее серьезна, чем большая бета-талассемия, и может потребовать эпизодических переливаний крови. У пациентов, зависимых от переливания крови, развивается перегрузка железом, и им требуется хелатная терапия для удаления избытка железа. Трансплантация костного мозга может быть излечивающей для некоторых детей с большой бета-талассемией. Людей с талассемией следует направлять на генетическое консультирование до зачатия, а лицам с признаками альфа-талассемии следует рассмотреть возможность взятия проб ворсинок хориона для диагностики гемоглобина Барта у младенцев, что увеличивает риск токсемии и послеродового кровотечения.У лиц с признаком талассемии нормальная продолжительность жизни. Люди с большой бета-талассемией часто умирают от сердечных осложнений, связанных с перегрузкой железом, к 30 годам.

Талассемии (названные от греческого слова «море», thalassa1) - это группа наследственных аутосомно-рецессивных гематологических заболеваний2, которые вызывают гемолитическую анемию из-за снижения или отсутствия синтеза цепи глобина. Дисбаланс цепей глобина вызывает гемолиз и нарушает эритропоэз. Семейные врачи должны знать, как диагностировать талассемию, как отличить ее от других причин микроцитарной анемии, а также варианты лечения тяжелых форм талассемии.

Эпидемиология

Примерно 5 процентов населения мира имеют глобиновый вариант, но только 1,7 процента имеют альфа- или бета-талассемию2. Талассемия одинаково поражает мужчин и женщин и встречается примерно у 4,4 из каждых 10 000 живорождений. Альфа-талассемия чаще всего встречается у лиц африканского и юго-восточного азиатского происхождения, а бета-талассемия - у лиц средиземноморского, африканского и юго-восточного азиатского происхождения. Признак талассемии поражает от 5 до 30 процентов лиц в этих этнических группах.2

Просмотр / печать таблицы

СОРТИРОВКА: КЛЮЧЕВЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИКИ
Клиническая рекомендация Уровень доказательности Список литературы

Лица с анемией, если они не страдают от железодефицитной анемии имеют сопутствующий дефицит железа.

C

2, 6

Людям с большой бета-талассемией требуются периодические пожизненные переливания крови для поддержания уровня гемоглобина выше 9.5 г на дл (95 г на л) и поддерживать нормальный рост.

B

2, 15

Людям с большой бета-талассемией требуется хелатная терапия при перегрузке железом.

A

16

Людям с риском рождения ребенка с талассемией следует предлагать генетическое консультирование до зачатия.

C

20, 21

СОРТИРОВКА: КЛЮЧЕВЫЕ РЕКОМЕНДАЦИИ ДЛЯ ПРАКТИКИ
Клиническая рекомендация Оценка доказательности Справочные материалы
Справочные материалы не принимайте добавки железа, если у них нет сопутствующего дефицита железа.

C

2, 6

Людям с большой бета-талассемией необходимы периодические пожизненные переливания крови для поддержания уровня гемоглобина выше 9,5 г на дл (95 г на л) и нормального роста.

B

2, 15

Людям с большой бета-талассемией требуется хелатная терапия при перегрузке железом.

A

16

Людям с риском рождения ребенка с талассемией следует предлагать генетическое консультирование до зачатия.

C

20, 21

Патофизиология

Гемоглобин состоит из железосодержащего гемового кольца и четырех цепей глобина: двух альфа и двух нональфа. Состав четырех цепей глобина определяет тип гемоглобина. Гемоглобин плода (HbF) имеет две альфа- и две гамма-цепи (альфа 2 гамма 2 ). Гемоглобин А взрослого человека (HbA) имеет две альфа- и две бета-цепи (альфа 2 бета 2 ), тогда как гемоглобин A2 (HbA2) имеет две альфа и две дельта цепи (альфа 2 дельта 2 ).При рождении HbF составляет примерно 80 процентов гемоглобина, а HbA - 20 процентов3. Переход от синтеза гамма-глобина (HbF) к синтезу бета-глобина (HbA) начинается еще до рождения. Примерно к шести месяцам здоровые дети перейдут в основном на HbA, небольшое количество HbA2 и незначительное количество HbF. На рисунке 1 показаны нормальные и аномальные гемоглобины.

Просмотр / печать Рисунок

Рисунок 1.

Нормальные (гемоглобин F, A и A2) и аномальные (гемоглобин H и гемоглобин Барта) гемоглобины.Гемоглобин состоит из железосодержащего гемового кольца и четырех цепей глобина: двух альфа и двух нональфа. Состав четырех цепей глобина определяет тип гемоглобина.


Рисунок 1.

Нормальный (гемоглобин F, A и A2) и аномальный (гемоглобин H и гемоглобин Барта) гемоглобины. Гемоглобин состоит из железосодержащего гемового кольца и четырех цепей глобина: двух альфа и двух нональфа. Состав четырех цепей глобина определяет тип гемоглобина.

АЛЬФА-ТАЛАССЕМИЯ

Альфа-талассемия является результатом недостаточного или отсутствующего синтеза цепей альфа-глобина, что приводит к избытку цепей бета-глобина.Производство цепей альфа-глобина контролируется двумя генами на каждой хромосоме 16 (Таблица 14,5). Недостаточная продукция обычно вызвана делецией одного или нескольких из этих генов. Делеция одного гена приводит к статусу молчаливого носителя альфа-талассемии, который протекает бессимптомно при нормальных гематологических результатах. Двухгенная делеция вызывает признак альфа-талассемии (незначительный) с микроцитозом и обычно без анемии. Делеция трех генов приводит к значительной продукции гемоглобина H (HbH), который имеет четыре бета-цепи (бета 4 ).Промежуточная альфа-талассемия или болезнь HbH вызывает микроцитарную анемию, гемолиз и спленомегалию. Делеция четырех генов приводит к значительной продукции гемоглобина Барта (Hb Bart's), который имеет четыре гамма-цепи (гамма 4 ). Большая альфа-талассемия с гемоглобином Барта обычно приводит к фатальной водянке плода.

Посмотреть / распечатать таблицу

Таблица 1.
Прототипные формы альфа-талассемии

5

Вариант Хромосома 16 Признаки и симптомы

4 молчаливого носителя альфа 96 делеции гена

Бессимптомные

Признак альфа-талассемии

Две из четырех делеций гена

Бессимптомные

Постоянный альфа-

Тихая или слабая симптоматика

Промежуточная альфа-талассемия со значительным гемоглобином H (болезнь гемоглобина H)

Три из четырех делеций гена

Гемолитическая анемия умеренной или тяжелой степени, умеренная или тяжелая гемолитическая анемия s, спленомегалия, вариабельные изменения костей4

Альфа-талассемия со значительным гемоглобином

делеции четырех из четырех генов

Вызывает неиммунную водянку плода, обычно со смертельным исходом5 35

Прототипные формы альфа-талассемии

3

Снижение выработки альфа-глобина Промежуточная альфа-талассемия со значительным гемоглобином H (болезнь гемоглобина H)

Вариант Хромосома 16 Признаки и симптомы

Альфа-талассемия «молчаливый носитель»

3

3

делеции

Один из четырех генов

Признак альфа-талассемии

Две из четырех делеций гена

Бессимптомная

Постоянная пружина гемоглобина

Сниженный выход альфа-глобина

Три из четырех делеций гена

Гемолитическая анемия от умеренной до тяжелой, умеренная степень неэффективного эритропоэза, спленомегалия, различные костные изменения4 35

Большая альфа-талассемия со значительным гемоглобином Барта

Четыре из четырех делеций гена

Вызывает неиммунную водянку плода, обычно с летальным исходом5

BETA THALASSEMIA или дефицит

Бета 398 бета-глобиновые цепи, приводящие к избытку альфа-цепей.Синтез бета-глобина контролируется одним геном на каждой хромосоме 11. Бета-талассемия возникает в результате любой из более чем 200 точечных мутаций и (редко) делеций двух генов. Производство цепей бета-глобина может варьироваться от почти нормального до полного отсутствия, что приводит к разным степеням избытка альфа-глобина в производстве цепей бета-глобина. Дефект одного гена, признак бета-талассемии (незначительный), протекает бессимптомно и приводит к микроцитозу и легкой анемии. Если синтез обоих генов сильно снижен или отсутствует, у человека большая бета-талассемия, также известная как анемия Кули.У людей с большой бета-талассемией симптомы почти никогда не проявляются при рождении из-за наличия HbF, но симптомы начинают развиваться к шести месяцам. Если синтез бета-цепей снижен в меньшей степени, у человека промежуточная бета-талассемия. Эти люди испытывают менее серьезные симптомы и не требуют пожизненного переливания крови, чтобы выжить после 20 лет (таблица 2) .6

Просмотреть / распечатать таблицу

Таблица 2.

Прототипные формы бета-талассемии

умеренное снижение синтеза бета-глобина)

Вариант Хромосома 11 Признаки и симптомы

Признак бета-талассемии

Дефект одного гена

Бессимптомный дефект двух генов

Различные степени тяжести симптомов большой талассемии

Большая бета-талассемия

Дефект двух генов (сильное снижение синтеза бета-глобина)

, задержка роста, раздражительность, желтуха, палло п - аномалии скелета, спленомегалия; требует пожизненного переливания крови6

Таблица 2.
Прототипические формы бета-талассемии
Вариант Хромосома 11 Признаки и симптомы

Признак бета-талассемии

Дефект бета-талассемии

Дефект гена

intermedia

Два гена дефектны (слабое или умеренное снижение синтеза бета-глобина)

Симптомы большой талассемии различной степени тяжести

Бета талассемия Два основных

в синтезе бета-глобина)

Вздутие живота, задержка роста, раздражительность, желтуха, бледность, аномалии скелета, спленомегалия; требует пожизненного переливания крови6

ГЕМОГЛОБИНОПАТИЯ С ТАЛАССЕМИЕЙ

Гемоглобинопатия - это генетический дефект, который приводит к аномальной структуре глобиновой цепи.Талассемия приводит к аномально низкому количеству глобиновых цепей. В редких случаях люди будут иметь сосуществующие гемоглобинопатию и талассемию. (Онлайн таблица A).

Талассемия - симптомы и причины

Обзор

Талассемия (thal-uh-SEE-me-uh) - это наследственное заболевание крови, из-за которого в вашем организме остается меньше гемоглобина, чем обычно. Гемоглобин позволяет эритроцитам переносить кислород. Талассемия может вызвать анемию, вызывая утомление.

Если у вас легкая талассемия, лечение может не потребоваться. Но более тяжелые формы могут потребовать регулярных переливаний крови. Вы можете принять меры, чтобы справиться с усталостью, например, выберите здоровую диету и регулярно занимайтесь спортом.

Продукты и услуги

Показать больше товаров от Mayo Clinic

Симптомы

Существует несколько типов талассемии. Признаки и симптомы зависят от типа и тяжести вашего состояния.

Признаки и симптомы талассемии могут включать:

  • Усталость
  • Слабость
  • Кожа бледная или желтоватая
  • Деформации костей лица
  • Медленный рост
  • Вздутие живота
  • Темная моча

У некоторых младенцев признаки и симптомы талассемии появляются при рождении; другие развивают их в течение первых двух лет жизни. У некоторых людей, у которых есть только один пораженный ген гемоглобина, нет симптомов талассемии.

Когда обращаться к врачу

Запишитесь на прием к врачу вашего ребенка, чтобы проверить, есть ли у него какие-либо признаки или симптомы талассемии.

Причины

Талассемия вызывается мутациями в ДНК клеток, вырабатывающих гемоглобин - вещество красных кровяных телец, переносящее кислород по всему телу. Мутации, связанные с талассемией, передаются от родителей к детям.

Молекулы гемоглобина состоят из цепочек, называемых альфа- и бета-цепями, на которые могут влиять мутации. При талассемии продукция либо альфа-, либо бета-цепей снижается, что приводит либо к альфа-талассемии, либо к бета-талассемии.

При альфа-талассемии степень тяжести талассемии зависит от количества генных мутаций, унаследованных вами от родителей. Чем больше мутировавших генов, тем тяжелее ваша талассемия.

При бета-талассемии степень тяжести талассемии зависит от того, какая часть молекулы гемоглобина поражена.

Альфа-талассемия

Четыре гена участвуют в создании цепи альфа-гемоглобина. Вы получите по два от каждого из родителей. Если вы унаследуете:

  • Один мутировавший ген, : у вас не будет никаких признаков или симптомов талассемии. Но вы являетесь носителем болезни и можете передать ее своим детям.
  • Два мутировавших гена, Ваши признаки и симптомы талассемии будут слабыми. Это состояние можно назвать признаком альфа-талассемии.
  • Три мутировавших гена, Ваши признаки и симптомы будут от умеренных до тяжелых.

Наследование четырех мутировавших генов происходит редко и обычно приводит к мертворождению. Младенцы, рожденные с этим заболеванием, часто умирают вскоре после рождения или нуждаются в пожизненной трансфузионной терапии. В редких случаях ребенка, рожденного с этим заболеванием, можно лечить с помощью переливания крови и трансплантации стволовых клеток.

Бета-талассемия

Два гена участвуют в создании цепи бета-гемоглобина.Вы получаете по одному от каждого из родителей. Если вы унаследуете:

  • Один мутировавший ген, у вас будут легкие признаки и симптомы. Это состояние называется малой талассемией или бета-талассемией.
  • Два мутировавших гена, Ваши признаки и симптомы будут от умеренных до тяжелых. Это состояние называется большой талассемией или анемией Кули.

    Младенцы, рожденные с двумя дефектными генами бета-гемоглобина, обычно здоровы при рождении, но у них появляются признаки и симптомы в течение первых двух лет жизни.Более легкая форма, называемая промежуточной талассемией, также может быть результатом двух мутировавших генов.

Факторы риска

Факторы, повышающие риск талассемии, включают:

  • Семейный анамнез талассемии. Талассемия передается от родителей к детям через мутировавшие гены гемоглобина.
  • Определенное происхождение. Талассемия чаще всего встречается у афроамериканцев и людей средиземноморского и юго-восточного азиатского происхождения.

Осложнения

Возможные осложнения талассемии от умеренной до тяжелой включают:

  • Перегрузка железа. Люди с талассемией могут получать слишком много железа в организме либо из-за болезни, либо из-за частых переливаний крови. Слишком много железа может привести к повреждению вашего сердца, печени и эндокринной системы, в том числе вырабатывающих гормоны желез, регулирующих процессы в организме.
  • Заражение. Люди с талассемией имеют повышенный риск заражения.Это особенно верно, если вам удалили селезенку.

При тяжелой талассемии могут возникнуть следующие осложнения:

  • Деформации костей. Талассемия может вызвать расширение костного мозга, что приведет к расширению костей. Это может привести к аномальной структуре костей, особенно на лице и черепе. Расширение костного мозга также делает кости тонкими и ломкими, что увеличивает вероятность перелома костей.
  • Увеличенная селезенка. Селезенка помогает вашему телу бороться с инфекциями и фильтровать нежелательные вещества, такие как старые или поврежденные клетки крови. Талассемия часто сопровождается разрушением большого количества эритроцитов. Это заставляет вашу селезенку увеличиваться в размерах и работать больше, чем обычно.

    Увеличенная селезенка может усугубить анемию и сократить срок жизни перелитых эритроцитов. Если ваша селезенка становится слишком большой, врач может предложить операцию по ее удалению.

  • Замедление темпов роста. Анемия может замедлить рост ребенка и задержать половое созревание.
  • Проблемы с сердцем. Застойная сердечная недостаточность и нарушение сердечного ритма могут быть связаны с тяжелой талассемией.

Профилактика

В большинстве случаев предотвратить талассемию невозможно. Если у вас талассемия или у вас есть ген талассемии, подумайте о том, чтобы проконсультироваться с генетическим консультантом, если вы хотите иметь детей.

Существует форма диагностики вспомогательных репродуктивных технологий, которая проверяет эмбрион на ранних стадиях на предмет генетических мутаций в сочетании с оплодотворением in vitro.Это может помочь родителям, у которых есть талассемия или которые являются носителями дефектного гена гемоглобина, иметь здоровых детей.

Процедура включает извлечение зрелых яйцеклеток и оплодотворение их спермой из чашки в лаборатории. Эмбрионы проверяются на наличие дефектных генов, и только эмбрионы без генетических дефектов имплантируются в матку.

22 ноября 2019 г.

Талассемия | Обзор патофизиологии McMaster

Майкл Херман и Султан Чаудри

Обзор

Нормальный гемоглобин взрослого человека (HbA) состоит из тетрамера, состоящего из двух субъединиц альфа-глобина и двух субъединиц бета-глобина.Ген альфа-глобина находится на хромосоме 16 и дублируется, что означает, что каждая соматическая клетка с ее парой гомологичных хромосом содержит 4 копии гена альфа-цепи. Ген, кодирующий бета-глобин, имеет только две копии, по одной на каждой из пары хромосом 11.

Талассемия возникает, когда мутации, затрагивающие гены, участвующие в биосинтезе Hb, приводят к снижению продукции Hb. Клинический фенотип является результатом как уменьшенного количества конкретной цепи глобина, так и результирующего дисбаланса цепи, который возникает из-за нормального производства другой цепи глобина.Важно отметить, что клинический фенотип становится наиболее очевидным в возрасте 6-9 месяцев; из-за переключения гемоглобина плода на взрослый, которое происходит в этом возрасте (см. рисунок ниже). Общие формы включают альфа- и бета-талассемии в зависимости от пораженного гена.

Бета-талассемия

Генетика / этиология

  • Было описано более 100 мутаций, снижающих синтез бета-цепи. Большинство из них являются точечными мутациями и мешают таким процессам, как сплайсинг, терминация цепи и промоторные сайты, что приводит к нарушению транскрипции или трансляции гена.
  • Мутации делятся на два класса:
    • B0 относится к мутациям, которые не приводят к образованию бета-глобулина
    • B + описывает мутации, которые приводят к уменьшенному, но не отсутствующему количеству бета-глобулина. Степень тяжести этих мутаций может варьироваться в зависимости от количества вырабатываемого нормального бета-глобулина
  • В зависимости от класса присутствующей мутации и дозы гена (т.е. гетерозиготные или гомозиготные) пациенты могут иметь различную степень тяжести заболевания.
    • Большая бета-талассемия: относится к тяжелому клиническому фенотипу, который возникает, когда пациенты гомозиготны или компаунд-гетерозиготны по более тяжелым мутациям бета-цепи (например,грамм. тяжелые мутации B + / B +, B + / B0, B0 / B0)
    • Промежуточная бета-талассемия: промежуточный клинический фенотип с гетерогенными генетическими мутациями, которые все еще допускают образование некоторой бета-цепи (например, B + / B0, B + / B +). Также существуют редкие случаи, когда одновременно существуют бета- и альфа-мутации
    • Малая бета-талассемия / признак талассемии: мягкий клинический фенотип, когда присутствует одна нормальная копия гена бета-глобулина (например, B + / B, B0 / B)

Альфа-талассемия

Генетика / этиология

  • Многие мутации могут повлиять на ген альфа-глобина, но наиболее распространенными являются делеции гена
  • Как упоминалось ранее, в каждой соматической клетке имеется 4 копии альфа-гена.Таким образом, фенотипы становятся более серьезными по мере уменьшения количества функциональных альфа-генов.
    • Бесшумный носитель : относится к пациентам с делецией одного альфа-гена, они клинически бессимптомны. (например, a- / aa)
    • Признак альфа-талассемии : у этих пациентов есть две делеции альфа-гена и очень мягкий фенотип. Обе генные делеции могут присутствовать на одной и той же хромосоме или разделены между двумя хромосомами, что имеет значение для потомства пациентов. (е.грамм. аа / - или а- / а-)
    • Болезнь гемоглобина H : название отражает присутствие бета-тетрамера HbH (B4), обнаруженного в эритроцитах. Вызывает анемию средней степени тяжести. Происходит с тремя делециями альфа-цепи (например, a - / -)
    • Hydrops fetalis : наиболее тяжелая форма, вызванная делециями 4 альфа-гена (например, - / -). Проявляется позже в процессе внутриутробного развития, когда плод переходит от использования ранних эмбриональных аллелей глобина (гамма2 / zappa2) к более поздним аллелям плода (гамма2 / альфа2).Эритроциты содержат тетрамеры гамма-глобина (Hb Bart), которые неэффективны для доставки кислорода к тканям, вызывая аноксию, отеки, гепатоспленомегалию. Исторически это было несовместимо с жизнью, но агрессивные внутриутробные и пожизненные переливания крови могут спасти людей с этим заболеванием

Презентация

Признаки и симптомы

Механизм (ы)

Одышка, утомляемость и слабость (анемия)

Вторичная анемия

Недостаточный синтез бета-цепи гемоглобина приводит к тому, что эритроциты имеют низкий уровень HbA, что объясняет их фенотип и нарушение способности переносить кислород

Дисбаланс между производством альфа- и бета-глобина приводит к преципитации относительно избыточной цепи альфа-глобина в эритроцитах, их предшественниках

Гепатомегалия

Неэффективный эритропоэз приводит к активации экстрамедуллярного эритропоэза в таких областях, как селезенка, печень, лимфатические узлы и грудная клетка.

Гепатомегалия может быть результатом ряда механизмов; экстрамедуллярный эртиропоэз, гепатит, вызванный хроническими инфекциями, связанными с переливанием крови, и перегрузка железом.

Боль и ломкость костей. Переломы

Вызвано двумя основными механизмами:

  • Разрушение коры, приводящее к ослаблению кости
  • Вторично по отношению к остеопении / остеопорозу (механизм описан выше)

Сердечная недостаточность и аритмии

Вторично при анемии и перегрузке железом

Спленомегалия

Вторичный к экстрамедуллярному гемотопоэзу

Может также быть следствием внесосудистого гемолиза, вызывающего гипертропный ответ в селезенке.

Камни в желчном пузыре

Билирубиновые камни

  • Пожизненное гемолитическое состояние вызывает повышенное отложение билирубина в желчном пузыре

Недоедание

Быстрорастущие предшественники эритроцитов конкурируют за питательные вещества и могут вызвать недоедание

Кожа бронза

Кожные отложения железа повреждают кожу и усиливают выработку меланина меланоцитами.

Осложнения

Осложнение

Механизм

Перегрузка железа

(см. Раздел о метаболизме железа)

Сочетание факторов, включая неэффективный эритропоэз и тканевую гипоксию, приводит к увеличению всасывания железа через желудочно-кишечный тракт; через ингибирование гепсидина.

  • Это железо обычно связано с трансферрином, однако, когда общее количество железа превышает пределы связывания трансферрина, реактивные формы кислорода образуются в результате реакции фентона

В сочетании с пожизненными переливаниями

Отложение железа происходит во внутренних органах (в основном в железах внутренней секреции, сердце и печени), вызывая отказ.

Эндокринопатии

Из-за отложения железа в нескольких эндокринных железах, вызывающего повреждение этих желез.

  • Гипогонадизм, гипотиреоз, гипопаратиреоз, гипопитуитаризм, тестикулярная / яичниковая недостаточность, диабет относятся к числу осложнений

Гемолиз

Осаждение альфа-глобина приводит к повреждению клеточной мембраны

  • Зрелые эритроциты с включениями альфа-преципитата и повреждением мембран более склонны к секвестрации и внесосудистому гемолизу в селезенке

Деструкция коры и нарушение роста костей

Некомпенсированная анемия через передачу сигналов эритропоэтина (ЭПО) создает сильный стимул для усиления эритропоэза.Это вызывает гиперплазию эритроидов в костном мозге, которая расширяет и разрушает соседние участки кости, такие как кора головного мозга, нарушая рост кости и создавая пороки развития

Артериальная и венозная тромбоэмболия

Дисфункция мембраны эритроцитов увеличивает экспрессию отрицательно заряженных фосфатидилсеринов, которые, как было показано, вызывают активацию тромбоцитов.

Деформированные эритроциты могут напрямую вызывать повреждение сосудов

Эритроциты и тромбоциты несут более высокие уровни АФК (реакция фентона, описанная выше)

Другая гипотеза включает хроническое состояние гиперкоагуляции из-за аномальных уровней факторов свертывания крови у пациентов с талассемией.

Лечение

  • Переливания:
    • Регулярные переливания крови для предотвращения анемии и некоторых осложнений (целевой уровень гемоглобина 90–100 г / л)
      • Методы лейкодеплеции используются для уменьшения аллоиммунизации и негемолитических трансфузионных реакций.
      • Тестирование на вирусы проводится для снижения инфекций, передаваемых при переливании крови
  • Хелатирование железа:
    • Дефероксамин / деферипрон связывает сывороточное железо и выводит его с мочой.
    • Было показано, что деферипрон улучшает работу сердца (фракция выброса левого желудочка; ФВЛЖ) у пациентов с большой талассемией.
  • Эндокринная терапия:
    • Введение дефицитных гормонов (половых гормонов и гормонов щитовидной железы)
    • Использование агентов фертильности для стимуляции сперматогенеза и достижения беременности
    • Ингибиторы остеокластов (бисфосфонаты) для предотвращения остеопении и остеопороза.
  • Спленэктомия и холецистэктомия :
    • Спленэктомия часто помогает снизить потребность в переливании крови
    • Холецистэктомия часто требуется при наличии билирубиновых камней в желчном пузыре.

талассемия Википедия

Талассемия - это наследственное заболевание крови, характеризующееся пониженной выработкой гемоглобина. [7] Симптомы зависят от типа и могут варьироваться от отсутствия до тяжелых. [1] Часто бывает анемия от легкой до тяжелой (низкий уровень эритроцитов или гемоглобина). [1] Анемия может вызывать чувство усталости и бледность кожи. [1] Также могут быть проблемы с костями, увеличенная селезенка, желтоватая кожа и темная моча. [1] У детей может наблюдаться замедление роста. [1]

Талассемия - это генетическое заболевание, унаследованное от родителей. [2] Существует два основных типа: альфа-талассемия и бета-талассемия. [7] Тяжесть альфа- и бета-талассемии зависит от того, сколько из четырех генов альфа-глобина или двух генов бета-глобина отсутствует. [2] Диагноз обычно ставится на основании анализов крови, включая общий анализ крови, специальные тесты на гемоглобин и генетические тесты. [3] Диагноз можно поставить до рождения при пренатальном тестировании. [8]

Лечение зависит от типа и степени тяжести. [4] Лечение более тяжелых заболеваний часто включает регулярные переливания крови, хелатирование железа и фолиевую кислоту. [4] Хелатирование железа можно проводить с помощью дефероксамина, деферасирокса или деферипрона. [4] [9] Иногда возможна пересадка костного мозга. [4] Осложнения могут включать перегрузку железом в результате переливания крови, что приводит к заболеванию сердца или печени, инфекциям и остеопорозу. [1] Если селезенка чрезмерно увеличена, может потребоваться хирургическое удаление. [1] Пациенты с талассемией, которые плохо реагируют на переливание крови, могут принимать гидроксимочевину или талидомид, а иногда и их комбинацию. [10] Гидроксимочевина - единственный одобренный FDA препарат для лечения талассемии. Пациенты, которые принимали 10 мг / кг гидроксимочевины каждый день в течение года, имели значительно более высокий уровень гемоглобина, и это было хорошо переносимым лечением для пациентов, которые плохо реагировали на переливание крови. [11] Другой индуктор гемоглобина включает талидомид, хотя он не тестировался в клинических условиях. Комбинация талидомида и гидроксимочевины привела к значительному повышению уровня гемоглобина у пациентов, зависимых от переливания и не зависимых от переливания крови [12]

По состоянию на 2015 год талассемия встречается примерно у 280 миллионов человек, из которых около 439000 имеют тяжелое заболевание. [13] Это наиболее распространено среди людей итальянского, греческого, ближневосточного, южноазиатского и африканского происхождения. [7] У мужчин и женщин одинаковая частота заболеваний. [14] Это привело к 16 800 смертельным случаям в 2015 году, по сравнению с 36 000 смертей в 1990 году. [6] [15] Те, у кого есть незначительная степень талассемии, аналогичная тем, у кого серповидно-клеточный признак, имеют некоторую защиту против малярии, объясняя, почему они более распространены в регионах мира, где существует малярия. [16]

Признаки и симптомы []

Слева: рука человека с тяжелой анемией.Справа: рука человека без анемии.
  • Перегрузка железом: люди с талассемией могут получить перегрузку железом в организме либо из-за самого заболевания, либо из-за частых переливаний крови. Избыток железа может привести к повреждению сердца, печени и эндокринной системы, в том числе желез, вырабатывающих гормоны, регулирующие процессы во всем организме. Повреждение характеризуется чрезмерным отложением железа. Без адекватной терапии хелатированием железа почти у всех пациентов с бета-талассемией накапливается потенциально смертельный уровень железа. [17]
  • Инфекция: Люди с талассемией имеют повышенный риск заражения. Это особенно актуально, если была удалена селезенка. [18]
  • Деформации костей: при талассемии костный мозг расширяется, что приводит к расширению костей. Это может привести к аномальной структуре костей, особенно на лице и черепе. Расширение костного мозга также делает кости тонкими и ломкими, что увеличивает риск перелома костей. [19]
  • Увеличенная селезенка: Селезенка помогает бороться с инфекцией и фильтрует нежелательные вещества, такие как старые или поврежденные клетки крови.Талассемия часто сопровождается разрушением большого количества красных кровяных телец, и задача удаления этих клеток приводит к увеличению селезенки. Спленомегалия может усугубить анемию и сократить срок жизни перелитых эритроцитов. Сильное увеличение селезенки может потребовать ее удаления. [20]
  • Замедление темпов роста: анемия может вызвать замедление роста ребенка. Половое созревание также может задерживаться у детей с талассемией. [21]
  • Проблемы с сердцем: Заболевания, такие как застойная сердечная недостаточность и нарушение сердечного ритма, могут быть связаны с тяжелой талассемией. [22]

Причина []

Как α-, так и β-талассемии часто наследуются по аутосомно-рецессивному типу. Сообщалось о случаях доминантно наследуемых α- и β-талассемий, первый из которых был в ирландской семье с двумя делециями 4 и 11 п.н. в экзоне 3, прерванных вставкой 5 п.н. в ген β-глобина. Для аутосомно-рецессивных форм заболевания оба родителя должны быть носителями, чтобы ребенок был поражен. Если оба родителя имеют признак гемоглобинопатии, риск каждой беременности для пораженного ребенка составляет 25%.

Evolution []

Наличие единственного генетического варианта талассемии может защитить от малярии и, таким образом, может быть преимуществом. [23]

Люди с диагнозом гетерозиготная (носительская) β-талассемия имеют некоторую защиту от ишемической болезни сердца. [24]

Патофизиология []

Обычно большая часть взрослого гемоглобина (HbA) состоит из четырех белковых цепей, двух α и двух β-глобиновых цепей, собранных в гетеротетрамер.При талассемии пациенты имеют дефекты в цепи α- или β-глобина, вызывающие выработку аномальных эритроцитов (при серповидно-клеточной анемии, которая представляет собой гемоглобинопатию, а не правильную талассемию, мутация специфична для β-глобина).

Талассемии классифицируются в зависимости от того, какая цепь молекулы гемоглобина поражена. При α-талассемии нарушается выработка цепи α-глобина, тогда как при β-талассемии нарушается выработка цепи β-глобина.

Цепи β-глобина кодируются одним геном на хромосоме 11; Цепи α-глобина кодируются двумя тесно связанными генами на хромосоме 16. [25] Таким образом, у нормального человека с двумя копиями каждой хромосомы два локуса кодируют β-цепь, а четыре локуса кодируют α-цепь. Делеция одного из α-локусов широко распространена у лиц африканского или азиатского происхождения, что повышает вероятность развития α-талассемии. β-Талассемии распространены не только у африканцев, но также у греков и итальянцев.

Альфа-талассемии []

α-талассемии включают гены HBA1 [26] и HBA2 , [27] , унаследованные рецессивно по менделевской модели.Существуют два генных локуса и, следовательно, четыре аллеля. Для α-глобина существует два генетических локуса, таким образом, четыре аллеля находятся в диплоидных клетках. Два аллеля являются материнскими, а два - отцовскими. Тяжесть α-талассемии коррелирует с количеством пораженного α-глобина; аллели: чем больше, тем тяжелее будут проявления болезни. [28] Альфа-талассемия приводит к снижению продукции альфа-глобина; следовательно, образуется меньше альфа-глобиновых цепей, что приводит к избытку β-цепей у взрослых и избытку γ-цепей у новорожденных.Избыточные β-цепи образуют нестабильные тетрамеры (называемые гемоглобином H или HbH 4 β-цепей), которые имеют аномальные кривые диссоциации кислорода. Альфа-талассемии часто встречаются у людей из Юго-Восточной Азии, Ближнего Востока, Китая и лиц африканского происхождения. [29]

Количество отсутствующих аллелей Типы альфа-талассемии [28] Симптомы
1 Бесшумный носитель Нет симптомов
2 Признак альфа-талассемии Малая анемия
3 Болезнь гемоглобина H Легкая или умеренная анемия может вести нормальный образ жизни
4 Водянка плода Смерть плода обычно наступает при рождении

Бета-талассемия []

Бета-талассемии возникают из-за мутаций в гене HBB на хромосоме 11, [30] также наследуются аутосомно, рецессивно.Тяжесть заболевания зависит от характера мутации и от наличия мутации в одном или обоих аллелях.
Мутировавшие аллели называются β + , когда частичная функция сохраняется (либо белок имеет пониженную функцию, либо он функционирует нормально, но вырабатывается в пониженном количестве), или β o , когда функционирующий белок не продуцируется.
Положение обоих аллелей определяет клиническую картину:

  • Большая β талассемия (анемия Мерриана или анемия Кули) вызывается генотипом β o / β o .Функциональные β-цепи не образуются, и поэтому сборка гемоглобина А невозможна. Это самая тяжелая форма β-талассемии;
  • промежуточная β-талассемия вызывается генотипом β + / β o или β + / β + . В этой форме вырабатывается некоторое количество гемоглобина А;
  • Малая β-талассемия вызывается генотипом β / β o или β / β + . Только один из двух аллелей β-глобина содержит мутацию, поэтому образование β-цепи не сильно нарушено, и пациенты могут быть относительно бессимптомными.

Бета-талассемия чаще всего встречается у людей земского происхождения. В меньшей степени могут пострадать китайцы, выходцы из Азии и афроамериканцы. [29]

Дельта-талассемия []

Помимо альфа- и бета-цепей, присутствующих в гемоглобине, около 3% взрослого гемоглобина состоит из альфа- и дельта-цепей. Как и в случае с бета-талассемией, могут возникать мутации, которые влияют на способность этого гена продуцировать дельта-цепи. [ необходима ссылка ]

Комбинированные гемоглобинопатии []

Талассемия может сосуществовать с другими гемоглобинопатиями.Самые распространенные из них:

Диагноз []

Талассемию можно диагностировать с помощью общего анализа крови, электрофореза гемоглобина и анализа ДНК. [32]

Профилактика []

Американский колледж акушеров и гинекологов рекомендует всем людям, которые думают о беременности, пройти обследование на наличие талассемии. [33] Генетическое консультирование и генетическое тестирование рекомендованы семьям, у которых есть признак талассемии.

На Кипре существует политика скрининга, направленная на снижение заболеваемости талассемией, которая с момента реализации программы в 1970-х годах (которая также включает пренатальный скрининг и аборты) позволила снизить количество детей, рожденных с этим заболеванием, с одного из 158 рождений. почти до нуля. [34] В Греции также действует программа скрининга для выявления носителей. [35]

В Иране в качестве добрачного скрининга сначала проверяются показатели эритроцитов мужчины. Если у него есть микроцитоз (средний гемоглобин клеток <27 пг или средний объем эритроцитов <80 мкл), женщину обследуют. Когда оба являются микроцитами, измеряется их концентрация гемоглобина А2. Если оба имеют концентрацию выше 3,5% (диагностика признака талассемии), их направляют в местный специальный медпункт для генетического консультирования. [36]

В Индии организуются крупномасштабные информационные кампании [37] как правительственными, так и неправительственными организациями в пользу добровольного добрачного скрининга для выявления носителей талассемии, и вступление в брак между обоими носителями категорически не рекомендуется.

Менеджмент []

Легкая талассемия: люди с признаками талассемии не нуждаются в медицинском или последующем уходе после постановки первоначального диагноза. [38] Людей с признаками β-талассемии следует предупредить, что их состояние может быть ошибочно диагностировано как более распространенная железодефицитная анемия.Им следует избегать регулярного употребления добавок железа; Однако дефицит железа может развиться во время беременности или в результате хронического кровотечения. [39] Консультирование показано всем людям с генетическими нарушениями, особенно когда семья подвержена риску тяжелой формы заболевания, которую можно предотвратить. [40]

Анемия []

Людям с тяжелой формой талассемии требуется медицинская помощь. Режим переливания крови был первой мерой, способной продлить жизнь. [38]

Терапия гормоном роста []

Есть некоторые свидетельства того, что заместительная терапия гормоном роста может помочь увеличить скорость роста детей с талассемией. [41]

Перегрузка железа []

Множественные переливания крови могут привести к перегрузке железом. Перегрузка железом, связанная с талассемией, может лечиться хелатной терапией препаратами дефероксамин, деферипрон или деферасирокс. [42] Эти методы лечения привели к увеличению продолжительности жизни у больных большой талассемией. [42]

Дефероксамин эффективен только при ежедневных инъекциях, что затрудняет его длительное применение. Его преимущество заключается в том, что он недорогой и надежен в долгосрочной перспективе.Побочные эффекты - это первичные кожные реакции вокруг места инъекции и потеря слуха. [42]

Деферасирокс обладает преимуществом перорального приема. Общие побочные эффекты включают: тошноту, рвоту и диарею. Однако он эффективен не для всех и, вероятно, не подходит тем, у кого серьезные проблемы с сердцем, связанные с перегрузкой железом. Стоимость тоже значительна. [42]

Деферипрон - это лекарство, которое принимают внутрь. При его использовании относительно часто наблюдаются тошнота, рвота и диарея. [42] Он доступен как в Европе, так и в США. [42] [43] Похоже, что это наиболее эффективный агент, когда сильно поражено сердце. [42]

В ходе рандомизированного контролируемого исследования нет доказательств в поддержку приема добавок цинка при талассемии. [44]

Трансплантация костного мозга []

Трансплантация костного мозга может дать возможность излечения молодых людей, у которых есть HLA-совместимый донор. [45] Показатели успеха находятся в диапазоне 80–90%. [45] Смертность от процедуры составляет около 3%. [46] Нет рандомизированных контролируемых испытаний, которые проверяли бы безопасность и эффективность трансплантации неидентичного донорского костного мозга людям с β-талассемией, зависимым от переливания крови. [47]

Заболевания «трансплантат против хозяина» (GvHD) являются одним из побочных эффектов трансплантации костного мозга. Необходимы дальнейшие исследования, чтобы оценить, можно ли использовать мезенхимальные стромальные клетки в качестве профилактики или лечения РТПХ. [48]

Если у человека нет HLA-совместимого совместимого донора, можно использовать другой метод, называемый трансплантацией костного мозга (ТКМ) от гаплоидентичной матери ребенку (несовместимый донор). В исследовании с участием 31 человека выживаемость без талассемии составила 70%, отторжение - 23%, а смертность - 7%. Лучшие результаты у очень молодых людей. [49]

Эпидемиология []

Бета-форма талассемии особенно распространена среди народов Мериана, и эта географическая ассоциация является причиной ее первоначального названия. [50] Талассемия привела к 25000 смертей в 2013 году по сравнению с 36000 смертей в 1990 году. [15]

В Европе самые высокие концентрации заболевания обнаружены в Греции, прибрежных регионах Турции (особенно в Эгейском регионе, например, как Измир, Баликесир, Айдын, Мугла и Меррианский регион, такой как Анталия, Адана, Мерсин), в некоторых частях Италии, особенно на юге Италии и в нижней части долины реки По. В частности, сильно пострадали крупные Мерианские острова (за исключением Балеарских островов), такие как Сицилия, Сардиния, Мальта, Корсика, Кипр и Крит.Другие люди Мерланена, а также люди, проживающие в окрестностях Мерриана, также имеют высокие показатели талассемии, в том числе люди из Западной Азии и Северной Африки. Вдали от Мерриана страдают и жители Южной Азии, причем самая высокая в мире концентрация носителей (16–18% населения) находится на Мальдивах. [51]

В настоящее время он встречается у популяций, живущих в Африке, Северной и Южной Америке, и у народа тару в регионе Тераи в Непале и Индии. [52] Считается, что на его долю приходится гораздо меньшее количество случаев заболевания малярией и смертности, [53] объясняется историческая способность Тараса выживать в районах с сильным заражением малярией, где другие не могли.Талассемии особенно ассоциируются с людьми мерианского происхождения, арабами (особенно палестинцами и людьми палестинского происхождения) и азиатами. [54] На Мальдивах самый высокий уровень заболеваемости талассемией в мире - 18% населения. Предполагаемая распространенность составляет 16% у жителей Кипра, 1% [55] в Таиланде и 3–8% у жителей Бангладеш, Китая, Индии, Малайзии и Пакистана. Талассемии также встречаются у потомков людей из стран Мерланда (e.грамм. Греция, Италия, Испания и др.), В Латинской Америке.

По оценкам, примерно 1,5% населения мира (80–90 миллионов человек) являются носителями β-талассемии. [56] Однако точные данные о частоте носителей во многих популяциях отсутствуют, особенно в развивающихся регионах мира, которые, как известно, или, как ожидается, сильно пострадают. [57] [58] Из-за распространенности этого заболевания в странах, мало осведомленных о талассемии, доступ к надлежащему лечению и диагностике может быть затруднен. [59] Хотя в развивающихся странах есть некоторые диагностические и лечебные учреждения, в большинстве случаев они не предоставляются государственными службами и доступны только пациентам, которые могут себе это позволить. В целом, более бедные слои населения имеют доступ только к ограниченным диагностическим средствам вместе с переливаниями крови. В некоторых развивающихся странах практически отсутствуют средства для диагностики или лечения талассемии. [59]

Этимология и синоним []

Слово талассемия () происходит от греческого thalassa (θάλασσα), «море», [60] и новолатинского -emia (от греческого составного корня - aimia (-αιμία), от haima (αἷμα), «кровь»). [61] Он был придуман, потому что состояние, называемое «Меррианская анемия», было впервые описано у людей мерьянской национальности. «Мерзальная анемия» была переименована в большую талассемию, когда генетика была лучше изучена. Слово талассемия впервые было использовано в 1932 году. [50] : 877 [62]

Общество и культура []

В 2008 году в Испании был выборочно имплантирован ребенок, чтобы вылечить его брата от талассемии. Ребенок родился от эмбриона, который был проверен на отсутствие заболевания перед имплантацией с помощью оплодотворения in vitro .Запас иммунологически совместимой пуповинной крови ребенка был сохранен для трансплантации брату. Трансплантация признана успешной. [63] В 2009 году группа врачей и специалистов из Ченнаи и Коимбатура зарегистрировала успешное лечение талассемии у ребенка с использованием пуповинной крови здорового брата или сестры. [64]

Исследования []

Генная терапия []

Генная терапия изучается при талассемии. [65] Процедура включает забор гемопоэтических стволовых клеток (ГСК) из крови пострадавшего человека.Затем к HSC добавляется ген бета-глобина с использованием лентивирусного вектора. После разрушения костного мозга пораженного человека дозой химиотерапии (режим миелоаблативного кондиционирования) измененные HSC вливаются обратно в пострадавшего человека, где они приживаются в костном мозге, где они размножаются. Это потенциально приводит к прогрессивному увеличению синтеза гемоглобина А2 во всех последующих развивающихся эритроцитах, что приводит к разрешению анемии. [66]

Хотя одному человеку с бета-талассемией больше не требовалось переливание крови после лечения в рамках исследовательского исследования, по состоянию на 2018 год это лечение не было одобрено. a b c d e 12 e 12 9386 9386 h «Каковы признаки и симптомы талассемии?». «Феррипрокс». Фишер, Шейла А; Катлер, Антоний; Дори, Кэролайн; Бранскилл, Сьюзен Дж; Стэнворт, Саймон Дж; Наваррете, Кристина; Гердлстон, Джон (30 января 2019 г.). Кокрановская группа по гематологическим злокачественным новообразованиям (ред.). «Мезенхимальные стромальные клетки как лечение или профилактика острого или хронического заболевания трансплантат против хозяина у реципиентов гемопоэтических стволовых клеток (HSCT) с гематологическим состоянием». Кокрановская база данных систематических обзоров . 1 : CD009768. DOI: 10.1002 / 14651858. a b Негре, Оливье; Эггиманн, Энн-Вирджини; Бёзар, Ив; Рибей, Жан-Антуан; Бурже, Филипп; Борворнпиньо, Супарек; Хонгэн, Сурадей; Хасейн-бей, Салима; Каваззана, Марина; Лебулш, Филипп; Пайен, Эммануэль (февраль 2016 г.). «Генная терапия β-гемоглобинопатий лентивирусным переносом β-гена». Генная терапия человека . 27 (2): 148–165.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *

309650, Белгородская область, п. Волоконовка, ул. Ленина, 60