Адме что посмотреть: Какие фильмы стоит посмотреть, чтобы скрасить даже самый унылый на свете вечер

Содержание

Какие фильмы стоит посмотреть, чтобы скрасить даже самый унылый на свете вечер

Бывает, хочется прийти домой после работы, включить ненавязчивый, но при этом неглупый фильм, и позабыть обо всем на свете на пару часов. Как раз для такого случая мы собрали для вас несколько не самых раскрученных картин с хорошими рейтингами, смотреть которые легко и интересно, да еще и останется над чем подумать после просмотра.

AdMe.ru уверен: хорошего кино много не бывает!

Тариф на лунный свет (Mondscheintarif)

Кора столкнулась с вечной дилеммой многих девушек после первого свидания: звонить или не звонить первой? Подруга, которая знает о мужчинах все и даже больше, уверяет, что звонить нельзя и мужчина должен сам проявить инициативу. Сама Кора хочет просто быть собой и поступать так, как велит ей сердце. Так как же ей быть?

Фильм полон диалогов, размышлений и переживаний, а еще приоткрывает завесу вечного вопроса "Что происходит в голове у женщины?" Добрая и небанальная картина, которую захочется пересмотреть еще не раз.

  • Рейтинг IMDb - 6,9
  • Рейтинг "КиноПоиска" - 7,4

Хоть раз в жизни (Begin Again)

Однажды в Нью-Йорке встретились два одиночества: он - легенда шоу-бизнеса, она - бывшая девушка рок-звезды и певица. У них нет ни денег, ни музыкантов, но какое это имеет значение, когда желание творить сильнее возможностей и козней судьбы?

У этого фильма отличный саундтрек (подпевает Адам Левин из группы Maroon 5) и потрясающе теплая, уютная атмосфера. Актерский состав подобрался что надо: в главных ролях Кира Найтли и Марк Руффало. Да и главная декорация фильма, город Нью-Йорк, сделала свое дело. Творческим людям понравится в первую очередь!

  • Рейтинг IMDb - 7,4
  • Рейтинг "КиноПоиска" - 7,4

Щепотка перца (Politiki kouzina)

"В жизни, как и в еде, всегда найдется место пряностям" - вот жизненная философия семьи, в которой вырос мальчуган по имени Фанис. Он стал первоклассным поваром, уехал в другую страну, но однажды задумался: а достаточно ли специй в его собственной жизни?

Очень душевная турецко-греческая картина о семье, о взрослении, о тоске по родному дому, о ценностях и людях.

  • Рейтинг IMDb - 7,6
  • Рейтинг "КиноПоиска" - 7,4

Один прекрасный день (One Fine Day)

Эта искренняя и светлая комедия рассказывает об истории знакомства Джека и Мелани. В тот день все пошло наперекосяк: их дети опоздали на школьную экскурсию, а у обоих запланирована куча дел и хлопот. Быть может, героям удастся не только выкрутиться из проблем, но и неожиданно обрести любовь?

Дуэт молодых Мишель Пфайффер и Джорджа Клуни вряд ли сможет оставить кого-то равнодушным, да и сам фильм смотрится буквально на одном дыхании.

  • Рейтинг IMDb - 6,5
  • Рейтинг "КиноПоиска" - 7,6

Последний поцелуй (L'ultimo bacio)

В центре сюжета молодая пара, Карло и Джулия: скоро они станут родителями, но будущему отцу, кажется, не так-то просто попрощаться со своей свободой. В фильме переплетаются несколько сюжетных линий, он рассказывает о разных стадиях отношений и о том, какие трудности могут повстречаться на пути у влюбленных. Получилась по-итальянски эмоциональная, но очень жизненная картина, где зритель наверняка сможет провести параллели с реальной жизнью.

  • Рейтинг IMDb - 7
  • Рейтинг "КиноПоиска" - 6,9

Ночные игры (Game Night)

Каждую неделю 3 парочки устраивают "ночные игры": разгадывают головоломки, достают настольные игры и весело проводят время вместе. Но однажды в компании появляется парень, который предлагает гораздо более интересную и опасную игру.

В картине полно юмора и динамики, сюжет не позволит заскучать, да и персонажи попались весьма интересные. Увлекательное зрелище, которое однозначно оставит после себя массу эмоций.

  • Рейтинг IMDb - 7,1
  • Рейтинг "КиноПоиска" - 7,1

Только ты (Only You)

Сюжет фильма таков: гадалка предсказала молодой девушке, что ее будущего мужа будут звать Дэймон Брэдли. Годы шли, а суженый на горизонте все не появлялся. Но одна-единственная встреча перевернула жизнь красотки с ног на голову.

Молодой Роберт Дауни - младший в очаровательной романтической комедии 90-х - что может быть лучше? Милый и трогательный фильм о любви: смотреть обязательно!

  • Рейтинг IMDb - 6,5
  • Рейтинг "КиноПоиска" - 7,6

Фрэнки и Джонни (Frankie and Johnny)

Это история одинокой официантки Фрэнки и недавно освободившегося из тюрьмы мужчины по имени Джонни. История о людях, которым пришлось пережить и преодолеть множество испытаний.

Фильм становится по-настоящему хорошим во многом благодаря сильной игре Мишель Пфайффер и Аль Пачино. Жизненная и поучительная история, которая заставит и грустить, и радоваться.

  • Рейтинг IMDb - 6,7
  • Рейтинг "КиноПоиска" - 7,6

Замечательная жизнь (Une vie meilleure)

Ян и Надя решили открыть свой уютный ресторан, но чтобы осуществить свою мечту, паре пришлось набрать кредитов. Девушка решает поехать в Монреаль и поискать работу получше, оставляя Яну своего сына, 9-летнего Слимана. Но что-то пошло не так, и внезапно Надя перестает выходить на связь.

На выходе получилось не просто кино, а маленькая жизнь, которую зрителю удается прожить вместе с героями. Картина наверняка оставит след в душе и поможет сделать множество любопытных выводов.

  • Рейтинг IMDb - 6,7
  • Рейтинг "КиноПоиска" - 7,6

Бестолковые (Clueless)

Лента снята по мотивам романа Джейн Остин "Эмма". Шер - красотка, богачка, модница и главная звезда школы. А еще она раздает советы по поводу отношений направо и налево, в то время как свою личную жизнь пока что не устроила.

Фильм невозможно смотреть без улыбки, а главная героиня в исполнении Алисии Сильверстоун влюбляет в себя с первых минут. Это не очередная пустышка о богатых и знаменитых: здесь есть множество трогательных, поучительных, забавных и просто милых моментов.

  • Рейтинг IMDb - 6,8
  • Рейтинг "КиноПоиска" - 7,1

Жизнь как она есть (Life as We Know It)

Холли и Эрик - две абсолютные противоположности, и объединяет их лишь одно - любовь к крестнице Софи. И в один далеко не самый прекрасный день вышло так, что им двоим пришлось взять на себя всю заботу о малышке.

В ленте зрителя ждет множество эмоций: она позволит и улыбнуться, и погрустить, и подумать после просмотра. Фильм подкупает своей простотой и искренностью, оставляя приятное послевкусие.

  • Рейтинг IMDb - 6,6
  • Рейтинг "КиноПоиска" - 7,5

Есть мечты – будут и путешествия (Have Dreams, Will Travel)

60-е годы. Мальчик по имени Бен живет с родителями. Однажды в их доме появляется девочка Кесси, выжившая после автокатастрофы: скоро она отправится к своей бабушке. Но Кесси уговаривает Бена сбежать в Балтимор, где живут ее дядя и тетя.

Невероятно вдохновляющий фильм о жизни, о дружбе и помощи, о мечтах и желаниях. Картина из-за небольшого бюджета не получила широкой популярности, что совершенно незаслуженно: обязательно посмотрите это кино, и вы не пожалеете.

  • Рейтинг IMDb - 7,5
  • Рейтинг "КиноПоиска" - 7,8

13 фильмов для думающих людей, которые можно посмотреть прямо сейчас

К счастью, современный кинематограф не ограничивается одним лишь Голливудом. В последнее время все чаще встречаются достойные и небанальные картины от режиссеров из разных стран: от Южной Кореи до Аргентины. Кажется, что в нынешних реалиях зрителю больше интересен глубокий смысл увиденного, чем красивая картинка.

Мы в AdMe.ru часто думаем, что пересмотрели уже все достойные фильмы, но всякий раз выясняется, что это не так.

1. Между нами музыка, 2017

Сюжет. Юная Фэй больше всего на свете мечтает стать певицей. В этом ей может помочь влиятельный продюсер по имени Кук, с которым ее связывают не только рабочие отношения.

Кажется, у Фэй все схвачено, но тут судьба сталкивает ее с начинающим музыкантом. Между ними тут же вспыхивает страсть, и в этот же момент у Кука появляется новая протеже. Очевидно, что этот любовный четырехугольник долго просуществовать не сможет.

Почему стоит посмотреть. Во-первых, у картины блестящий звездный состав: Натали Портман, Майкл Фассбендер, Райан Гослинг, Руни Мара. Во-вторых, фильм снят таким образом, что зритель сразу же погружается в гущу событий и начинает сопереживать героям. Наконец, режиссер заставляет задуматься о том, что же важнее в жизни: деньги, карьера или любовь? Причем ответ оказывается совсем не однозначным.

2. Моя собака Идиот, 2019

Сюжет. Главный герой — писатель средних лет по имени Анри. 25 лет назад он опубликовал бестселлер, женился на идеальной женщине, а дальше все пошло как-то не так. Вдохновение пропало, дети выросли, жена бросила работу, и теперь им даже не о чем поговорить. Внезапно помощь приходит от огромной и нахальной бездомной собаки, благодаря которой у Анри появляется шанс снова начать радоваться жизни.

Почему стоит посмотреть. Это добрая и красивая драма, которая будет понятна каждому, кто задумывается о смысле своей жизни. Конечно, это не совсем комедия, как указано в описании: после фильма остается скорее чувство светлой грусти, чем веселья, но в целом картина получилась довольно жизнеутверждающей.

3. Правда, 2019

Сюжет. Фабьен — французская кинозвезда, которая решила выпустить мемуары под названием «Правда». Вскоре к женщине приезжает взрослая дочь-сценаристка с ребенком и мужем — неудачливым актером. И тут выясняется, что, по мнению дочери, в книге нет ни слова правды, так что трогательная семейная встреча быстро перерастает в серьезный конфликт. Однако Фабьен некогда налаживать отношения: она готовится к важной роли, которая странным образом отзеркалит многие ее проблемы из прошлого.

Почему стоит посмотреть. У картины отличный каст: Катрин Денев, Жюльет Бинош и Итан Хоук, который предстал в довольно неожиданном образе. К тому же лента поднимает вечную проблему отцов и детей, но с непривычной стороны. В какой-то момент мать справедливо говорит дочери о том, что на память не всегда можно положиться и, возможно, многие наши обвинения в адрес родителей не всегда справедливы.

4. Платформа, 2019

Сюжет. Несколько человек добровольно соглашаются принять участие в странном эксперименте. Главный герой Горен просыпается в огромной многоэтажной подземной тюрьме. Он оказывается в полупустой комнате с отверстием в полу и потолке. На стене написано, что это уровень 48. Сосед по комнате поясняет Горену, что никто не знает, сколько всего уровней в этой конструкции, известно лишь, что один раз в день через все этажи проходит общая платформа с едой. Правда, чем ниже живут заключенные, тем меньше шансов, что им что-то достанется. При этом раз в месяц все обитатели тюрьмы меняются местами в случайном порядке.

Почему стоит посмотреть. Фильм в очередной раз пытается понять человеческую природу и вынуждает задуматься о том, что, возможно, твой пол — это чей-то потолок. Правда, все может измениться, поэтому людям стоит больше уважать друг друга и думать не только о себе.

5. Эма: Танец страсти, 2019

Сюжет. Эма — талантливая танцовщица, чей брак с хореографом Гастоном терпит не лучшие времена. После того как они отказались от приемного сына, их отношения дали трещину. Чтобы хоть как-то обрести душевное равновесие, Эма с головой погружается в мир реггетона — латиноамериканского уличного танца. Кажется, это единственный способ для девушки освободиться от боли и вновь обрести себя.

Почему стоит посмотреть. Помимо того, что это очень эмоциональная картина, с яркой визуальной составляющей, это еще и очень жизненная история. Фильм помогает осмыслить, что каждый из нас стал бы делать в ситуации, когда нужно справиться с душевной болью, забыть все плохое и жить дальше.

6. Вивариум, 2019

Сюжет. Джемма и Том подыскивают себе новый дом. Они приходят в агентство недвижимости, где их встречает очень странный сотрудник. Мужчина привозит их в новый жилой квартал в пригороде, показывает дом № 9 и исчезает. Когда Джемма и Том пытаются уехать из этого места, они понимают, что попали в лабиринт с одинаковыми домами, выбраться из которого невозможно. Вскоре молодые люди находят коробку с младенцем внутри и запиской: «Вырастите ребенка — и получите свободу».

Почему стоит посмотреть. Это сюрреалистичный фильм-метафора, который затягивает с первых минут. Дополнительный колорит вносит название ленты, ведь «виварий» — это помещение, предназначенное для содержания лабораторных животных. Картина заставляет на секунду представить, что, возможно, все мы лишь пешки в чьей-то игре.

7. Шедевр, 2018

Сюжет. В центре истории — давняя дружба двух совершенно разных мужчин. Артуро — беспринципный арт-дилер и утонченный владелец художественной галереи в Буэнос-Айресе. Ренцо — циничный и замкнутый художник, который когда-то был настоящей звездой, а теперь еле сводит концы с концами. Он презирает всю светскую тусовку и богатеньких клиентов, которые мечтают получить очередной шедевр в свою коллекцию. Чтобы вытащить Ренцо из нищеты, а самому неплохо заработать, Артуро придумывает совершенно безумный план.

Почему стоит посмотреть. Это добрый и немного абсурдный фильм, который поднимает ряд важных вопросов. Например, что такое настоящее искусство, чем живет художник и может ли он творить на заказ. Картина оставляет приятное послевкусие, потому что у нее небанальный сюжет и неожиданная концовка.

8. Исчезновение Сидни Холла, 2017

Сюжет. Фильм начинается с того, что подросток по имени Сидни Холл читает свое эссе перед всем классом, но учителю оно не нравится, и он делает парню выговор. Тогда Сидни решает написать роман о себе и своем поколении. Книга становится невероятно популярной, а вот сам автор бесследно исчезает.

Почему стоит посмотреть. Это правдивая картина о поиске себя. Она держит зрителей в напряжении за счет грамотной драматургии и качественных диалогов, в которых нет ни одной лишней фразы. Дополнительный колорит фильму добавляют молодые и искренние актеры: Эль Фэннинг и Логан Лерман.

9. Любить нельзя расстаться, 2018

Сюжет. Маркос и Ана — довольно типичная пара из Бyэнoс-Айрeса. Они прожили вместе 25 лет, и на первый взгляд может показаться, что в их отношениях все идеально. Однако, когда их единственный сын уезжает учиться в другую страну, супруги понимают, что из их отношений пропало то, что связывало их все эти годы. Чтобы разобраться в своих чувствах, Маркос и Ана решают пожить раздельно.

Почему стоит посмотреть. Фильм заставляет задуматься о том, зачем мы соединяем свою жизнь с другим человеком и существует ли любовь после многих лет совместной жизни. Возможно, на ее место давно пришла привычка.

10. Человек на Луне, 2018

Сюжет. Фильм рассказывает историю жизни легендарного американского астронавта Нила Армстронга, который стал первым человеком, побывавшим на Луне. Весь мир знает его как отважного героя, но мало кому известно, что он такой же человек со своими проблемами, страхами и слабостями.

Почему стоит посмотреть. Режиссер картины «оскароносный» автор «Ла-Ла Ленда» Дэмьен Шазелл в своем новом фильме сделал упор на драматической и жизненной составляющей Армстронга, чем на миссии и полете. Нам предоставлена отличная возможность узнать некоторые факты из его жизни и лучше понять, каким он был человеком. К тому же, как всегда у Шазелла, в фильме шикарное музыкальное сопровождение.

11. Почетный гражданин, 2016

Сюжет. Писатель из Аргентины Даниэль — лауреат Нобелевской премии, который давно покинул родную страну и живет в Европе. Он умен и талантлив, но при этом совершенный циник, который терпеть не может людей. Даниэль неизменно получает сотни приглашений выступить в разных странах, но всегда отвечает отказом. Однажды ему приходит письмо из родного городка в Аргентине с предложением приехать, ведь ему присвоили статус почетного гражданина. В порыве ностальгии писатель отправляется на малую родину, где его встречают как короля. Однако очень скоро главный герой пожалеет о своем визите.

Почему стоит посмотреть. Картина попала в шорт-лист премии «Оскар» как лучший иностранный фильм. Это наполненный сатирой и сарказмом психологический триллер, который исследует природу человеческих амбиций, зависти и мести.

12. Джентльмены, 2020

Сюжет. Главный герой — ушлый американец Микки, выпускник Оксфорда, который еще в студенчестве придумал идеальную схему нелегального обогащения. Сейчас он успешный предприниматель, который хочет отойти от дел и выгодно продать свой «бизнес». Однако на пути у него встают сразу несколько опасных джентльменов, которые пока еще не знают, что с Микки лучше не шутить.

Почему стоит посмотреть. Пожалуй, это самый сильный фильм от мэтра Гая Ричи с превосходным актерским составом. Фильмы такого уровня появляются раз в несколько лет, поскольку в них идеально практически все: от сценария до музыки. Сюжет закручен так лихо, что держит в напряжении до последнего кадра, а шутки в фильме возникают именно тогда, когда зрителю нужно немного расслабиться.

13. Королева сердец, 2019

Сюжет. С виду у Анны идеальная жизнь: она — преуспевающий юрист, хорошая мать и любимая жена. Однако, когда к ним в дом приезжает сын мужа от первого брака Густав, все внезапно рушится. Анна влюбляется в своего пасынка и не в силах бороться с искушением. Героиня ставит под угрозу свою семью и карьеру, и в какой-то момент ей придется принять очень непростое решение с необратимыми последствиями.

Почему стоит посмотреть. Это довольно необычная скандинавская драма с неспешным повествованием, которая доказывает, что поговорка «седина в бороду, бес в ребро» характерна не только для мужчин. За мнимой простотой сюжета скрывается глубокий смысл: на что готов пойти человек, чтобы сохранить свою комфортную жизнь?

Вы больше любите смотреть фильмы или сериалы? Делитесь в комментариях, что посмотрели в последнее время.

30 фильмов, обязательных к просмотру до того, как вам стукнет 30

Хороший фильм поможет не только интересно скоротать время, но и привести мысли и чувства в порядок. Стоящая кинолента способна даже заменить сеанс у психоаналитика. А некоторые из них могут влиять на наше мировоззрение и менять жизнь к лучшему.

Поскольку за чертой 30-летнего возраста перед каждым взрослым человеком стоят определенные сложности и обязательства, мы в AdMe.ru решили подобрать 30 картин из мирового кинематографа, которые помогут настроиться на полноценную жизнь к тому моменту, как вы разменяете свой 4-й десяток.

1. 5 фильмов, помогающих разобраться со своими тараканами

Довольно часто счастливые и успешные во многих отношениях люди просто не могут себе позволить наслаждаться всем, что имеют, потому что их головы забиты ненужными шаблонами, страхами и прочими глупостями. Разменивать 4-й десяток гораздо приятнее, когда ваше сознание свободно от ненужных стереотипов. И просмотр следующих фильмов поможет вам в этом.

Детка (Laggies), 2014

Картина наталкивает на размышления о том, как перестать прятаться от серьезных решений и осознать свой возраст.

Милая Фрэнсис (Frances Ha), 2012

Помогает понять, как не жить в мечтах и принимать окружающую действительность.

Скафандр и бабочка (Le scaphandre et le papillon), 2007

После просмотра этого фильма невозможно не переоценить всю жизнь заново.

Бердмэн (Birdman), 2014

История о том, как перестать цепляться за прошлое и жить в настоящем.

Тропы (Tracks), 2013

Героине потребовалось путешествие длиной в 2 700 км, чтобы в ее голове наконец-то воцарился порядок. Всем запутавшимся в себе достаточно просто посмотреть этот фильм.

2. 5 фильмов о здоровых отношениях мужчины и женщины

Любовь — сложная наука. И каждый постигает ее по-своему. Единственное, что должно быть одинаково хорошо усвоено всеми, — это способность уважать своего партнера, быть ему достойной опорой и поддержкой на всю жизнь. Это сложно и иногда кажется нереальным. За просмотром этих фильмов начинаешь верить, что это вполне себе возможно.

Когда мужчина любит женщину (When a Man Loves a Woman), 1994

«Когда мужчина любит женщину, он готов на все, чтобы изменить мир к лучшему, и даже если она не во всем хороша, он борется и не сдается, чтобы в ней раскрылись все ее лучшие стороны». Фильм об исцеляющей силе любви.

Захватывающее время (The Spectacular Now), 2013

Это история о том, как светлое чувство способно усмирить бунтующую юность и наставить на путь истинный.

Любовь (Amour), 2012

Никто не любит думать о старости, болезни и смерти. Этот фильм напоминает о том, что все 3 вещи неизбежны. Как правило, бороться и примиряться с ними предстоит кому-то одному из пары. Никакое кино не подготовит к такому, но эта картина заставит задуматься о важном.

Кто боится Вирджинии Вулф? (Whoʼs Afraid of Virginia Woolf?), 1966

После долгой совместной жизни многие семейные пары становятся жестоки друг к другу. Настоящая любовь вынесет что угодно. Картина учит поддерживать друг друга даже после большого горя и сильного потрясения.

Валентинка (Blue Valentine), 2010

Этот фильм — напоминание о том, что даже большая любовь рушится под тяжестью быта. И о том, что настоящие чувства сильнее слабых людей.

3. 5 фильмов о том, как построить карьеру

Будь вы хоть маленькая хрупкая женщина, хоть отец-одиночка под 2 метра ростом, обеспечить себе стабильную работу, приносящую удовольствие и желаемый уровень благосостояния, — непростая задача. А уж если до 30 эта цель не достигнута, сложно не впасть в отчаяние. Эти картины показывают, как надо бороться за свою мечту в любой ситуации и в любом возрасте.

Доброе утро (Morning Glory), 2010

Картина учит тому, как все возникающие на пути трудности оборачивать себе на пользу.

Два дня, одна ночь (Deux jours, une nuit), 2014

Фильм показывает, как можно ставить цель и идти к ней даже в моменты глубокого отчаяния.

Кадры (The Internship), 2013

Эта история доказывает, что осваивать новую профессию никогда не поздно. И не стоит стесняться начинать с самых низов, даже если ты вдвое старше всех остальных стажеров.

Деловая женщина (Working Girl), 1988

Картина учит добиваться желаемого, не отступая ни перед какими трудностями.

Я не знаю, как она делает это (I Don’t Know How She Does It), 2011

Многим женщинам кажется, что совместить блестящую карьеру с ролью идеальной мамы и быть при этом виртуозной хранительницей очага — невозможно. Фильм доказывает, что эта миссия выполнима.

4. 5 фильмов о семейных ценностях

В погоне за самореализацией порой непросто ценить тех, кто рядом. А иногда и вовсе кажется, что все родственники поставили себе цель изматывать вас и мешать в великих свершениях. Следующие фильмы помогут каждому посмотреть со стороны на самые частые проблемы отцов и детей, жен и мужей. И понять, что нет на свете дороже и роднее людей, чем семья.

Хочу как ты (The Change-Up), 2011

Кино о том, как научиться ценить и принимать как есть все, что имеешь. И особенно свою семью.

Инструкции не прилагаются (No se aceptan devoluciones), 2013

Фильм дает понимание того, как примириться с методами воспитания наших родителей и как выработать свои — те, которые помогут нашим детям быть самыми счастливыми на протяжении всей их жизни.

Ребенок напрокат (Rent-a-Kid), 1995

Эта картина способна пробудить родительские инстинкты даже в убежденных чайлдфри.

Капитан Фантастик (Captain Fantastic), 2016

Фильм показывает, как самые благие намерения в отношении семьи могут в каком-то смысле погубить ее. Он может научить жертвенности во благо родни и принятию того, что эти жертвы, скорее всего, не только не оценят, но и вменят вам в вину.

История Рона Кларка (The Ron Clark Story), 2006

Фильм основан на реальных событиях. Это история учителя-энтузиаста, который искренне любит детей: даже проблемных, заброшенных их родителями. На его примере можно понять и прочувствовать, что в мире нет «чужих» детей.

5. 5 фильмов о материнстве

Никто никогда не научит женщину быть правильной мамой. Она просто становится ею и действует, руководствуясь собственными инстинктами. Следующие 5 фильмов о таких мамах, которые восхищают, пугают, умиляют, веселят, — таких, с которых хочется брать пример.

Моя мама (Mia madre), 2015

Картина показывает, как сложно порой балансировать между ролями мамы и дочки. А еще она напоминает, что стоит больше времени проводить со своими родными, пока они живы. И стараться больше узнавать их, чтобы лучше понимать.

Елена (Elena), 2011

Фильм о том, как материнство толкает на отчаянные шаги.

Алиса здесь больше не живет (Alice Doesn’t Live Here Anymore), 1974

Иногда историю с неполной семьей можно попытаться представить ребенку как увлекательное приключение.

Эрин Брокович (Erin Brockovich), 2000

Эта лента научит быть сильной и независимой мамой-одиночкой.

Русалки (Mermaids), 1990

Картина показывает, как даже острые конфликты в семье могут легко разрешиться, стоит только взглянуть на жизнь как на веселое приключение.

6. 5 фильмов о том, как важно не забывать любить себя

Мы часто отодвигаем свои личные интересы в угоду родным, друзьям, работе. Но любить себя не просто важно, это непременное условие для полноценной и здоровой жизни. Так что, если вдруг вам это чуждо, просмотр следующих фильмов поможет вам стать эгоистом хотя бы чуточку.

У зеркала два лица (The Mirror Has Two Faces), 1996

Эту классическую историю о превращении гадкого утенка в прекрасного лебедя стоит посмотреть, чтобы в очередной раз убедиться: в человеке все должно быть прекрасно — и внутренний мир, и внешний облик.

Пари Матч (Sex & Mrs), 2000

Этот фильм поможет понять, как заново пробудить в себе инстинкты обольстительной женщины, уверенной в себе, как вновь зажить полной жизнью после долгого пребывания «на паузе».

Красотки худыми не бывают (Real Women Have Curves), 2002

Картина затрагивает проблемы многих молодых девушек, переживающих по поводу своего лишнего веса. В ней можно найти стимулы к принятию себя.

Скрытая любовь (L’amore nascosto), 2007

История женщины, погрязшей в бесконечной депрессии, может научить тому, как на самом деле стоит относиться к собственной жизни. Ведь у каждого из нас есть что-то важное, ценное, родное, любимое, просто это нужно суметь разглядеть за пеленой уныния.

Одна неделя (One Week), 2008

Главному герою этого фильма помогло начать ценить свою жизнь только понимание того, что она может в любой момент оборваться. Это приключенческая история о том, как можно начать жить здесь и сейчас, для себя любимого, отбросив страхи и условности.

А как вы считаете, какие фильмы помогают формировать полноценную взрослую личность? Расскажите в комментариях.

20 фильмов о роковой страсти, которые лучше «50 оттенков серого» — Wonderzine

Вчера в прокат наконец-то вышел «50 оттенков серого» — ждали вы его или нет, от фильма про отношения Анастейши Стил и мистера Грея в ближайшее время будет никуда не деться. Мы уже выяснили у девушек, которые практикуют БДСМ, как в реальности строятся отношения Доминанта и саба, а также написали вводный гид для тех, кто только задумывается об экспериментах в сексе. В кино же найдется сотня примеров того, что по-настоящему страстные и роковые отношения с куда большим успехом успели снимать и до экранизации бестселлера Э. Л. Джеймс. Мы выбрали 20 впечатляющих фильмов, в которых герои целиком отдаются страсти, порой с печальными последствиями.

Текст: Камила Мамадназарбекова, Дарья Татаркова

 

Emmanuelle, 1974

Молодая Сильвия Кристель на целый год в 74-м была главной звездой кинотеатров: сколько бы прокатчики разной степени ханжества ни пытались вырезать самое откровенное в ленте по книге Эммануэль Арсан, фильм моментально стал классикой эротики, хотя кинокритики и единодушно обругали его. Сюжет «Эммануэль» знаком любому, выросшему в закат советского времени, не понаслышке. Юная жена французского дипломата, оказавшись в скучной посольской обстановке в Бангкоке, начинает экспериментировать с подачи знакомой, престарелого ловеласа (объясняющего ей, что эре моногамных отношений пришел конец) и даже собственного мужа — не всегда с приятными последствиями.

Режиссер: Жюст Жэкин

В ролях: Сильвия Кристель, Ален Кюни, Марика Грин, Даниэль Сарки, Жанна Коллетен, Кристин Буассон, Саманта, Габриэль Бриан, Грегори

 

 

Prénom Carmen, 1983

Эстетика, эротика, политика — одно всегда выражает другое. Цыганка и солдат из оперы Бизе — Мериме превращаются у Годара в террористку и полицейского — пару, в которой партнеры, очевидно, не созданы друг для друга (хотя как посмотреть). Он охраняет банкиров и посетителей ресторанов, она их грабит. У нее прекрасное тело Марушки Детмерс, у него неизъяснимые страдания на нежном лице Жака Боннаффе. Также из этого фильма можно почерпнуть интересную информацию об интимных стрижках во Франции 1980-х годов, точнее их отсутствии.

Режиссер: Жан-Люк Годар

В ролях: Марушка Детмерс, Жак Боннаффе, Мирием Руссель, Кристоф Одан, Пьер-Ален Шапюи, Бертран Льебер, Ален Бастьен-Тири, Ипполит Жирардо, Одиль Руар, Валери Древиль

 

 

L’amant, 1992

Когда Маргерит Дюрас было 15 лет, она жила с семьей во французском Индокитае и ее первым мужчиной стал наследник одной из самых состоятельных семей Вьетнама, вдвое старше. Пересекая Меконг на пароме в легком летнем платье, героиня засмотрелась на юношу в автомобиле и почему-то решила поцеловать стекло. Разница в возрасте и отношение колониального общества к смешанным бракам наложили дополнительные запреты на ее необычный первый сексуальный опыт. Получившийся из этого роман воспитания был удостоен в 1984 году Гонкуровской премии, но, в отличие, скажем, от «Лолиты» — «исповеди светлокожего вдовца» — закадровый голос в «Любовнике» принадлежит девушке. Самой Дюрас экранизация страшно не понравилась — в частности то, что ее возраст в фильме на всякий случай преувеличили.

Режиссер: Жан-Жак Анно

В ролях: Джейн Марч, Тони Люн Ка Фай, Фредерика Мейнинже, Арно Джованинетти, Мельвиль Пупо, Лиза Фолкнер, Сиэм Ман, Филипп Ле Дем, Энн Шофюсс, Квач Ван Ан

 

 

M. Butterfly, 1993

Выдающаяся история трагических чувств — по меркам и кинематографа, и реальности. В середине 60-х молодой французский дипломат познакомился в Пекине с примадонной местной оперы и влюбился до помутнения чувств — двадцать лет спустя выяснилось, что женщина его жизни на самом деле шпион и, более того, не женщина. Эта без преувеличения большая человеческая драма была сначала описана в мемуарах одним из ее участников, Ши Пэйпу, затем по ней написали пьесу, а в 1992 году с ее постановкой в России прогремел Роман Виктюк. Фильм Кроненберга, снятый годом позже, возможно, лучшая версия, к тому же с участием Джереми Айронса.

Режиссер: Дэвид Кроненберг

В ролях: Джереми Айронс, Джон Лоун, Барбара Зукова, Иэн Ричардсон, Аннабел Левентон, Сидзуко Хоси, Ричард МакМиллан, Вернон Добчефф, Дэвид Хемблен, Дамир Андрей

 

 

Color of Night, 1994

«Цвет ночи» появился в разгар эпохи эротических триллеров, и это, пожалуй, самый диковинный цветок на этом поле. Режиссер Ричард Раш, который к тому моменту не снимал больше десяти лет, попытался с его помощью вернуться в дело, ухватившись за тренд. Впрочем, нового «Основного инстинкта» не вышло — наоборот, фильм с грохотом провалился и окончательно похоронил карьеру режиссера. Меж тем сейчас фильм смотрится образцовым «guilty pleasure». Это не просто история травмированного психоаналитика, поддавшегося чарам загадочной и не менее травмированной красотки — это еще и возможность увидеть Брюса Уиллиса в умопомрачительно эротической сцене в бассейне под душераздирающий шлягер «The Color of the Night».

Режиссер: Ричард Раш

В ролях: Брюс Уиллис, Джейн Марч, Рубен Блейдс, Лесли Энн Уоррен, Скотт Бакула, Брэд Дуриф, Лэнс Хенриксен, Кевин Дж. О’Коннор, Эндрю Лоури, Эрик Ла Саль

 

 

The Pillow Book, 1995

«Записки у изголовья» японской придворной Сэй Сёнагон хоть и были написаны в XI веке, легкостью стиля и изяществом наблюдений ничуть не устарели. Гринуэй совершенно не пытается экранизировать книгу, уходя от японской классики максимально далеко, позаимствовав только название для ленты и имя для главной героини. Удовольствие, которое ищет Нагико, не столько плотское, сколько эстетическое, а поиск любовников для нее неотделим от поиска хорошего каллиграфа. Оголенная кожа здесь не непременный атрибут эротики, а буквально табула раса для фантазий Нагико. Молодой переводчик Джером (МакГрегор), заставляет ее понять, что писать на самом деле нужно ей самой, после чего главная героиня отправляется в сюрреалистическое путешествие на 13 книг, из которого перерожденной удастся выйти только ей одной.

Режиссер: Питер Гринуэй

В ролях: Вивиан Ву, Юэн МакГрегор, Ёси Оида, Кен Огата, Хидэко Ёсида, Джуди Онгг, Кэн Мицуиси, Ютака Хонда, Барбара Лотт, Мивако Кавай

 

 

Crash, 1996

Самый популярный фильм Кроненберга еще и один из самых знаменательных киноартефактов 90-х, когда режиссеры с особым упоением и бесстыдством рифмовали кровь и любовь. На первый взгляд, страсть у буржуазной пары главных героев (мужа играет Джеймс Спейдер, который еще появится в этом списке) навек остыла. Но ровно до тех пор, пока он не попадает в страшную автокатастрофу и, печально прогуливаясь по больничному коридору, не встречает напрочь переломанного мужчину с лицом Элиаса Котеаса и полубезумным огнем в глазах. Так в жизни нашего героя появляется банда фетишистов, одержимых авариями, покореженным металлом и телом. «Автокатастрофа» с ее отличным кастингом — насквозь фрейдистский фильм о связи Эроса и Танатоса, о живительной страсти, которая пробуждается, лишь когда чувствуешь на щеке ледяное дуновение смерти.

Режиссер: Дэвид Кроненберг

В ролях: Джеймс Спейдер, Холли Хантер, Элиас Котеас, Дебора Кара Ангер, Розанна Аркетт, Питер МакНейл, Иоланда Джулиан, Шерил Свартс, Джуда Кац, Никки Гуаданьи

 

 

Lolita, 1997

Самый популярный роман Набокова экранизировали дважды: в 1962-м Стэнли Кубрик, а 35 лет спустя — режиссер «9 ½ недель» Эдриан Лайн. Версию последнего недаром хвалят за максимальную похожесть языка фильма со стилем повествования самого Набокова. Мало кто еще не успел посмотреть (или хотя бы прочесть) эту историю о фатальном влечении взрослого мужчины к 12-летней девочке в расцвете пубертата. При этом «Лолита» из тех фильмов, что каждый раз смотришь как первый: настолько живые, эмоциональные и запоминающиеся образы удалось прописать Набокову, а создателям фильма — перенести их на экран. Не знаем, как вы, но мы, когда слышим имя Гумберт, немедленно представляем себе Джереми Айронса.

Режиссер: Эдриан Лайн

В ролях: Джереми Айронс, Доминик Суэйн, Мелани Гриффит, Фрэнк Ланджелла, Сюзанн Шеперд

 

 

Intimacy, 2000

В свое время эротическая драма Патриса Шеро об анонимных любовниках взяла сразу две награды Берлинале. Герои фильма — уставшие от жизни, несчастные люди лет сорока — встречаются каждую среду в захудалой квартирке и молча занимаются сексом. Затем так же стремительно и не обронив ни слова героиня встает и уходит, чтобы через неделю вернуться обратно и повторить всё сначала. Животная страсть любовников, которые ничего не знают друг о друге, и, кажется, их это устраивает, к финалу эволюционирует в драму чувств без малейшего намека на хэппи-энд. В общем, всё как в жизни — грустно и натуралистично.

Режиссер: Патрис Шеро

В ролях: Марк Райлэнс, Керри Фокс, Сюзанна Харкер, Аластер Гэлбрейт, Филипп Кальварио

 

 

Killing Me Softly, 2001

Приличная девушка, каких пристало играть Хизер Грэм, случайно знакомится с опасным незнакомцем в исполнении младшего Файнса — Джозефа. Единственный англоязычный фильм китайского режиссера Чэня Кайгэ рассказывает о роковых отношениях главных героев, проводя недвусмысленную параллель между намеком на психическую нестабильность и полной потерей контроля в эротических отношениях героев. Загадочный красавец-альпинист Адам поначалу помогает Элис расстаться с предрассудками и ступить на путь изучения своей сексуальности, однако после девушка оказывается втянутой в расследование опасного прошлого своего нового мужа. Эротический триллер не лучшее определение картины китайского режиссера — это, скорее, авторское исследование чувственности, рассказанное не только непрямолинейным сюжетом и закадровым нарративом, но и тонкой съемкой и вниманием к деталям.

Режиссер: Чэнь Кайгэ

В ролях: Хизер Грэм, Джозеф Файнс, Наташа МакЭлхоун, Ульрих Томсен, Иэн Харт, Джейсон Хьюз, Кика Маркам, Эми Роббинс, Ясмин Баннерман, Ребекка Р. Палмер

 

 

Secretary, 2002

Когда Джеймс Спейдер еще был 40-летним и кудрявым, он успел сыграть эталонного мистера Грея в романтической комедии «Секретарша». Это фильм о том, как офисные перипетии и напряженные рабочие отношения между начальником и его секретаршей чудесным образом выливаются в крепкий БДСМ-союз. В отличие от «Пятидесяти оттенков» тут нет «Красной комнаты боли», секса на рояле и романтических полетов на планере — их место занимает безошибочный набор писем на печатной машинке (в 2001 году за такое памятник надо ставить), доставка корреспонденции в офис босса ползком или будучи закованной в распорку для рук и обязательная порка за каждую допущенную оплошность. При этом романтики в «Секретарше» в сто раз больше, а страсти накаляются настолько, что главная героиня готова ждать своего Господина три дня, сидя за столом без малейшего движения.

Режиссер: Стивен Шейнберг

В ролях: Мэгги Джилленхол,
Джеймс Спейдер, Джереми Дэвис, Лесли Энн Уоррен, Стивен МакХэтти

 

 

La mala educación, 2004

«Серьезный» Альмодовар, где Гаэль Гарсиа Берналь и Феле Мартинес окунаются в вихрь неуравновешенных отношений, перемежающихся съемками фильма. Секс, месть, шантаж, наркотики, антиклерикальный пафос и детская любовь — всё вместе превращается в грустный коктейль, сдобренный фирменными приемами испанского режиссера. Отношения героев построены скорее на всепоглощающем любопытстве к мрачной тайне, рождающей разрушительное влечение, нежели искренние чувства. Режиссер исследует судьбу своих персонажей с не меньшей страстью — работа над сценарием тянулась десять лет.

Режиссер: Педро Альмодовар

В ролях: Гаэль Гарсиа Берналь, Феле Мартинес, Даниэль Хименес Качо, Льюис Омар, Франсиско Маэстре, Франсиско Бойра, Хуан Фернандес, Начо Перес, Рауль Гарсия Форнейро, Хавьер Камара

 

 

Tian bian yi duo yun, 2005

Главный тайваньский режиссер современности и любимец мировых фестивалей, Цай Мин-Лян любит воду особой любовью, объяснимой лишь азиатской склонностью к размеренности и метафоричности. В его самом известном на Западе фильме «Капризное облако» засуха прямо символизирует жажду, а та — сами понимаете что. Продавец часов и по совместительству порноактер и студентка случайно встречаются в измученном засухой Тайпее, и их чувственные, но немногословные отношения развиваются одновременно в жанре порно и китайского мюзикла. Готовьтесь к экстравагантному зрелищу: в фильме в числе прочего присутствует кабаретный номер с участием танцующего члена и использование арбуза вместо вагины.

Режиссер: Цай Мин-Лян

В ролях: Ли Кан-Шен, Чэнь Шиан-Чуй, Лу И-Чин, Куэй-мэй Ян, Сумомо Ёдзакура, Хуан-Вень Хсиао, Хюи-Сюн Лин, Куо-Ксюань Джао, Су-Мей Хунг, Дэвид Янг

 

 

Les amants réguliers, 2005

Папа Луи Гарреля снял множество фильмов про свой роман с Нико из Velvet Underground, и «Регулярные любовники» — из их числа. Вместе с вышедшими за два года до этого «Мечтателями» Бертолуччи фильм «продал» Париж 1968 года поколению миллениалов и сделал Луи Гарреля его лицом в современной поп-культуре. Лохматая барышня-скульптор и томный поэт грустно смотрят друг на друга, занимаются любовью и обсуждают, как они занимались любовью раньше, танцуют под «This Time Tomorrow» и бросают коктейли Молотова с баррикад. Визуально фильм имитирует 16-миллиметровые ленты 60-х с контрастными диалогами на подушке и медленной монохромностью отношений, далеких от буржуазных представлений о сексуальности.

Режиссер: Филипп Гаррель

В ролях: Луи Гаррель, Клотильда Эсме, Жюльен Лукас, Эрик Рюйя, Николас Бридет, Матьё Жене, Раисса Мариотти, Каролина Деруа-Гаррель, Ребекка Конвенан, Мари Жирардин

 

 

Brokeback Mountain, 2005

Америка 60-х, два молодых красивых ковбоя отправляются пасти овец в горы и неожиданно влюбляются друг в друга. Да так, что пронесут эту запретную любовь через всю жизнь: женятся, родят детей, один разведется, второй так и будет страдать в несчастливом браке. Раз в несколько месяцев они будут ездить на рыбалку и хранить эти вылазки в сердце как самые счастливые моменты своей жизни. Рука об руку с большими и трепетными чувствами главных героев идут и непреодолимое влечение и нежность, которые не угасают между ними ни на минуту. Не хотелось бы объяснять такую стабильность отношений тем, что они заранее обречены и ковбои это знают — каждая встреча рискует оказаться последней, так что и новизна не теряется. С другой стороны, в реальном мире такое действительно встретишь не часто.

Режиссер: Энг Ли

В ролях: Хит Леджер, Джейк Джилленхол, Рэнди Куэйд, Мишель Уильямс, Энн Хэтэуэй

 

 

Habitación en Roma, 2009 

Хулио Медем любит работать с эротическими сюжетами, а «Комната в Риме» — его пока последний, но не первый фильм о любовниках, снятый с привычной для режиссера минималистичностью. Две девушки, Альба (Елена Анайя, «Кожа в которой я живу») и Наташа (модель Наталья Яровенко), поддаются моментальному влечению, а любовные сцены сменяются рассказами о собственном прошлом. Русская и испанка в Италии не ходят дальше комнаты отеля, но это и не обязательно: возрастающей откровенности в их сексуальном и чувственном опыте достаточно, чтобы девушки нашли силы признаться себе в собственных неэротических желаниях и отказаться от лжи, с которой начинается их разговор.

Режиссер: Хулио Медем

В ролях: Елена Анайя, Наташа Яровенко, Энрико Ло Версо, Найва Нимри, Эндер Мэллс, Лаура Меизосо

 

 

Nymphomaniac: Vol. I, II, 2013

В последнем фильме фон Триера есть образцовый эпизод про БДСМ, где в роли мучителя тоже выступает актер по имени Джейми — правда, Белл. Несмотря на всю жесткость, гиперреалистичность и отчасти неприглядность происходящего, этот эпизод куда больше будоражит чувства, чем вся трилогия Э. Л. Джеймс вместе взятая. Примерно так же можно описать и всю «Нимфоманку», многочасовой фильм о неисповедимых путях женской сексуальности, куда только не заводившей главную героиню. Многочисленные эксперименты сексуально одержимой Джо, как вокруг земной оси, вращаются вокруг Джерома — мужчины ее жизни, и страсть то толкает героев друг другу, то разъединяет их с особой жестокостью.

Режиссер: Ларс фон Триер

В ролях: Шарлотта Генсбур, Стэйси Мартин, Стеллан Скарсгард, Шайа ЛаБаф, Кристиан Слэйтер, Ума Турман, Софи Кеннеди Кларк, Йенс Альбинус, Николас Бро, Фелисити Гилберт

 

 

La vie dAdèle, 2013

Воспитание чувств — любимая тема французской литературы и кино. Вокруг раскрытия собственной сексуальности можно плести бесконечное психологическое кружево. Как простоватая школьница полюбила художницу с голубыми волосами и почему секс с подругой оказался интереснее, чем с одноклассником, можно подробно узнать из «Жизни Адель». Долгие любовные сцены на длинном фокусе между аристократичной Леа Сейду и естественной Адель Экзаркопулос принесли обеим «Золотую пальмовую ветвь» в Канне.

Режиссер: Абделлатиф Кешиш

В ролях: Леа Сейду, Адель Экзаркопулос, Салим Кешьюш, Орельен Рекуан, Катрин Сале, Бенжамен Сиксу, Мона Валравенс, Альма Ходоровски, Жереми Лаэрт, Энн Лорье

 

 

La chambre bleue, 2014

Прекрасный актер и хороший режиссер Матьё Амальрик экранизирует детективный рассказ Жоржа Сименона близко к тексту: струйка спермы, сочащаяся из черной бездны между раскинутых ног героини, появляется уже в конце первого абзаца первой страницы. Построенный в форме флешбэков фильм — о любовниках, которые не в состоянии сдерживать страсть, с непредсказуемыми последствиями. Пикантный нюанс — героев сыграли сам режиссер и его спутница и соавтор сценария Стефани Клео.

Режиссер: Матьё Амальрик

В ролях: Матьё Амальрик, Стефани Клео, Лоран Пуатрено, Серж Бозон, Блатч, Вероника Ален, Поль Крамер, Ален Фрэтаг

12 русских фильмов и сериалов, которые стоит посмотреть этой осенью — Адме-ру

Времена, когда словосочетание «российский кинематограф» вызывало грустную улыбку, постепенно уходят в прошлое, и, к счастью, с каждым годом появляется все больше качественных сериалов и фильмов. Эта осень не станет исключением: нас ждет сразу несколько интересных киноновинок, которые легко влюбят в себя даже самых скептически настроенных к русскому кино зрителей.

Adme-ru собрал вместе 6 новых русских сериалов и 6 фильмов, на которые определенно стоит обратить внимание. В конце статьи мы приготовили бонус и расскажем о самом ожидаемом продолжении этой осени.

Учителя

© Учителя / Premier Studios
 

Новый сериал от создателя «Полицейского с Рублевки» Ильи Кулика повествует о жизни двух сестер-учительниц, чей отец работает замминистра образования. Мария — скромница и идеалистка, Татьяна — ее полная противоположность, тусовщица и сорвиголова. Роль влиятельного отца исполнил Владимир Вдовиченко, а его дочерей сыграли Анна Котова-Дерябина и Ирина Старшенбаум.

Получилась неплохая и довольно душевная социальная драма с интересными диалогами, затрагивающая многие проблемы современного образования и общества.

Когда: с 22 августа, «ТНТ-PREMIER»

Шторм

© Шторм / Mars Media
 

Один из самых ярких современных режиссеров Борис Хлебников (фильмы «Аритмия» и «Сердце мира», сериал «Обычная женщина») снял 8-серийную историю о чести и долге. Два друга, работающие в правоохранительных органах, сталкиваются в «битве умов» на фоне трагически разворачивающихся обстоятельств: жена одного из героев смертельно больна, и, чтобы ее спасти, муж решается пойти на должностное преступление. В этой истории нет героя в прямом смысле этого слова — зритель самостоятельно делает выводы, наблюдая за непростыми ситуациями.

Звездный состав сериала добавляет жирный плюс: здесь сыграли Александр Робак, Анна Михалкова, Максим Лагашкин, Дарья Жовнер и други талантливые актеры.

Когда: с 5 сентября, онлайн-кинотеатр START

Триада

© Триада / Comedy Club Production
 

Толя никак не может решить, кого он любит больше: любовницу или свою жену. Послушав вредный совет своего друга и переспав с танцовщицей клуба, он вскоре понимает, что его проблемы куда серьезнее, ведь все три женщины от него забеременели. В надежде стать хорошим отцом Толя отказывается выбирать и предлагает женщинам жить вчетвером.

За сценарий сериала отвечает Дарья Грацевич («Измены», «Интерны»), а в число продюсеров входит Семен Слепаков. Актерский состав тоже не подкачал: роли исполнили Борис Дергачев, Дарья Мороз, Любовь Аксенова, Анастасия Калашникова и Александр Пташенчук. Во время премьеры на фестивале «Пилот» «Триада» сорвала бурные овации: кажется, любовь зрителей этой нетривиальной истории обеспечена.

Когда: с 30 сентября, телеканал «ТНТ»

Триггер

© Триггер / Продюсерская компания «Среда»
 

В центре повествования история психолога, который использует в своей работе неординарные методы терапии. Артем умен, остроумен, очарователен и успешен. Но однажды налаженный метод работы дает сбой и один из пациентов совершает суицид.

Главную роль исполнил Максим Матвеев. Мировая премьера пилотной серии состоялась еще осенью 2018 года на выставке MIPCOM в Каннах: проект заинтересовал американские студии, и, возможно, на его основе будет снят ремейк. Ждем премьеры с нетерпением: кажется, это шоу имеет все шансы стать одним из главных хитов осени.

Когда: осень 2019 года, «Первый канал»

Эпидемия

© Эпидемия / Premier Studios
 

Масштабная экранизация книги Яны Вагнер «Вонгозеро» объединит в себе фантастическую и семейную драму и расскажет об истории, разворачивающейся на фоне страшной эпидемии в Москве. Город начинает постепенно вымирать, и главный герой Сергей приезжает забрать свою бывшую жену и сына. Вместе с некоторыми другими попутчиками они пытаются выжить и отправляются в опасное путешествие на Север.

Интригующий и необычный сюжет вместе с сильным актерским составом (главные роли исполнят Кирилл Кяро, Виктория Исакова, Александр Робак, Марьяна Спивак) заставляют с нетерпением ждать этой премьеры. Кстати, сериал был участником смотра CanneSeries, где получил специальный диплом.

Когда: ноябрь 2019 года, «ТНТ-PREMIER»

Зулейха открывает глаза

© Зулейха открывает глаза / Кинокомпания «Русское»
 

Еще одна экранизация в нашем списке: на этот раз история, описанная в бестселлере Гузель Яхиной «Зулейха открывает глаза». 8-серийный фильм расскажет о жизни татарской крестьянки, на чью долю выпало множество непростых испытаний и жизненных неурядиц. Автор книги поделилась, что осталась под большим впечатлением от как минимум первых серий экранизации. Главную роль в сериале сыграла Чулпан Хаматова — именно эту актрису когда-то мечтала увидеть Яхина в роли Зулейхи.

Когда: осень 2019 года, «Россия»

Троица

© Троица / Maze Films
 

Марго — красивая молодая женщина. Она преподает в университете и заводит роман со своим студентом, но вскоре признается во всем мужу. Супруги хотят дать отношениям шанс и обращаются к модному психологу, который своими нетривиальными советами попытается решить этот любовний треугольник. Или же все станет еще сложнее?

Эта картина должна прийтись по вкусу тем, кто любит истории об отношениях. Здесь также можно увидеть множество ярких визуальных метафор, операторская работа также обещает быть довольно качественной. Ждем премьеру!

Когда: с 24 октября

Сторож

© Сторож / Инвада фильм
 

В своем новом фильме Юрий Быков решил обратить внимание не на пороки общества, а скорее на пороки, скрывающиеся внутри человека. Главный герой (его сыграл сам режиссер) работает сторожем заброшенного санатория, в который внезапно приезжает довольно странная пара. Каждый из них оказался в этом месте неспроста, каждому есть что скрывать.

Это камерная драма, которую выдает фирменный почерк режиссера. В то же время фильм открывает с новой стороны самого Быкова.

Когда: с 24 октября

Верность

© Верность / Друг Друга
 

Еще один фильм об отношениях, заслуживающий внимания зрителей, — откровенная драма Нигины Сайфуллаевой «Верность». Лена — талантливая акушер-гинеколог, ее муж Сережа — артист драмтеатра. Девушка начинает подозревать своего мужа в измене, с горя напивается и изменяет сама. А дальше все запутывается еще сильнее.

Фильм успели показать на «Кинотавре» и даже называли его фаворитом: зрители отметили отличные диалоги и мастерский подход к съемке откровенных сцен, не вызывающих чувства стыда у зрителя. Главные роли в фильме исполнили Александр Паль и Евгения Громова.

Когда: с 31 октября

Француз

© Француз / Мармот-фильм
 

Ностальгическая черно-белая картина Андрея Смирнова окунет зрителя в конец 50-х и расскажет историю французского студента, который приехал на стажировку в МГУ и познакомился с балериной Большого театра. Но учеба вовсе не единственная цель студента: он ищет своего отца, арестованного в 30-е годы.

Производство картины шло долго: первые наброски сценария были сделаны еще в 2012 году, затем обанкротился банк, на счете которого находились средства для съемок картины. Но потраченные усилия того стоили: критики хвалят актерскую игру и мастерство постановщика.

Когда: с 31 октября

Давай разведемся!

© Давай разведемся! / Кинокомпания CTB
 

Мария — успешный гинеколог, от которой внезапно уходит муж. Все идет кувырком и на работе, и дома, но, не имеющая привычки проигрывать, героиня так просто не сломается под грузом свалившихся проблем.

Картина, ставшая режиссерским дебютом Анны Пармас, получила звание «Лучший фильм» по мнению зрителей на «Кинотавре» и сорвала долгие овации после премьеры. Получилась легкая, ненавязчивая и неглупая картина, ради которой стоит сходить в кино угрюмым осенним вечером.

Когда: с 21 ноября

Конец сезона

© Конец сезона / Вертикаль
 

В центре сюжета три сестры. Из-за работы отца семья часто переезжала с места на место, а теперь обосновалась в небольшом прибалтийском городке. У каждой из них свои цели и мечты, но объединяет их одно — желание вырваться из провинции в мегаполис.

Режиссер картины Константин Худяков рассказал, что в основе истории лежит «борьба между тяжелым прошлым, настоящим и желанием светлого будущего». Зрители тепло приняли картину на кинофестивале «Окно в Европу» и отметили живую и теплую историю, а также достойные актерские работы: главные роли исполнили Юлия Снигирь, Юлия Пересильд, Анна Чиповская и Евгений Цыганов.

Когда: с 28 ноября

Бонус: продолжение сериала «Метод»

© Метод / Продюсерская компания «Среда»
 

Продолжению одного из самых успешных и качественно снятых российских сериалов однозначно быть, но вот сам сюжет и дата выхода пока что держатся в секрете. Вернется ли Родион Меглин в сериал или нет — также доподлинно неизвестно. Завязка следующая: со смерти Меглина прошел год, а Есеня все еще не может пережить утрату. У нее есть муж, дочь и семейный уют, но внезапная серия таинственных убийств заставляет девушку вернуться на службу.

Говорят, что продюсеры все-таки воскресят главного героя: якобы сердце Меглина смещено ближе к желудку и нож не повредил жизненно важный орган. Правда это или нет — узнаем совсем скоро: по слухам, сериал вернется на экраны уже этой осенью.

Когда: осень 2019 года, «Первый канал»

Премьеру какого российского фильма или сериала вы ждете больше всего? Поделитесь в комментариях.

Наша группа в контакте. Подписывайтесь.

15 неголливудских фильмов, которые стоит посмотреть (ADME.RU)

Фантазёрка Амели находит в своей ванной комнате тайник со старыми игрушками и загорается идеей вернуть «сокровище» законному владельцу. Этот добрый поступок меняет жизнь девушки, и она начинает вмешиваться в жизнь чужих людей совершенно неожиданным образом.

Охота / Jagten


(Дания)

Лукас пытается построить свою жизнь заново после тяжёлого развода — у него новая работа и новая подружка, он старается наладить отношения со своим сыном-подростком. Но из-за безосновательных обвинений в педофилии всё опять рушится, и местное сообщество восстаёт против него.

Бьютифул / Biutiful


(Мексика)

Разведенный отец двоих детей Уксбаль живёт в Барселоне и зарабатывает тем, что помогает найти работу нелегальным мигрантам. Узнав, что неизлечимо болен раком, он решает изменить свою жизнь и уладить перед смертью все дела.

Человек ниоткуда / Ajeossi


(Южная Корея)

Тхэ Сик — вдовец с туманным прошлым, который общается с внешним миром в основном через маленькую девочку, живущую по соседству. Когда малышку похищает банда торговцев, Тхэ Сик, не надеясь на полицию, берёт её спасение в свои руки.

Меченосцы / Wu Xia


(Китай)

Это интригующий синтез исторической мистерии и экшен с демонстрацией боевых искусств. Лю Цзиньси — скромный ремесленник, который занимается производством бумаги. Но в один прекрасный день в деревне появляется следователь, который подозревает, что Лю — совсем не тот, за кого себя выдаёт.

Ад / El Infierno


(Мексика)

Невероятно жестокая «черная» комедия повествует историю простого парня Бенни Гарсия, который постепенно втягивается в жизнь мексиканских наркоторговцев и получает всё, о чём мечтал — деньги, веселье и девочек. Однако вскоре он начинает задумываться над тем, в кого он превратился.

Гоморра / Gomorra


(Италия)

В этом фильме переплетаются сюжетные линии курьера, портного, бизнесмена и двух самонадеянных подростков. Судьбы всех этих людей так или иначе пересекаются с преступным миром неаполитанской мафии Каморры.

Впусти меня / Låt den Rätte Komma In


(Швеция)

12-летнего Оскара постоянно задирают сверстники, и он проводит время, выдумывая для них планы мести и собирая новости о жутких убийствах, которые держат в страхе его родной город. Его жизнь кардинально меняется, когда он знакомится с девочкой Элли, которая оказывается вампиршей.

Враг государства № 1 / L’instinct de Mort


(Франция)

Фильм основан на подлинной истории легендарного французского преступника Жака Мерина, блестяще сыгранного Венсаном Касселем. Первая часть дилогии, эта картина рассказывает о становлении «карьеры» Мерина, в том числе и о том первом случае в армии, когда он почувствовал вкус насилия и власти.

Олдбой / Oldeuboi


(Южная Корея)

Обыкновенный и ничем не примечательный бизнесмен по имени О Дэ Су в день трёхлетия своей дочери по пути домой напивается, начинает хулиганить и закономерно попадает в полицейский участок. Из участка его под своё поручительство забирает друг детства. Пока он звонит домой жене незадачливого пьяницы, О Дэ Су пропадает. Неизвестные похищают его и помещают в камеру частной тюрьмы. Ему предстоит провести в заточении 15 лет.

Собачий загон / La fourrière


(Франция / Канада / Великобритания)

Трое молодых парней Дэйвис, Энджел и Бутч попадают в исправительную колонию и стараются избежать неприятностей, каждый по-своему. Кто-то терпит издевательства, кто-то пытается бунтовать, а кто-то стремится навязать другим свои порядки.

Мой путь / Mai Wei


(Южная Корея)

Этот основанный на реальных событиях фильм рассказывает о судьбе двух молодых спортсменов, японца и корейца, чья конкуренция заканчивается с началом Второй мировой войны. Они еще не знают, какую встречу готовит им война в будущем.

Необратимость / Irréversible


(Франция)

История раскручивается из конца в начало. Темнота ночи, багровые отблески на стенах притона, бледные, как простыня, лица. Герой мечется в лабиринте лестниц и переходов одного из подпольных гей-клубов. Цель — найти и убить человека, которого он никогда даже не видел в глаза. Но у него есть веская причина ненавидеть: незнакомец до смерти изнасиловал его подругу, с которой случайно столкнулся в безлюдном городском переходе.

«1+1» / Intouchables


(Франция)

Фильм основан на реальных событиях. Жизнь парализованного аристократа полностью меняется, когда он нанимает в сиделки молодого чернокожего парня, бывшего заключённого с хорошим чувством юмора.

Стрела. Абсолютное оружие / Choi-Jong-Byeong-Gi Hwal


(Южная Корея)

В 1636 году полчища маньчжуров пришли на земли государства Чосон, неся с собой смерть и разорение. Во время нападения на одну из деревень враги взяли в плен Ча Ин, юную сестру лучника Нам И, и ее жениха Со Гуна. Отважный герой решает во что бы то ни стало отыскать родных и спасти их от доли рабов в чужой стране

✅ ООО "АДМЕ ДИДЖИТАЛ", 🏙 Краснодар (OГРН 1162375044281, ИНН 2308237863, КПП 230801001) — 📄 реквизиты, 📞 контакты, ⭐ рейтинг

Последствия пандемии

В полной версии сервиса доступна вся информация по компаниям, которых коснулись последствия пандемии коронавируса: данные об ограничениях работы и о программе помощи от государства тем отраслям, которые испытывают падение спроса

Получить доступ

Краткая справка

ООО "АДМЕ ДИДЖИТАЛ" было зарегистрировано 05 октября 2016 (существует 4 года) под ИНН 2308237863 и ОГРН 1162375044281. Юридический адрес 350000, Краснодарский край, город Краснодар, Им. Буденного улица, дом 129. Руководитель МХИТАРЯН КАРЕН БОРИСОВИЧ. Основной вид деятельности ООО "АДМЕ ДИДЖИТАЛ": 62.01 Разработка компьютерного программного обеспечения. Телефон, адрес электронной почты, адрес официального сайта и другие контактные данные ООО "АДМЕ ДИДЖИТАЛ" отсутствуют в ЕГРЮЛ.

Информация на сайте предоставлена из официальных открытых государственных источников.

Контакты ООО "АДМЕ ДИДЖИТАЛ"

Основной адрес

350000, Россия, Краснодарский край, город Краснодар, Им. Буденного улица, дом 129

Зарегистрирован 05 октября 2016

Перейти ко всем адресам


Телефоны

8 (918)... показать

Электронная почта


Процесс ADME вашего организма, когда вы принимаете лекарства

Проглотите таблетку, подождите немного, почувствуйте себя лучше - просто, правда? Не совсем.

Что такое процесс ADME?

Путешествие лекарства по вашему телу - дисциплина фармакологии, называемая фармакокинетикой, - совсем не простая задача. С того момента, как лекарство попадает в ваш организм, до момента его выхода, происходит многое. Ученые окрестили процесс ADME, сокращенно от абсорбции, распределения, метаболизма и, наконец, выведения.Но как именно лекарство переходит из точки А (абсорбция) в точку Е (экскреция)? Мы спросили у экспертов.

Поглощение

Абсорбция во многом зависит от системы доставки лекарства. Инъекционные препараты обходят фазу абсорбции, потому что они попадают прямо в кровоток. Но большинство лекарств, которые мы принимаем дома, находятся в форме таблеток или капсул, и они должны абсорбироваться в желудке или желудочно-кишечном тракте (кишечнике). Говоря научным языком, лекарство должно стать «растворимым», прежде чем оно сможет попасть в систему кровообращения.

Звучит просто, но, как и многое другое в медицине, это не так. Кислотность желудка и кишечника, а также состав самого препарата могут повлиять на всасывание. То же самое и с наполнителями и покрытиями, используемыми при производстве лекарств.

«В желудке кислая среда», - объясняет Колин Кэмпбелл, доктор философии, доцент фармакологии Медицинской школы Университета Миннесоты в Миннеаполисе. «Там хорошо всасываются то, что мы называем слабокислотными препаратами, такими как аспирин.Но слабый основной препарат, такой как морфин, всасывается медленнее, потому что, если он не вводится путем инъекции, он должен попасть из высококислотной среды желудка в более нейтральную среду кишечника для абсорбции ».

Распределение

После того, как лекарство попадает в кровоток, кровь «распределяет» его по тканям организма.

Как это происходит, во многом зависит от свойств препарата.

Например, жирорастворимые препараты (такие как преднизон, стероид, используемый для лечения воспалений) ищут жировые клетки, где они легко растворяются и проходят через клеточные мембраны.Водорастворимые препараты, такие как атенолол, используемые для лечения высокого кровяного давления, остаются в крови и жидкостях, окружающих клетки.

Еще одним фактором, влияющим на распространение, является то, состоит ли лекарство из больших или малых молекул. Большинство лекарств, используемых в терапевтических целях, являются низкомолекулярными лекарствами - и на то есть веские причины. Мелкомолекулярные препараты, такие как нексиум (используемый для лечения гастроэзофагеальной рефлюксной болезни), легко проходят через клеточные мембраны, поэтому они могут продолжить свой путь. Лекарства с крупными молекулами, такие как инсулин, хуже проникают через мембраны, и их лучше всего вводить путем инъекции.

Метаболизм

Метаболизм, также называемый биотрансформацией, обычно происходит в печени.

Во время распространения лекарство транспортируется в печень естественным путем или с помощью так называемых «переносчиков», которые существуют на клетках органов. Специальные ферменты, расположенные в печени, химически изменяют лекарство и превращают его в форму, которая может легко выводиться из организма.

Но есть загвоздка. Проблемы, влияющие на печень, могут повлиять на скорость расщепления лекарства.Цирроз (или рубцевание печени), например, может затруднить метаболизм лекарства, позволяя ему дольше оставаться в организме. Некоторые лекарства также метаболизируются в почках.

И некоторые лекарства могут инактивировать метаболизирующие ферменты или переносчики, говорит Джозеф Грилло, Pharm.D., Заместитель директора по маркировке и информированию о здоровье в Управлении клинической фармакологии FDA. «Это может привести к тому, что лекарство останется в организме дольше и в больших количествах, чем необходимо, увеличивая вероятность токсичности», - говорит он.

Экскреция

Экскреция - это процесс, с помощью которого организм избавляется от наркотика, который в основном обрабатывается почками и вырабатываемой ими мочой. Если лекарство плохо фильтруется почками, иногда оно может быть изменено печенью, поэтому его остатки могут пройти с мочой. Лекарства, которые не могут быть отфильтрованы почками, проходят через желчные протоки в печени и покидают организм с калом.

Beyond ADME: что вам нужно знать

На то, как ваш организм перерабатывает лекарство, влияет множество факторов.Для начала:

  • Возраст . Старые органы не работают так же эффективно, как более молодые, а это означает, что печень, желудок или почки обрабатывают лекарство в возрасте 25 лет, а не в возрасте 65 лет. Количество лекарств, принимаемых пожилыми людьми, также может повлиять на этот процесс.
  • Пол . Поскольку мы различаемся массой тела, жиром, объемом воды в организме, кровотоком к органам и уровнем гормонов, ADME может быть разным у мужчин и женщин.
  • Содержимое желудка .Ничего страшного: чизбургер и картофель фри, которые вы съели после приема лекарств, могут замедлить путь лекарства. «Большинство продуктов лучше всасывается через кишечник, - говорит Кэмпбелл. «Но полный желудок замедлит всасывание, и лекарству потребуется больше времени, чтобы попасть в желудочно-кишечный тракт». С другой стороны, для лучшего усвоения некоторые лекарства следует принимать во время еды.

Итог? Следуйте инструкциям. «Внимательно прочтите этикетку на бутылке с рецептом и любой вложенный в нее материал и задавайте вопросы, если вам нужны разъяснения», - сказал доктор- говорит Грилло.

ADME - с чего начать?

В ходе доклинической разработки лекарств количество соединений уменьшается с сотен и тысяч до одного, поступающего в клинические испытания. Понимание свойств ADME необходимо для руководства лицами, принимающими решения, и, следовательно, исследования ADME составляют важную часть доклинической разработки лекарств. Когда вы впервые приступаете к этой работе, это может показаться немного озадачивающим. Итак, давайте сделаем упрощенный обзор того, как начать работу с небольшими молекулами.

Чтобы приступить к фактическому исследованию абсорбции, распределения, метаболизма и экскреции (ADME), необходимо знать некоторые общие физико-химические характеристики соединения, такие как растворимость, липофильность и ионизационные свойства, чтобы можно было спланировать правильные условия для экспериментов. Они также дают представление о ADME-свойствах соединения. Например, плохая растворимость является одним из факторов, ограничивающих кишечную абсорбцию и биодоступность.

Информация о метаболизме лекарств необходима на нескольких этапах открытия и разработки лекарств и часто также является хорошей отправной точкой для исследований ADME.Результаты исследований метаболизма лекарственных средств in vitro можно использовать для прогнозирования печеночного клиренса и степени метаболизма первого прохождения. Первые исследования могут быть организованы для проверки метаболической стабильности и выявления слабых мест метаболизма, чтобы помочь в оптимизации свинца. Позже становится важным более детально изучить профили метаболитов и понять, какие ферменты являются ферментами, продуцирующими метаболит, и в какой степени они ответственны за метаболизм. Кроме того, необходимо исследовать безопасность образующихся метаболитов.Крайне необходимо выяснить, в том числе с нормативной точки зрения, были ли сформированные метаболиты человека адекватно экспрессировались в доклинических формах, используемых в оценке безопасности. Процесс тестирования метаболитов на безопасность (MIST) начинается с межвидового сравнения метаболизма in vitro, чтобы выбрать правильные доклинические виды для токсикологической оценки, и продолжается позже, сравнивая профили метаболитов в плазме, то есть выполнение анализа MIST, когда доступны первые образцы человека. из клинических исследований.

Ограниченная проницаемость создает проблемы для хорошей биодоступности и целевого воздействия, и, следовательно, хорошо проводить оценку на достаточно ранней стадии. Модели проницаемости in vitro предлагают инструменты для скрининга соединений на их общую проницаемость или для оценки их всасывания в кишечнике, принимая во внимание также роль переносчиков лекарств. Следует отметить, что помимо воздействия на кишечную абсорбцию после перорального приема, переносчики лекарств играют роль в распределении и выведении лекарств.Также хорошо иметь в виду, что только несвязанное соединение способно распространяться в организме и взаимодействовать с целью. Следовательно, необходимо исследовать связывание с белками плазмы. Информация о несвязанной фракции в циркуляции также требуется в различных исследованиях ADME, когда данные in vitro переводятся для прогнозирования поведения in vivo или для помощи в выборе соответствующих тестовых концентраций для исследований взаимодействия лекарств in vitro.

Несмотря на всесторонние исследования in vitro, в конечном итоге становится необходимым проведение экспериментов на животных, чтобы глубже понять метаболизм и фармакокинетику лекарств (DMPK).In vivo все физиологические факторы вносят вклад в полученные данные, позволяя лучше понять в целом, вместо того, чтобы внимательно рассматривать один конкретный аспект в анализе in vitro. Время от времени эксперименты на животных могут выявлять проблемы с ADME, которых не ожидалось на основе более ранних данных in vitro, и, опять же, требуется дополнительная лабораторная работа для руководства следующими шагами проекта. Мыши и крысы обычно используются в качестве животных моделей на ранних стадиях доклинической разработки лекарств для получения доступа к основным свойствам ADME, таким как биодоступность, пиковая концентрация в плазме и период полувыведения.

Одновременное применение нескольких лекарств увеличивает риск лекарственного взаимодействия, которое может влиять на фармакокинетику и иметь клинически значимые результаты. Вот почему необходимо оценить возможность лекарственного взаимодействия. Следует изучить способность соединения действовать как ингибитор или индуктор наиболее важных ферментов, метаболизирующих лекарственные средства. Чтобы оценить риск того, что соединение станет жертвой лекарственного взаимодействия, необходимо выяснить, какие ферменты ответственны за его метаболизм.Кроме того, лекарственные взаимодействия могут возникать через переносчики лекарственных средств, и необходимо оценить, является ли соединение субстратом или ингибитором соответствующих переносчиков лекарственных средств. Самые ранние исследования обычно проводятся для скрининга серий соединений на их способность ингибировать или индуцировать основные ферменты, метаболизирующие лекарственные средства, тогда как на более поздних этапах проводятся более полные исследования в соответствии с нормативными руководящими принципами и рекомендациями, например соблюдаются экспериментальный подход, установка и анализ.

В дополнение к ADME, важность токсикологических исследований нельзя переоценить. Существуют варианты скрининга на токсичность, которые полезны для выявления возможных токсичных воздействий на ранних этапах открытия и разработки лекарств для поддержки принятия внутренних решений. Например, образование реактивных метаболитов, гено- / кардиотоксичность и мутагенность часто проверяются на ранней стадии из-за их значительной роли в безопасности лекарств. Кроме того, поскольку во многих исследованиях ADME используются живые клетки, важно убедиться, что на полученные результаты не влияют цитотоксические свойства соединения или его метаболитов.

Традиционная лабораторная работа может быть дополнена различными компьютерными прогнозами, а моделирование для поддержки разработки лекарств используется на всех этапах. При открытии лекарств и доклинической разработке самые ранние прогнозы ADME и токсичности могут выполняться при скрининге библиотек соединений на основе химических структур. На более поздних стадиях, например, существующая информация из исследований in vitro и PK на животных может быть использована в физиологически обоснованном фармакокинетическом моделировании для разработки первых исследований на людях.

В целом, чем раньше находится стадия проекта, тем большее количество соединений проверяется. Позже, более полные и соответствующие нормативным требованиям доклинические исследования ADME обычно проводятся для меньшего количества соединений, и определенные свойства ADME человека выясняются, когда соединение достигает клинической стадии. Часто некоторые исследования проводятся параллельно, и нет определенного пути, по которому следует идти, поскольку все зависит от рассматриваемого соединения и его конкретных проблем.Также может случиться так, что перед переходом к другому набору исследований требуются некоторые соответствующие данные, и нужно вернуться, например, к исследования метаболизма или лекарственного взаимодействия.

Как правило, доклинические исследования ADME необязательно проводить в условиях GLP, но данные должны быть высокого качества. Использование систем качества, отличных от GLP, не только достаточно, но и более рентабельно на ранних этапах открытия и разработки лекарств. Хороший CRO может посоветовать, как продолжить исследования или как глубже изучить вопросы исследования, найти ответы, понять феномен, лежащий в основе результатов, и дать совет относительно регулирующей точки зрения.Чем лучше понимание и оптимизация ADME / DMPK соединения, тем выше шансы на успешную программу разработки лекарств!

Автор Мия Ковалайнен

П.С. Если вам интересно узнать больше о конкретных темах ADME-Tox, возможно, вы захотите взглянуть на наши электронные книги!

Всасывание, распределение, метаболизм и выведение (ADME)

Абсорбция, распределение, метаболизм и выведение - это процессы, которые вместе описывают общее распределение лекарства через фармакокинетику или то, что организм делает с лекарством.Данные ADME можно собирать на многих этапах разработки лекарственного средства. При обнаружении и оптимизации ведущие разработчики лекарств могут вносить химические модификации в лекарственные препараты-кандидаты для оптимизации свойств ADME 1 . По мере того, как лекарство проходит доклиническую разработку и клинические этапы, исследования in vitro и in vivo предоставляют важную информацию, необходимую для удовлетворения нормативных требований, и позволяют разработчикам лекарств принимать обоснованные решения.

Поглощение

Абсорбция - это процесс, при котором лекарство попадает в кровоток.Существует много возможных путей введения, но два наиболее распространенных - внутривенный и пероральный. Если лекарство вводится внутривенно, фаза абсорбции пропускается, так как лекарство немедленно попадает в кровоток. Однако многие лекарства вводятся перорально, потому что это позволяет пациентам принимать их самостоятельно. Когда ксенобиотик попадает в организм, он сначала попадает в желудочно-кишечный тракт, затем в печень через портальный кровоток и оттуда попадает в системный кровоток, в ходе которого он может распространяться к месту действия.

Небольшие молекулы обычно проходят через мембраны на протяжении всего этого процесса, иногда посредством пассивного транспорта, но часто посредством белков, известных как переносчики лекарств. Транспортировка лекарства может быть критическим компонентом распределения лекарства на многих этапах фармакокинетического пути, и следует проводить доклинические исследования, чтобы получить информацию о том, как лекарство взаимодействует с различными транспортерами - в качестве субстратов или ингибиторов.

На всасывание лекарства могут влиять многие факторы, включая молекулярную массу, площадь топологической полярной поверхности (TPSA), растворимость, ионизацию и другие физико-химические свойства.Важно отметить, что данные по абсорбции могут быть полезны для определения вероятности того, какая часть препарата попадет в кровоток после перорального приема. Эффект первого прохождения (среди других факторов) после перорального приема в конечном итоге определяет биодоступность.

Распределение

Распространение описывает обратимый перенос лекарства из одного места в организме в другое. Разработчики лекарств могут получить полную картину концентрации лекарства в различных тканях и органах с течением времени на основе исследований ADME in vivo с радиоактивной меткой, включая количественную авторадиографию всего тела (QWBA), микроавторадиографию (mARG) и рассечение тканей.

Другие исследования in vitro могут помочь собрать воедино более мелкие детали распределения соединения. Например, анализы проницаемости могут охарактеризовать способность соединения проникать в клетки, исследования переносчиков лекарств помогают идентифицировать белки, ответственные за перемещение лекарства в (поглощение) и из (отток) клетки, а исследования связывания с белками плазмы (PPB) количественно определяют степень связывания с белками плазмы, которая может ограничивать количество свободного лекарства, доступного для терапевтического действия или взаимодействия с переносчиками или ферментами.

Метаболизм

Метаболизм - это превращение обычно более липофильных ксенобиотических соединений в гидрофильные метаболиты, которые могут выводиться из организма через экскрецию. 2 . В метаболизме лекарства участвуют ферменты, и может потребоваться несколько исследовательских исследований для определения основных метаболитов и соответствующих метаболических путей.

Существует несколько исследований первичного метаболизма лекарств, проводимых in vitro для подтверждения основных участников метаболизма лекарств и соответствия ожиданиям регулирующих органов.Эти исследования включают метаболическую стабильность для прогнозирования периода полувыведения лекарственного средства in vivo, характеристику метаболитов и идентификацию между видами для выяснения образовавшихся метаболитов и определения того, являются ли они уникальными для человека или непропорционально выше у человека, чем у доклинических видов, а также исследования фенотипирования реакций, чтобы обеспечить понимание какие ферменты отвечают за метаболизм.

К тому времени, когда спонсор проводит исследования на животных, они часто уже определили метаболические пути, ферменты и метаболиты из более ранних данных in vitro и могут использовать исследования ADME на животных, чтобы подтвердить свой выбор и усилить корреляцию между прогностическими данными in vitro и in vivo / клинические результаты.Исследования по идентификации метаболитов являются типичным компонентом пакета ADME in vivo с использованием ЖХ-МС или радиоактивно меченного соединения для идентификации и, возможно, количественного определения метаболитов в плазме и экскрементах обработанных животных в последовательные моменты времени. Идентификация метаболитов может быть проведена снова во время клинических испытаний - плазму, мочу и т. Д. От пролеченных людей можно анализировать с использованием тех же методов, которые предоставляют подтверждающие данные, по которым человеческие метаболиты обнаруживаются клинически.

Экскреция

Экскреция - это необратимая потеря вещества из организма.В большинстве случаев все вещества, связанные с наркотиками, включая исходное лекарство и метаболиты, в конечном итоге выводятся из организма. Важно охарактеризовать, какие пути выведения наиболее важны. Выведение обычно происходит за счет функции почек (моча) или печени (желчь / кал), но препарат также может выводиться через пот, слезы или дыхание.

Исследования экскреции in vivo могут помочь как определить путь (ы) выведения соединения, так и охарактеризовать выведение веществ, связанных с лекарством, при одновременном мониторинге воздействия лекарства и метаболитов в плазме и других компартментах.В исследованиях баланса массы животных используется радиоактивно меченное соединение для характеристики пути и скорости выведения лекарства. На основе этого исследования количественный анализ мочи, кала, (в некоторых случаях) выдыхаемого воздуха и туши дает полную картину того, как соединение выводится из организма и с какой скоростью. Другие вспомогательные исследования могут предоставить данные для дальнейшего изучения экскреции желчных протоков (метод канюляции желчных протоков), скорости лимфатического разделения, выведения с молоком и т. Д.

Общая картина: ADME помогает разработчикам лекарств определять «хорошие» кандидаты на лекарства

Потенциальным лекарствам необходимы соответствующие фармакокинетические свойства, чтобы стать безопасными, пригодными для использования и эффективными терапевтическими средствами.Чтобы иметь «хороший» фармакокинетический профиль, лекарство должно:

  • Попасть в кровоток (A)
  • Переместиться к месту действия (D)
  • Оставаться неизменным достаточно долго, чтобы оказать терапевтический эффект, а затем преобразоваться в безопасные метаболиты (M)
  • Достаточно выведен (E)

Мы предлагаем системы тестирования и контрактные услуги клиентам, которым нужны высококачественные и надежные данные ADME in vitro и in vivo. Помимо полезности для понимания фармакокинетики вашего лекарственного средства и соблюдения нормативных требований к представлению IND, данные ADME могут использоваться для поддержки или предшествования исследованиям, изучающим потенциал лекарственного взаимодействия (DDI) соединения.

Убедившись, что ваше лекарство поддерживается хорошо спланированными, тщательно проведенными доклиническими исследованиями, вы можете максимально увеличить шансы вашего лекарства на успех в клинике. Наша команда набирает опыт 25 лет; наши специалисты почти все это видели. Когда дело доходит до данных ADME для вашего соединения in vitro и in vivo, мы можем предложить вам качество, надежность и консультационный подход.


Список литературы
  1. Лофтссон, Т. «Физико-химические свойства и фармакокинетика.” Основная фармакокинетика , 2015. Страницы 85-104. DOI: 10.1016 / b978-0-12-801411-0.00003-2
  2. Parkinson et al. «Биотрансформация ксенобиотиков» Токсикология Касаретта и Дулла, Девятое издание «Основы науки о ядах». McGraw-Hill Education 2018. Стр. 194.

Далее: концепции, относящиеся к ADME

соединения

Исследования лекарственного взаимодействия (DDI)

Методы доклинических испытаний in vitro для прогнозирования риска, связанного с метаболизмом или переносчиком лекарственного средства, на клинических этапах.

Тестирование метаболизма и фармакокинетики лекарств (DMPK)

Пути биотрансформации и образование метаболитов предоставляют важную информацию для профиля безопасности исследуемого нового соединения. DMPK - это дисциплина, в которой спонсоры могут понять, как метаболизм и фармакокинетика препарата влияют на соображения безопасности и общее расположение.

Что такое ADME? | Technology Networks

ADME - это сокращение от Absorption, Distribution, Metabolism and Excretion.Исследования ADME предназначены для изучения того, как химическое вещество (например, лекарственное соединение) перерабатывается живым организмом. Токсикологические тесты часто являются частью этого процесса, что дает аббревиатуру ADMET.

Каковы четыре этапа фармакокинетики?

Фармакокинетика - это особый раздел фармакологии, изучающий, что организм делает с лекарством. Фармакокинетические исследования оценивают:

  • Скорость абсорбции и распределения химического вещества
  • Скорость и пути метаболизма и выведения лекарства
  • Концентрация лекарства в плазме с течением времени

ADME - это четыре этапа фармакокинетики.Давайте разберемся, что включает в себя каждый из этих шагов.

Поглощение

Поглощение описывает, как химическое вещество попадает в организм. Абсорбция связана с перемещением химического вещества от места введения в кровоток.

Существует четыре основных пути введения:

  1. Проглатывание через пищеварительный тракт
  2. Вдыхание через дыхательную систему
  3. Кожное нанесение на кожу или глаз
  4. Инъекция путем прямого введения в кровоток

Попадают только инъекционные соединения непосредственно в системный кровоток.Для лекарств, вводимых при приеме внутрь, вдыхании или контакте с кожей, химические вещества должны пройти через мембрану, прежде чем попадут в кровоток.

Существует 4 способа проникновения химического вещества через мембрану в кровоток.

  1. Пассивная диффузия: Когда молекула перемещается из области высокой концентрации в область низкой концентрации. Это наиболее распространенный способ всасывания лекарства.
  2. Облегченная диффузия: Когда молекула перемещается из области высокой концентрации в область низкой концентрации с помощью белков-носителей в мембране.
  3. Активная диффузия: Энергозависимый процесс, во время которого молекуле требуется энергия в форме АТФ для прохождения через мембрану.
  4. Эндоцитоз: Когда более крупное лекарство переносится через мембрану через инвагинацию мембраны.

Способ введения влияет на биодоступность, которая является мерой того, сколько лекарственного средства абсорбируется в неизмененной форме. Вы можете определить биодоступность, измерив концентрацию лекарственного средства в плазме с течением времени.Только внутривенное введение обеспечивает 100% биодоступность. Лекарства, вводимые другими способами, будут иметь пониженную биодоступность. Не все соединения попадут в кровоток. Например, лекарство, которое попадает в организм первым, подвергается метаболизму, в ходе которого часть лекарства выводится из организма, прежде чем попасть в кровоток.

Распространение

После всасывания лекарство перемещается из места абсорбции в ткани по всему телу. Это распределение от одной части тела к другой обычно осуществляется через кровоток, но также может происходить от клетки к клетке.

Исследователи изучают, куда попадает химическое вещество, с какой скоростью оно попадает в определенные места и степень распространения, чтобы определить эффективность. Некоторые соединения легко перемещаются, а другие - нет. На распределение влияют такие факторы, как кровоток, липофильность, связывание с тканями и размер молекул.

Метаболизм

Метаболизм лекарств - это биотрансформация лекарственного средства органами или тканями (в первую очередь, печенью, почками, кожей или пищеварительным трактом), чтобы лекарство могло выводиться из организма.Чтобы облегчить удаление с калом или мочой, лекарственное соединение изменяют, чтобы оно стало более растворимым в воде.

Химический метаболизм может привести к токсичности, например, путем образования повреждающих побочных продуктов или токсичного метаболита. Ученые намечают конкретные метаболические пути кандидата в лекарство, так называемые пути неблагоприятного исхода (АОП). АОП предоставляют данные, необходимые для определения потенциальной безопасности или токсичности лекарства.

Данные о метаболизме и взаимодействии лекарств предоставляют исследователям информацию, необходимую им для определения вероятности лекарственного взаимодействия (DDI).Предвидение лекарственных взаимодействий имеет важное значение для безопасной фармацевтической разработки.

Экскреция

Экскреция - это процесс, при котором метаболизированное лекарственное соединение выводится из организма. Исследователи хотят знать, как быстро выводится препарат и каким путем он выходит из организма. Выведение лекарств в большинстве случаев происходит с калом или мочой. Другие методы выведения включают через легкие или через кожу с потом. Размер молекулы и заряд влияют на путь выведения.

Не все лекарственные соединения полностью выводятся из организма.Когда химические или метаболические побочные продукты накапливаются, могут возникнуть неблагоприятные эффекты. Жирорастворимые соединения более склонны к биоаккумуляции по сравнению с водорастворимыми соединениями.

Почему важна ADME?

При открытии и разработке лекарств исследователи должны исследовать активность лекарства в организме, чтобы оценить безопасность и токсичность. Исследования метаболизма лекарств и фармакокинетики, такие как ADME и токсикологические исследования, являются важным шагом в этом процессе. Собранные данные говорят исследователям, жизнеспособно ли лекарство, и ставят конкретные цели для будущих исследований и разработок.

ADME-Space: новый инструмент для медицинских химиков для изучения свойств ADME

Обзор

В нашей процедуре любая данная молекула подвергается проецированию на двадцать моделей QSPR для различных биологических свойств: результаты этих прогнозов составляют профиль ADME и предоставляют его молекулярное описание. Из этого мы получаем позицию на карте SOM, так что молекула может быть назначена узлу, и все свойства, ранее назначенные этому узлу, действительны также для проецируемой молекулы.

In silico models

Модели из общедоступных данных включали ингибирование мембранных белков, ответственных за активный транспорт лекарств (отток: Pgp, BCRP; и приток: OCT2, OATP1B1), а также распознавание Pgp и BCRP. На основании общедоступных данных были смоделированы два дополнительных свойства: тип клиренса (почечный или метаболический) 10 и максимальная рекомендуемая суточная доза (MRDD) 26 . Модели воздействия или ингибирования CYP были доступны в Servier (на основе внутренних данных для конкретных изоформ CYP: влияние 1A2, 2D6, 3A4 11 и ингибирование 1A2, 2C9, 2D6, 3A4), in vitro метаболизм стабильность у крыс, мышей и людей, прогнозы кишечной абсорбции на основе экспериментов с Caco2 и проницаемость мозга у грызунов.Во всех этих случаях наборы данных насчитывали сотни молекул, тогда как более крупные наборы данных (тысячи молекул), разработанные с использованием собственных данных Сервье, завершают список моделей in silico.

Разработка и проверка моделей

Мы использовали кураторские наборы данных из научной литературы для всех свойств (ингибирование Pgp 13 , распознавание Pgp 27 , ингибирование OCT2 28 , ингибирование OATP1B1 29 , разрешение 10 и MRDD 26 ), за исключением ингибирования и распознавания BCRP, для которого мы курировали коллекцию, используя данные из нескольких статей.Основой классификационных исследований QSPR была категориальная классификация соединений, основанная на экспериментальных показателях, предложенных авторами тщательно отобранных коллекций (в основном IC 50 или процент ингибирования). Из исходных коллекций мы также взяли обучающую / тестовую выборку, чтобы сравнить наши результаты с результатами авторов исходных моделей (см. Раздел «Методы» и таблицу 1).

Таблица 1 Информация о моделях In silico.

Для общедоступных наборов данных химические структуры были получены как SMILES из исходных статей или, если они недоступны, из PubChem 30 , тогда как для частных наборов данных структуры взяты из внутренней базы данных Servier.УЛЫБКИ были преобразованы в трехмерные структуры (формат sdf) с помощью программного обеспечения Marvin v6.2.1 31 . Последовательно использовали программу MoKa 32, 33 для получения наиболее распространенных таутомеров и протомеров при pH 7,4 для каждой структуры.

С помощью программного обеспечения VolSurf + 31 мы импортировали молекулярные структуры и создали X-матрицу молекулярных дескрипторов (подробно в другом месте) 34,35,36,37 , которые прошли контролируемые процедуры классификации, описанные ниже.

Для всех моделей ответ был типа -1 / 0 / + 1, и было применено несколько классификаторов. Для общедоступных наборов данных мы протестировали различные методы регрессии и классификации, реализованные в scikit-learn (библиотека Python с открытым исходным кодом для интеллектуального анализа и анализа данных) 38 . Различные классификаторы были объединены таким образом, что только консенсус различных методов дает окончательную классификацию. Данные, поступающие из сборников литературы, всегда подвержены проблемам воспроизводимости: сравнение данных не так тривиально из-за различных используемых экспериментальных протоколов.В этой сложной области ожидается, что консенсус между моделями будет более надежным и точным при прогнозировании 39, 40 . В частности, наш подход консенсуса моделей обеспечивает исключение (при проектировании внешней молекулы) сомнительных случаев, для которых предсказания различных моделей расходятся. В общем, при объединении различных методов полное согласие или согласование 80% моделей (например, 4 из 5) гарантировало окончательное присвоение класса либо «-1», либо «+1», тогда как неопределенность (как упомянутые сомнительные случаи с согласованием только 3 из 5 моделей) привели к неопределенным прогнозам (присвоение «0»).

Для ингибирования и распознавания Pgp и BCRP, ингибирования OCT2, а также очистки и MRDD мы использовали комбинацию некоторых из следующих методов: случайный лес (RF), машины опорных векторов (SVM), ada boost (AB), линейный дискриминант. анализ (LDA), повышение градиента (GB), дерево решений (DT) и классификатор дополнительных деревьев (ETC). Вместо этого в случаях моделей ингибирования OATP1B1 (общедоступные данные) и проницаемости мозга (частные данные) мы использовали PLS, и сравнение предсказанного Y с заданными пороговыми значениями использовалось для окончательного назначения класса.

Все модели, разработанные в Сервье, были основаны на внутренних данных рутинных экспериментов, в которых использовался один и тот же экспериментальный протокол (см. Раздел «Методы»). Мы использовали Knime 41 на X-матрице дескрипторов, полученной с помощью VolSurf +, и были выбраны наиболее многообещающие методы: RF для Caco2, участие CYP3A4 и ингибирование CYP1A2 и SVM для всех остальных. Для каждой модели была определена область применимости, и тем соединениям, которые были предсказаны вне этой области, был присвоен «0» как предсказанный класс.Эффективность модели оценивалась с использованием простого внешнего набора данных и вычисления точности балансов или коэффициента Мэтью для несбалансированного набора данных.

Наиболее важные детали моделей (какие методы использовались для достижения консенсуса) приведены в таблице 1, тогда как характеристики моделей при внешней проверке показаны на рис. 1, и можно найти более подробную техническую информацию о параметрах, используемых для каждой модели. в таблицах дополнительной информации S1 – S7. В целом модели сопоставимы с моделями, разработанными в оригинальных статьях: по сравнению с опубликованными характеристиками наши результаты по крайней мере так же хороши по точности, как и исходные.В некоторых случаях X-описание было таким же (VolSurf +), и мы только изменили статистическую обработку матрицы, объединив классификаторы и используя консенсус прогнозов. Таким образом, ожидаемая хорошая точность, достигаемая нашими моделями, не входит в основные моменты данной статьи.

Рисунок 1

Значения точности, достигаемые каждой моделью с внешними наборами для проверки. Для модели CACO2 PERM указанное значение соответствует коэффициенту корреляции Мэтью.

ADME-Space development

Здесь мы представляем новый вид дескриптора: предсказанные свойства ADME; прогнозы для одиночных моделей QSPR являются категориальными значениями, с тремя значениями, доступными для каждого свойства: высоким («1»), низким («-1») или неопределенным («0»).В качестве примера, рассматривая модель ингибирования для Pgp, молекула, предсказанная как ингибитор, принимает значение «1», молекула, предсказанная как неингибитор, принимает значение «-1», тогда как значение «0» обозначает молекулы, которые модель не смогла классифицировать, поэтому были отмечены как неопределенные. В таблице 2 приведен полный список таких классов.

Таблица 2 Прогноз, присвоенный произвольно для каждого категориального выхода модели.

Для создания ADME-Space мы использовали подход самоорганизующейся карты (SOM) 25 .SOM - это тип искусственной нейронной сети, которая конденсирует информацию, содержащуюся в размерной матрице n , в двухмерную карту, где объекты сгруппированы по-разному на основе их X-описания. Алгоритм SOM ​​недавно был применен (некоторыми из нас) для определения области применимости для прогнозирования времени удерживания UPLC-MS 42 , а также для нескольких (и различных) областей исследований, включая структурный анализ субкластеров 28 , виртуальный скрининг на основе лигандов 43 и анализ стыковочно-связывающей полости 44 .

Приблизительно 26000 молекул Сервье было извлечено из внутренней базы данных после фильтрации соединений по молекулярной массе (с сохранением, только если 100

Учитывая, что мы использовали 20 свойств ADME для создания пространства, при рассмотрении двух потенциальных уровней активности для любого свойства (следовательно, без учета серой зоны, определяемой уровнем '0'), исчерпывающий набор всех возможных комбинаций будет насчитывать 2 20 , то есть более миллиона различных отпечатков ADME. С этой точки зрения, SOM-карта ADME-Space является мощным упрощением, поскольку 2500 узлов учитывают все возможности. Конечно, будут существовать молекулы с профилем ADME далеко от всех узлов: они в любом случае будут связаны с узлом, но расстояние молекула-узел будет достаточно большим, чтобы метод не давал прогнозов для этой молекулы.Эти молекулы можно рассматривать как выбросы по сравнению с набором, использованным для построения карты. Также существуют узлы, которые невозможно заполнить, потому что их вектор нереалистичен (узлы ВЫКЛ). Они являются «переходными» узлами между реалистичными областями. ADME-Space представляет собой ансамбль слоев (см. Рис. 2), каждый из которых представляет собой распределение на карте определенного свойства ADME. Во всех слоях узлы имеют цветовую кодировку в соответствии с прогнозируемым свойством, и области с определенными границами очевидны, где зеленые узлы содержат молекулы с положительными значениями, красные узлы - молекулы с отрицательными значениями, а желтые узлы представляют области неопределенности (для полный набор графиков распределения свойств, см. дополнительную информацию на рисунке S1).Учитывая идеальное перекрытие слоев, вектор, который перпендикулярно проходит через все слои, определяет профиль каждого узла. На рисунке 2 показано графическое представление отпечатка ADME для узла «44_28». Для данного узла можно узнать количество молекул внутри узла (в данном случае 189) и извлечь их профиль. В этом примере предсказывается, что молекулы обладают низкой метаболической стабильностью у всех трех рассматриваемых видов (человек, крыса и мышь), в основном из-за CYP3A4, а не других изоформ CYP, и клиренс является метаболическим, а не почечным.Другая информация касается высокой проницаемости как в Caco2, так и в головном мозге, а также низкой MRDD. Наконец, есть два предупреждения о возможных побочных реакциях на лекарства (НЛР) из-за ингибирования Pgp и OCT2. Следовательно, соединения, предсказанные в этом узле, должны быть дополнительно изучены in vitro, с анализами ингибирования Pgp и OCT2, чтобы проверить потенциальные нежелательные реакции.

Рисунок 2

Отпечаток ADME для узла 44_28. Многослойное представление ADME-Space (вверху) позволяет сравнивать карты для получения дополнительных свойств.Отпечаток ADME отдельного узла - это вектор, который проходит через карты для всех свойств. Его можно представить с помощью уникальной диаграммы (внизу), потому что для данного узла три разрешенных значения соответствуют внешнему кругу (+1), внутреннему кругу (0) и центральной точке (-1).

ADME-Space validation

Сравнение распределений прогнозируемых и эффективных свойств для используемых моделей in silico может дать первое представление о надежности пространства.На карту проецировались реальные структуры, для которых были известны экспериментальные данные. Затем они были окрашены либо по значению in silico, предсказанному моделями, либо по соответствующему экспериментальному значению. Как показано на фиг. 3 с метаболической стабильностью у человека и ингибированием 3A4, формы для предсказанных и экспериментальных данных очень похожи. Это связано с качеством моделей, а также подтверждает точность дескрипторов. Кроме того, это показывает, как экспериментальные свойства скважин распределены на одной карте.Аналогичные формы распределений наблюдались и для других свойств.

Рисунок 3

Сравнение прогнозируемого и экспериментального распределений CYP3A4 INHIB и METASTAB человека. Неопределенные узлы окрашены в желтый цвет.

Приложения ADME-Space

Учитывая многослойную структуру SOM, два или более свойства ADME легко сопоставимы: это помогает осуществлять одновременный мониторинг, необходимый для управления проектами оптимизации ADME, в которых мы можем сосредоточиться на областях карты, характеризующихся отсутствие ингибирования цитохромов и переносчиков, наряду с низким метаболизмом или высокой проницаемостью, чтобы упомянуть несколько.

Ниже мы приводим несколько примеров, чтобы показать, как ADME-Space можно использовать в разработке лекарств, чтобы решить, какие in vitro ключевые эксперименты ADME могут быть проведены в следующий раз. Стандартные эксперименты ADME часто включают метаболическую стабильность, клиренс и проницаемость и дают общее представление о наиболее важных процессах. Помимо этих экспериментов, может потребоваться другая важная информация (влияние различных цитохромов, механизмы абсорбции, влияние транспортных белков), но выполнение всей панели слишком сильно увеличит затраты.Таким образом, предупреждения от ADME-Space могут направлять выбор дополнительных экспериментов для выполнения, чтобы минимизировать затраты на исследования при оптимизации профиля ADME для NME.

Наконец, мы использовали ADME-Space для проектирования внешних соединений, небольшой серии аналогов, разработанных для подавления бактериального оттока насоса NorA, и набора соединений, измеряющих экспериментальную растворимость (растворимые и нерастворимые молекулы). Полученные результаты обсуждаются ниже.

Приложение 1: фокус на проницаемость и активный транспорт

Отходящие белки могут модулировать всасывание лекарств в кишечнике, по оценкам in vitro , с использованием клеток Caco-2.На рисунке 4 сравниваются карты проницаемости и транспорта Caco-2, опосредованного Pgp и BCRP. Примечательно, что мы наблюдали похожий профиль карт для низкой проницаемости (красный) и высокого переноса (зеленый) по Pgp. Профиль BCRP отличается, но существуют некоторые пересекающиеся области. Таким образом, мы определили три основных области (обведены черным кружком и отмечены как A, B и C), которые соответствуют областям с низкой проницаемостью, окрашенным задействованным эффлюксным белком. Например, сообщается о трех публичных молекулах, взятых из DrugBank 45 , спроецированных на пространство и расположенных в этих трех регионах.В соответствии с нашими выводами, для молекулы DB01203 DrugBank сообщает о низкой абсорбции и транспорте Pgp. Два других являются экспериментальными препаратами, для которых нет дополнительной информации ADME. Согласно картам, Pgp можно предположить как основную причину низкой проницаемости соединений области A (фиолетовые клетки), и то же самое можно предположить для BCRP (оранжевые клетки) для соединений области C. С другой стороны, низкая проницаемость соединений из области B может рассматриваться как смешанный эффект обоих переносчиков (черных клеток).В целом, этот результат согласуется с экспериментальным открытием, согласно которому молекулы с низкой проницаемостью в экспериментах с Caco-2 могут эффективно транспортироваться с помощью транспортных белков 46 . Общий результат экспериментов с Caco-2 заключается в том, задействован ли активный транспорт, но не какой белок за него отвечает. Таким образом, карты могут помочь в проведении экспериментов с Pgp, BCRP, обоими белками или даже ни с одним из них. Дальнейшее свидетельство карт - единственное частичное перекрытие карт Pgp и BCRP, которое отражает разнообразие субстратов 47 .Мы также наблюдали, в незначительной степени, несовпадающие области (не показаны), где низкая проницаемость молекул не является следствием оттока белков, а может быть обусловлена ​​другими факторами (такими как просто высокая полярность).

Рисунок 4

Первый ряд диаграмм представляет распределение SOM для проницаемости Caco2 (зеленый: проницаемый; красный непроницаемый), распознавания PGP (зеленый: субстрат; красный: не-субстрат) и распознавания BCRP (зеленый: субстрат). ; красный не-подложка), тогда как желтые узлы указывают, где свойство не может быть определено (неопределенно).Диаграммы во второй строке были получены путем фильтрации диаграмм в первой строке: мы оставили только узлы с низкой проницаемостью (красный) или с высоким активным транспортом (зеленый, субстраты PGP и BCRP). Содержимое карт объединено, и на итоговой диаграмме мы указываем три региона, отмеченные кодами ( A - C ). Они содержат узлы, которые соответствуют низкой проницаемости Caco2 и высокому транспорту PGP / BCRP, и разные цвета позволяют увидеть, какие белки задействованы: фиолетовые узлы только для транспорта Pgp, оранжевые узлы только для транспорта BCRP, черные узлы для обоих белков.

Приложение 2: внимание к метаболизму

Метаболизм лекарств регулируется несколькими ферментами, при этом цитохром P450 часто играет ключевую роль. Однако знать, какая изоформа CYP участвует, так же важно, как и знать, участвует ли CYP или нет. На рисунке 5 представлена ​​карта метаболической стабильности человека с таковой для различных изоформ CYP (1A2, 2D6 и 3A4, вклад в метаболизм). Как и в предыдущем примере, выделены только некоторые области: те, в которых молекулы прогнозируются как нестабильные и по крайней мере с одной изоформой CYP «сильно вовлеченной».Неудивительно, что CYP3A4 (голубые узлы) распределен по большей части карты, тогда как CYP1A2 (оранжевые узлы) отвечает за метаболизм соединений, которые находятся в правом верхнем углу карты. Черные узлы соответствуют случаю двух или более вовлеченных изоформ, тогда как очень немногие розовые узлы специфичны для CYP2D6.

Рис. 5

Комбинированная карта, раскрашенная значением CYP. Сообщается только о нестабильных узлах в человеческом распределении METASTAB.

Следовательно, это сравнение дает информацию об общей скорости метаболизма (в данном случае высокая скорость) и о количестве участвующих ферментов (какой цвет).В случае, когда в метаболизме участвует только один фермент, более актуален риск лекарственного взаимодействия (из-за уменьшения воздействия из-за ингибирования метаболизма). С другой стороны, риск DDI ниже, когда задействованы два или более ферментов. Наконец, когда задействовано более одного фермента, SAR для in silico предсказания метаболитов гораздо более опасен. Конечно, то, что показано на рис. 5, является упрощением проблемы, в то время как количество возможных задействованных изоформ больше, и даже в этом случае есть области несоответствия.В частности, существуют области пространства, в которых для узлов характерен низкий метаболизм, но также высокая степень вовлеченности одной из изоформ, 1A2, 2D6 или 3A4 (данные не показаны). Это не является неожиданным, учитывая тип данных, используемых для моделей импликации CYP (процент клиренса одной изоформы, деленный на общий микросомальный клиренс). Учитывая длительные эксперименты, наш подход предоставляет альтернативу для ускорения предложения некоторых решений.

Приложение 3: внимание к биодоступности и риску лекарственного взаимодействия

Пример, представленный на рис.6 касается обнаружения в пространстве областей с оптимальным (зеленый) и неоптимальным (красный) риском ADME и DDI. Для упрощения мы рассмотрели только четыре характеристики: проницаемость Caco-2, метаболическая стабильность человека, распознавание Pgp и количество ферментов, участвующих в метаболизме, но процедуру можно повторить с еще большим количеством свойств. После объединения карт мы наблюдаем «рискованные» узлы (низкая абсорбция, низкая метаболическая стабильность, участие только одного цитохрома и распознавание Pgp), а также «безопасные» узлы (высокая абсорбция, высокая метаболическая стабильность, участие более одного цитохрома. и нет распознавания Pgp).Первые два свойства предполагают биодоступность лекарств, в то время как другие могут предвидеть риск лекарственного взаимодействия. Частично лекарственное взаимодействие происходит из-за ингибирования метаболизма лекарства совместно вводимым соединением. Обычно риск уменьшается, когда увеличивается количество ферментов, участвующих в метаболизме препарата. Вероятность полной блокады метаболизма лекарства снижается, если задействованы как минимум два или более фермента метаболизма. Если один из них подавлен, у препарата есть шанс метаболизироваться другим.Принимая во внимание, что, когда задействован только один фермент, и он ингибируется, риск лекарственного взаимодействия может быть важным. Точно так же ингибирование Pgp совместно вводимым соединением увеличивает воздействие на организм его субстратов и, следовательно, риск DDI.

Рисунок 6

Области ADME-Space с оптимальными (зеленый) и неоптимальными (красный) функциями ADME.

Что касается только что описанного случая, на рис. 6 показаны две молекулы DrugBank, имеющие эти противоположные свойства.Информация, представленная в DrugBank для DB01254, заключается в том, что он интенсивно метаболизируется, в основном, с помощью CYP3A4 и является субстратом Pgp. Для DB00487 предоставлена ​​единственная информация о высоком кишечном всасывании. Такая информация соответствует картам ADME-Space.

Следовательно, потенциальное использование этого вида карт может заключаться в скрининге, чтобы направлять выбор молекулярных кандидатов: те, которые предсказаны в красных областях, будут менее предпочтительны, чем те, которые предсказаны в зеленых областях, либо из-за ожидаемой низкой биодоступности, либо из-за потенциально более высокой риск лекарственного взаимодействия.

Приложение 4: Проектирование химической серии

Чтобы изучить, как ADME-Space упорядочивает структурные аналоги (молекулы с минимальными структурными различиями), были спроектированы 13 молекул на основе долей, которые недавно были объектами исследования SAR 48 . После проецирования 5 молекул (из 13) были предсказаны в OFF клетках и больше не рассматривались.

Расположение остальных показано на рис. 7. В верхней левой части ADME-Space выделяются четыре индола с кольцевым фрагментом на конце боковой цепи, тогда как производные без кольцевого фрагмента расположены в правая нижняя часть карты.Кроме того, на рис. 7 показано, как очень похожие молекулы (на основе химической структуры), но с очень разной метаболической стабильностью человека, будут сгруппированы по их метаболической стабильности, а не по структуре. Это причина того, что две группы молекул появляются в очень разных областях пространства: одна - с низкой метаболической стабильностью (красные узлы), другая - с высокой метаболической стабильностью (зеленые узлы).

Рис. 7

Пространственное расположение структурно подобных молекул в ADME-Space.Узлы окрашены в соответствии с метаболической стабильностью человека (зеленый: стабильный; красный: нестабильный).

Это означает, что в целом модель, кажется, рассматривает похожие, с точки зрения ADME, молекулы с небольшими модификациями (только один или два атома отличаются). С другой стороны, более существенные структурные различия (например, добавление алифатического кольца в цепь) вызывают важные препятствия для ADME. В результате молекулы с примерно 80% общей структуры, которые в PCA на основе отпечатков пальцев или VolSurf + будут лежать очень близко, принадлежат узлам пространства, которые находятся далеко друг от друга.Тот факт, что различные химические части могут значительно изменять профиль ADME молекул, не нов; Что примечательно, так это то, что космическое пространство обнаружило это изменение без какой-либо экспериментальной проверки, подтверждая, что этот метод является полезным инструментом в разработке лекарств.

Приложение 5: Анализ нового свойства ADME

Здесь мы продемонстрировали способность ADME-Space описывать простое свойство ADME (которое не включено в свойство ADME, используемое для создания карты). Мы возьмем пример экспериментов по растворимости, измеренной для внутренних соединений путем переосаждения из исходных растворов ДМСО в буфере.Представленная карта ясно показывает области низкой растворимости (красный) и высокой растворимости (зеленый) (см. Рис. 8).

Рисунок 8

Область ADME-Space, окрашенная в зависимости от растворимости.

Это демонстрирует связи между различными свойствами ADME. Хотя растворимость не использовалась, абсорбция, метаболизм и транспортные свойства связаны с растворимостью. Это основа классификации 49, 50 Системы классификации биофармацевтических препаратов (BCS) и Системы классификации утилизации биофармацевтических препаратов (BDDCS).При создании карты соединения группируются на основе этих сходств ADME. Очевидно, что простые свойства ADME, связанные с теми, которые используются при построении карты, будут отображаться на карте как чистые области. Наш подход - наглядная демонстрация этих ссылок через ADME-Space. Эта способность ADME-Space предвидеть наивные свойства ADME, основанная на подобии свойств ADME, очень реалистична и может быть более эффективной по сравнению с классическим чисто химическим описанием, используемым в классических химических пространствах.По нашему мнению, использование ADME-Space в качестве поддержки составных свойств ADME является очень мощным инструментом для визуального анализа данных больших наборов данных.

Роль ADME и токсикологии исследований в области обнаружения лекарственных средств и развития

*

Выберите страну / regionUnited StatesCanadaAfghanistanAlbaniaAlgeriaAmerican SamoaAndorraAngolaAnguillaAntarcticaAntigua и BarbudaArgentinaArmeniaArubaAustraliaAustriaAzerbaijanBahamasBahrainBangladeshBarbadosBelarusBelgiumBelizeBeninBermudaBhutanBoliviaBosnia и HerzegovinaBotswanaBouvet IslandBrazilBritish Индийский океан TerritoryBrunei DarussalamBulgariaBurkina FasoBurundiCambodiaCameroonCape VerdeCayman IslandsCentral африканских RepublicChadChileChinaChristmas IslandCocos (Килинг) IslandsColombiaComorosCongoCongo, Демократическая Республика ofCook IslandsCosta RicaCote Д'ИвуарХорватияКубаКипрЧешская РеспубликаДанияДжибутиДоминикаДоминиканская РеспубликаВосточный ТиморЭквадорЭгипетЭль-СальвадорЭкваториальная ГвинеяЭритреяЭстонияЭфиопияФолклендские острова (Мальвинские острова) Фарерские островаФиджиФинляндияФинляндияФермания ЮгославияФранция Французская республика МакедонияГранция ibraltarGreeceGreenlandGrenadaGuadeloupeGuamGuatemalaGuineaGuinea-BissauGuyanaHaitiHeard и McDonald IslandsHoly Престол (Ватикан) HondurasHong KongHungaryIcelandIndiaIndonesiaIran (Исламская Республика) IraqIrelandIsraelItalyJamaicaJapanJordanKazakstanKenyaKiribatiKorea, Корейские Народно-Демократической RepKorea, Республика ofKuwaitKyrgyzstanLao Народный Демократической RepLatviaLebanonLesothoLiberiaLibyan Arab JamahiriyaLiechtensteinLithuaniaLuxembourgMacauMadagascarMalawiMalaysiaMaldivesMaliMaltaMarshall IslandsMartiniqueMauritaniaMauritiusMayotteMexicoMicronesia, Федеративные StatesMoldova, Республика ofMonacoMongoliaMontserratMoroccoMozambiqueMyanmarNamibiaNauruNepalNetherlandsNetherlands AntillesNew CaledoniaNew ZealandNicaraguaNigerNigeriaNiueNorfolk IslandNorthern Mariana IslandsNorwayOmanPakistanPalauPanamaPapua Нового GuineaParaguayPeruPhilippinesPitcairnPolandPortugalPuerto RicoQatarReunionRomaniaRussian FederationRwandaSaint HelenaSaint Китс и НевисСент-ЛюсияСент-Пьер и МикелонСамоаСан MarinoSao Томе и PrincipeSaudi ArabiaSenegalSeychellesSierra LeoneSingaporeSlovakiaSloveniaSolomon IslandsSomaliaSouth AfricaSpainSri LankaSth Georgia & Sth Sandwich Институт социальных Винсент и GrenadinesSudanSurinameSvalbard и Ян MayenSwazilandSwedenSwitzerlandSyrian Arab RepublicTaiwan, провинция ChinaTajikistanTanzania, Объединенная Республика ofThailandTogoTokelauTongaTrinidad и TobagoTunisiaTurkeyTurkmenistanTurks и Кайкос IslandsTuvaluUgandaUkraineUnited Арабские EmiratesUnited KingdomUruguayUS Малые отдаленные IslandsUzbekistanVanuatuVenezuelaVietnamVirgin острова (Британские) Виргинские острова (U .S.) Острова Уоллис и ФутунаЗападная СахараЙеменЮгославияЗамбияЗимбабве

ADME - обзор | Темы ScienceDirect

Книги

Арнольд Д.Л., Грайс Х.С., Кревски Д.Р. (1990)

Справочник по тестированию токсичности in vivo

Academic Press, Сан-Диего, Калифорния.

ISBN: 0120633809.

Информация о методиках тестирования токсичности in vivo.

Аттервилл К.К., Голдфарб П., Перселл В. (2000)

Подходы к высокопроизводительному скринингу на токсичность

Тейлор и Фрэнсис, Нью-Йорк.

Комплексный подход к токсикологии in vitro и скринингу ADME с использованием новых технологий и обсуждает, как они могут быть применены к доклинической оценке безопасности и «ведущей оптимизации» новых фармацевтических продуктов при открытии новых лекарств.

Barile FA (2007)

Принципы токсикологического тестирования

CRC

ISBN-13: 978-08493

.

Принципы токсикологического тестирования на животных с использованием альтернативных методов in vitro, чтобы подчеркнуть важность обеих областей для интерпретации значимости и актуальности друг друга.

Boelsterli UA (2007)

Механистическая токсикология: молекулярная основа того, как химические вещества разрушают биологические цели, 2-е издание

CRC.

ISBN-13: 978-0849372728.

Информация по молекулярной биологии и биохимии с характеристиками токсических эффектов, вызываемых лекарствами, химическими веществами окружающей среды и другими ксенобиотиками.

Bus JS, Costa LG, Hodgson E, Lawrence DA, Reed DJ (2007)

Текущие протоколы в токсикологии

John Wiley & Sons Inc.

Передовой набор лабораторных протоколов для точной и эффективной оценки токсичности целых организмов, органов и тканей, клеток и биохимических путей.

Cronin MTD, Livingstone DA (2004)

Predicting Chemical Toxicity and Fate

Taylor & Francis

ISBN: 0415271800.

Современное состояние методов прогнозирования токсичности и судьбы химических веществ человека и окружающей среды с упором на количественные отношения структура – ​​деятельность (QSAR).

Дереланко MJ, Hollinger MA (2001)

Справочник по токсикологии, 2-е издание

CRC.

ISBN-13: 978-0849303708.

Разнообразный набор базовой информации для разработки, проведения и интерпретации токсикологических исследований и оценки рисков.

Ecobichon DJ (1997)

Основы тестирования токсичности

CRC.

ISBN: 0849385547.mailto:

Включает принципы и концепции, лежащие в основе различных типов токсикологических исследований in vivo и in vitro; дизайн, проведение и интерпретация исследований; последние разработки в области альтернатив исследованиям на животных; типы исследований, требуемые регулирующими органами; и разделы по различным темам, связанным с оценкой рисков.

Fan AM (1996)

Токсикология и оценка рисков

Марсель Деккер

ISBN: 0824794907.

Основные принципы и концепции токсикологии и оценки риска, включая разделы по клиническим испытаниям, оценке рисков химических веществ и опасные материалы, применение данных о животных для оценки риска для здоровья человека, математические модели, статистические подходы, законы окружающей среды, информационные ресурсы и управление рисками.

Frazier JM, Frazier M (1992)

Тестирование токсичности in vitro

Marcel Dekker

ISBN: 0824786149.

Возможное применение процедур in vitro для выявления и количественной оценки токсикологического риска на органы использование коммерческих продуктов и лечебных препаратов.

Gad SC (2000)

Токсикология in vitro

Taylor & Francis

ISBN: 1560327693 2000.

Принципы токсикологии in vitro и методы тестирования токсичности in vitro.

Gad SC (2001)

Нормативная токсикология, 2-е издание

CRC.

ISBN-13: 978-0415239196.

Проверка безопасности и токсичности химических веществ.

Gad SC (2007)

Модели животных в токсикологии

CRC / Taylor & Francis

ISBN: 9780824754075.

Практическое руководство по общим статистическим проблемам, возникающим в токсикологии, и методологиям, доступным для решить их.

Harry S, Sidney K (1999)

Альтернативы оценки токсичности

Humana Press

ISBN: 0896037878.

Информация об альтернативах оценки токсичности о разработках механически основанных альтернатив, текущих тенденциях и прогнозах на будущее, опасностях заявки на оценку и проверку альтернатив. Достигнутые и принятые альтернативы тестированию на животных объясняются различными научными и регулирующими сообществами, такими как использование трансгенных моделей, которые сокращают время и стоимость тестирования канцерогенности, использование культур тканей для оценки химических веществ, нарушающих работу эндокринной системы, и применение молекулярного моделирования для объяснения химической токсичности.

Hayes AW (2007)

Принципы и методы токсикологии, 5-е издание

CRC

ISBN-13: 978-0849337789.

Основные принципы и прикладные методы токсикологии.

Hodgson E (2004)

Учебник современной токсикологии, 3-е издание

Wiley-Interscience

ISBN-13: 978-0471265085.

Книга по токсикологии, описывающая физико-химические исследования всех известных ядовитых веществ, а также методы их тестирования, их действие на живое тело и результаты вскрытия, которые они вызывают.

Hood RD (1997)

Справочник по токсикологии развития

CRC.

ISBN: 0849301351.

Включает изучение токсического воздействия на развитие, от зачатия до полового созревания.

Якобсон-Крам Д., Келлер К.А. (2006)

Справочник по токсикологическим испытаниям. Принципы, приложения и интерпретация данных, 2-е издание

Марсель Деккер.

ISBN: 9780849338588 и ISBN 10: 0849338581.

Предоставляет данные по таким вопросам, как выбор видов, уровень доз и режимы дозирования, модели животных, пути воздействия, статистическая оценка, интерпретация данных, соблюдение надлежащей лабораторной практики, выполнение нормативных требований, включая регистрацию продуктов на международных рынках, а также рекомендации о том, как оценить качество контрактной исследовательской организации (CRO).

Jolles G, Cordier A (1992)

Методы токсикологии in vitro

Academic Press

ISBN 0123881757.

В этой книге рассматриваются общие аспекты тестирования in vitro, токсичности для органов-мишеней, репродуктивной токсичности и канцерогенеза, а также рассматриваются вопросы токсичности in vitro.

Klaassen CD (2001)

Токсикология Касаретта и Доулла: фундаментальная наука о ядах, 6-е издание

McGraw-Hill Professional

ISBN-13: 978-0071347211.

Книга по современной токсикологии, включая принципы, концепции, механизмы и способы мышления, лежащие в основе данной дисциплины.

Klaassen CD, Watkins JB (2003)

Casarett & Doull's Essentials of Toxicology, 1-е издание

McGraw-Hill Professional

ISBN-13: 978-0071389143.

Книга, знакомящая с наукой о токсикологии.

Крам Д.Дж. (2001)

Справочник по токсикологическим испытаниям: принципы, приложения и интерпретация данных, 1-е издание

Informa Healthcare

ISBN-10: 0824700732, ISBN-13: 978-0824700737.

Информация о научных исследованиях в области тестирования токсичности.

Lee CJ, Lee LH, Wu CL, Lee BR, Chen ML (2006)

Клинические испытания лекарств и биофармацевтических препаратов.

CRC.

ISBN: 0849321859.

Разработка и одобрение лекарственных средств, а также доклиническая оценка фармакологической активности и безопасности.

Лиански С., Макмиллан Р., Дюпус Дж. (1996)

Альтернативы испытаниям на животных

CPL Press, Ньюбери, Великобритания

В этой книге содержатся материалы конференции 1995 года, организованной Европейской косметической, туалетной и косметической промышленностью. Парфюмерная ассоциация (COLIPA).Включает текст основных выступлений, круглых столов и других презентаций.

Marquardt H, Schäfer SG, McClellan RO (1999)

Токсикология, 1-е издание

Academic Press

ISBN-13: 978-0124732704.

Введение в токсикологию.

Ньюман М.С., Унгер М.А. (2003)

Основы экотоксикологии

CRC.

ISBN: 1566705983.

Информация об источниках, переносе и судьбе основных классов загрязнителей в наземных, пресноводных и морских системах.

O'Hare S, Atterwill CK (1995)

Протоколы испытаний на токсичность in vitro

Humana Press

ISBN: 0896032825.

Коллекция проверенных современных методов, которые токсикологи можно использовать при проведении лабораторных исследований.

Ривьер Дж. (2006)

Биологические концепции и методы в токсикологии: комплексный подход

Тейлор и Фрэнсис / CRC Press.

ISBN: 9780824729790 и ISBN: 10: 082472979X.

Описывает интеграцию новых научных концепций в стандартные процедуры токсикологического тестирования, выделяет новые методы и концепции, которые могут иметь большое влияние на токсикологию, представляет обзор влияния гормезиса на интерпретацию зависимостей доза-реакция, обсуждает использование биологических данные и тест-системы в токсикологии, рассматриваются современные подходы к наноматериалам, судебной медицине и фармацевтике, а также рассматриваются разработки в токсикокинетике.

Салем Х, Кац С.А. (1998)

Достижения в альтернативных животных для тестирования безопасности и эффективности

CRC.

ISBN: 1560326239.

Представляет современные концепции и подходы к теории и практике альтернатив испытаниям на животных и способствует передаче технологий.

Салем Х., Кац С.А. (2003)

Альтернативные токсикологические методы

CRC Press.

ISBN: 9780849315282 и ISBN 10: 084931528X.

Описывает недавний прогресс, достигнутый в разработке и валидации замен, сокращений и уточнений альтернатив испытаниям на животных, а также использование геномики и протеомики, инженерных эквивалентов тканей для скрининга глазных повреждений и методов массива генов в биологии кожи.

Schiefer HB, Irvine DG, Buzik SC (1997)

Понимание токсикологии: химические вещества, их преимущества и риски

CRC.

ISBN-13: 978-0849326868.

Общий обзор токсикологии с изложением фактов и основных принципов, необходимых неспециалистам для принятия решений о потенциально опасных веществах в повседневной жизни.

Stine KE, Brown TM (2006)

Принципы токсикологии, 2-е издание

CRC

ISBN-13: 978-0849328565.

Всеобъемлющий учебник, знакомящий с наукой о токсикологии для студентов и аспирантов.

Timbrell JA (2001)

Введение в токсикологию, 3-е издание

CRC.

ISBN-13: 978-0415247627.

Эта книга знакомит с фундаментальными концепциями токсикологии и основывает их на актуальных и исторических примерах.

Виндер С., Стейси Н.Х. (2004)

Профессиональная токсикология

Тейлор и Фрэнсис

ISBN: 0748409181.

Основные принципы токсикологической науки, лежащие в основе применения токсикологической информации на рабочем месте.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *