Акромегалия это заболевание связанное с нарушением деятельности: Акромегалия — это… Что такое Акромегалия?

Содержание

Акромегалия - это... Что такое Акромегалия?

  • акромегалия — акромегалия …   Орфографический словарь-справочник

  • Акромегалия — МКБ 10 …   Википедия

  • АКРОМЕГАЛИЯ — (греч.). Болезненное увеличение различных частей тела до чудовищных размеров чрезвычайно редкий недуг. Словарь иностранных слов, вошедших в состав русского языка. Чудинов А.Н., 1910. акромегалия (гр. akron конечность + мегало...) чрезмерный… …   Словарь иностранных слов русского языка

  • АКРОМЕГАЛИЯ — (от греческого akron конечность и megas, родительный падеж megalu большой), эндокринное заболевание, обусловленное избыточной продукцией гормона роста, главным образом при аденоме гипофиза. Возникает преимущественно после завершения роста… …   Современная энциклопедия

  • Акромегалия — (от греческого akron конечность и megas, родительный падеж megalu большой), эндокринное заболевание, обусловленное избыточной продукцией гормона роста, главным образом при аденоме гипофиза. Возникает преимущественно после завершения роста… …   Иллюстрированный энциклопедический словарь

  • АКРОМЕГАЛИЯ — (от греч. akron конечность и megas род. п. meg alu большой), эндокринное заболевание, обусловленное избыточной продукцией гормона роста, главным образом при аденоме гипофиза. Возникает преимущественно после завершения роста организма: увеличение… …   Большой Энциклопедический словарь

  • АКРОМЕГАЛИЯ — АКРОМЕГАЛИЯ, ситуация, при которой выработка излишка СОМАТОТРОПНОГО гормона роста уже после достижения человеком зрелости вызывает чрезмерное увеличение ступней ног, кистей рук и черт лица …   Научно-технический энциклопедический словарь

  • акромегалия — сущ., кол во синонимов: 1 • болезнь (995) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 …   Словарь синонимов

  • АКРОМЕГАЛИЯ — (от греч. akron конечность и megas большой), описанная впервые в 1886 г. Пьером Мари (Pierre Marie), новая клинич. форма, связанная с заболеванием гипофиза. Болезнь эту автор считал чисто морфологической, характеризующейся резким развитием… …   Большая медицинская энциклопедия

  • Акромегалия — * акрамегалія * acromegaly чрезмерное увеличение выступающих частей тела, таких как нос, челюсти, пальцы на руках и ногах, вследствие гиперсекреции гормона роста железами гипофиза …   Генетика. Энциклопедический словарь

  • Акромегалия — I Акромегалия нейроэндокринное заболевание, обусловленное поражением гипоталамо гипофизарной системы и избыточной секрецией соматотропного гормона (гормона роста). Обычно развитие А. связано с гормонально активной аденомой гипофиза (Аденома… …   Медицинская энциклопедия

  • Эпидемиология, клинические проявления и эффективность различных методов лечения акромегалии по данным единого российского регистра опухолей гипоталамо-гипофизарной системы | Белая

    ОБОСНОВАНИЕ

    Акромегалия – тяжелое нейроэндокринное заболевание, обусловленное хронической гиперпродукцией соматотропного гормона (СТГ) у лиц с завершенным физиологическим ростом. Распространенность акромегалии в мире составляет от 2,8 до 13,7 случаев на 100 000 населения, заболеваемость – 0,2–1,1 новых случаев на 100 000 населения в год [1]. В связи с развитием многообразных осложнений заболевание сопровождается прогрессирующей инвалидизацией, сокращением продолжительности жизни, повышенным риском смертности по отношению к общей популяции.

    За последние десятилетия во многих странах мира созданы национальные регистры больных различными социально значимыми заболеваниями, в том числе акромегалией. С 2005 г. клинико-эпидемиологический мониторинг данного заболевания в Российской Федерации (РФ) осуществляется посредством единого Российского регистра опухолей гипоталамо-гипофизарной области, в котором отдельно анализируются данные пациентов с акромегалией (далее – регистр). Регистр позволяет выявлять клинические особенности заболевания, осуществлять динамическое наблюдение за больными, оценивать эффективность различных терапевтических подходов к ведению пациентов с акромегалией в долгосрочном периоде.

    ЦЕЛЬ

    Цель данного исследования – оценить эпидемиологические, демографические и клинические характеристики больных акромегалией в РФ, эффективность различных методов лечения по данным регистра.

    МЕТОДЫ

    Дизайн исследования

    Проведено многоцентровое выборочное наблюдательное неконтролируемое одномоментное исследование.

    Критерии соответствия

    Объектом исследования являлась база данных единого Российского регистра опухолей гипоталомо-гипофизарной области с регистром больных акромегалией, созданная в январе 2005 г. В исследование вошли 4114 пациентов с диагнозом акромегалия, включенных в регистр. Каждый пациент зарегистрирован в специальной электронной базе по следующим параметрам: демографические данные, симптомы заболевания, развернутый диагноз, размер и характер распространения опухоли гипофиза, гормональные показатели, зрительные и неврологические расстройства, примененные методы лечения (нейрохирургический, медикаментозный, лучевой, их различные сочетания), осложнения. Данные были введены специалистами здравоохранения, ответственными за ведение регистра, на основании информации, предоставленной лечащим врачом.

    Условия проведения

    В представленное исследование вошли данные из 45 регионов Российской Федерации, из которых 21 регион активен на февраль 2019 г.: Воронежская область, Ханты-Мансийский АО-Югра, Москва, Оренбургская область, Республика Карелия, Волгоградская область, Саратовская область, Кировская область, Челябинская область, Тюменская область, Забайкальский край, Иркутская область, Кемеровская область, Красноярский край, Волгоградская область, Приморский край, Чувашская Республика, Республика Хакасия, Республика Бурятия, Свердловская область, Самарская область. На базе ФГБУ НМИЦ эндокринологии в регистр вводятся все пациенты, обратившиеся из любых регионов РФ.

    Продолжительность исследования

    Исследование выполнено в 2019 г., проанализированы данные с 2005 г. по февраль 2019 г.. На момент подачи рукописи работа регистра продолжается.

    Основной исход исследования

    Основными конечными точками исследования были частота достижения ремиссии, заболеваемость, распространенность и смертность от акромегалии, возраст начала заболевания, развитие ремиссии в зависимости от применяемых методов лечения.

    Методы регистрации исходов

    • Распространенность – показатель, оценивающий количество всех случаев заболевания в популяции.
    • Заболеваемость – показатель, оценивающий количество новых случаев заболевания, впервые зарегистрированных в текущем календарном году.
    • Смертность – показатель, оценивающий количество летальных исходов у лиц с данным заболеванием.

    Диагностика акромегалии и оценка активности заболевания после хирургического вмешательства, лучевой терапии (ЛТ) или на фоне медикаментозного лечения основывалась на лабораторных исследованиях. Основным гормональным показателем активности акромегалии являлась повышенная базальная концентрация инсулиноподобного фактора роста-1 (ИФР-1) в сыворотке крови. В качестве дополнительного маркера активности заболевания определяли концентрацию соматотропного гормона (СТГ) с применением перорального глюкозотолерантного теста (ПГТТ): измеряли концентрацию СТГ в крови каждые 30 мин в течение 2 ч после приема внутрь 82,5 г раствора моногидрата глюкозы (эквивалентно 75 г чистой безводной глюкозы) в 200 мл воды. Проба расценивалась как положительная при снижении концентрации СТГ до уровня <1 нг/мл (2,7 мЕд/л) и как отрицательная – при отсутствии снижения концентрации СТГ в ходе пробы до уровня <1 нг/мл.

    Критериями ремиссии заболевания являлись: концентрация ИФР-1, соответствующая возрастной норме, минимальная концентрация СТГ на фоне ПГТТ <1 нг/мл и базальная концентрация СТГ <2,5 нг/мл. Концентрацию СТГ в ходе ПГТТ определяли у всех пациентов на фоне хирургического лечения. У пациентов, получающих терапию аналогами соматостатина, ремиссию оценивали только по концентрации ИФР-1.

    Магнитно-резонансную томографию (МРТ) головного мозга и области турецкого седла проводили для визуализации опухоли гипофиза, определения ее размеров, характера распространения и степени вовлечения латеро- и супраселлярных структур. При наличии противопоказаний к МРТ применяли компьютерную томографию (КТ) головного мозга.

    Расчет показателей распространенности, заболеваемости и смертности на 100 000 населения проводили с учетом сведений о численности населения в регионах Российской Федерации по данным Федеральной службы государственной статистики (Росстат) [2].

    Исходы регистрировались на основании выгрузки из регистра по данным на 1 февраля 2019 года.

    Этическая экспертиза

    Многоцентровое ведение регистра было одобрено локальным этическим комитетом НМИЦ эндокринологии, Протокол №2 от 21.02.2013. В исследование включены данные только тех пациентов, которые добровольно подписали форму информированного согласия на использование в научных целях хранимой в регистре личной медицинской информации.

    Статистическая обработка данных

    Размер выборки предварительно не рассчитывался. Статистический анализ проводили с IBM SPSS Statistics ver. 22.0 (IBM corp. , USA). Для количественных данных указывали среднее значение, минимум и максимум. Среднее значение использовали для сравнения с международными данными. Для сравнения качественных показателей использовали критерий Хи-квадрат Пирсона. Результаты статистического анализа считались достоверными при

    p<0,05.

    РЕЗУЛЬТАТЫ

    Распространенность акромегалии в РФ

    Регистрируемая распространенность акромегалии на территории Российской Федерации, установленная на основании анализа данных регистра, представлена на рис. 1. Максимальная распространенность заболевания отмечается в Кировской области (8,65 случая на 100 000 населения), в Республике Карелия (7,55 случая на 100 000 населения), в Пензенской области (7,51 случая на 100 000 населения). В Москве этот показатель составляет 2,88 случаев на 100 000 населения. Неравномерное распределение, наиболее вероятно, связано с негосударственным статусом регистра и неполным заполнением данных в отдельных регионах.

    Рис. 1. Распространенность акромегалии в Российской Федерации на 100 000 населения по данным регистра на 01.02.2019 г.

    Клиническая характеристика пациентов с акромегалией

    На 1 февраля 2019 г. в едином Российском регистре больных акромегалией состояли 4114 пациентов с акромегалией. Соотношение мужчин и женщин составило 1:2,58. Средний возраст пациентов при дебюте заболевания (первые симптомы со слов пациента) – 42,74 года (рис. 2), при постановке диагноза – 45,8 года. Средний период времени от момента первых симптомов заболевания до постановки диагноза – 3,06 года.

    У 3340 (82%) больных при выявлении заболевания была диагностирована макроаденома гипофиза.

    Рис. 2. Возраст дебюта акромегалии по данным Регистра, 2005–2019 гг.

    Клинические проявления акромегалии

    При анализе клинических проявлений акромегалии (n=4114) (рис. 3) характерные для данного заболевания изменения внешности и головные боли различной локализации и интенсивности наблюдались у 72% пациентов. До 50% больных отмечали боли в суставах, 44% – увеличение в размерах конечностей (кистей, пальцев, стоп). Артериальной гипертензией страдали 44% пациентов, синдром апноэ во сне и храп наблюдались у 15% больных. Зрительные нарушения в виде снижения остроты зрения и сужения полей зрения были выявлены у 68% и 29% пациентов соответственно, атрофия дисков зрительных нервов – у 23%.

    Рис. 3. Распространенность клинических проявлений акромегалии, 2005–2019 гг.

    Осложнения

    По данным регистра, эндокринологические осложнения (за исключением сахарного диабета) выявлены у 588 человек с акромегалией. Из них 14,3% больных с акромегалией имели гипопитуитаризм, проявляющийся гипотиреозом (66%), гипогонадизмом (52%). Значительно реже встречались гипокортицизм (39%), несахарный диабет (26%), СТГ-дефицит (11%) и дефицит пролактина (11%).

    Среди 4073 больных распространенность сахарного диабета составила 15,7%. Акромегалическая артропатия, проявляющаяся деформациями суставов, снижением их подвижности и артралгиями, была диагностирована у 15% пациентов, однако жалобы предъявляли до 50%. Изменения со стороны периферической нервной системы наблюдались у 3,2% больных в виде синдрома карпального канала, обусловленного сдавлением срединного нерва. Частота развития злокачественных новообразований, по нашим данным, составила 18,4%.

    Частота биохимического контроля акромегалии

    По данным на февраль 2019 г., в целом полную клинико-лабораторную ремиссию заболевания с нормализацией ИРФ-1 имели 32% пациентов, число больных без ремиссии – 68%, из них 22,5% были отмечены врачами как пациенты со значительным клиническим улучшением, но без нормализации ИРФ-1. Средние значения концентрации ИФР-1 и СТГ у больных, достигших ремиссии заболевания, на момент последнего обследования составили 184,6 нг/мл и 1,9 нг/мл соответственно, у больных с отмеченной врачами неполной ремиссией – 366,0 нг/мл и 6,3 нг/мл, у пациентов в активной стадии заболевания – 520,7 нг/мл и 11,0 нг/мл соответственно.

    Лечение

    По данным регистра ,нейрохирургическое лечение было выполнено 1417 (63,8%) больным. Доля пациентов, перенесших хирургическое вмешательство (рис. 4), увеличилась с 35,7%, по данным на 2012 г., до 49,6% в 2016–2018 гг., в то время как доля больных, перенесших ЛТ (традиционную фракционную ЛТ или стереотаксическую радиохирургию), существенно снизилась (с 17,7% до 0,8%). Согласно полученным данным (табл 1), у 40,47% пациентов после нейрохирургического лечения была зарегистрирована ремиссия заболевания. ЛТ использовалась как дополнение к нейрохирургическому лечению и позволила также добиться ремиссии у 35,98% из направленных пациентов.

    Фармакотерапия аналогами соматостатина или агонистами дофамина была предпринята у 1309 больных в качестве первой линии. К сожалению, эффективность первичного лечения данными препаратами оказалась крайне низкой. Медикаментозная компенсация заболевания была достигнута всего в 28,95% случаев.

    Рис. 4. Эволюция лечения акромегалии в Российской Федерации, 2011–2019 гг., по данным Регистра

    Медикаментозная терапия акромегалии

    Структура фармакотерапии акромегалии в РФ, по данным регистра на февраль 2019 г. , представлена на рис. 5. На момент исследования медикаментозное лечение получали 1209 пациентов в активной стадии заболевания. Преобладало назначение аналогов соматостатина (препараты октреотида или препараты ланреотида пролонгированного действия) – 1124 пациента получали данную терапию. Из включенных пациентов никто не получал пэгвисомант или пасиреотид. Количество больных, получавших агонисты дофамина (бромокриптин или каберголин) в качестве монотерапии или в комбинации с аналогами соматостатина в связи с резистентностью к ним, составило 328 пациентов с достижением ремиссии в 17–22% случаев (рис. 6). На фоне терапии пролонгированным октреотидом ремиссии удалось добиться у 24% пациентов. В то же время терапия ланреотидом в 51% случаев позволяла добиться полной нормализации ИРФ-1. Различия в частоте достижении ремиссии на фоне терапии октреотидом пролонгированного действия и ланреотидом были статистически значимыми (p<0,001).

    Рис. 5. Структура медикаментозной терапии акромегалии в Российской Федерации по данным Регистра, 2019 г.

    Рис. 6. Распределение статуса лечения пациентов с акромегалией в активной стадии заболевания в зависимости от действующего вещества текущей лекарственной терапии, 2019 г.

    Показатели и структура смертности больных акромегалией в Российской Федерации

    За 14 лет в регистр внесены данные о 95 умерших пациентах. Данные о причинах смерти в период 2005–2019 гг. представлены в табл. 2. Средний возраст больных акромегалией на момент смерти составил 63,4 года (минимум 32,7; максимум 87,3). К сожалению, чаще всего (44%) указывалось «причина смерти не установлена», то есть неклассифицируемые данные. Ведущие позиции в структуре причин летальности больных занимали агрессивное течение, быстрый рост аденомы гипофиза и отек головного мозга (17%), сердечно-сосудистые заболевания (14%), злокачественные новообразования (7%).

    Таблица 1. Сравнительный анализ эффективности и безопасности ранее проведенного лечения акромегалии

    Виды лечения

    Нет ремиссии

    Ремиссия

    Нет ремиссии

    Ремиссия

    Нейрохирургическое лечение

    734

    499

    59,53%

    40,47%

    ЛТ + Нейрохирургическое лечение

    121

    68

    64,02%

    35,98%

    Без назначения медикаментозной терапии (нейрохирургия, ЛТ и их комбинация)

    960

    649

    59,66%

    40,34%

    Медикаментозная терапия как первая линия

    930

    379

    71,06%

    28,95%

    Проблемы эндокринологии 2020;66(1):93-103

    Таблица 2. Причины смерти пациентов с акромегалией по данным Регистра на 01.01.2019 г.

    Причина смерти

    Количество

    Доля, %

    Причина смерти не установлена

    44

    46%

    Аденома гипофиза (агрессивный рост, отек мозга)

    16

    17%

    Сердечно-сосудистые заболевания

    13

    14%

    Другое

    13

    14%

    Онкология

    7

    7%

    Эндокринные заболевания и осложнения

    1

    1%

    Заболевания печени, поджелудочной железы, органов ЖКТ

    1

    1%

    Общий итог

    95

    100%

    ОБСУЖДЕНИЕ

    В настоящей работе проводится анализ распространенности, клинических проявлений, осложнений и эффективности методов лечения акромегалии по данным Российского регистра. В России, по данным единого российского регистра опухолей гипоталамо-гипофизарной области, зарегистрированы 4114 больных акромегалией, что превосходит большинство регистров в мире [3–6]. В целом наблюдается соответствие мировым данным по распространенности акромегалии 8 случаев на 100 000 [3–6], хотя вариабельность в регионах достаточно велика, что, наиболее вероятно, обусловлено неполным ведением реестра акромегалии в отдельных регионах.

    Постепенное развитие заболевания может быть одной из причин того, что диагностика акромегалии, как правило, запаздывает на 5–10 лет. В нашей стране длительность латентного периода (срок от первых клинических признаков заболевания до его верификации) в среднем составила 3,06 лет, тогда как в разных странах этот показатель варьирует от 5 до 14 лет [7]. Вместе с тем регистрация начала заболевания проводилась на основании мнения пациента, то есть того периода, когда пациенты начали отмечать ухудшение самочувствия. По данным зарубежных исследований, наиболее часто диагноз акромегалии устанавливается в возрасте 40,5–47 лет (мужчины: 36,5–48,5 года; женщины: 38–56 лет) [3, 5, 8–11]. В нашем исследовании средний возраст постановки диагноза составил 45,8 года, что согласуется с мировыми данными.

    В Российском регистре, как и в других национальных регистрах некоторых стран [4, 6, 12–14], отмечается преобладающее число женщин с акромегалией. По нашим данным, соотношение мужчин и женщин составило 1:2,58. Возможно, это объясняется низкой обращаемостью мужчин к врачу, меньшей продолжительностью жизни по сравнению с женщинами.

    По данным литературы, более чем в 95% случаев причиной акромегалии является доброкачественная аденома гипофиза [15]. Соматотропиномы обычно имеют большие размеры, изредка встречаются больные с гигантскими гипофизарными опухолями (более 40 мм). По данным регистра, у большинства пациентов (82%) была выявлена макроаденома гипофиза, что свидетельствует о поздней диагностике заболевания и значительно ухудшает прогноз. Аналогичные данные представлены и в зарубежных исследованиях [3, 4, 14, 16–19].

    Как следует из нашего исследования, клиническая картина в активной стадии заболевания характеризовалась разнообразием проявлений и указывала на вовлечение в патологический процесс многих органов и систем. Наиболее часто выявлялись изменения со стороны сердечно-сосудистой системы (32,6%), что в 2 раза выше по сравнению с данными регистра Бельгии (18%) [3], Франции (15%) [12], Испании (14%) [13] и Мальты (14%) [20]. Изменения со стороны центральной и периферической нервной системы регистрировались значительно реже по сравнению с объединенными данными, полученными из 19 национальных регистров акромегалии [7] (3,2% против 21,2%), что может быть обусловлено редкой регистрацией данных изменений. Частота нарушений углеводного обмена, по нашим данным, составила 15,7%, тогда как за рубежом вторичный сахарный диабет (СД) у больных акромегалией встречается в 12–40% случаев. Схожесть в патогенезе симптоматического СД на фоне акромегалии и СД 2 типа нередко предопределяет сложности в дифференциальной диагностике и выборе тактики ведения пациентов с нарушениями углеводного обмена.

    Опухоль, сдавливающая окружающую нормальную ткань гипофиза, или функциональная компрессия ножки гипофиза может привести к нарушению состояния периферических эндокринных желез: щитовидной железы, надпочечников, половых желез. В нашем исследовании гипопитуитаризм был выявлен у 588 (14,3%) больных акромегалией, однако за рубежом этот показатель колеблется от 8,4% до 68%, составляя в среднем 22,2% [7, 3, 21].

    Современное лечение больных акромегалией включает хирургическое вмешательство (в большинстве случаев – транссфеноидальную аденомэктомию), медикаментозную терапию (аналоги соматостатина, агонисты дофамина и антагонисты рецептора СТГ) и облучение (традиционную фракционную ЛТ или стереотаксическую радиохирургию). Согласно международным консенсусам и российским клиническим рекомендациям [22, 23], хирургическое лечение должно быть предложено всем пациентам с акромегалией, не имеющим противопоказаний к оперативному вмешательству, при отсутствии категорического отказа больного от операции. Проводя сравнение наших результатов с объединенными данными 19 национальных регистров акромегалии [7], мы выявили, что нейрохирургическое лечение в настоящее время действительно является методом выбора при лечении данного заболевания во всем мире, однако доля выполненных операций в нашей стране все еще ниже по сравнению с данными объединенного регистра (43,2% против 78,8%), что, наиболее вероятно, обусловлено низкой доступностью нейрохирургического лечения в регионах.

    ЛТ акромегалии может рассматриваться только в качестве дополнительного метода лечения при неэффективности операции и резистентности опухоли гипофиза к консервативной терапии. В нашем исследовании ЛТ проводилась 15,7% больным, однако более половины из них не достигли ремиссии заболевания. Сравнительный анализ данных объединенного регистра [7] указывает на существенное расхождение результатов в разных странах: доля больных, получивших в качестве метода лечения ЛТ, составляет 26,8% (от 9% до 87%). В настоящее время ЛТ в нашей стране, как и в ряде других государств, занимает последнее место по значимости в лечении акромегалии.

    Медикаментозная терапия акромегалии на сегодняшний день включает три класса препаратов: аналоги соматостатина, агонисты дофамина и антагонисты рецептора СТГ. В большинстве национальных регистров аналоги соматостатина – препараты первой линии в медикаментозном лечении заболевания. Агонисты дофамина не имеют официально зарегистрированных показаний для их использования у пациентов с акромегалией, а антагонисты рецептора СТГ были зарегистрированы для лечения акромегалии в РФ только в конце 2018 г. , поэтому анализ проводился по результатам лечения аналогами соматостатина пролонгированного действия. Целевые показатели концентрации гормонов при применении октреотида и ланреотида в различных исследованиях достигались с частотой от 20 до 75% случаев [6, 7, 24, 25]. Аналогичные данные представлены и в целом по России. На фоне лечения аналогами соматостатина (октреотидом или ланреотидом) наблюдалась наибольшая частота случаев ремиссии заболевания. Как показало наше исследование, непрерывное лечение октреотидом позволило достичь ремиссии у 24% больных, тогда как в группе больных, получавших ланреотид, этот показатель был существенно выше и составлял 51%. Полученные результаты по эффективности и переносимости ланреотида совпадают с данными зарубежных исследований, в то время как октреотид пролонгированного действия в нашем регистре уступает по критериям эффективности зарубежным исследованиям. При этом следует отметить, что ланреотид в России присутствует и назначается сразу в максимальной дозировке – 120 мг 1 раз в 28 дней, а октреотид пролонгированного действия – в средней, 20 мг 1 раз в 28 дней.

    В отличие от аналогов соматостатина, применение бромокриптина (неселективного агониста дофамина) или каберголина (селективного агониста дофамина) нормализовало концентрацию СТГ и ИФР-1 только у 17% и 22% больных соответственно. Низкая чувствительность соматотропином к бромокриптину, отсутствие крупных исследований по использованию каберголина для лечения акромегалии и большая вариабельность их результатов не позволяют сделать вывод об эффективности агонистов дофамина при данном заболевании. Терапия каберголином может быть эффективна только у пациентов с низкой активностью заболевания или при смешанных СТГ-пролактин-секретирующих аденомах гипофиза со значительным повышением концентрации пролактина и умеренной гиперпродукцией СТГ [26–28].

    Отсутствие своевременного лечения акромегалии ведет к преждевременной смерти больных. За весь период наблюдения зарегистрировано 95 случаев летальных исходов, что значительно ниже, чем регистрируемая смертность по данным зарубежных исследований. Основными причинами смертности и сокращения продолжительности жизни были осложнения, развившиеся при данном заболевании. По нашим данным, заболевания сердечно-сосудистой системы лидировали среди всех прочих болезней как причина летальных исходов, злокачественные новообразования занимали второе место. В странах Западной Европы, например, в Италии и Франции, наоборот, смертность от острых сердечно-сосудистых осложнений не являлась ведущей причиной летальности больных акромегалией [17, 12]. Во Франции в 34% случаев причиной смерти пациентов стало онкологическое заболевание и только в 22% – заболевание сердечно-сосудистой системы.

    Ограничения исследования

    В связи с негосударственным статусом регистра, при расчете распространенности и заболеваемости были установлены значительные различия в показателях между регионами РФ. Отсутствие регулярного обновления базы данных регистра может являться основным фактором искусственного занижения распространенности акромегалии и заболеваемости в ряде регионов. Регистрируемая распространенность акромегалии может отличаться от истинной, также есть вероятность выбывания пациентов после ремиссии на фоне нейрохирургического лечения из регистра ввиду отсутствия их последующего обращения в терапевтическое звено, где ведется регистр. Кроме того, очевиден дефицит информации по летальности и ее причинам среди пациентов. Неполная ремиссия определяется на усмотрение вносящего данные специалиста и не имеет строго определенных критериев в анкете. К настоящему регистру применимы и другие ограничения, традиционно касающиеся анализа регистров [3–6].

    ЗАКЛЮЧЕНИЕ

    Представленные данные являются первым глобальным анализом единого российского регистра больных акромегалией, включенных в регистр опухолей гипоталамо-гипофизарной области. Полученные результаты свидетельствуют о распространенности и заболеваемости во всех возрастных группах с дебютом заболевания в возрасте 40–49 лет – в период наибольшей трудоспособности. Согласно полученным данным, пациенты, получающие ланреотид пролонгированного действия, чаще достигают биохимического контроля акромегалии по сравнению с пролонгированным октреотидом. К сожалению, каждый метод лечения в отдельности не позволяет достичь ремиссии заболевания у подавляющего большинства больных, что требует сочетания нескольких видов терапии.

    Данные регистра позволяют получить представление о распространенности и реальном течении заболевания, оценить эффективность и безопасность различных методов лечения, разработать оптимальный алгоритм ведения больных с акромегалией. Повышение качества заполнения регистра, регулярное обновление базы данных позволят увеличить достоверность получаемой информации.

    ДОПОЛНИТЕЛЬНАЯ ИНФОРМАЦИЯ

    Конфликт интересов. Авторы декларируют отсутствие явных и потенциальных конфликтов интересов, связанных с публикацией настоящей статьи.

    Участие авторов: Концепция и научное руководство исследования – И.И. Дедов, Г.А. Мельниченко, Е.И. Марова, Л.Я. Рожинская, Ж.Е. Белая, Е.А. Пигарова, Л.К. Дзеранова, М.Б. Анциферов, А.В. Древаль; написание основного текста рукописи – Ж.Е. Белая, О. О. Голоунина, М.А. Исаков; редактирование текста рукописи – Л.Я. Рожинская, Ж.Е. Белая, Е.А. Пигарова, Л.К. Дзеранова; ведение базы данных регистра – М.А. Исаков, Ж.Е. Белая, А.С. Луценко; внесение данных в регистр – Т.М. Алексеева, Т.С. Зенкова, Г.М. Панюшкина, О.Б. Илюхина, Е.И. Иванова, Е.А. Кришталь, А.А. Вачугова, С.Д. Арапова, Е.О. Мамедова, Т.А. Гребенникова. Все авторы внесли значимый вклад в проведение исследования и подготовку статьи, прочли и одобрили финальную версию статьи перед публикацией.

    Источник финансирования: Данное исследование проведено при поддержке Российского научного фонда (грант РНФ 19-15-00398).

    Благодарности. Выражаем искреннюю благодарность Опря Д.Р., Веденской Т.П., Волошиной Е.В., Бельчиковой Л.Н., Серебряковой О.В., Гороховой М.С., Афанасьевой В.В., Даниловой Е.А., Невьянцеву О.М., Авиной А.В., Скавинской О.П., Веденеевой О.Б., Ярковой А.П., Гайдаржи Н.В., Марченко Н.С., Мусихиной М.С., Белоусовой Н.П., Дикалюк И. А., Лисихиной Е.Ю., Иловайской И.А., Ваксу В.В., Усачевой Л.А., Резниченко А.В., Ахмедовой Г.Н., Боевой Л.Н., Щеколдиной Н.В., Безруковой Л.А., Григорьеву А.А., Дамбиновой Л.А., Субраковой Н.И., Лобынцевой Л.А., Чураковой Е.Н., Куровской О.А., Чернобай Т.Н., Истоминой О.Ю., Цалко З.Р., Долженковой Н.А., Серединой Г.И. — за активное участие в ведении регистра.

    1. Lavrentaki A, Paluzzi A, Wass JA, Karavitaki N. Epidemiology of acromegaly: review of population studies. Pituitary. 2017;20(1):4–9. doi: 10.1007/s11102-016-0754-x.

    2. gks.ru [интернет]. Федеральная служба государственной статистики. Росстат [доступ от 07.06.2019]. Доступ по ссылке http://www.gks.ru/.

    3. Bex M, Abs R, T’Sjoen G, et al. AcroBel – the Belgian registry on acromegaly: a survey of the ‘real-life’ outcome in 418 acromegalic subjects. Eur J Endocrinol. 2007;157(4):399–409. doi: 10.1530/EJE-07-0358.

    4. Sesmilo G, Gaztambide S, Venegas E, et al. Changes in acromegaly treatment over four decades in Spain: analysis of the Spanish Acromegaly Registry (REA). Pituitary. 2013;16(1):115–121. doi: 10.1007/s11102-012-0384-x.

    5. Agustsson TT, Baldvinsdottir T, Jonasson JG, et al. The epidemiology of pituitary adenomas in Iceland, 1955–2012: a nationwide population-based study. Eur J Endocrinol. 2015;173(5):655–664. doi: 10.1530/EJE-15-0189.

    6. Portocarrero-Ortiz LA, Vergara-Lopez A, Vidrio-Velazquez M, et al. The Mexican Acromegaly Registry: clinical and biochemical characteristics at diagnosis and therapeutic outcomes. J Clin Endocrinol Metab. 2016;101(11):3997–4004. doi: 10.1210/jc.2016-1937.

    7. Maione L, Chanson P. National acromegaly registries. Best Pract Res Clin Endocrinol Metab. 2019;33(2):101264. doi: 10.1016/j.beem.2019.02.001.

    8. Daly AF, Rixhon M, Adam C, et al. High prevalence of pituitary adenomas: a cross-sectional study in the province of Liège, Belgium. J Clin Endocrinol Metab. 2006;91(12):4769–4775. doi: 10.1210/jc.2006-1668.

    9. Fernandez A, Karavitaki N, Wass JA. Prevalence of pituitary adenomas: a community-based, cross-sectional study in Banbury (Oxfordshire, UK). Clin Endocrinol (Oxf). 2010;72(3):377–382. doi: 10.1111/j.1365-2265.2009.03667.x.

    10. Raappana A, Koivukangas J, Ebeling T, Pirilä T. Incidence of pituitary adenomas in Northern Finland in 1992–2007. J Clin Endocrinol Metab. 2010;95(9):4268–4275. doi: 10.1210/jc.2010-0537.

    11. Gruppetta M, Mercieca C, Vassallo J. Prevalence and incidence of pituitary adenomas: a population based study in Malta. Pituitary. 2013;16(4):545–553. doi: 10.1007/s11102-012-0454-0.

    12. Maione L, Brue T, Beckers A, et al. Changes in the management and comorbidities of acromegaly over three decades: the French Acromegaly Registry. Eur J Endocrinol. 2017;176(5):645–655. doi: 10.1530/EJE-16-1064.

    13. Mestron A, Webb S, Astorga R, et al. Epidemiology, clinical characteristics, outcome, morbidity and mortality in acromegaly based on the Spanish Acromegaly Registry (Registro Espanol de Acromegalia, REA). Eur J Endocrinol. 2004;151(4):439–446. doi: 10.1530/eje.0.1510439.

    14. Schöfl C, Franz H, Grussendorf M, et al. Long-term outcome in patients with acromegaly: analysis of 1344 patients from the German Acromegaly Register. Eur J Endocrinol. 2013;168(1):39–47. doi: 10.1530/EJE-12-0602.

    15. Bello MO, Garla VV. Gigantism and acromegaly [Internet]. Treasure Island, USA, FL: StatPearls Publishing; 2020 [cited 2019 Jun 3]. Available from: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK538261/.

    16. Anagnostis P, Efstathiadou ZA, Polyzos SA, et al. Acromegaly: presentation, morbidity and treatment outcomes at a single centre. Int J Clin Pract. 2011;65(8):896–902. doi: 10.1111/j.1742-1241.2011.02682.x.

    17. Arosio M, Reimondo G, Malchiodi E, et al. Predictors of morbidity and mortality in acromegaly: an Italian survey. Eur J Endocrinol. 2012;167(2):189–198. doi: 10.1530/EJE-12-0084.

    18. Vallette S, Ezzat S, Chik C, et al. Emerging trends in the diagnosis and treatment of acromegaly in Canada. Clin Endocrinol (Oxf). 2013;79(1):79–85. doi: 10.1111/cen.12112.

    19. Kwon O, Song YD, Kim SY, et al. Nationwide survey of acromegaly in South Korea. Clin Endocrinol (Oxf). 2013;78(4):577–585. doi: 10.1111/cen.12020.

    20. Mercieca C, Gruppetta M, Vassallo J. Epidemiology, treatment trends and outcomes of acromegaly. Eur J Intern Med. 2012;23(8):e206–e207. doi: 10.1016/j.ejim.2012.07.010.

    21. Holdaway IM, Rajasoorya RC, Gamble GD. Factors influencing mortality in acromegaly. J Clin Endocrinol Metab. 2004;89(2):667–674. doi: 10.1210/jc.2003-031199.

    22. Melmed S, Bronstein MD, Chanson P, et al. A Consensus Statement on acromegaly therapeutic outcomes. Nat Rev Endocrinol. 2018;14(9):552–561. doi: 10.1038/s41574-018-0058-5.

    23. Дедов И.И., Молитвословова Н.Н., Рожинская Л.Я., Мельниченко Г.А. Федеральные клинические рекомендации по клинике, диагностике, дифференциальной диагностике и методам лечения акромегалии // Проблемы эндокринологии. 2013. Т.59. №6. С. 4–18. [Dedov II, Molitvoslovova NN, Rozhinskaia LI, Mel’nichenko GA. Russian Association of Endocrinologists National Practice Guidelines (clinical signs, diagnosis, differential diagnosis, treatment). Acromegaly. Problems of Endocrinology. 2013;59(6):4–18. (In Russ).] doi: 10.14341/probl20135964-18.

    24. Gadelha MR, Wildemberg LE, Bronstein MD, et al. Somatostatin receptor ligands in the treatment of acromegaly. Pituitary. 2017;20(1):100–108. doi: 10.1007/s11102-017-0791-0.

    25. Giustina A, Mazziotti G, Cannavò S, et al. High-dose and high-frequency lanreotide autogel in acromegaly: a randomized, multicenter study. J Clin Endocrinol Metab. 2017;102(7):2454–2464. doi: 10.1210/jc.2017-00142.

    26. Abs R, Verhelst J, Maiter D, et al. Cabergoline in the treatment of acromegaly: a study in 64 patients. J Clin Endocrinol Metab. 1998;83(2):374–378. doi: 10.1210/jcem.83.2.4556.

    27. Vilar L, Czepielewsk MA, Naves LA, et al. Substantial shrinkage of adenomas cosecreting growth hormone and prolactin with use of cabergoline therapy. Endocr Pract. 2007;13(4):396–402. doi: 10.4158/EP.13.4.396.

    28. Marazuela M, Ramos-Leví A, Sampedro-Núñez M, Bernabeu I. Cabergoline treatment in acromegaly: pros. Endocrine. 2014;46(2):215–219. doi: 10.1007/s12020-014-0206-1.


    Заболевания эндокринной системы. Статьи на медицинскую тему. ООО «Здоровье»

    Врач-эндокринолог занимается диагностикой, лечением и профилактикой заболеваний эндокринной системы.

    В компетенцию врача-эндокринолога входят все вопросы, связанные с эндокринной системой человека. Врач-эндокринолог изучает развитие, строение и функции желез внутренней секреции, а также обмен гормонов в организме, нарушения секреции этих гормонов и заболевания, вызываемые нарушением секреции.

    В настоящее время наиболее распространенными патологиями, с которыми сталкиваются врачи-эндокринологи, являются сахарный диабет и заболевания щитовидной железы, сбой механизмов действия гормонов в организме и их метаболизма, нарушения функций потовых желез.

    К заболеваниям эндокринной системы человека можно отнести целый ряд патологий. Для наилучшего понимания и удобства классификации заболевания целесообразно разбить на группы, в зависимости от их происхождения.

    Классификация заболеваний эндокринной системы

    Гипоталамо-гипофизарная система: акромегалия и гигантизм, болезнь Иценко-Кушинга, пролактинома, гиперпролактинемия, несахарный диабет.

    Заболевания щитовидной железы: гипертиреоз, гипотироз, диффузный токсический зоб, тиреотоксическая аденома, аутоиммунный тиреоидит, подострый тиреоидит, эндемический зоб, узловой зоб, рак щитовидной железы.

    Заболевания островкового аппарата поджелудочной железы: сахарный диабет.

    Заболевания надпочечников: гормонально-активные опухоли надпочечников, хроническая надпочечниковая недостаточность, первичный гиперальдостеронизм. Заболевания женских половых желез: предменструальный синдром, нарушения менструальной функции, менопауза.

    Необходимо отметить, что последняя группа заболеваний (патология женских половых желез) попадает также в компетенцию гинекологии-эндокринологии. Врач гинеколог-эндокринолог занимается вопросами диагностики и лечения гинекологических эндокринологических заболеваний, которые связанны с нарушением функционирования эндокринных органов. Например, нарушения менструального цикла, болезненные менструации, дисфункция яичников, эндометриоз, климакс, избыток мужских половых гормонов.

    Еще одним направлением работы гинеколога-эндокринолога является подбор методов гормональной контрацепции. Гинеколог-эндокринолог занимается изучением гормональной функции организма, проводит диагностику и лечение заболеваний, которые связаны с нарушением выработки тех или иных гормонов.

    В компетенции врача-эндокринолога находится щитовидная железа, гипоталамус (подбугровая область, часть головного мозга, расположенная под зрительными буграми), шишковидное тело, поджелудочная железа, гипофиз (нижний мозговой придаток, эндокринная железа) и надпочечники.

    Особенно при наличии сторонних факторов, воздействующих на организм человека потребность в современной диагностике и своевременном лечении возрастает в разы. Например, в некоторых регионах России жители могут нуждаться в йоде или наоборот — употребление в пищу йодированных продуктов и воды слишком велико. Воздействие подобных факторов на человека необходимо контролировать.

    Йод необходим для синтеза гормона щитовидной железы — тироксина, а также для создания фагоцитов — клеток крови, которые должны уничтожать «мусор» и «чужеродных» агентов в клетках. Фагоциты способны «захватывать» и «переваривать» чужеродные тела, в частности микроорганизмы и даже неполноценные клетки. Недостаток йода вызывает серьезные нарушения обмена веществ, способствует развитию увеличения щитовидной железы (зоб эндемический) и снижению иммунитета.

    Посещение врача-эндокринолога обязательно при первых проявлениях заболеваний эндокринной системы. При возникновении характерных беспокойств необходимо как можно раньше обратиться в специализированное медицинское учреждение.

    К характерным проявлениям заболеваний эндокринной системы можно отнести:

    • При сахарном диабете: сухость во рту, жажда, полиурия (увеличенное образование мочи), особенно в ночное время, похудание различной степени, значительный рост аппетита, сонливость, общую слабость и усталость, резкое снижение трудоспособности, снижение либидо и потенции, слабость организма и склонность к таким инфекциям, как фурункулез, пародонтоз, а также грибковые заболевания и зуд кожи.
    • У большинства пациентов при заболеваниях щитовидной железы, синдроме тиреотоксикоза (диффузный токсический зоб) наблюдаются следующие проявления: общая слабость, быстрая утомляемость, раздражительность, повышенное потовыделение, суетливость, гиперактивность, непроизвольные колебательные движения всего тела или отдельных его частей, плохая переносимость тепла, учащенное сердцебиение, повышенный аппетит, снижение массы тела, нарушение половой функции и нарушение менструального цикла.
    • При патологии синдром гипотиреоза, пациент может наблюдать следующие недомогания: общую слабость, утомляемость, сонливость, плохую переносимость холода, снижение температуры тела, заметное ухудшение памяти, сухость кожи, повышение массы тела при сниженном аппетите, сухие ломающиеся волосы, низкий хрипловатый голос, запор, обильные и длительные менструации, редкие менструации, болезненность суставов без отека.

    Патология гипоталамо-гипофизарной системы также находится в компетенции врача-эндокринолога, так как гипоталамо-гипофизарная система представляет собой объединение структур гипофиза и гипоталамуса, выполняет функции, как нервной системы, так и эндокринной. Данный нейроэндокринный комплекс является примером того, насколько тесно взаимосвязаны в организме человека нервный и гуморальный способы регуляции. К патологии гипоталамо-гипофизарной системы можно отнести синдром гиперпролактинемии и несахарный диабет.

    Заболевание синдром гиперпролактинемии у женщин сопровождается следующими патологиями: галакторея (самопроизвольное выделение молока из молочных желез), аменорея (отсутствие менструации), бесплодие, снижение либидо, отсутствие оргазма, фригидность, сухость влагалища, избыточный рост волос на лице, вокруг сосков, по белой линии живота.

    Как правило, патология несахарный диабет сопровождается у пациента повышенным выделением мочи, потреблением слишком большого количества воды и нарушением сна.

    Таким образом, можно с уверенностью заявить, об исключительной роли эндокринной системы в регуляции различных жизненных процессов. Состояние эндокринной системы человека самым прямым образом оказывает влияние на общее состояние организма. При нарушении работы хотя бы одной из желез внутренней секреции, наблюдается изменение работы и других органов. Как правило, последствия сбоя нормальной выработки гормонов оказывает негативное влияние на весь организм.

    Важно помнить, что любые патологии эндокринной системы можно выявить на ранних стадиях развития и провести успешное лечение.

    Источник: www.mednow.ru.

    Заболевания гипоталамо-гипофизарной системы - Эндокринология - Отделения

    Заболевания, связанные с избыточной секрецией гормонов гипофиза – гормонально-активные опухоли:

    • пролактинома - повышена продукция пролактина.
      Симптомы: у женщин - нарушение менструального цикла, бесплодие, выделения из молочных желез, головные боли; у мужчин - снижение полового влечения, гинекомастия, головные боли;
    • соматотропинома - повышена продукция гормона роста, соматотропного гормона, акромегалия.
      Симптомы: грубые изменения внешности, укрупнение надбровных дуг, носа, губ,языка, расширение межзубных промежутков, размеров кистей, стоп, появление грубого голоса, головные боли;
    • тиротропинома – повышена продукция тиреотропина.
      Симптомы: головная боль, быстрая потеря веса при повышенном аппетите, потливость, учащенное сердцебиение в покое, во сне, аритмия, раздражительность, дрожание рук и тела, ухудшение зрения;
    • гонадотропинома – повышена продукция фоликулостимулирующего, лютеонизирующего гормонов.
      Симптомы: ухудшение зрения/двоение, головные боли;
    • кортикотропинома – повышена продукция адренокортикотропного гормона - гиперкортицизм АКТГ зависимый.
      Симптомы: накопление жировой ткани в верхней части туловища, повышение артериального давления, аритмия, повышение уровня сахара, слабость в мышцах, багровые стрии на коже (растяжки),угревая сыпь.

    Заболевания гипофиза, связанные со снижением продукции гормонов:

    гипопитуитаризм, дефицит секреции:

    • вазопрессина (антидиуретического гормона) - несахарный диабет.
      Симптомы: выраженная жажда, выраженное учащенное мочеиспускание;
    • гормона роста, соматотропного гормона - гипофизарный нанизм.
      Симптомы: утомляемость, уменьшение мышечной массы, нарушение сна, пониженное настроение;
    • фоликулостимулирующего, лютеинезирующего гормонов – гипогонадизм.
      Симптомы: нарушение менструального цикла у женщин, снижение потенции у мужчин;
    • тиреотропного гормона – гипотиреоз (вторичный).
      Симптомы: утомляемость, слабость, сонливость, бледность, отечность, сухость кожи и волос, прибавка веса, повышенная зябкость,низкий хриплый голос, запоры;
    • адренокортикотропного гормона – гипокортицизм (вторичный).
      Могут беспокоить: общая слабость, снижение иммунитета, снижение артериального давления или низкое артериальное давление, слабость.

    Страница не найдена |

    Страница не найдена |

    404. Страница не найдена

    Архив за месяц

    ПнВтСрЧтПтСбВс

    21222324252627

    282930    

           

           

           

         12

           

         12

           

          1

    3031     

         12

           

    15161718192021

           

    25262728293031

           

        123

    45678910

           

         12

    17181920212223

    31      

    2728293031  

           

          1

           

       1234

    567891011

           

         12

           

    891011121314

           

    11121314151617

           

    28293031   

           

       1234

           

         12

           

      12345

    6789101112

           

    567891011

    12131415161718

    19202122232425

           

    3456789

    17181920212223

    24252627282930

           

      12345

    13141516171819

    20212223242526

    2728293031  

           

    15161718192021

    22232425262728

    2930     

           

    Архивы

    Июл

    Авг

    Сен

    Окт

    Ноя

    Дек

    Метки

    Настройки
    для слабовидящих

    Акромегалия - диагностика и лечение в медицинском центре "Андреевские больницы

    Акромегалия - это патология, при которой наблюдается повышенная выработка соматотропного гормона, в результате чего развивается диспропорциональный рост отдельных частей тела, органов и тканей. Данное заболевание встречается одинаково часто как у мужчин, так и у женщин. Чаще всего первые признаки патологии появляются в момент окончания роста, то есть после 20 лет.

    Гормон роста вырабатывается в гипофизе. Его же работа стимулируется гипоталамусом. При отсутствии патологии у взрослого человека гормон выделяется в кровь определенными порциями, размер которых зависит от времени суток. При акромегалии данное вещество выделяется в больших размерах, а также нарушается ритм его выброса в кровь.

    Причины акромегалии

    В результате гипертрофии тканей гипофиза возникает интенсивная выработка гормона роста. При этом клетки усиленно размножаются, что приводит к увеличению размеров гипофиза. Это состояние носит название аденома гипофиза. В некоторых случаях при выраженном увеличении размеров происходит сдавление здоровых тканей и разрушение нормальных клеток.

    Наиболее часто аденома гипофиза сопровождается усилением выработки именно гормона роста, но в некоторых случаях наблюдается повышенное продуцирование и других гормонов.

    Причиной гипертрофии тканей может стать травма костей черепа, родовые травмы, частые инфекционные заболевания, онкологическое поражение ЦНС и психические отклонения.

    Симптомы акромегалии

    Заболевание протекает в соответствии с несколькими стадиями:

    • Преакромегалия не обладает выраженными симптомами, поэтому диагностируется крайне редко.
    • Гипертрофическая стадия определяется по ряду характерных причин, таких как увеличение отдельных органов. Очертание лица меняется. Челюсть увеличивается, а язык не помещается в полости рта. Голос чаще всего становится грубым. Может быть повышенная потливость из-за увеличения потовых желез. Головные боли и слабость, нарушение зрения, увеличение конечностей (стоп и кистей), рост массы тела и так далее.
    • Опухолевая стадия сопровождается появлением внутричерепного давления, выраженных головных болей, нарушением остроты зрения, слуха. Увеличение массы тела сменяется слабостью и мышечной атрофией.
    • Кахектическая стадия, или истощение, развивается при отсутствии лечения и считается исходом патологии.

    Чаще всего при акромегалии у женщин появляется нарушение менструального цикла. Мужчины страдают от признаков снижения потенции. Могут быть и другие симптомы, связанные с ущемлением тканей головного мозга растущей опухолью гипофиза. В том случае, если рост опухоли направлен в сторону гипоталамуса, появляется сонливость, слабость, двоение в глазах, эпилепсия, полиурия и так далее.

    Прогноз акромегалии

    Прогноз патологии зависит от своевременности лечения. Наиболее часто выраженное прогрессирование патологии наблюдается в тех случаях, когда заболевание впервые проявляется еще в детском возрасте или подростковом. В этом случае при отсутствии лечения длительность жизни с данным диагнозом может составлять до 5 лет.

    Если же патология развилась после 25 лет, она может протекать с маловыраженными симптомами на протяжении 10-30 лет.

    При адекватном лечении возможно полное выздоровление, но трудоспособность при этом все равно нарушается.

    Лечение акромегалии

    Лечение акромегалии осуществляется с помощью лекарственных препаратов, способствующих снижению уровня гормона роста в крови. Также эффектным является хирургическое удаление опухоли гипофиза или торможение ее роста. Выбор способа лечения зависит от степени выраженности симптомов и причин заболевания.

    Профилактика акромегалии

    Специфической профилактики патологии нет. При наличии отклонений со стороны гипофиза следует своевременно проводить лечение. То же можно сказать о травмах и при подозрении на поражение гипофиза проводить более тщательное обследование на определение его состояния.

    Диагностика и лечение заболеваний гипофиза – прием врача-эндокринолога в VESNA Clinic

    Функции гипофиза

    Гормоны, которые синтезируются в гипофизе, оказывают влияние на работу других эндокринных желез, снижая или увеличивая их активность. Деятельность самого гипофиза регулируется гипоталамусом. Таким образом, оба этих органа вместе регулируют работу надпочечников, щитовидной железы, половых желез , способствуют лактации у женщин, а также влияют на рост и развитие организма, формирование костной ткани, водный баланс.

    Основные причины патологий гипофиза

    Причины снижения синтеза гормонов гипофиза:

    • нарушение кровоснабжения тканей головного мозга;
    • врожденное недоразвитие гипофиза;
    • сильная кровопотеря;
    • кровоизлияние в гипофиз;
    • аутоиммунные заболевания;
    • злокачественные новообразования, метастазы;
    • травмы черепа;
    • менингит, энцефалит;
    • лучевая терапия;
    • операции на головном мозге;
    • макроаденома гипофиза, сдавливающая оставшуюся здоровую ткань;
    • тяжелое течение некоторых вирусных патологий, малярии, сифилитических или туберкулезных инфекций.

    Основной причиной усиленного синтеза является аденома гипофиза. Клетки этой доброкачественной опухоли продуцируют в избытке определенные гормоны. При этом опухоль сдавливает гипофиз, что может приводить к снижению синтеза других гормонов.

    Наиболее распространенные заболевания гипофиза

    Опухоли

    Чаще всего нарушение работы гипофиза связано с доброкачественными опухолями – аденомами. Такие опухоли могут быть гормонально активными и продуцировать определенные гормоны, либо гормонально неактивными и ничего не продуцировать. Клинически данная патология проявляется по-разному в зависимости от того, какие именно гормоны продуцирует опухоль или вообще ничего не продуцирует, а также в зависимости от размера опухоли. Опухоль может усиливать выработку одних гормонов гипофиза и подавлять синтез других, что приводит к гормональному сбою в организме. В ряде случаев патологический процесс протекает бессимптомно, поэтому новообразование в гипофизе обнаруживается случайно при выполнении МРТ или КТ головного мозга.

    Гигантизм

    Это заболевание развивается, когда у детей и подростков синтезируется слишком много соматотропина. В этом возрасте зона роста на концах костей еще не закрыта, поэтому они начинают усиленно расти в длину. У человека с гигантизмом высокий рост (от 195 сантиметров и выше), длина конечностей увеличена. Вслед за костной тканью начинают расти и мышцы. Для их нормальной работы требуется усиление кровоснабжения, сердце не справляется с возросшими нагрузками, в результате у человека развиваются сердечно-сосудистые заболевания. Кроме этого, при гигантизме часто наблюдается недоразвитие половых органов.

    Акромегалия

    Заболевание обычно возникает у людей в возрасте 30–50 лет и связано с повышенным синтезом соматотропного гормона. В этом возрасте такое повышение уже не влияет на рост костей в длину, так как зона роста закрыта. Поэтому костная ткань начинает разрастаться в ширину, что приводит к деформации и утолщению частей тела, в особенности конечностей. Черты лица становятся грубыми, челюсть массивной. Темнеет и грубеет кожа, могут увеличиться размеры языка, голос становится хриплым, зрение снижается. В результате увеличения размеров сердца развивается сердечная недостаточность. Патологические изменения развиваются медленно, поэтому в течение долгого времени остаются незаметными.

    Низкорослость (нанизм)

    Возникает при нехватке соматотропного гормона в детском возрасте. У женщин, страдающих нанизмом, рост не превышает 120 сантиметров, у мужчин — 130 сантиметров.

    Болезнь Иценко — Кушинга

    Это целый комплекс симптомов, вызванных избыточным синтезом адренокортикотропного гормона (АКТГ) гипофизом, который в свою очередь стимулирует усиленную выработку глюкокортикоидных гормонов надпочечниками. Основные признаки данного патологического состояния: ожирение верхней части тела (конечности при этом остаются тонкими), отечное «лунообразное» лицо, тонкая кожа, снижение мышечной массы, склонность к синякам, растяжки на коже. Постепенно развиваются сопутствующие заболевания: остеопороз, артериальная гипертензия, нарушение толерантности к глюкозе и сахарный диабет.

    Синдром Шихана

    Это резкое снижение функции аденогипофиза у женщин после родов, которое возникает в результате некроза гипофиза. Отмирание тканей происходит из-за сложных родов с сильными кровотечениями, в результате чего резко падает артериальное давление и снижается объем циркулирующей крови. Лактация при синдроме Шихана не наступает, у женщины развивается кахексия, возможно выпадение волос в подмышечной области и на лобке, а также возможно развитие острой надпочечниковой недостаточности, проявляющейся резким снижением артериального давления, тошнотой, рвотой, слабостью, учащенным сердцебиением. Без своевременного оказания помощи это состояние может закончиться летальным исходом.

    Несахарный диабет

    Заболевание, которое развивается вследствие недостаточной секреции антидиуретического гормона (вазопрессина) задней долей гипофиза. Причиной данного заболевания могут быть опухоли гипофиза и гипоталамуса, нарушение кровоснабжения в гипоталамо-гипофизарной области, черепно-мозговая травма.

    Проявляется данное заболевание жаждой, учащенным мочеиспусканием и электролитными расстройствами.

    Если опухоль гормонально неактивная, но при этом достаточно крупная (более 1-2 см), то на первый план могут выходить следующие симптомы: головные боли, жажда, полное или частичное выпадение полей зрения.

    Диагностика

    Диагностика патологий гипофиза включает следующие этапы:

    • консультацию эндокринолога, при необходимости – нейрохирурга;
    • неврологическое и физикальное исследование, изучение анамнеза пациента;
    • рентгенографию черепа — проводится для исключения инфекционных заболеваний мозга и выявления опухолевых образований;
    • МРТ, КТ — при помощи данных высокоточных методов специалисты определяют точные размеры и локализацию новообразования, что крайне важно знать при подготовке к хирургическому вмешательству;
    • исследование крови на гормоны гипофиза.

    При необходимости врач может назначить дополнительные исследования.

    Методы лечения

    Терапия патологий гипофиза может быть консервативной либо оперативной. При пониженном синтезе гормонов гипофиза показана заместительная гормональная терапия, которая, как правило, является пожизненной. При избыточном синтезе пациенту может быть предложено оперативное лечение, либо назначают препараты, подавляющие активность или выработку целевого гормона.

    При аденоме и других новообразованиях обычно показано оперативное лечение. Кроме этого, для купирования симптомов заболевания и подавления роста новообразования по показаниям применяют лучевую терапию. При некоторых видах гормонозависимых аденом, а также при наличии противопоказаний к оперативному лечению применяют лекарственную терапию, что помогает подавить гормональную гиперсекрецию, а в некоторых случаях приводит к уменьшению опухоли в размерах. Гормонально неактивные опухоли малых размеров без симптомов сдавления зрительных нервов требуют динамического наблюдения без применения оперативного лечения.

    Нарушения в работе гипофиза представляют серьезную опасность для здоровья человека и могут привести к развитию целого ряда тяжелых заболеваний. Своевременная диагностика и правильное лечение — вот залог долголетия и крепкого здоровья.

    Акромегалия | NIDDK

    На этой странице:

    Что такое акромегалия?

    Акромегалия - это заболевание, которое возникает, когда ваш организм вырабатывает слишком много гормона роста (GH). Вырабатываемый в основном гипофизом, GH контролирует физический рост тела. У взрослых слишком много этого гормона вызывает увеличение в размерах костей, хрящей, органов тела и других тканей. Общие изменения внешнего вида включают увеличенный или опухший нос, уши, руки и ноги.

    Гипофиз находится в основании мозга.

    Насколько распространена акромегалия?

    Акромегалия встречается редко. По оценкам ученых, от 3 до 14 человек из 100 000 имеют диагноз акромегалии. 1

    У кого выше вероятность развития акромегалии?

    Акромегалия чаще всего диагностируется у взрослых среднего возраста, но симптомы могут появиться в любом возрасте. У детей слишком много гормона роста вызывает состояние, называемое гигантизмом, а не акромегалией. Гигантизм возникает, когда избыток ГР начинается до конца полового созревания, когда пластинки роста детей сливаются или закрываются.Избыток гормона роста до закрытия пластин роста приводит к тому, что дети вырастают в росте.

    Каковы осложнения акромегалии?

    Акромегалия поддается лечению у большинства людей. Но поскольку симптомы появляются медленно, проблемы со здоровьем могут развиться до того, как заболевание будет диагностировано и начато лечение.

    Проблемы со здоровьем могут включать

    Люди с акромегалией также имеют повышенный риск полипов толстой кишки, которые могут перерасти в рак толстой кишки, если их не удалить.

    Некоторые люди с акромегалией могут иметь генетическое заболевание, которое может привести к развитию опухолей в различных частях их тела.Повышенный уровень гормона роста может вызвать рост других опухолей.

    Без лечения акромегалия может привести к серьезным проблемам со здоровьем и преждевременной смерти. Но при успешном лечении симптомы обычно улучшаются и могут исчезнуть совсем. Продолжительность жизни может вернуться к норме. 2

    Каковы симптомы акромегалии?

    Симптомы акромегалии могут варьироваться от человека к человеку. Общие изменения внешнего вида включают

    • Руки и ступни становятся больше и опухают - вы можете заметить изменение кольца или размера обуви, особенно ширины обуви
    • губы, нос и язык увеличиваются в размере
    • Изменения костей: надбровная дуга и нижняя челюсть выпирают, переносица становится больше, межзубное пространство увеличивается
    • кожа становится толстой, грубой и жирной
    • усиление потоотделения и запаха кожи
    • голос становится глубже
    • бирки кожи - небольшие, обычно телесного цвета наросты кожи с выступающей поверхностью - могут становиться больше или темнее

    Другие общие симптомы включают

    • головные боли
    • Боли в суставах
    • проблемы со зрением

    Что вызывает акромегалию?

    Акромегалия развивается, когда гипофиз выделяет слишком много гормона роста в организм в течение длительного периода времени.Когда GH попадает в кровь, это дает сигнал печени производить другой гормон, называемый инсулиноподобным фактором роста I (IGF-I). IGF-I - это гормон, который на самом деле вызывает рост костей и тканей тела. Высокий уровень этого гормона также вызывает изменения в том, как организм обрабатывает глюкозу (сахар в крови) и липиды (жиры), что может привести к диабету 2 типа, высокому кровяному давлению и сердечным заболеваниям.

    Более чем в 9 из 10 случаев акромегалия вызывается опухолью гипофиза, называемой аденомой гипофиза. 3 Реже причиной может быть опухоль в другой части тела.

    Хотя ученые не знают, что вызывает развитие этих опухолей, генетические факторы могут играть определенную роль. У молодых людей акромегалия связана с дефектами определенных генов.

    Опухоли гипофиза

    Опухоли гипофиза почти всегда доброкачественные или доброкачественные. Некоторые опухоли растут медленно, и симптомы слишком большого количества гормона роста могут не замечаться в течение многих лет. Другие опухоли могут быстро расти.

    В зависимости от размера и расположения опухоль может давить на другие ткани гипофиза.Возможные эффекты включают

    • Изменения менструации у женщин
    • Эректильная дисфункция у мужчин
    • изменения гормона щитовидной железы, которые могут повлиять на вес, уровень энергии, волосы и кожу
    • снижает уровень кортизола, что может вызвать потерю веса, головокружение, усталость, низкое кровяное давление и тошноту

    Опухоль, которая увеличивается в размерах, может также давить на близлежащие части мозга. Это может привести к другим симптомам, таким как головные боли и проблемы со зрением.

    Некоторые опухоли гипофиза, вырабатывающие гормон роста, также могут повышать уровень других гормонов в организме. Например, опухоль может вырабатывать пролактин, гормон, который заставляет молочные железы вырабатывать молоко. Это может привести к выделению грудного молока у женщин.

    Гипофизарные опухоли

    В редких случаях причиной акромегалии являются опухоли, расположенные в гипоталамусе - небольшой области мозга рядом с гипофизом, поджелудочной железой, легкими или другими частями грудной клетки или брюшной полости.Некоторые из этих опухолей сами вырабатывают гормон роста. Но чаще опухоли вырабатывают гормон, высвобождающий гормон роста (GHRH), гормон, который сигнализирует гипофизу о выработке гормона роста.

    Как врачи диагностируют акромегалию?

    Анализы крови

    Врачи чаще всего диагностируют акромегалию, заказывая два анализа крови, которые помогают определить, вырабатывает ли ваше тело слишком много гормона роста.

    • Тест IGF. Уровень GH в крови может меняться в течение дня.Надежный способ отслеживать уровень гормона роста в организме - это измерять уровень IGF-I в крови. В большинстве случаев высокий уровень IGF-I говорит о том, что у вас акромегалия.
    • Пероральный тест на толерантность к глюкозе. Для подтверждения диагноза врач назначит пероральный тест на толерантность к глюкозе. Для этого теста вы выпьете сладкую жидкость. Затем медицинский работник будет каждые полчаса в течение 2 часов проверять вашу кровь для измерения уровня гормона роста. Сахар в напитке обычно вызывает снижение уровня гормона роста.Но если ваше тело вырабатывает слишком много гормона, эти уровни не снизятся в достаточной степени, что подтверждает диагноз акромегалии.

    Визуальные тесты

    Если анализы крови подтвердят, что ваше тело вырабатывает слишком много гормона роста, ваш врач проведет визуализационные тесты, чтобы определить местонахождение и измерить опухоль, которая может вызывать проблему. Обычно используются два теста:

    .
    • Магнитно-резонансная томография. Предпочтительным тестом для просмотра опухоли гипофиза является магнитно-резонансная томография (МРТ).МРТ-сканирование использует радиоволны и магниты для создания подробных изображений ваших внутренних органов и мягких тканей без рентгеновских лучей.
    • Компьютерная томография. Если МРТ вам не подходит (например, если у вас есть кардиостимулятор или другой металлический имплант), ваш врач может вместо этого назначить компьютерную томографию (КТ). КТ использует комбинацию рентгеновских лучей и компьютерных технологий для создания изображений ваших органов и других внутренних частей вашего тела.
    МРТ может показать расположение и размер опухоли гипофиза.

    Если визуализирующий тест не обнаруживает опухоль гипофиза, ваш врач будет искать опухоли, не являющиеся гипофизом, как причину вашего высокого уровня гормона роста.

    Как врачи лечат акромегалию?

    Варианты лечения включают хирургическое вмешательство, лекарства и лучевую терапию. Цели лечения - контролировать размер опухоли, возвращать уровни GH и IGF-I в норму, улучшать симптомы и управлять соответствующими проблемами со здоровьем. Ни один метод лечения не подходит для всех. Ваш врач порекомендует вам план лечения, который подойдет вам в зависимости от таких факторов, как ваш возраст, размер опухоли, тяжесть симптомов, уровни GH и IGF-I, а также состояние здоровья.

    Хирургия

    Врачи могут удалить большинство опухолей гипофиза с помощью метода, называемого транссфеноидальной хирургией. Операция проводится через нос и клиновидную пазуху, полость черепа за носовыми ходами и под мозгом. Два подхода к этой операции:

    • с микроскопом-лупой
    • с эндоскопом - тонкая трубка с подсветкой и крохотной камерой.

    В обоих подходах хирург использует расширенную МРТ-визуализацию для сканирования области вокруг опухоли перед операцией.Затем он или она делает небольшой разрез внутри вашей ноздри, чтобы осмотреть область и удалить опухоль с помощью крошечных специальных инструментов. В микроскопической хирургии хирург использует микроскоп для увеличения области. В эндоскопической хирургии вместо этого камера эндоскопа отправляет изображения на телевизионный монитор. Риски и результаты одинаковы для обоих подходов. 3

    Когда опухоль, которая создает слишком много GH, не расположена в гипофизе, для удаления опухоли используются другие виды хирургии. Удаление этих негипофизарных опухолей также снижает уровень гормона роста и улучшает симптомы акромегалии.

    Риски. Осложнения после операции могут включать кровотечение, утечку спинномозговой жидкости, менингит, дисбаланс натрия (соли) и воды, а также низкий уровень гормонов гипофиза. 3

    Результаты. Операция считается успешной, если уровни GH и IGF-I в крови вернутся к норме через 12 недель. Уровень излечения сразу после операции составляет около 85 процентов для небольших опухолей и от 40 до 50 процентов для больших опухолей. 3

    В случае успеха операция снимает давление на близлежащие участки мозга и сразу вызывает снижение уровня гормона роста.Отек мягких тканей может исчезнуть в течение нескольких дней, но изменения лица могут занять больше времени.

    Операция наиболее успешна у людей с небольшими опухолями гипофиза. Успех во многом зависит от мастерства и опыта хирурга, а также от местоположения опухоли. Даже опытные хирурги не смогут удалить опухоль, если она находится слишком близко к тем частям мозга, где операция была бы рискованной. Однако хирурги могут удалить часть опухоли.

    Послеоперационные процедуры. В большинстве случаев уровни GH и IGF-I улучшаются, но не возвращаются к норме. Если уровни этих гормонов по-прежнему слишком высоки или снова начинают расти, вам может потребоваться дополнительное лечение. Чаще всего это будет связано с приемом лекарств. В некоторых случаях ваш врач может порекомендовать повторную операцию.

    Лекарства

    В настоящее время для лечения акромегалии используются три типа лекарств, но они не являются лекарством. Лекарства можно использовать по отдельности или в сочетании друг с другом.

    Аналоги соматостатина. Лекарства, которые чаще всего используются для лечения акромегалии, называются аналогами соматостатина (SSA). Эти препараты сдерживают высвобождение гормона роста, а также могут уменьшить размер опухоли гипофиза. Несколько исследований показали, что эти препараты безопасны и эффективны при длительном лечении. Лекарства доставляются путем инъекций, но в настоящее время ученые изучают другие варианты, например, таблетки. 4 Наиболее частыми побочными эффектами SSA являются судороги, газы и диарея. Эти эффекты обычно мягкие и проходят со временем.У некоторых людей могут образовываться желчные камни, которые обычно не вызывают симптомов. Возможно выпадение волос, в редких случаях необратимое. Контроль уровня сахара в крови обычно улучшается, но в редких случаях может ухудшаться.

    Агонисты дофамина. Эти лекарства подавляют выработку GH и рост опухоли, но не так хорошо, как SSA. Агонисты дофамина, скорее всего, будут работать у людей с умеренным избытком гормона роста, а также с акромегалией и гиперпролактинемией (слишком много гормона пролактина). Лекарства принимают внутрь.Побочные эффекты могут включать тошноту, заложенность носа, усталость, головную боль, головокружение при стоянии, кошмары и изменения настроения.

    Антагонисты рецепторов гормона роста. В отличие от двух других лекарств, антагонисты рецепторов GH не мешают организму вырабатывать слишком много GH. Вместо этого они не дают GH сигнализировать организму о необходимости вырабатывать больше IGF-I. Препарат принимают в виде ежедневных инъекций под кожу, которые пациенты могут вводить сами. Побочные эффекты могут включать проблемы с печенью.

    Лучевая терапия

    Третий вариант лечения - лучевая терапия, при которой используются высокоэнергетические рентгеновские лучи или волны частиц для уничтожения опухолевых клеток. Этот тип лечения может быть рекомендован, если операция невозможна или не позволяет удалить всю опухолевую ткань, а лекарства вам не подходят.

    Стереотаксический. Предпочтительным типом лучевой терапии является стереотаксическая лучевая терапия, при которой используется трехмерное изображение для точного наведения высоких доз радиации на опухоль под разными углами. 3 Иногда лечение можно провести за один сеанс, что снижает риск повреждения близлежащих тканей. Однако однократная доза может не подействовать на очень большие опухоли и опухоли, расположенные рядом с нервами, влияющими на зрение.

    Обычный. Второй вариант - это обычная лучевая терапия, которая также воздействует на опухоль наружными лучами. Этот тип лучевой терапии предусматривает серию сеансов лечения небольшими дозами продолжительностью от 4 до 6 недель.

    Лучевая терапия использует высокоэнергетические лучи для разрушения опухолевых клеток гипофиза.

    Поскольку лучевая терапия со временем снижает уровни GH и IGF-I, могут потребоваться годы, чтобы это лечение заметно улучшило симптомы акромегалии. Ваш врач, скорее всего, пропишет вам лекарства, пока вы ждете, пока уровни GH и IGF-I вернутся к норме и симптомы улучшатся.

    Все формы лучевой терапии вызывают медленное снижение других гормонов гипофиза с течением времени. Примерно половине людей, прошедших лучевую терапию, по окончании лечения потребуется заместительная гормональная терапия. Радиация также может ухудшить фертильность пациента.

    Потеря зрения и травма головного мозга - редкие осложнения. В редких случаях другие типы опухолей могут развиваться много лет спустя в областях, которые находились на пути луча излучения.

    Клинические испытания акромегалии

    NIDDK проводит и поддерживает клинические испытания при многих заболеваниях и состояниях, включая эндокринные заболевания. Испытания направлены на поиск новых способов предотвращения, обнаружения или лечения заболеваний и улучшения качества жизни.

    Какие клинические испытания акромегалии?

    Клинические испытания - и другие виды клинических исследований - являются частью медицинских исследований, в которых участвуют такие люди, как вы.Когда вы добровольно принимаете участие в клиническом исследовании, вы помогаете врачам и исследователям больше узнать о болезнях и улучшить медицинское обслуживание людей в будущем.

    Исследователи изучают многие аспекты акромегалии и гигантизма, такие как

    • Применение лекарств для лечения гигантизма у детей и подростков
    • генетических факторов, которые могут вызвать развитие опухолей гипофиза, и способы лечения опухолей и связанных с ними осложнений у детей и взрослых

    Узнайте, подходят ли вам клинические исследования.

    Какие клинические исследования акромегалии ищут участников?

    Вы можете просмотреть отфильтрованный список открытых и набираемых клинических исследований акромегалии на сайте
    www.ClinicalTrials.gov. Вы можете расширить или сузить список, включив в него клинические исследования, проведенные промышленностью, университетами и отдельными лицами; однако NIH не рассматривает эти исследования и не может гарантировать их безопасность. Прежде чем участвовать в клиническом исследовании, всегда консультируйтесь со своим врачом.

    Список литературы

    [1] Lavrentaki A, Paluzzi A, Wass JA, Karavitaki N.Эпидемиология акромегалии: обзор популяционных исследований. Гипофиз . 2017; 20 (1): 4–9.

    [2] Шансон П., Саленаве С., Каменицкий П. Акромегалия. В: Fliers E, Korbonits M, Romijn JA, ред. Справочник по клинической неврологии . Том 124. 1-е изд. Уолтем, Массачусетс: Elsevier B.V .; 2014: 197–219.

    [3] Кацнельсон Л., Лоуз Э. Р. мл., Мелмед С. и др. Акромегалия: руководство по клинической практике эндокринного общества. Журнал клинической эндокринологии и метаболизма . 2014. 99 (11): 3933–3951.

    [4] Параглиола Р.М., Сальватори Р. Новые методы лечения акромегалии с помощью лигандов рецептора соматостатина. Границы эндокринологии . 2018; 9: 78.

    Акромегалия - StatPearls - Книжная полка NCBI

    Продолжение образовательной деятельности

    Акромегалия - это заболевание, вызванное чрезмерной выработкой гормона роста передней долей гипофиза, приводящей к чрезмерному разрастанию тканей тела и другим метаболическим дисфункциям. Взрослые пациенты с акромегалией имеют характерные черты лица: большую нижнюю челюсть, выступающий лоб и большие руки и ноги.Это происходит после слияния пластинок роста, что отличает акромегалию от гигантизма, которая возникает до слияния пластинок роста. В этом упражнении рассматривается оценка и лечение акромегалии и подчеркивается роль межпрофессиональной группы в оказании помощи пациентам, страдающим этим заболеванием.

    Объективы:

    • Сравните две основные этиологии акромегалии.

    • Определите признаки и симптомы акромегалии.

    • Опишите, как оценить пациента с акромегалией.

    • Опишите хорошо скоординированный межпрофессиональный командный подход для оказания оптимальной помощи пациентам с акромегалией.

    Заработайте кредиты на непрерывное образование (CME / CE) по этой теме.

    Введение

    Акромегалия - редкое заболевание, вызванное чрезмерной выработкой гормона роста (GH), чаще всего из-за аденомы передней доли гипофиза. Получающееся в результате производство инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF-1) вызывает характерный разрастание определенных тканей, приводящее к огрублению черт лица, увеличению рук и ног, а также влиянию на множество систем по всему телу, включая сердечно-сосудистые, ревматологические и другие. неврологические, легочные, опухолевые и метаболические.Соответствующий скрининг и ранняя диагностика важны для предотвращения сопутствующих заболеваемости и смертности, связанных с этим заболеванием, за счет раннего лечения и участия многопрофильной бригады. [1] [2] [3] [4]

    Этиология

    Причины акромегалии можно разделить на первичный избыток GH, эктопический или ятрогенный избыток GH и избыток гормона, высвобождающего гормон роста (GHRH).

    Акромегалия чаще всего вызывается соматотропной аденомой передней доли гипофиза, секретирующей GH.Наиболее часто ассоциированная мутация включает активацию альфа-субъединицы гена стимулирующего белка гуанинового нуклеотида [5].

    Другие причины первичного избытка GH включают аденомы гипофиза, которые секретируют несколько гормонов, и карциномы GH-клеток. Важные семейные синдромы, которые связаны с акромегалией, включают множественную эндокринную неоплазию 1 типа, семейную акромегалию, синдром МакКьюна-Олбрайта и комплекс Карни.

    Избыток

    GH также может быть эктопическим и продуцироваться другими опухолями, такими как лимфома и опухоли островковых клеток поджелудочной железы.Избыток гормона роста также может быть ятрогенным в результате чрезмерного приема гормона роста.

    Более редкие причины акромегалии связаны с избытком гормона роста. Их можно разделить на центральные и периферические причины. Основные причины включают гамартомы гипоталамуса, хористому и ганглионеврому. Периферические причины включают секрецию GHRH карциноидными опухолями бронхов, мелкоклеточным раком легких, аденомой надпочечников, и даже описана продукция медуллярным раком щитовидной железы или феохромоцитомой. [6]

    Эпидемиология

    Распространенность акромегалии во всем мире составляет около 4600 на миллион населения, из них около 116.9 новых случаев на миллион в год. Средний возраст постановки диагноза составляет 40 лет для мужчин и 45 лет для женщин. [7] [8] Акромегалия обычно проявляется на 3-м десятилетии жизни.

    Анамнез и физика

    Акромегалия - обычно медленно прогрессирующее заболевание, начинающееся обычно в третьем или четвертом десятилетии жизни. К жалобам могут относиться следующие:

    • Боль в суставах из-за гипертрофической артропатии

    • Боль и онемение запястья из-за синдрома запястного канала

    • Храп и нарушения сна, связанные с апноэ во сне

    • Головные боли и нарушения зрения (битемпоральная гемианопсия) как прямой результат аденомы гипофиза

    • Эректильная дисфункция или низкое половое влечение

    • Аномальные менструации у женщин

    • Потливость ладоней и подошв (гипергидроз)

    Признаки физического осмотра могут включать следующее:

    Общий осмотр

    • Грубые черты лица, выступающий лоб, выступающие брови и прогнатизм (увеличение нижней челюсти)

    • Заметная складка на лбу и носогубные складки

    • 90 002 Макроглоссия и широко расставленные зубы

    • Толстые веки, большой нос и большая нижняя губа

    Поле зрения

    Шея

    Покровная

    • Толстая и грубая кожа

      • Теги кожи

      • Жирная кожа

      • Аномальное или избыточное распределение волос, e.г., гирсутизм (у женщин), гипертрихоз

      • Гиперпигментация

      • Черный акантоз, особенно в подмышечных областях

      Грудь

      Сердечно-сосудистые признаки

      Сердечно-сосудистые заболевания со смещенным верхушечным сокращением, персонаж может сохраняться «нагруженным давлением» в стадии гипертрофии, а если имеется сниженная систолическая функция, он может быть диффузным.

    Грудная клетка

    • Возможный дорсальный кифоз и поясничный гиперлордоз, выступление дистального отдела грудины

    • Бибазальные крепитации в случае застойной сердечной недостаточности у пациента с сердечной недостаточностью Конечности

      Оценка

      9 0002 Скрининг на акромегалию подходит пациентам с типичными фенотипическими признаками, но также может рассматриваться и у пациентов с множественными расстройствами, обычно связанными с акромегалией, такими как апноэ во сне, гипертония, неконтролируемый диабет 2 типа, изнурительная артропатия и синдром запястного канала.Однако скрининг не рекомендуется пациентам с изолированным апноэ во сне, диабетом 2 типа или гипертонией из-за относительной редкости синдрома. [11]

      Скрининг биохимический. IGF-1 используется, поскольку он не зависит от режима сна, упражнений или в течение дня, как GH. Повышенный уровень IGF-1 подтверждает избыток GH, и для локализации источника необходимо провести визуализацию. Если IGF-1 в норме, на этом этапе можно по существу исключить акромегалию. Если тест сомнительный, следует провести тест на подавление GH.Пациенту перорально вводят 75 г глюкозы, и уровни ГР измеряются до и через 2 часа после нагрузки глюкозой. Диагноз акромегалии подтверждается, если концентрация ГР> 1 нг / мл после нагрузки глюкозой. [12] Существуют и другие динамические тесты, но они редко необходимы. Они могут быть выполнены при подозрении на акромегалию, но тест на подавление IGF-1 и GH с пероральным тестом на толерантность к глюкозе (OGTT) в норме. Тиротропин-рилизинг-гормон (TRH) в дозе 500 мг можно вводить внутривенно, и примерно у половины пациентов с акромегалией уровень GH повысится на 50% в течение 30 минут.Этот эффект не наблюдается у населения в целом. [13]

      Следующим шагом в обследовании этих пациентов является получение изображений головного мозга, поскольку соматотропная аденома является наиболее частой причиной акромегалии. Выбранный метод визуализации - МРТ гипофиза. Аденомы имеют гипоинтенсивный сигнал на Т2-взвешенных изображениях МРТ. [14] Если замечено образование, перейдите к вариантам лечения, описанным ниже. Если визуализация не выявляет образование, аденома может быть слишком маленькой для визуализации или указывать на альтернативный источник избытка GH.На этом этапе необходимо выполнить альтернативную визуализацию, включая КТ грудной клетки и брюшной полости или точечное ПЭТ-сканирование. Это следует делать в сочетании с измерением GHRH в сыворотке крови, и повышенные уровни, обычно> 300 нг / мл, указывают на внегипофизарные источники.

      Другие тесты, которые необходимо сделать, включают оценку других гормонов гипофиза. Аденомы могут совместно секретировать более одного гормона, а иногда и несколько гормонов. Кроме того, в зависимости от размера аденомы сжатие нормального гипофиза может привести к дефициту других гормональных клеточных линий.[15] Уровень пролактина может быть повышен либо из-за сдавления стебля аденомой гипофиза, либо в результате аденомы, секретирующей совместный секрет. Также следует проверить АКТГ, кортизол ранним утром, свободный Т4, ФСГ, ЛГ с помощью тестостерона или эстрадиола, если это необходимо.

      В результате общих сопутствующих заболеваний следует измерять гемоглобин A1c для скрининга диабета и липидной панели, поскольку у этих пациентов обычно повышенный уровень триглицеридов и низкий уровень ЛПВП. Если у них есть симптомы, указывающие на апноэ во сне, их следует направить на исследование сна.Любые симптомы сердечной недостаточности при физикальном обследовании требуют направления к кардиологу и проведения электрокардиограммы и эхокардиограммы. Любые проблемы со зрением или аденомы, расположенные рядом или сдавливающие перекрест зрительных нервов, следует направлять к офтальмологу для формального тестирования поля зрения. В зависимости от рекомендаций, колоноскопия должна проводиться при постановке диагноза (или в возрасте 40 лет) [15].

      Лечение / управление

      Цели лечения акромегалии включают контроль биохимических параметров (уровни GH и IGF-1) и связанных с ними признаков и симптомов, локальный массовый эффект опухоли, управление сопутствующими заболеваниями и снижение смертности.[15]

      Хирургическая терапия

      Хирургия - это метод выбора для всех микроаденом, а также макроаденом, вызывающий массовый эффект. Удаление макроаденом без масс-эффекта также может быть выполнено и было описано как метод, позволяющий улучшить реакцию на медикаментозное лечение, даже если хирургическое излечение маловероятно. Лучшими предикторами хирургического излечения являются меньший размер опухоли, более низкие уровни GH / IGF-1 и отсутствие вторжения в окружающие структуры, такие как кавернозный синус.Некоторые исследования также показали, что неоадъювантное лечение октреотидом перед операцией приводит к более высокому уровню ремиссии; тем не менее, необходимы более масштабные исследования, чтобы выяснить, следует ли это проводить в плановом порядке или какой пациент может получить пользу от этого подхода. Как правило, этот тип хирургии должен выполняться в центре с опытным нейрохирургом гипофиза, который выполняет не менее 50 операций в год. [16]

      Хирургические методы

      • Эндоскопическая транссфеноидальная хирургия: Минимально инвазивная операция с использованием эндоскопа через небольшой разрез в носу или верхней губе для удаления аденомы гипофиза быстро облегчит любые симптомы давления, а также уменьшит повышенный уровень гормона роста (GH).Предлагаемое преимущество использования эндоскопа - это улучшенная возможность визуализировать опухоль в панорамном режиме и не пропустить остаточную опухоль при резекции. [16]
      • Транссфеноидальная микроскопическая хирургия: Опухоль визуализируется непосредственно с помощью микроскопа, и это традиционный метод транссфеноидальной хирургии. В метаанализе сравнивались эндоскопические и традиционные микроскопические транссфеноидальные операции. Выяснилось, что у них сопоставимая частота эндокринных ремиссий и осложнений.Как и ожидалось, у микроаденом была более высокая частота ремиссии независимо от используемой хирургической техники, а эндоскопическая техника дает теоретическое преимущество в виде лучшей визуализации и, следовательно, лучших результатов для макроаденом. Но необходимы дальнейшие исследования, чтобы напрямую сравнить эти хирургические методы. [17]
      • Краниотомия: Этот доступ предназначен для тех аденом с супраселлярным расширением. Другие причины выбора этого подхода включают неблагоприятные параселлярные синусы и аневризмы внутренней или внешней сонной артерии.[16]

      Послеоперационное наблюдение и лечение

      Немедленно после операции, мониторинг диуреза и уровня натрия жизненно важны. У пациентов может развиться синдром несоответствующей секреции антидиуретического гормона (SIADH) или, наоборот, несахарный диабет, что потребует введения десмопрессина. Следует контролировать функцию надпочечников и проводить соответствующее лечение сразу после операции. Пациентам с коморбидным апноэ во сне не следует использовать устройство CPAP после операции в течение некоторого времени, чтобы снизить риск пневмоцефалии и инфекций в результате высокого давления в носу.Оси щитовидной железы и гонад могут пройти тестирование через 6–12 недель после операции. Исследования показали, что для оценки ремиссии можно провести измерение уровня гормона роста в первый день после операции. Однако оставшийся нормальный гипофиз может производить избыток ГР в ответ на хирургический стресс. OGTT можно сделать через 1 неделю после операции. Значение GH <0,4 нг / мл используется для определения контроля над заболеванием. Серологию GH и IGF-1 можно измерить через 3–6 месяцев после операции, так как это может занять много времени для нормализации уровней IGF-1.Ремиссия затем определяется, когда наблюдаются нормальные уровни IGF-1, а GH после OGTT измеряется на уровне <1 нг / мл (хотя некоторые рекомендуют использовать <0,4 нг / мл). Если ремиссия подтверждена, серологическое исследование следует повторять не реже одного раза в год, поскольку известно, что у некоторых пациентов рецидивы случаются даже спустя 10 и более лет. Послеоперационная визуализация должна быть сделана как минимум через 3 месяца после операции, поскольку жировая и гелевая пена может рассасываться очень долго. [16] Если отмечается остаточное заболевание, пациенту может потребоваться дальнейшее лечение с повторной операцией, если это возможно и целесообразно, медицинское лечение или лучевая терапия.Образцы патологии полезны для дальнейшего лечения и прогнозирования, так как, например, когда опухоль густо гранулирована, это может предсказать ответ на октреотид. [18] Также необходимо провести окрашивание на Ki67 и p21, поскольку эти уровни также имеют прогностическое значение [19]. Кроме того, если аденома имеет положительную окраску на пролактин, это может предсказать ответ на агонисты дофамина.

      Медицинская терапия

      Этот предназначен для пациентов, которые не желают хирургического вмешательства, имеют слишком высокий риск хирургического вмешательства, не являются кандидатом на хирургическое вмешательство, поскольку опухоль может быть неоперабельной, а также для пациентов с рецидивом заболевания после первоначального хирургического вмешательства не имеют права на повторную операцию.Как описано выше, неоадъювантная медикаментозная терапия также может иметь значение перед операцией.

      Медицинские агенты [20] [21] [22]

      • Аналоги соматостатина (октреотид, ланреотид, пасиреотид):
        • Все эти препараты являются синтетическим соматостатином и связываются с рецепторами соматостатина. Это приводит к подавлению секреции гормона роста как нормальным гипофизом, так и соматотропными аденомами; он также действует на уровне печени, ингибируя действие GH, уменьшая связывание GH с гепатоцитами и уменьшая продукцию IGF-1 из печени.Таким образом, эти препараты контролируют гиперпродукцию гормонов, а также рост опухоли. [23]
        • Кроме того, пасиреотид является аналогом соматостатина второго поколения; было обнаружено, что он имеет гораздо более высокое сродство к рецептору соматостатина SSTR5 в дополнение к некоторому действию на SSTR2 и SSTR3. Это важно, поскольку большинство соматотропных аденом имеют высокую экспрессию как SSTR2, так и SSTR5. Таким образом, с октреотидом и ланреотидом, оказывающими действие преимущественно через SSTR2, и пасиреотидом с наибольшим сродством к SSTR5, это может помочь в таргетной терапии.[24] Когда пасиреотид сравнивали с октреотидом, пасиреотид привел к лучшему контролю как гормонального профиля, так и размера опухоли. [25]
        • Аналоги соматостатина обычно вводят в виде внутримышечных инъекций один раз в месяц, хотя также доступны подкожные инъекции 3-4 раза в день. Недавно FDA одобрило пероральный препарат соматостатина. Это произошло после испытания CHIASMA OPTIMAL. Первичной конечной точкой был контроль уровней IGF-1, и они соответствовали основным конечным точкам.58% пациентов с акромегалией, принимающих пероральный препарат октреотида, имели контролируемые уровни IGF-1 по сравнению с только 19% пациентов, принимавших плацебо. [26]
        • Аналоги соматостатина обычно хорошо переносятся. Сообщалось о побочных эффектах, в основном со стороны желудочно-кишечного тракта, таких как диарея, рвота и боль в животе, но они также могут приводить к образованию желчных отложений или желчнокаменной болезни. Эти препараты также могут влиять на гомеостаз глюкозы, приводя к гипергликемии; этот результат кажется более выраженным при использовании пасиреотида.[27]
        • Что касается мониторинга, то уровень IGF-1 следует измерять через 3 месяца после введения аналога соматостатина длительного действия. Эффективность лечения описывается как одно или комбинация следующих факторов: случайный уровень GH <2 нг / мл, надир GH <1 нг / мл после OGTT или нормализация уровней IGF-1.

      • Агонисты дофаминовых рецепторов (каберголин, бромокриптин):
        • Они действуют на рецепторы дофамина 2 (D2R) в гипофизе и не так эффективны, как аналоги соматостатина.Их часто используют как добавки. Каберголин более эффективно снижает уровень гормона роста, чем бромокриптин. Дозы каберголина (до 7 мг в неделю) намного выше, чем те, которые используются при пролактиномах для эффективного снижения уровня гормона роста.

        • Эти препараты предназначены для пациентов с умеренными биохимическими отклонениями (GH> 1, но [28]). Как правило, уменьшение размера опухоли в сочетании с контролем уровня IGF-1 происходит только в 10-20 случаях. % людей, употребляющих бромокриптин.Другое исследование показало, что только одна треть пациентов при приеме каберголина контролировала как IGF-1, так и размер опухоли [29].
        • Наиболее частыми побочными эффектами, связанными с этими препаратами, являются тошнота, боль в животе, запор, редко головокружение и ортостатическая гипотензия.

      • Антагонист GH-рецепторов (пегвисомант):
        • Этот новый препарат является аналогом гормона роста человека и блокирует эндогенный гормон роста на уровне рецепторов, снижая уровни IGF-1, в то время как уровни GH могут быть увеличены.

        • Уровни IGF-1 - единственный биохимический маркер, используемый для мониторинга реакции на лечение.

        • Этот препарат не обладает антипролиферативным действием и, следовательно, не влияет на размер опухоли.

        • Побочные реакции, связанные с этим препаратом, включают диарею и тошноту; это также может привести к аномальным тестам функции печени, инфекциям и боли.

        • Следует отметить, что пегвисомант может благотворно влиять на гомеостаз глюкозы и улучшать чувствительность к инсулину.[30]

      Также была описана комбинированная медикаментозная терапия. Комбинация каберголина с аналогом соматостатина оказалась эффективной у некоторой части пациентов, даже при отсутствии гиперпролактинемии. Другой распространенной комбинацией является комбинация аналога соматостатина с пегвисомантом. Исследование показало, что при добавлении пегвисоманта к аналогу соматостатина у пациентов, по-видимому, резистентных к аналогу соматостатина, уровни IGF-1 нормализовались у 95% пациентов. Важно отметить, что при использовании этой комбинации необходимо контролировать функцию печени, поскольку нарушение функции печени чаще встречается при использовании комбинации препаратов, чем при приеме только Пегвисоманта.[31]

      Комбинация низких доз аналога соматостатина с еженедельным пегвисомантом не входит в рекомендованную или утвержденную схему лечения акромегалии; однако исследование показало многообещающую эффективность этого нового режима дозирования для биохимического контроля в дополнение к рентабельности для тех, кому требуется комбинированная терапия для контроля акромегалии [32].

      Лучевая терапия

      Лучевая терапия предназначена для тех пациентов, у которых медицинское лечение неэффективно для контроля заболевания, рецидива после операции и снова неудачи медикаментозной терапии.Пациенты, получающие лучевую терапию, должны находиться под тщательным наблюдением на предмет гипопитуитаризма.

      • Традиционную фракционированную лучевую терапию часто назначают в качестве дополнения к хирургическому вмешательству, чтобы предотвратить рецидив, или когда операция не может привести к приемлемому снижению уровня GH. Это связано с риском облучения прилегающих тканей головного мозга. Его вводят небольшими суточными дозами 5 дней в неделю, обычно в течение 5-6 недель. Ремиссия может длиться до 10 лет, и этим пациентам временно требуется медицинская помощь.

      • Стереотаксическая радиохирургия: Это прецизионная лучевая терапия, направленная на опухоль с высокой дозой излучения и сводящая к минимуму риск для близлежащих здоровых тканей мозга. Это однократная высокая доза радиации. Аденома должна находиться на расстоянии нескольких миллиметров от зрительной щели, чтобы избежать повреждений при использовании этой техники. Частота ремиссии при использовании этого метода колеблется от 17 до 50% при отсутствии медицинского лечения в течение 2–5 лет [33].

      Ведение акромегалии во время беременности [15]

      Секреция гормона роста меняется во время нормальной беременности.Опухоли, секретирующие GH, имеют рецепторы эстрогенов, особенно те, которые совместно секретируют пролактин. Беспокойство заключается в том, увеличит ли беременность размер опухоли; однако в некоторых исследованиях было обнаружено, что размер опухоли у большинства женщин существенно не меняется во время беременности. Но, учитывая, что риск все еще присутствует, за женщинами необходимо внимательно следить с помощью серийного мониторинга поля зрения.

      У беременной пациентки с акромегалией из-за микроаденомы клиницист должен прекратить лечение, и за такими пациентами можно будет просто наблюдать.То же самое относится к пациентам с макроаденомами, не затрагивающими перекрест зрительных нервов, при очень тщательном наблюдении за полями зрения. Если у женщины разовьются какие-либо ухудшающиеся симптомы, связанные с акромегалией, медицинское лечение может быть восстановлено, чтобы помочь облегчить эти симптомы (отсутствие биохимического мониторинга из-за изменений IGF-1 и GH во время беременности). Бромокриптин использовался беременными женщинами с акромегалией для купирования признаков и симптомов, не причиняя вреда плоду. Тем не менее, каберголин не изучался во время беременности.Аналоги соматостатина могут проникать через плаценту и потенциально снижать кровоток в матке, но более длительное использование октреотида, по-видимому, не оказывает неблагоприятного воздействия на беременность или развитие плода. Пегвисомант не рекомендуется, поскольку он не изучался при беременности, а его использование во время беременности ограничено описаниями случаев. При появлении жалоб на зрение необходимо провести МРТ, чтобы определить, требуется ли в этот момент лечение или хирургическое вмешательство.

      Прогноз

      Акромегалия связана с высоким уровнем смертности, в основном из-за злокачественных новообразований, сердечно-сосудистых и респираторных заболеваний.[38] У лиц с акромегалией уровень смертности в 1,2–3,3 раза выше, чем в общей популяции, согласно стандартизированному индексу смертности. Тем не менее, было также постулировано, что послеоперационные уровни GH лучше всего коррелируют с общей выживаемостью. Таким образом, если уровни GH / IGF-1 контролируются, ожидаемая продолжительность жизни становится такой же, как и у контрольных групп соответствующего возраста. [39] Факторы, связанные с худшим прогнозом, включают высокий уровень GH / IGF-1, кардиомиопатию и гипертонию. [40] Заболеваемость, связанная с этим состоянием, часто сохраняется, несмотря на нормализацию уровней GH / IGF-1, но лечение может уменьшить тяжесть и частично улучшить качество жизни.[41]

      На прогноз при акромегалии влияет множество факторов. Факторы пациента, такие как возраст, биохимические факторы, такие как высокий уровень GH / IGF-1 при постановке диагноза, опухолевые факторы, включая гранулярность опухоли, экспрессию рецепторов (SSTR2, SSTR5 и D2), маркеры, такие как Ki67 и p21, специфические мутации, как опухоль ведет себя с точки зрения ее размера и инвазии, а также интенсивности опухоли T2 на МРТ. Используя эту информацию, была предложена классификация акромегалии на три подтипа, которые определяют прогноз, предсказывают реакцию на лечение и, следовательно, исходы для пациентов.[42]

      • Тип 1 (лучший прогноз): Пожилые пациенты, меньше симптомов и более низкие уровни IGF-1. У них плотно гранулированные микро- или макроаденомы, которые менее агрессивны, о чем свидетельствует более низкий Ki67 (маркер пролиферации), высокий p21 (маркер старения), очень редко имеют супраселлярное расширение. Скорее, они имеют тенденцию расширяться латерально до клиновидных пазух, которые более доступны для хирургии. Кроме того, эти опухоли чаще экспрессируют SSTR2, что предсказывает лучший ответ на лечение.[42]
      • Тип 2 (промежуточный прогноз): Эти макроаденомы могут быть плотными или редко гранулированными, но не имеют инвазивных признаков. По сравнению с типом 1, уровень IGF-1 выше при постановке диагноза. [42]
      • Тип 3 (наихудший прогноз): Эти пациенты молоды, испытывают тяжелые симптомы и имеют высокий уровень IGF-1 на момент постановки диагноза. Их опухоли представляют собой макроаденомы, редко гранулированные и более агрессивные, что подтверждается низким уровнем p21.Эти опухоли также распространяются как на клиновидную пазуху, так и на супраселлярную область и часто сдавливают перекрест зрительных нервов. Низкая экспрессия SSTR2 может указывать на плохой ответ на медикаментозную терапию. [42]

      Осложнения

      Костно-мышечные осложнения [10]

      И GH, и IGF-1 стимулируют образование надкостницы. IGF-1 вызывает соматический рост за счет связывания с рецептором инсулиноподобного фактора роста-1 (IGF-1R), который является относительно повсеместным. IGF-1R представляет собой рецепторную тирозинкиназу, которая вызывает фосфорилирование и активацию нескольких внутриклеточных сигнальных путей, одним из которых является активация пути AKT, которая приводит к росту и пролиферации соматических клеток.В черепно-лицевой области это проявляется в виде характерных признаков, таких как прогнатизм, расхождение зубов, утолщение челюсти, выступы на лбу, а также гипертрофия носовой кости. Отмеченные изменения в конечностях связаны с сочетанием увеличения мягких тканей, хрящей и разрастания костей, а также деформации. Гипертрофия хряща приводит к расширению суставных щелей, а расширение фаланг происходит из-за утолщения основания кости и диафиза. Позвоночник также поражен разрастанием хрящей и костей, фенотипом которых является дорсальный кифоз и поясничный гиперлордоз.Деформация из-за чрезмерного разрастания реберно-хрящевых суставов может вызвать расширение ребер. Костная масса может давать разные результаты у этих пациентов, потому что акромегалия связана с другими эндокринопатиями, которые могут способствовать низкой минеральной плотности костной ткани. Примером этого может быть гипогонадизм. Периферические артралгии и миалгии также распространены.

      Кожные проявления

      Основные изменения, наблюдаемые на коже, являются результатом гипергидроза, и пациенты могут жаловаться на чрезмерное потоотделение и общую жирность кожи.Дополнительные результаты могут включать теги кожи. Кожа также обычно утолщается в результате отложения гликозаминогликанов и разрастания соединительной ткани.

      Неврологическое осложнение

      Запястный канал остается наиболее частой невропатией. Интересно, что механизмом считается отек срединного нерва, а не внешнее сжатие нерва мягкими тканями и чрезмерный рост кости. Кроме того, аневризмы головного мозга все чаще наблюдаются у пациентов с акромегалией, часто случайно обнаруживаются при визуализации во время обследования, но они также могут проявляться как кровоизлияние в мозг, если они должны разорваться.

      Сердечно-сосудистые осложнения

      У этих пациентов часто встречается артериальная гипертензия. Патофизиология кажется многофакторной. В первую очередь, это повышенный объем плазмы и, возможно, элемент эндотелиальной дисфункции. Вторичные факторы развития гипертонии включают апноэ во сне и инсулинорезистентность. Бивентрикулярная гипертрофия миокарда также может возникать в результате прямого воздействия гормона роста на миокард, что приводит к диастолической дисфункции. Гистологически - некроз клеток миокарда, интерстициальный фиброз и инфильтрация лимфоцитов.Первоначально это проявляется как гиперкинетическое сердце, затем развивается бивентрикулярная гипертрофия и, в конечном итоге, диастолическая, а затем систолическая дисфункция. [43] Также могут возникать аритмии, но они редко бывают симптоматичными. Они возникают из-за сочетания фиброзных изменений, ремоделирования сердца и связанной с ними кардиомиопатии. Клапанные аномалии также могут возникать с повышенной частотой у пациентов с акромегалией. Было высказано предположение, что это может быть частично связано с некоторыми фиброзными изменениями.

      Метаболические осложнения

      При акромегалии возникают как инсулинорезистентность, так и диабет.Это связано с тем, что избыток ГР вызывает инсулинорезистентность на уровне печени и периферических тканей. Затем происходит увеличение функции бета-клеток в качестве компенсации за попытку поддержания эугликемии. Физиологически GH стимулирует гидролиз триглицеридов до свободных жирных кислот и глицерина. Сочетание хронической инсулинорезистентности и липотоксичности в конечном итоге приводит к дисфункции бета-клеток и возможному апоптозу с последующим развитием диабета. [44]

      Респираторные осложнения

      Наиболее частым респираторным осложнением является апноэ во сне.Большинство пациентов с акромегалией и апноэ во сне имеют обструктивный тип из-за черепно-лицевых анатомических изменений, таких как макроглоссия, разрастание мягких тканей неба и язычка, а также изменения челюсти. Однако у трети пациентов действительно наблюдается центральное апноэ во сне. Другие аномалии, которые могут возникнуть снова, связаны с анатомическими изменениями, связанными с грудной клеткой, что приводит к изменению дыхательной механики.

      Неопластические осложнения

      Риск рака толстой кишки при акромегалии остается очень спорной темой.Большой метаанализ, оценивающий наличие злокачественных новообразований прямой кишки при акромегалии, был опубликован в 2008 году. Он включал около 700 пациентов с акромегалией по сравнению с примерно 1500 контрольной группой. Они обнаружили, что отношение шансов развития аденомы толстой кишки и рака толстой кишки у пациентов с акромегалией составляло 2,5 и 4,3 соответственно [45]. Между различными руководящими принципами, касающимися эпиднадзора за колоноскопией, нет единого мнения. В некоторых руководствах рекомендуется проводить скрининг во время постановки диагноза, а в других - начиная с 40 лет.Повторные колоноскопии зависят от результатов первоначальной колоноскопии. [46] Также могут возникнуть узелки щитовидной железы. Иногда у этих пациентов может развиться многоузловой зоб и стать клинически тиреотоксичным.

      Сдерживание и обучение пациентов

      Акромегалия - мультисистемное заболевание. Пациенты должны знать, что даже при лечении и биохимической нормализации уровней GH и IGF-1 сопутствующие заболевания могут улучшиться, но не всегда обратимы. Важно долгосрочное наблюдение у эндокринолога, а также у соответствующих специалистов.Заболевание может рецидивировать даже после нескольких лет ремиссии, поэтому наблюдение необходимо. Качество жизни этих пациентов часто бывает низким из-за хронического характера заболевания, бремени лечения и множества сопутствующих заболеваний. Обязанностью врача становится информирование пациента об ожидаемых заболеваниях и вариантах лечения для оптимизации качества жизни пациента. [47] Пациенты также должны полностью понимать, что при хирургическом вмешательстве по поводу аденомы гипофиза они должны знать о риске послеоперационных осложнений, таких как пангипопитуитаризм или несахарный диабет центрального типа, и должны предупредить своего врача, если у них появятся какие-либо новые или опасные симптомы, такие как как полиурия.Пациенты также должны знать о потенциальной потребности в дополнительных методах лечения, если операция не приведет к излечению.

      Жемчуг и другие проблемы

      Использование миноксидила было связано с состоянием, характеризующимся акромегалией на лице, но с нормальным уровнем гормона роста и IGF-1 в крови. Это состояние известно как псевдоакромегалия. [37]

      Улучшение результатов команды здравоохранения

      Акромегалия не является распространенным заболеванием, но при ее наличии она связана с очень высокими показателями заболеваемости и смертности.Поскольку акромегалия носит системный характер, необходим межпрофессиональный командный подход.

      В частности, помимо эндокринолога, должны быть задействованы другие специалисты, такие как кардиолог, онколог, невролог и пульмонолог, поскольку заболевание связано со злокачественными новообразованиями, неблагоприятными сердечными, неврологическими и легочными явлениями.

      Практикующая медсестра должна следить за тем, чтобы пациенты не проявляли признаков гипопитуитаризма после лечения и во время последующих посещений, и сообщать врачу в случае возникновения опасений.Уровни GH и IGF необходимо контролировать на протяжении всей жизни. Из-за риска рака такие пациенты должны незамедлительно получить направление к соответствующему специалисту. Пациентов необходимо информировать о важности последующего наблюдения, поскольку частота сердечных и респираторных осложнений очень высока. Из-за дисфункции суставов рекомендуется ранняя физиотерапия. Многие из этих людей не имеют оплачиваемой работы, и поэтому социальная работа должна участвовать в управлении их финансовым положением.Из-за проблем, связанных с управлением медикаментозной терапией, фармацевт должен провести согласование лекарств и оценить их токсичность. О любых проблемах следует сообщать клинической бригаде. [Уровень 5]

      Показатели смертности пациентов с акромегалией в три раза выше, чем в общей популяции, причем большинство из них умирает от респираторных и сердечных осложнений. У этих пациентов также развивается несколько типов опухолей, в том числе гипертрофия простаты, миома матки и кожные бирки. Общий результат зависит от того, поддается ли лечению причина акромегалии.Даже после хирургического удаления опухоли гипофиза некоторым пациентам может потребоваться лечение из-за остаточной болезни. Качество жизни у этих пациентов низкое. [48] [49] [50] Таким образом, также важно не подвергать этих пациентов ненужным процедурам, когда будет достаточно медицинского лечения. Цель - не навредить пациенту.

      Дополнительное образование / Контрольные вопросы

      Список литературы

      1.
      Дрюес А.М., Арлиен-Сёборг М.С., Лунде Йоргенсен Дж. О., Йенсен М. П.. [Акромегалия и симптомы со стороны двигательного аппарата].Ugeskr Laeger. 2018 12 ноября; 180 (46) [PubMed: 30417820]
      2.
      Pazarlı AC, Köseolu Hİ, Kutlutürk F, Gökçe E. Ассоциация акромегалии и синдрома центрального апноэ сна. Turk Thorac J. 2019 апр; 20 (2): 157-159. [Бесплатная статья PMC: PMC6453632] [PubMed: 30407161]
      3.
      Postma MR, Wolters TLC, van den Berg G, van Herwaarden AE, Muller Kobold AC, Sluiter WJ, Wagenmakers MA, van den Bergh ACM, Wolffenbuttel BH , Hermus ARMM, Netea-Maier RT, van Beek AP. Послеоперационное применение аналогов соматостатина и смертность пациентов с акромегалией.Eur J Endocrinol. 01 января 2019; 180 (1): 1-9. [PubMed: 30400068]
      4.
      Вилар Л., Вилар К.Ф., Лира Р., Лира Р., Нейвс, Лос-Анджелес. Акромегалия: клинические особенности при постановке диагноза. Гипофиз. 2017 Февраль; 20 (1): 22-32. [PubMed: 27812777]
      5.
      Валлар Л., Спада А., Джаннаттазио Г. Измененные Gs и активность аденилатциклазы в аденомах гипофиза человека, секретирующих GH. Природа. 1987 10-16 декабря; 330 (6148): 566-8. [PubMed: 2825031]
      6.
      Мелмед С. Акромегали. N Engl J Med.1990 апр 05; 322 (14): 966-77. [PubMed: 2179724]
      7.
      Matyjaszek-Matuszek B, Obel E, Lewicki M, Kowalczyk-Bołtuć J, Smoleń A. Распространенность новообразований у пациентов с акромегалией - необходимость в национальном регистре. Энн Агрик Энвайрон Мед. 2018 25 сентября; 25 (3): 559-561. [PubMed: 30260174]
      8.
      Шарма А.Н., Тан М., Амстердам Е.А., Сингх Г.Д. Акромегалическая кардиомиопатия: эпидемиология, диагностика и лечение. Clin Cardiol. Март 2018; 41 (3): 419-425. [Бесплатная статья PMC: PMC6489905] [PubMed: 29574794]
      9.
      Iuliano SL, Laws ER. Распознавание клинических проявлений акромегалии: тематические исследования. J Am Assoc Медсестра Практик. 2014 Март; 26 (3): 136-42. [PubMed: 24170330]
      10.
      Шансон П., Саленаве С. Акромегали. Orphanet J Rare Dis. 2008 25 июня; 3:17. [Бесплатная статья PMC: PMC2459162] [PubMed: 18578866]
      11.
      Katznelson L, Laws ER, Melmed S, Molitch ME, Murad MH, Utz A, Wass JA., Endocrine Society. Акромегалия: руководство по клинической практике эндокринного общества.J Clin Endocrinol Metab. 2014 ноя; 99 (11): 3933-51. [PubMed: 25356808]
      12.
      Стоффель-Вагнер Б., Спрингер В., Бидлингмайер Ф., Клингмюллер Д. Сравнение различных методов диагностики акромегалии. Клин Эндокринол (Oxf). 1997 Май; 46 (5): 531-7. [PubMed: 9231047]
      13.
      Ирие М., Цусима Т. Повышение концентрации гормона роста в сыворотке после инъекции тиреотропин-рилизинг-гормона у пациентов с акромегалией или гигантизмом. J Clin Endocrinol Metab. 1972 Июль; 35 (1): 97-100.[PubMed: 4624350]
      14.
      Зар Р., Флезериу М. Обновления диагностики и лечения акромегалии. Eur Endocrinol. 2018 сентябрь; 14 (2): 57-61. [Бесплатная статья PMC: PMC6182922] [PubMed: 30349595]
      15.
      Кацнельсон Л., Аткинсон Д.Л., Кук Д.М., Эззат С.З., Хамрахиан А.Х., Миллер К.К., Целевая группа по акромегалии AACE. Американская ассоциация клинических эндокринологов. Медицинские рекомендации по клинической практике диагностики и лечения акромегалии - обновление 2011 г .: краткое содержание.Endocr Pract. 2011 июль-август; 17 (4): 636-46. [PubMed: 21846619]
      16.
      Marquez Y, Tuchman A, Zada ​​G. Хирургия и радиохирургия акромегалии: обзор показаний, оперативных техник, исходов и осложнений. Int J Endocrinol. 2012; 2012: 386401. [Бесплатная статья PMC: PMC3303541] [PubMed: 22518121]
      17.
      Chen CJ, Ironside N, Pomeraniec IJ, Chivukula S., Buell TJ, Ding D, Taylor DG, Dallapiazza RF, Lee CC, Bergsneiderus M. Microsurgical versus эндоскопическая транссфеноидальная резекция акромегалии: систематический обзор результатов и осложнений.Acta Neurochir (Вена). 2017 ноя; 159 (11): 2193-2207. [Бесплатная статья PMC: PMC6558977] [PubMed: 28

      7]

      18.
      Бхаяна С., Бут Г.Л., Аса С.Л., Ковач К., Эззат С. Влияние фенотипа соматотропной аденомы на реакцию аналога соматостатина при акромегалии. J Clin Endocrinol Metab. 2005 ноя; 90 (11): 6290-5. [PubMed: 16118335]
      19.
      Алимохамади М., Онаг В., Махузи Л., Остовар А., Аббассиун К., Амирджмшиди А. Влияние иммуногистохимических маркеров Ki-67 и p53 на долгосрочные исходы гормона роста - секретирующие аденомы гипофиза: когортное исследование.Азиатский J Neurosurg. 2014 июль-сентябрь; 9 (3): 130-6. [Бесплатная статья PMC: PMC4323896] [PubMed: 25685203]
      20.
      Granada ML. Биохимическое наблюдение за пролеченной акромегалией. Ограничения текущих определений IGF-I и перспективы. Минерва Эндокринол. 2019 июн; 44 (2): 143-158. [PubMed: 30311754]
      21.
      Леонарт Л.П., Борба Х.Х.Л., Феррейра В.Л., Риверос Б.С., Понтароло Р. Экономическая эффективность лечения акромегалии: систематический обзор. Гипофиз. 2018 декабрь; 21 (6): 642-652.[PubMed: 30159696]
      22.
      Ахмад М.М., Бухари Б.М., Аль-Мусави Ф., Альшахрани Ф., Брема I, Аль-Дахмани К.М., Бешьях С.А., Аль-Малки М.Х. Лечение акромегалии: предварительный опрос врачей из Ближнего Востока и Северной Африки. Гормоны (Афины). 2018 сентябрь; 17 (3): 373-381. [PubMed: 29971605]
      23.
      Гариани К., Мейер П., Филипп Дж. Значение аналогов соматостатина в лечении акромегалии. Eur Endocrinol. 2013 август; 9 (2): 132-135. [Бесплатная статья PMC: PMC6003582] [PubMed: 29922369]
      24.
      Куэвас-Рамос Д., Флезериу М. Пасиреотид: новый метод лечения пациентов с акромегалией. Drug Des Devel Ther. 2016; 10: 227-39. [Бесплатная статья PMC: PMC4714742] [PubMed: 26811671]
      25.
      Colao A, Bronstein MD, Freda P, Gu F, Shen CC, Gadelha M, Fleseriu M, van der Lely AJ, Farrall AJ, Hermosillo Reséndiz K , Раффин М., Чен И., Шеппард М., Исследовательская группа пасиреотида C2305. Пасиреотид по сравнению с октреотидом при акромегалии: исследование прямого превосходства. J Clin Endocrinol Metab.2014 Март; 99 (3): 791-9. [Бесплатная статья PMC: PMC3965714] [PubMed: 24423324]
      26.
      Samson SL, Nachtigall LB, Fleseriu M, Gordon MB, Bolanowski M, Labadzhyan A, Ur E, Molitch M, Ludlam WH, Patou G, Haviv A , Бирмаш Н., Джустина А., тренер П.Дж., Страсбургер С.Дж., Кеннеди Л., Мелмед С. Поддержание контроля над акромегалией у пациентов, переходящих с инъекционных лигандов рецептора соматостатина на пероральный октреотид. J Clin Endocrinol Metab. 01 октября 2020 г .; 105 (10) [Бесплатная статья PMC: PMC7470473] [PubMed: 32882036]
      27.
      Gomes-Porras M, Cárdenas-Salas J, Álvarez-Escolá C. Аналоги соматостатина в клинической практике: обзор. Int J Mol Sci. 2020 фев 29; 21 (5) [Бесплатная статья PMC: PMC7084228] [PubMed: 32121432]
      28.
      Abs R, Verhelst J, Maiter D, Van Acker K, Nobels F, Coolens JL, Mahler C, Beckers A Каберголин в лечении акромегалии: исследование с участием 64 пациентов. J Clin Endocrinol Metab. 1998 Февраль; 83 (2): 374-8. [PubMed: 9467544]
      29.
      Cooper O, Greenman Y.Агонисты дофамина при аденомах гипофиза. Фронт-эндокринол (Лозанна). 2018; 9: 469. [Бесплатная статья PMC: PMC6110840] [PubMed: 30186234]
      30.
      Giustina A, Arnaldi G, Bogazzi F, Cannavò S, Colao A, De Marinis L, De Menis E, Degli Uberti E, Giorgino F, Grottoli S. , Lania AG, Maffei P, Pivonello R, Ghigo E. Pegvisomant в акромегалии: обновленная информация. J Endocrinol Invest. 2017 июн; 40 (6): 577-589. [Бесплатная статья PMC: PMC5443862] [PubMed: 28176221]
      31.
      Feenstra J, de Herder WW, ten Have SM, van den Beld AW, Feelders RA, Janssen JA, van der Lely AJ.Комбинированная терапия аналогами соматостатина и пегвисомантом еженедельно при активной акромегалии. Ланцет. 2005 7-13 мая; 365 (9471): 1644-6. [PubMed: 15885297]
      32.
      Bonert V, Mirocha J, Carmichael J, Yuen KCJ, Araki T., Melmed S. Экономическая эффективность и эффективность нового комбинированного режима лечения акромегалии: перспективное рандомизированное исследование. J Clin Endocrinol Metab. 2020, 01 сентября; 105 (9) [PubMed: 32754748]
      33.
      Кастинетти Ф, Тайеб Д., Кун Дж. М., Шансон П., Тамура М., Жаке П., Конте-Деволкс Б., Регис Дж., Дюфур Х, Брю Т. .Результат радиохирургии гамма-ножом у 82 пациентов с акромегалией: корреляция с исходной гиперсекрецией. J Clin Endocrinol Metab. 2005 август; 90 (8): 4483-8. [PubMed: 15899958]
      34.
      Дальквист П., Спенсер Р., Маркес П., Данг М.Н., Глад САМ, Йоханнссон Г., Корбонитс М. Псевдоакромегалия: проблема дифференциальной диагностики акромегалии с генетическим решением. J Endocr Soc. 2017, 01 августа; 1 (8): 1104-1109. [Бесплатная статья PMC: PMC5686617] [PubMed: 29264563]
      35.
      Миура К., Ким ОХ, Ли Х.Р., Намба Н., Мичигами Т., Ю В.Дж., Чой И.Х., Озоно К., Чо Т.Дж.Синдром избыточного роста, связанный с мутацией усиления функции гена рецептора 2 натрийуретического пептида (NPR2). Am J Med Genet A. 2014 Январь; 164A (1): 156-63. [PubMed: 24259409]
      36.
      Каримова М.М., Халимова З.Ю., Урманова Ю.М., Корбониц М., Крэнстон Т., Гроссман А.Б. Пахидермопериостоз, маскирующийся под акромегалию. J Endocr Soc. 2017 г. 01 февраля; 1 (2): 109-112. [Бесплатная статья PMC: PMC5686560] [PubMed: 29264471]
      37.
      Nguyen KH, Marks JG. Псевдоакромегалия, вызванная длительным приемом миноксидила.J Am Acad Dermatol. 2003 июн; 48 (6): 962-5. [PubMed: 12789195]
      38.
      Холдэуэй И.М., Раджасурья К. Эпидемиология акромегалии. Гипофиз. 1999 июн; 2 (1): 29-41. [PubMed: 11081170]
      39.
      Ayuk J, Clayton RN, Holder G, Sheppard MC, Stewart PM, Bates AS. Радиотерапия гормоном роста и гипофизом, но не концентрация инсулиноподобного фактора роста-I в сыворотке, предсказывают повышенную смертность у пациентов с акромегалией. J Clin Endocrinol Metab. 2004 апр; 89 (4): 1613-7. [PubMed: 15070920]
      40.
      Мелмед С. Акромегалия и рак: не проблема? J Clin Endocrinol Metab. 2001 июль; 86 (7): 2929-34. [PubMed: 11443145]
      41.
      Biermasz NR, van Thiel SW, Pereira AM, Hoftijzer HC, van Hemert AM, Smit JW, Romijn JA, Roelfsema F. Снижение качества жизни пациентов с акромегалией, несмотря на долгосрочное лечение избытка гормона роста. J Clin Endocrinol Metab. 2004 ноябрь; 89 (11): 5369-76. [PubMed: 15531483]
      42.
      Куэвас-Рамос Д., Кармайкл Д., Купер О., Бонерт В.С., Гертич А., Мамелак А.Н., Мелмед С.Структурно-функциональная классификация акромегалии. J Clin Endocrinol Metab. 2015 Янв; 100 (1): 122-31. [Бесплатная статья PMC: PMC4283008] [PubMed: 25250634]
      43.
      Шарма, доктор медицины, Нгуен А.В., Браун С., Роббинс Р.Дж. Сердечно-сосудистые заболевания при акромегалии. Методист Дебейки Кардиоваск Дж. 2017 апрель-июнь; 13 (2): 64-67. [Бесплатная статья PMC: PMC5512681] [PubMed: 28740584]
      44.
      Vila G, Jørgensen JOL, Luger A, Stalla GK. Инсулинорезистентность у пациентов с акромегалией. Фронт-эндокринол (Лозанна).2019; 10: 509. [Бесплатная статья PMC: PMC6683662] [PubMed: 31417493]
      45.
      Роккас Т., Пистиолас Д., Секопулос П., Маргантинис Г., Кукулис Г. Риск колоректального новообразования у пациентов с акромегалией: метаанализ. Мир Дж. Гастроэнтерол. 14 июня 2008 г .; 14 (22): 3484-9. [Бесплатная статья PMC: PMC2716609] [PubMed: 18567075]
      46.
      Лоис К., Буковчан Дж., Перрос П., Джонс С., Ганн М., Джеймс Р.А. Еще раз о роли колоноскопического скрининга при акромегалии: обзор современной литературы и практических рекомендаций.Гипофиз. 2015 август; 18 (4): 568-74. [PubMed: 25052731]
      47.
      Adelman DT, Liebert KJ, Nachtigall LB, Lamerson M, Bakker B. Акромегалия: болезнь, ее влияние на пациентов и управление бременем длительного лечения. Int J Gen Med. 2013; 6: 31-8. [Бесплатная статья PMC: PMC3555549] [PubMed: 23359786]
      48.
      Buchfelder M, van der Lely AJ, Biller BMK, Webb SM, Brue T., Strasburger CJ, Ghigo E, Camacho-Hubner C, Pan K, Lavenberg J, Jönsson P, Hey-Hadavi JH. Длительное лечение пегвисомантом: наблюдения 2090 пациентов с акромегалией в ACROSTUDY.Eur J Endocrinol. 1 декабря 2018 г .; 179 (6): 419-427. [PubMed: 30325178]
      49.
      He W, Yan L, Wang M, Li Q, He M, Ma Z, Ye Z, Zhang Q, Zhang Y, Qiao N, Lu Y, Ye H, Lu B, Shou X, Zhao Y, Li Y, Li S, Zhang Z, Shen M, Wang Y. Хирургические исходы и предикторы изменений метаболизма глюкозы при аденомах гипофиза, секретирующих гормон роста: исследование 151 случая в больнице. Эндокринная. 2019 Янв; 63 (1): 27-35. [PubMed: 30238327]
      50.
      Рик Дж., Джахангири А., Фланиган П.М., Чандра А., Кунвар С., Блевинс Л., Аги М.К.Гормон роста и окрашивающие пролактин опухоли, вызывающие акромегалию: ретроспективный обзор клинических проявлений и хирургических результатов. J Neurosurg. 2018 14 сентября; 131 (1): 147-153. [PubMed: 30215558]

      Основы практики, общие сведения, патофизиология и этиология

      Автор

      Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения Профессор и руководитель дерматологии, профессор патологии, профессор педиатрии, профессор медицины, Медицинская школа Рутгерса, Нью-Джерси

      Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ : Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Нью-Йоркская медицинская академия, Королевский колледж врачей Эдинбурга, Sigma Xi, The Scientific Research Honor Society

      Раскрытие: Ничего не разглашать.

      Соавтор (ы)

      Мелани Шим, Мэриленд

      Мелани Шим, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американская диабетическая ассоциация, Эндокринное общество

      Раскрытие: нечего раскрывать.

      Алисия Диас-Томас, доктор медицины, магистр здравоохранения Доцент педиатрии, Медицинский научный центр Университета Теннесси, медицинский колледж

      Алисия Диас-Томас, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Эндокринное общество, Международное общество Клиническая денситометрия, Педиатрическое эндокринное общество, Медицинская ассоциация Теннесси

      Раскрытие информации: Ничего не говорится.

      Главный редактор

      Sasigarn A. Bowden, MD Адъюнкт-профессор педиатрии, отделение детской эндокринологии, метаболизма и диабета, кафедра педиатрии, Медицинский колледж государственного университета Огайо; Детский эндокринолог, младший директор программы стипендий, отделение эндокринологии, Общенациональная детская больница; Аффилированный факультет / главный исследователь, Центр клинических трансляционных исследований, Научно-исследовательский институт Национальной детской больницы

      Сасигарн А. Боуден, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американского общества исследований костей и минералов, Центрального педиатрического общества Огайо, Эндокринного общества, Международное общество педиатрического и подросткового диабета, Детское эндокринное общество, Общество педиатрических исследований

      Раскрытие информации: нечего раскрывать.

      Благодарности

      Барри Б. Берку, доктор медицинских наук Профессор кафедры педиатрии, молекулярной фармакологии и физиологии, Медицинский колледж Университета Южной Флориды, Все детские больницы

      Барри Б. Берку, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американская академия педиатрии, Американская ассоциация клинических эндокринологов, Американская федерация клинических исследований, Американская медицинская ассоциация, Американское педиатрическое общество, Ассоциация клинических ученых, эндокринное общество, Флорида Медикал. Ассоциация, Педиатрическое эндокринное общество, Гипофизарное общество, Общество педиатрических исследований, Общество изучения репродукции и Южное общество педиатрических исследований

      Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

      Santiago A Centurion, MD Штатный врач, отделение дерматологии, Медицинская школа Нью-Джерси, Университет медицины и стоматологии Нью-Джерси

      Santiago A Centurion, MD является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Американской медицинской ассоциации и Sigma Xi

      .

      Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

      Артур Б. Чаусмер, доктор медицины, доктор философии, FACP, FACE, FACN, CNS Профессор медицины (эндокринология, адъюнктура), Медицинская школа Джонса Хопкинса; Аффилированный профессор-исследователь программы биоинформатики и вычислительной биологии Школы вычислительных наук Университета Джорджа Мейсона; Директор ООО «С / У Информатикс»

      Артур Б. Чаусмер, доктор медицинских наук, FACP, FACE, FACN, CNS является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации клинических эндокринологов, Американского колледжа эндокринологии, Американского колледжа питания, Американского колледжа врачей, Американского колледжа врачей. -Американское общество внутренней медицины, Американская ассоциация медицинской информатики, Американское общество исследований костей и минералов, Международное общество клинической денситометрии и Эндокринное общество

      Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

      Роберт Дж. Ферри-младший, доктор медицины Ле Бонер Кафедра передового опыта в области эндокринологии, профессор и руководитель отделения детской эндокринологии и метаболизма, кафедра педиатрии, Научный центр здравоохранения Университета Теннесси

      Роберт Дж. Ферри-младший, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии педиатрии, Американской диабетической ассоциации, Американской медицинской ассоциации, Эндокринного общества, Педиатрического эндокринного общества, Общества педиатрических исследований и Техасского педиатрического общества

      .

      Раскрытие информации: Eli Lilly & Co Грант / исследовательские фонды Исследователь; MacroGenics, Inc Грант / исследовательские фонды Исследователь; Ipsen, SA (ранее Tercica, Inc) Грант / исследовательские фонды Исследователь; НовоНордиск С.А. Грант / исследовательские фонды Исследователь; Грант Диамида / исследовательские фонды Исследователь; Грант Бристол-Майерс-Сквибб / исследовательские фонды Другое; Амилин Другой; Pfizer Грант / исследовательские фонды Другое; Грант Такеда / исследовательские фонды Прочее

      Барри Дж. Голдштейн, доктор медицины, доктор философии Директор отделения эндокринологии, диабета и метаболических заболеваний, профессор кафедры внутренней медицины, Университет Томаса Джефферсона

      Барри Дж. Голдштейн, доктор медицины, доктор философии является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американского колледжа клинических эндокринологов, Американского колледжа врачей-Американского общества внутренней медицины, Американской диабетической ассоциации и Эндокринного общества

      .

      Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

      Джордж Т. Гриффинг, доктор медицины Профессор медицины, Медицинский факультет Университета Сент-Луиса

      Джордж Т. Гриффинг, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации развития науки, Американского колледжа руководителей медицинской практики, Американского колледжа руководителей здравоохранения, Американского колледжа врачей, Американской диабетической ассоциации, Американской федерации медицинских исследований. , Американская кардиологическая ассоциация, Центральное общество клинических исследований, Международное общество клинической денситометрии, Южное общество клинических исследований и Эндокринное общество

      Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

      Уильям Д. Джеймс, доктор медицины Пол Р. Гросс, профессор дерматологии, заместитель председателя, директор программы резидентуры, кафедра дерматологии, Медицинский факультет Пенсильванского университета

      Уильям Д. Джеймс, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии и Общества исследовательской дерматологии

      Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

      Hasnain M Khandwala, MD, FRCPC Эндокринолог, Центры эндокринологии LMC, Канада

      Hasnain M Khandwala, MD, FRCPC является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации клинических эндокринологов, Американской диабетической ассоциации, Канадской медицинской ассоциации и Эндокринного общества

      .

      Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

      Джеффри Дж. Миллер, доктор медицины Доцент дерматологии, Медицинский колледж Государственного университета Пенсильвании; Штатный дерматолог, Государственный медицинский центр Милтона С. Херши, штат Пенсильвания,

      Джеффри Дж. Миллер, доктор медицинских наук, является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американской академии дерматологии, Ассоциации профессоров дерматологии, Североамериканского общества исследования волос и Общества исследовательской дерматологии

      .

      Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

      Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения Профессор и руководитель дерматологии, профессор патологии, педиатрии, медицины, профилактической медицины и общественного здравоохранения, Медицинская школа Рутгерса, Нью-Джерси,

      Роберт А. Шварц, доктор медицины, магистр здравоохранения является членом следующих медицинских обществ: Alpha Omega Alpha, Американская академия дерматологии, Американский колледж врачей, Нью-Йоркская медицинская академия и Sigma Xi

      .

      Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

      Филлис В. Спайзер, доктор медицины Руководитель отделения детской эндокринологии Детского медицинского центра Стивена и Александры Коэн в Нью-Йорке; Профессор педиатрии Медицинской школы Hofstra-North Shore LIJ при университете Хофстра

      Филлис В. Спайзер, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской ассоциации клинических эндокринологов, Общества эндокринологов, Общества педиатрических эндокринологов и Общества педиатрических исследований

      Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

      Франсиско Талавера, фармацевт, доктор философии Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

      Раскрытие информации: Medscape Salary Employment

      Шьям Верма, MBBS, DVD, FAAD Доцент кафедры дерматологии Университета Вирджинии; Адъюнкт-профессор кафедры дерматологии Государственного университета Нью-Йорка в Стоунибруке, адъюнкт-профессор кафедры дерматологии Пенсильванского университета

      Шьям Верма, MBBS, DVD, FAAD является членом следующих медицинских обществ: Американская академия дерматологии

      Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

      Ричард П. Винсон, доктор медицины Ассистент клинического профессора, кафедра дерматологии, Центр медицинских наук Техасского технического университета, Медицинская школа Пола Л. Фостера; Консультант, Дерматология Маунтин-Вью, PA

      Ричард П. Винсон, доктор медицины, является членом следующих медицинских обществ: Американской академии дерматологии, Ассоциации военных дерматологов, Техасского дерматологического общества и Техасской медицинской ассоциации

      .

      Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

      Мэри Л. Виндл, PharmD Адъюнкт-профессор, Фармацевтический колледж Медицинского центра Университета Небраски; Главный редактор Medscape Drug Reference

      Раскрытие: Ничего не нужно раскрывать.

      Акромегалия - лучший канал здоровья

      Акромегалия вызвана избытком гормона роста. Наиболее очевидные признаки акромегалии возникают из-за чрезмерного роста костей на лице, руках и ногах, вызывающего уродство лица, большие руки и ноги.Однако изменения происходят настолько медленно, что долгое время остаются незамеченными.

      Акромегалия развивается после того, как человек достиг совершеннолетия. У детей такое же заболевание вызывает очень высокий рост (гигантизм). Чаще всего страдают люди в возрасте от 30 до 50 лет. По оценкам, около 1000 человек в Австралии страдают акромегалией.

      Наиболее частой причиной является доброкачественная опухоль гипофиза. Гипофиз, расположенный в головном мозге, вырабатывает ряд гормонов, включая гормон роста.Гормон роста способствует росту в детстве и у взрослых, контролирует обмен веществ, мышечную и костную массу.

      Чрезмерное количество гормона роста стимулирует рост всех тканей тела. Этот эффект опосредуется фактором роста IGF-I, который вырабатывается в печени.

      Симптомы акромегалии

      Симптомы и признаки акромегалии могут включать:

      • опухоль мягких тканей в руках и ногах (первые признаки)
      • увеличенные кости черепа, лица, челюсти, кистей и стоп
      • сустав боли
      • иглы и иглы в руках
      • головные боли
      • образование промежутков между зубами, которые могут вызвать «плохой прикус»
      • ствол грудной клетки
      • увеличенное сердце (кардиомегалия)
      • толстая и жирная кожа и сильный запах тела
      • рост кожных «меток»
      • чрезмерный рост волос
      • хриплый голос
      • увеличенный язык и губы
      • храп или слюнотечение во время сна
      • сильное потоотделение (гипергидроз)
      • изменения зрения, такие как потеря периферического (бокового) зрения .

      Осложнения акромегалии


      Без лечения акромегалия может вызвать ряд осложнений, в том числе:

      • , когда человек регулярно перестает дышать или задыхается во сне (апноэ во сне)
      • артрит
      • синдром запястного канала
      • диабет
      • высокое кровяное давление (гипертония)
      • болезнь сердца
      • преждевременная смерть.

      Причины акромегалии


      Опухоль гипофиза (аденома) является наиболее частой причиной акромегалии.Аденома выделяет чрезмерное количество гормона роста, который поражает многие ткани тела, включая кости и кожу. Гормональный дисбаланс обычно вызывает нарушения в других гормональных системах. Например, слишком много гормона роста может вызвать диабет, который встречается примерно у четверти людей с этим заболеванием. У пораженных женщин могут быть нарушения менструального цикла.

      Аденома медленно увеличивается в размерах и может давить на окружающие ткани, вызывая головные боли. Если нервы глаз сдавлены, это может вызвать ухудшение зрения.

      Некоторые опухоли других органов, например легких или поджелудочной железы, очень редко могут вызывать акромегалию. Эти опухоли вырабатывают гормон роста или химическое вещество, называемое гормоном высвобождения гормона роста (GHRH), которое побуждает гипофиз вырабатывать гормон роста.

      Прогресс заболевания зависит от размера опухоли


      Развитие акромегалии зависит от секреторной активности и размера опухоли. В целом, акромегалия прогрессирует быстрее и агрессивнее у людей, у которых опухоль гипофиза развивается в раннем возрасте.Причина опухолей гипофиза неизвестна. Без известной причины невозможно предсказать или предотвратить акромегалию.

      Диагностика акромегалии

      Акромегалию трудно диагностировать на ранних стадиях, поскольку физические изменения происходят в течение многих лет. При подозрении на акромегалию, основанном на анамнезе и физическом обследовании, для подтверждения диагноза необходимы анализы крови.

      • Измерение IGF-I (фактора роста, вырабатываемого в печени) является наиболее надежным диагностическим тестом.
      • Измерение гормона роста имеет ограниченную ценность, поскольку его концентрация в крови колеблется.
      • Визуализация гипофиза с помощью компьютерной томографии или магнитно-резонансной томографии выполняется для определения размера и местоположения аденомы.

      Лечение акромегалии


      Лечение уменьшает отек мягких тканей на лице, руках и ногах, но не может обратить вспять воздействие на кости. Лечение направлено на удаление опухоли гипофиза или снижение его активности.Варианты могут включать:

      • Лекарства - аналоги соматостатина (торговые названия Сандостатин и Ланреотид) эффективны в подавлении секреции гормона роста опухолью, а также могут уменьшать размер опухоли. Их можно использовать в качестве первой линии лечения или для контроля остаточного заболевания после операции. Ценным дополнением является новый препарат под названием пегвисомант, который блокирует действие гормона роста.
      • Хирургия - предлагает единственный шанс излечения от полного удаления опухоли.Успех зависит от размера, местоположения опухоли и хирургического мастерства. Операция обычно проводится через нос.
      • Лучевая терапия - обычно предлагается для контроля остаточного заболевания после операции.

      Врач может выбрать одно или несколько методов лечения в зависимости от обстоятельств и показаний.

      Текущие тесты на акромегалию

      Человек с акромегалией должен регулярно проходить медицинские тесты для контроля своего состояния.Анализы могут включать ежегодный медицинский осмотр и анализы крови для определения статуса гормона роста.

      Где получить помощь

      • Ваш врач
      • Эндокринолог
      • Австралийский фонд гипофиза Тел. 1300 331 807

      Что следует помнить

      • Акромегалия - это состояние, вызванное избытком гормона роста, которое вызывает чрезмерный рост костей на лице, руках и ногах.
      • Опухоль гипофиза - наиболее частая причина акромегалии.

      Акромегалия: симптомы, причины и лечение

      Акромегалия - это редкое заболевание, которое возникает в результате чрезмерного содержания гормона роста в организме. Обычно это происходит из-за опухоли гипофиза, известной как аденома гипофиза.

      Гормон роста (GH) обычно вырабатывается гипофизом головного мозга. Если в железе разовьется опухоль, может возникнуть чрезмерное количество.

      Акромегалия влияет на мышечную силу, здоровье костей и уровень энергии, а также может привести к необычным физическим особенностям и медицинским осложнениям.Изменения проявятся через годы.

      Возможна преждевременная смерть, а продолжительность жизни может сократиться на 10 лет.

      От трех до четырех человек на каждый миллион ежегодно диагностируют акромегалию в Соединенных Штатах (США), и она поражает 60 человек на каждый миллион одновременно.

      • Акромегалия возникает из-за слишком большого количества гормона роста в организме.
      • Это может привести к необычным физическим особенностям, таким как опухшие руки и ноги, деформации и осложнения, что также влияет на силу мышц и здоровье костей.
      • Заболевание чаще всего вызывается опухолью гипофиза, известной как аденома гипофиза.
      • Лечение может включать в себя комбинацию хирургического вмешательства, лучевой терапии и лекарств для ограничения роста.

      Для развития изменений, вызванных акромегалией, требуется время.

      Внешние изменения могут быть драматичными. К ним относятся:

      • большая челюсть и язык
      • промежутки между зубами
      • более выступающие брови
      • опухшие руки
      • большие ступни
      • грубая и жирная кожа
      • кожные бирки

      Другие изменения включают:

    • покалывание и отсутствие чувствительности в руках и ногах
    • сильное потоотделение
    • головные боли
    • более глубокий голос
    • нарушение зрения

    Также может быть увеличение внутренних органов, включая сердце, печень, легкие и почки .

    Акромегалия у детей встречается очень редко. Это может привести к состоянию, называемому гигантизмом.

    Избыточное производство гормона роста, связанное с акромегалией, обычно является следствием опухоли.

    Аденома гипофиза

    Самый распространенный тип опухоли - доброкачественная или доброкачественная опухоль гипофиза, известная как аденома гипофиза.

    Опухоль заставляет гипофиз вырабатывать избыток гормона роста (GH), что приводит к аномальному росту.

    Опухоли гипофиза не наследуются генетически от родителей.Они могут появляться случайным образом из-за небольшого генетического изменения одной клетки в железе.

    Со временем эта клетка будет реплицироваться и образовывать опухоль, называемую аденомой. Аденомы не являются злокачественными, потому что они не распространяются на другие части тела, но они могут вызывать проблемы из-за своего размера и местоположения.

    По мере роста опухоль может оказывать давление на окружающие ткани мозга. Поскольку череп представляет собой замкнутое пространство, этот рост может переполнять оставшуюся ткань, что приводит к головным болям и проблемам со зрением.

    Расположение опухоли означает, что производство других гормонов также может быть нарушено.

    Воздействие может быть разным для мужчин и женщин в зависимости от типа гормона, на который воздействуют. Женщины могут обнаружить, что это влияет на их менструальный цикл, в то время как некоторые мужчины испытывают импотенцию.

    Считается, что около 17 процентов населения имеют небольшие аденомы гипофиза, которые обычно не производят избыток гормона роста и не вызывают каких-либо симптомов. Проблемы возникают только тогда, когда возникает более крупная опухоль.

    Также важно отметить, что большинство аденом гипофиза не выделяют никаких гормонов. Однако из тех, что есть, аденомы, секретирующие гормон роста, составляют треть случаев.

    Другие причины

    В редких случаях опухоль в других частях тела, например, в легких, надпочечниках или поджелудочной железе, может привести к гиперпродукции гормона роста, что приводит к симптомам акромегалии.

    Этот гормон роста может вырабатываться либо самими опухолями, либо потому, что гипофиз реагирует на стимул, вырабатывающий GH.Например, некоторые опухоли гипоталамуса могут выделять гормон, высвобождающий гормон роста (GHRH), который заставляет организм производить GH.

    Иногда акромегалия возникает из-за повышенной выработки гормона роста извне гипофиза, например, из-за нейроэндокринных опухолей, таких как мелкоклеточный рак легких или карциноидные опухоли.

    Поскольку симптомы акромегалии проявляются медленно, постановка диагноза может занять много времени, а возможно, и годы.

    Если руки и ноги опухают и увеличиваются в размерах, это может быть ранним признаком акромегалии.Часто люди замечают это, когда их перчатки или обувь больше не подходят.

    Серия тестов может подтвердить наличие акромегалии.

    Инсулиноподобный фактор роста-1 (IGF-1): Тесты могут показать, слишком ли высокий уровень. IGF-1 - это гормон, который вырабатывается в печени. Это способствует росту. Люди с акромегалией обычно имеют высокий уровень этого гормона, потому что высокий уровень GH стимулирует выработку IGF-1.

    Другие гормоны гипофиза также можно измерить.

    Пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT): Это может дать более точное определение уровня GH.

    Пациенту необходимо голодать в течение ночи перед тем, как выпить концентрированный раствор глюкозы, а затем сдать образец крови. Проглатывание глюкозы обычно приводит к падению уровня гормонов. У человека с акромегалией уровень гормонов останется высоким, потому что организм вырабатывает избыток гормона роста.

    МРТ головного мозга: С его помощью можно определить местоположение и размер опухоли.

    Лечение будет зависеть от местоположения опухоли, возраста человека и его истории болезни.

    Лечение направлено на снижение избыточной выработки гормонов, снятие давления, вызванного опухолью, регулирование уровня гормонов и улучшение симптомов.

    Операция

    Может быть проведена операция по удалению опухоли гипофиза. Это остановит перепроизводство GH и снизит давление на окружающие ткани.

    Транссфеноидальная хирургия включает введение эндоскопа через носовую полость для доступа к гипофизу.Эндоскоп пройдет из носовой полости в клиновидную кость, которая представляет собой кость, отделяющую мозг от остальных структур лица.

    Удаление опухоли должно привести к падению уровня гормона роста. Однако, даже если опухоль успешно удалена, уровень гормонов может не вернуться к норме, и могут потребоваться дополнительные методы лечения.

    Лучевая терапия

    Лучевая терапия может использоваться отдельно или как часть комбинированного подхода.

    После операции лучевая терапия может удалить все оставшиеся опухолевые клетки.Его также можно использовать вместе с лекарствами для снижения уровня гормона роста.

    Обычная лучевая терапия проводится 5 дней в неделю в течение до 6 недель, но может потребоваться до 10 лет для нормализации уровня гормона роста.

    В стереотаксической радиохирургии высоко сфокусированные интенсивные лучи излучения направляются на опухоль, сводя к минимуму повреждение окружающих тканей. Это требует меньшего количества сеансов, чем обычная лучевая терапия, и может снизить уровень гормона роста за более короткое время.

    Лекарства для контроля роста

    Акромегалию можно лечить только лекарствами, если операция считается слишком рискованной или невозможной из-за локализации опухоли.

    Лекарства включают аналоги соматостатина (SSA), агонисты дофамина и антагонисты рецепторов гормона роста (GHRA). Они направлены на то, чтобы остановить быстрый рост, вызванный предотвращением секреции или действия гормона роста.

    Комбинация процедур, вероятно, будет лучшим вариантом.

    Осложнения могут быть потенциально опасными для жизни.

    К ним относятся:

    Если не лечить, акромегалия может иметь серьезные последствия для здоровья человека.

    Акромегалия | Фонд гипофиза

    Вы здесь:

    Что такое акромегалия?

    Название «Акромегалия» происходит от греческих слов, обозначающих «конечности» (акро) и «великий» (мегалия). Акромегалия - это гормональное нарушение, которое возникает из-за слишком большого количества гормона роста (GH) в организме. Гипофиз, небольшая железа, расположенная за переносицей и у основания мозга, вырабатывает GH.Акромегалия вызывается доброкачественной (незлокачественной) опухолью гипофиза, которая называется аденомой, и в результате гипофиз вырабатывает слишком много гормона роста.

    Гормон, высвобождающий гормон роста, вырабатывается гипоталамусом, железой в головном мозге, расположенной чуть выше гипофиза, которая стимулирует выработку ГР в гипофизе. Секреция ГР гипофизом в кровоток стимулирует печень к выработке другого гормона, называемого инсулиноподобным фактором роста 1 (IGF-1). IGF-1 - это то, что на самом деле вызывает рост тканей в организме.Гормон роста действует на многие части тела; у взрослых важно поддерживать нормальный уровень энергии и поддерживать здоровье тканей тела, таких как мышцы и кости. У детей, конечно, необходимо достичь нормального роста.

    Акромегалия обычно развивается у взрослых в возрасте от 30 до 50 лет, но симптомы могут появиться в любом возрасте. Если акромегалия развивается до того, как вы перестали расти (что обычно происходит в возрасте от 15 до 17 лет), это может вызвать гигантизм, когда люди очень высокие, потому что GH способствует росту ног и рук.Поскольку рост костей прекращается после полового созревания, чрезмерный рост гормона роста у взрослых не приводит к увеличению роста, но может вызывать различные другие изменения, описанные на следующей странице. Акромегалия - это редкое заболевание, ежегодно диагностируемое всего около 4-6 новых случаев на миллион населения. Диагноз часто откладывается, поскольку симптомы развиваются постепенно, и пациенты и их семьи могут не замечать изменений. Пациенты могли страдать акромегалией в течение нескольких лет, прежде чем заболевание было обнаружено.

    Ссылки по теме:

    Симптомы

    Ранние симптомы могут включать усталость, нарушение сна и отек рук и ног. Пациенты могут заметить изменение кольца или размера обуви, особенно ширины стопы. Постепенно костные изменения меняют черты лица пациента, бровь и нижняя челюсть выступают вперед. Носовая кость увеличивается в размерах, и зубы могут расставаться. Разрастание костей и хрящей может привести к артриту, а когда ткань утолщается, она может защемлять нервы, вызывая синдром запястного канала, который приводит к слабости, онемению или боли в руках.Могут увеличиваться органы тела, например сердце.

    Другие симптомы акромегалии могут включать:
    • Увеличенные губы, нос и язык
    • Глубокий голос из-за увеличения голосовых связок и пазух
    • Более толстая, грубая, жирная кожа
    • Боли в суставах
    • Чрезмерное потоотделение и запах кожи
    • Метки на коже - крошечные выступы телесного цвета, похожие на пальцы на коже
    • Потеря или отсутствие либидо
    • Эректильная дисфункция у мужчин
    • Нарушения менструального цикла и иногда выделения из груди у женщин
    • Головные боли
    • Усталость и слабость
    • Нарушение зрения
    • Апноэ во сне - перебои в дыхании во время сна из-за непроходимости дыхательных путей
    • Высокое кровяное давление

    Диагностика

    Если ваш врач подозревает акромегалию, измеряется уровень гормона роста (GH) в вашей крови.Однако одного анализа крови на повышенный уровень GH недостаточно для диагностики акромегалии, поскольку GH секретируется гипофизом рывками, и результаты могут сильно варьироваться от минуты к минуте.

    Тест на подавление или пероральный тест на толерантность к глюкозе - более точный способ измерения GH. Это предполагает употребление раствора глюкозы, который у здоровых людей снижает уровень GH, но у людей с акромегалией этого подавления уровня GH не происходит.

    Также можно использовать

    уровней IGF-1, поскольку высокие уровни являются признаком избыточной активности GH, что является признаком акромегалии.

    После того, как акромегалия была диагностирована с помощью вышеуказанного тестирования, используется магнитно-резонансная томография (МРТ) гипофиза для определения местоположения и определения размера опухоли, вызывающей чрезмерное производство GH. Обычно на МРТ видна область аномалии гипофиза, но иногда опухоль слишком мала, чтобы ее можно было увидеть. Очень редко опухоль в другом месте тела может производить гормон высвобождения GH, который стимулирует гипофиз к выработке чрезмерного количества GH. Такие опухоли будут идентифицированы с помощью дополнительных КТ или МРТ.

    Для оценки того, оказывает ли опухоль какое-либо давление на зрительные нервы, могут быть проведены дополнительные тесты, такие как проверка поля зрения, поскольку эти нервы проходят очень близко к гипофизу.

    Могут быть взяты другие анализы крови, чтобы проверить, не затронуты ли другие гормоны гипофиза, такие как кортизол, гормоны щитовидной железы и половые гормоны.

    Лечение

    Варианты лечения включают хирургическое вмешательство, медикаментозную терапию и лучевую терапию. Цели лечения: • Снизить избыток гормона роста до нормального уровня
    • Снизить любое давление, которое может оказывать растущая опухоль
    • Сохранить нормальную функцию гипофиза или устранить дефицит гормонов
    • Улучшить симптомы акромегалии

    Исследования показывают, что нелеченные пациенты с акромегалией чаще страдают диабетом, высоким кровяным давлением и сердечными заболеваниями с меньшей продолжительностью жизни по сравнению с нормальным населением.Их можно улучшить после успешного лечения акромегалии.

    Акромегалию можно лечить хирургическим вмешательством на гипофизе для удаления или уменьшения размера опухоли, лучевой терапией, медикаментозным лечением или их комбинацией. В настоящее время для многих пациентов первым лечением является хирургическое вмешательство, хотя в некоторых центрах в первую очередь проводят медикаментозное лечение для уменьшения размера опухоли. Целью всех видов лечения является снижение уровня гормона роста и IGF-1 до нормального, чтобы улучшить конкретные симптомы акромегалии в дополнение к общему самочувствию.

    Хирургия

    Операция обычно выполняется путем выполнения небольшого надреза перед верхними зубами за верхней губой или через нос. Это называется трансфеноидальной хирургией. Зайдя таким образом за нос, хирург может увидеть ваш гипофиз, не оперируя основную часть вашей головы. В некоторых центрах используется эндоскопический доступ: тонкие трубки, называемые эндоскопами, продвигаются через заднюю часть носа с небольшим разрезом.

    Таким образом можно очень успешно лечить большинство пациентов, хотя результаты обычно лучше, если опухоль небольшая. Операция занимает около полутора часов. Обычно вы будете находиться в больнице около пяти дней. Для достижения наилучших результатов важно обратиться к опытному хирургу по гипофизу, и ваш эндокринолог сможет посоветовать, к кому вам следует обратиться.

    См. Нашу брошюру «Хирургия гипофиза и лучевая терапия» для получения более подробной информации об операции.Как правило, операция значительно снижает уровень гормона роста, но в некоторых случаях акромегалия не излечивается. В таких случаях будет рассмотрено дальнейшее лечение вас лучевой терапией и / или лекарственной терапией.

    Лучевая терапия

    Лучевая терапия (лечение излучением) может потребоваться, если ваша операция не была полностью успешной (не удалось удалить всю опухоль) или если вам было невозможно сделать операцию. Наиболее частой причиной неполного удаления опухоли является близость к важному кровеносному сосуду, снабжающему мозг (внутренняя сонная артерия).В этой ситуации хирург может решить, что безопаснее оставить часть опухоли, и полагаться на другие способы снижения уровня GH. Если вам назначат лучевую терапию, она будет спланирована и проведена с особой осторожностью. Использование изображений с ваших МРТ или КТ; бригада лучевой терапии потратит время на планирование, куда именно будут направлены рентгеновские лучи.

    Вы будете посещать клинику два или три раза, чтобы изготовить специальную маску или фиксирующее устройство. Это прозрачная пластиковая маска или устройство, которое используется, чтобы удерживать вашу голову неподвижно и обеспечивать правильную ориентацию лучей излучения.Лечение - очень низкие дозы радиации - обычно проводится через три части головы - одну на верхней части кожи головы и одну область рядом с каждым ухом. Само лечение обычно включает 5-6 недель ежедневного лечения (с понедельника по пятницу). После лечения может пройти несколько месяцев или даже лет, чтобы проявились эффекты лучевой терапии. Пока вы этого ждете, вам могут назначить медикаментозное лечение для улучшения контроля над уровнем гормона роста.

    Улучшения в сканировании гипофиза и компьютеризованном контроле лучевой терапии означают, что разрабатываются новые формы точно сфокусированной высокодозной лучевой терапии (стереотаксической).Это лечение подходит не для всех опухолей гипофиза, и его польза в настоящее время оценивается. Стереотаксическая лучевая терапия позволяет воздействовать гораздо более высокими дозами радиации на часть, а иногда и на всю опухоль, часто за один сеанс. Более высокая доза радиации означает, что ваш уровень GH находится под контролем намного быстрее, возможно, через месяцы, а не годы. Гамма-нож, самая известная форма стереотаксической лучевой терапии, в настоящее время не широко доступна в Великобритании.

    Дополнительную информацию о лучевой терапии см. В нашей брошюре «Хирургия гипофиза и лучевая терапия».

    Лечение лекарствами

    Существует три типа лекарств для лечения акромегалии, каждый из которых действует по разным механизмам: Аналоги соматостатина воздействуют на специальные маркеры (рецепторы соматостатина), подавляя высвобождение гормона роста из опухоли.
    Для лечения акромегалии доступны два аналога соматостатина:
    Octreotide (торговая марка Sandostatin, производится Novartis).
    Ланреотид (торговая марка Somatuline, производитель Ipsen).
    Октреолин Это новый исследуемый пероральный препарат, разрабатываемый для применения при акромегалии.
    Октреолин представляет собой пероральный препарат октреотида для инъекций, аналог соматостатина с доказанной эффективностью и безопасностью, который коммерчески доступен только для инъекций.
    Агонисты дофамина воздействуют на альтернативные маркеры (рецепторы дофамина) на поверхности опухоли, чтобы ингибировать высвобождение GH из опухоли с помощью другого механизма.
    Пегвисомант Новый препарат, который действует иначе, блокирует действие гормона роста и снижает уровень IGF-1.

    Аналоги соматостатина
    Аналоги соматостатина требуют инъекций.Октреотид можно вводить один раз в месяц глубоко в мышцу (внутримышечно) для препарата длительного действия (Сандостатин LAR, Новартис) или, иногда, три раза в день под кожу (подкожно). Препарат октреотида короткого действия выпускается в виде ампул или флаконов, которые можно использовать для нескольких доз. Обычно его хранят в холодильнике, но перед использованием его необходимо вынуть и нагреть до комнатной температуры. Препарат длительного действия обычно дает медсестра в приемной терапевта.

    Ланреотид (Somatuline Autogel, Ipsen) доступен в виде депо-инъекции один раз в месяц.Депо-инъекция означает, что это вводимое лекарство с медленным высвобождением.

    Октреотид и ланреотид помогают облегчить симптомы акромегалии, снижая уровень гормона роста до целевого диапазона менее 1,8 / 2 мкг / л у более чем половины пациентов (единицы измерения гормона роста изменены с мЕ / л на мкг / л. , поэтому все значения мкг / л составляют примерно 1/3 от предыдущих значений мЕд / л). Когда вы впервые начинаете принимать аналоги соматостатина, это может вызвать желудочные колики или диарею, но эти эффекты обычно проходят в течение нескольких дней.Некоторые пациенты считают, что проблемы с желудком улучшаются, если они не делают инъекции в течение примерно двух часов после еды. В долгосрочной перспективе и то, и другое может вызвать образование камней в желчном пузыре, но это очень редко вызывает проблемы.

    В целом эффективность и побочные эффекты препаратов соматостатина длительного действия аналогичны трижды в день октреотиду, но вы можете предпочесть удобство инъекции только раз в две недели или один раз в месяц. Инъекцию в мышцу должна делать медсестра.

    Агонисты дофамина
    Доступно несколько агонистов дофамина, все принимаются внутрь, но широко используются только два: Каберголин (торговая марка Dostinex, производится Pfizer)
    Бромокриптин (торговая марка Parlodel, производится Novartis)
    Cabergoline, a Более новый агонист дофамина длительного действия, который вызывает меньше побочных эффектов, чем бромокриптин, оказывается более эффективным в снижении уровней GH и IGF-I, и его нужно принимать только два раза в неделю.Он не лицензирован для лечения акромегалии, но является общепринятым и широко используемым методом лечения. Агонисты дофамина, используемые в очень высоких дозах для лечения болезни Паркинсона, вызывают изменения сердечных клапанов у некоторых пациентов, но исследования пациентов, получающих каберголин от акромегалии, обнадеживают в этом отношении.

    Следовательно, пациентам, принимающим каберголин при заболеваниях гипофиза, необходимо регулярно делать эхокардиограммы (сканирование сердца). Ваш эндокринолог или терапевт организует это для вас.Бромокриптин обычно нужно принимать два или три раза в день.

    К сожалению, хотя агонисты дофамина принимают внутрь, они часто менее эффективны, чем аналоги соматостатина, которые необходимо вводить путем инъекций. Они могут вызвать у вас запор, хотя это можно облегчить, увеличив количество клетчатки в вашем рационе. В начале лечения вы также можете испытывать тошноту или головокружение, когда впервые встаете. Эти эффекты также имеют тенденцию стираться со временем.

    Пегвисомант
    Пегвисомант (Сомаверт, Пфайзер) - это совершенно другой способ лечения акромегалии.Все современные формы лечения направлены на снижение количества GH, выделяемого гипофизом. Пегвисомант - блокатор действия GH. Он не пытается препятствовать высвобождению GH из гипофиза в кровь, но вместо этого останавливает GH, оставляя кровь, чтобы прилипать к клеткам по всему телу. Это должно блокировать все нежелательные эффекты гормона роста, и исследования у пациентов с акромегалией показывают, что это очень эффективно. Он вводится в виде ежедневной подкожной инъекции. В настоящее время он используется для пациентов, у которых более традиционные методы лечения не принесли успеха.

    Эффективное лечение

    После успешного лечения вы должны заметить, что мягкие ткани в ваших руках и ногах уменьшаются в размерах, и пациенты часто замечают, что их черты лица постепенно возвращаются к норме. Это может занять некоторое время, но не отчаивайтесь - улучшения наступят после успешного лечения.

    Если вы страдаете от чрезмерного потоотделения, оно должно уменьшиться, а если у вас сахарный диабет, оно должно улучшиться или исчезнуть совсем.Как правило, уменьшаются головные боли, как и любые ранее имевшиеся нарушения зрения. Если вы храпели, это следует исправить. Некоторый рост костей обычно уменьшается (например, надглазничные гребни), но основной рост костей (например, рук, ног и челюсти) остается прежним.

    Вы и ваши гормоны от Общества эндокринологов

    Альтернативные названия гигантизму

    Гипофиз гигантский; акромегалия с детским началом

    Что такое гигантизм?

    Увеличение стопы из-за гиперфункции гипофиза (гигантизм).

    Гормон роста - это ключевой гормон, вырабатываемый гипофизом, который регулирует рост в детстве, напрямую способствуя росту костей и помогая контролировать обмен веществ. Это относительно стабильный процесс в детстве до достижения половой зрелости. В период полового созревания секреция половых гормонов (эстроген у женщин и тестостерон у мужчин) значительно увеличивается и вызывает медленное слияние пластинок роста (эпифизов) на концах длинных костей. Рост в высоту прекращается в конце полового созревания, когда пластинки роста полностью соединились.

    Гигантизм - редкое эндокринное заболевание, вызванное необычно высоким уровнем гормона роста, обнаруживаемым в детстве и подростковом возрасте до закрытия пластинок роста в костях. Чрезмерное количество гормона роста ускоряет рост мышц, костей и соединительной ткани, что приводит к аномальному увеличению роста, а также к ряду дополнительных изменений мягких тканей. При отсутствии лечения или контроля некоторые люди, страдающие гигантизмом, вырастают более чем на восемь футов (2.43 м) высотой. Самый известный пример - это Роберт Уодлоу, самый высокий человек в истории, рост 8 футов 11 дюймов (2,71 м).

    Гигантизм очень похож на акромегалию. Акромегалия также вызвана избыточной секрецией гормона роста, однако это происходит во взрослом возрасте, а не в детстве. Это означает, что высота нормальная, поскольку пластинки роста слились до того, как произойдет избыточная секреция гормона роста.

    Что вызывает гигантизм?

    Гигантизм обычно вызывается доброкачественной опухолью гипофиза (называемой доброкачественной аденомой ). производит слишком много гормона роста.

    Опухоли гипофиза могут быть маленькими (микроаденома) или большими (макроаденома). Однако у гигантизма они часто бывают большими и проникают в близлежащие ткани мозга. Размер аденомы напрямую влияет на признаки и симптомы, которые испытывает человек (см. Ниже).

    Каковы признаки и симптомы гигантизма?

    Признаки и симптомы гигантизма обычно возникают из-за чрезмерной выработки гормона роста, а иногда из-за давления, которое могут оказывать более крупные аденомы внутри или в областях мозга, близких к гипофизу.

    Избыточное количество гормона роста может привести к:

    • высокий рост, выше среднего ожидаемого для их возраста.
    • грубые черты лица, такие как выступающие лоб и челюсти
    • большие кисти и стопы с утолщением пальцев рук и ног
    • повышенное потоотделение
    • Боли в суставах, синдром запястного канала
    • отек мягких тканей
    • Увеличение внутренних органов, особенно сердца.
    • влияет на метаболизм, приводя к легкому / умеренному ожирению, диабету и высокому кровяному давлению.

    Более крупная аденома гипофиза, сдавливающая окружающие области, также может вызывать:

    • головные боли
    • Проблемы со зрением из-за давления на зрительные нервы
    • повреждение остальной части гипофиза, которая не может производить другие гормоны (гипопитуитаризм). Если происходит сбой выработки половых гормонов, это может вызвать задержку полового созревания.

    Насколько распространен гигантизм?

    Гигантизм - чрезвычайно редкое заболевание, с которым большинство эндокринологов может сталкиваться всего пару раз за всю свою карьеру.Ежегодно в Соединенном Королевстве происходит примерно шесть новых случаев заболевания.

    Гигантизм передается по наследству?

    Гигантизм вообще не передается по наследству. Однако существует ряд редких состояний, связанных с гигантизмом, таких как синдром МакКьюна-Олбрайта , нейрофиброматоз, комплекс Карни и множественная эндокринная неоплазия типа 1 и 4. Гигантизм, наблюдаемый в этих условиях, все еще редок.

    Недавно была предложена новая возможная причина опухолей гипофиза в семьях, особенно опухолей, секретирующих гормон роста или пролактин.Они часто возникают в относительно молодом возрасте и, как считается, вызваны генетической мутацией.

    Как диагностируется гигантизм?

    При подозрении на гигантизм диагноз обычно подтверждается сдачей анализов крови для измерения уровней гормона роста и инсулиноподобного фактора роста 1 (IGF1), циркулирующих в крови. IGF1 выделяется в кровь в первую очередь печенью в ответ на гормон роста.

    Также выполняется пероральный тест на толерантность к глюкозе (OGTT).Это включает в себя питье глюкозы с последующим периодическим взятием образцов крови в течение 2 часов для оценки уровня гормона роста. Обычно количество гормона роста в крови уменьшается из-за приема глюкозы. Однако, если человек страдает гигантизмом, уровень гормона роста остается высоким.

    Магнитно-резонансная томография (МРТ) проводится для оценки размера гипофиза и степени сжатия окружающих структур. Все эти исследования проводятся в амбулаторных условиях.

    Как лечится гигантизм?

    Гигантизм требует ранней диагностики и лечения для предотвращения избыточного роста и увеличения продолжительности жизни. Если его не лечить, гигантизм связан со значительными осложнениями и повышением уровня смертности примерно в два раза по сравнению с нормальным средним показателем для населения. Цель состоит в том, чтобы снизить уровень гормона роста ниже 2,5 микрограммов на литр, поскольку это возвращает продолжительность жизни к нормальному уровню, значительно улучшает симптомы и предотвращает большинство связанных с этим осложнений.

    Операция обычно является первым рекомендуемым лечением и обычно проводится при плановой госпитализации. Операция направлена ​​на удаление или уменьшение размера опухоли для снижения уровня гормона роста и уменьшения давления на зрительный нерв (необходимый для работы ваших глаз) и другие близлежащие области . Тип выполняемой операции будет зависеть от размера опухоли и того, насколько легко ее удалить.

    Лучевая терапия может быть предложена амбулаторно, если операция не принесла полного излечения.Чтобы лучевая терапия стала полностью эффективной, может потребоваться несколько лет. Около 50% пациентов достигают контроля над секрецией гормона роста в течение 7–10 лет. Лучевая терапия может не только снизить уровень гормона роста и IGF1, но также может быть эффективным в контроле роста опухоли.

    Медикаментозная терапия также может применяться в следующих случаях:

    • Перед операцией для контроля симптомов и уменьшения размеров опухоли
    • После операции, если уровень гормона роста не контролируется
    • Если операция не может быть проведена,
    • Пока действует лучевая терапия

    Основные типы лекарств, доступных для снижения уровня гормона роста, могут снизить уровень гормона роста, блокировать действие гормона роста и, возможно, уменьшить размер опухоли.

    Есть ли у лечения побочные эффекты?

    Побочные эффекты хирургического вмешательства могут включать кровотечение, инфекцию, потерю обоняния или повреждение гипофиза, приводящее к дефициту гормонов гипофиза (гипопитуитаризм). Гипопитуитаризм лечится путем замены гормонов с низким содержанием, например, таблеток гидрокортизона или гормонов щитовидной железы (подробности см. В статье о гипопитуитаризме).

    Лучевая терапия гипофиза также может вызывать гипопитуитаризм.Это может увеличить риск преждевременного инсульта или ухудшения памяти, но не все врачи согласны с этим.

    Препараты на основе дофамина могут вызывать снижение аппетита, тошноту, рвоту и головокружение. Аналоги соматостатина вводятся в виде инъекций и могут вызывать раздражение кожи и мышц в месте инъекции. Эти препараты также могут вызывать расстройство желудка (чаще всего диарею и схваткообразную боль в животе) вскоре после инъекции. Примерно у 20% пациентов после длительного использования появляются камни в желчном пузыре, но обычно это не вызывает симптомов.Пегвисомант может нарушить функцию печени, и для контроля этого используются регулярные анализы крови.

    Пациентам следует проконсультироваться со своим эндокринологом (врачом-специалистом по гормонам), если у них есть какие-либо опасения по поводу побочных эффектов.

    Каковы долгосрочные последствия гигантизма?

    После диагностики гигантизма необходимо регулярное долгосрочное наблюдение эндокринолога для контроля уровня гормонов (как гормона роста, так и IGF1). Это помогает обнаружить рост опухоли и выявить возможные осложнения.

    Некоторые из долгосрочных осложнений, с которыми могут столкнуться некоторые люди, связаны с чрезмерным ростом и общим воздействием на мягкие ткани и внутренние органы. Например:

    • Проблемы с подвижностью из-за мышечной слабости
    • Остеоартроз
    • Повреждение периферического нерва (нервы, снабжающие руки и ноги)
    • Проблемы с легкими, такие как апноэ во сне
    • Сердце, такое как более крупное сердце с проблемами клапана
    • метаболических осложнений, таких как диабет.

    Практические повседневные задачи, такие как покупка одежды, обуви, мебели, сделанной для «людей среднего роста», также могут снизить качество жизни, и это может способствовать возникновению некоторых психологических проблем, наблюдаемых у этой группы пациентов.

    Добавить комментарий

    Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *