Механизм действия адреномиметики: список препаратов альфа и бета типа

Содержание

Адреналин и компания

Обзор адреномиметиков — механизм действия, побочные эффекты и особенности приема препаратов этой группы

Адреномиметики — это обширная фармакологическая группа лекарственных препаратов, связывающихся с адренергическими рецепторами человеческого организма. Ее представители имеют различный механизм действия, а, следовательно, фармакологические и побочные эффекты у них тоже различаются. Вспомним, как именно работают препараты этой группы, какие неблагоприятные реакции могут возникать при их применении и о чем необходимо предупреждать покупателей при отпуске таких ЛС.

Общая информация об адреномиметиках

Известно, что в адренергических синапсах возбуждение осуществляется за счет нейромедиатора норадреналина. В ответ на импульс он высвобождается в синаптическую щель и взаимодействует с адренорецепторами постсинаптической мембраны. В зависимости от чувствительности к химическим соединениям выделяют α- и β-адренорецепторы. Их, в свою очередь, подразделяют на подклассы — α1-, α2-, β1-, β2-, β3‑адренорецепторы [1].

Современная классификация адреномиметиков предполагает их систематизацию на основе их тропности в отношении α- и β-адренорецепторов [1–3]:

Стимулирующие α- и β-адренорецепторы (неселективные адреномиметики):

  • Адреналина гидрохлорид
  • Норадреналина гидротартрат
  • Допамин
  • Изопреналин

Стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы:

  • Фенилэфрин (α1)
  • Оксиметазолин (α1 и α2)
  • Клонидин (α2)
  • Метилдопа (α2)
  • Нафазолин (α2)
  • Ксилометазолин (α2)

Стимулирующие преимущественно β-адренорецепторы:

  • Добутамин (β1)
  • Сальбутамол (β2)
  • Фенотерол (β2)
  • Тербуталин (β2)

β3‑рецепторы на сегодняшний момент не имеют клинического значения.

Таблица 1: Основные эффекты, связанные со стимуляцией α- и β-адренорецепторов [1–3]

α-адренорецепторы β-адренорецепторы
α1-адренорецепторы (постсинаптические) α2-адренорецепторы (пресинаптические, постсинаптические, внесинаптические) β1-адренорецепторы β2-адренорецепторы β3-адренорецепторы
Сужение сосудов (особенно сосудов кожи, почек, кишечника, коронарных сосудов) Повышение частоты и силы сердечных сокращений Активация липолиза
Сокращение радиальной мышцы радужной оболочки (мидриаз)   Снижение тонуса мышц бронхов  
Сокращение миометрия (при беременности) Расслабление матки (при беременности)
Снижение моторики и тонуса кишечника Блокирование высвобождения медиаторов воспаления из тучных клеток
Сокращение сфинктеров желудочно-кишечного тракта Расслабление сфинктера мочевого пузыря
Сокращение капсулы селезенки  

Следует отметить, что многие адреномиметики, особенно неселективные, используются, как правило, при интенсивной терапии и оказании неотложной помощи. Так, адреналин показан для лечения остановки сердца, анафилаксии, норадреналин применяется при шоке и гипотонии, а дофамин применяют при блокаде и остановке сердца и брадикардии. Очевидно, что первостольникам отпускать такие препараты приходится довольно редко.

Гораздо чаще провизорам и фармацевтам приходится сталкиваться с селективными адреномиметиками. Им мы и уделим особое внимание.

Препараты, стимулирующие преимущественно α-адренорецепторы

Агонисты α1‑адренорецепторов (α1‑адреномиметики)

Механизм действия

Связывание агонистов с α1‑адренорецепторами приводит к индукции выработки инозитол трифосфата и диацилглицерола и, как следствие, высвобождению кальция Ca2+ [3, 4].

Фенилэфрин — стимулятор постсинаптических α1‑адренорецепторов, проявляет общий и местный эффекты.

При системном применении влияет в основном на сердечно-сосудистую систему. Повышает артериальное давление, оказывает стимулирующее действие на головной и спинной мозг. На сердце непосредственно не влияет.

При местном применении в офтальмологии расширяет зрачок, улучшает отток жидкости и сужает сосуды конъюнктивы. При местном использовании в ЛОР-практике уменьшает отек и гиперемию слизистой оболочки носа, а также восстанавливает дыхание.

Применяется:

  • Парентерально в интенсивной терапии (при шоке, сосудистой недостаточности)
  • Местно в оториноларингологии — для облегчения дыхания через нос при воспалительных заболеваниях слизистой носа и околоносовых пазух
  • Местно в офтальмологии — для расширения зрачка при офтальмоскопии

Побочные эффекты

Селективное связывание с α1‑адренорецепторами может привести к повышению артериального давления. Кроме того, фенилэфрин способен вызывать как тахикардию, так и брадикардию [3].

О чем предупредить клиента?

Отпуская препараты фенилэфрина, нужно подчеркнуть, что при их применении следует соблюдать дозировку и рекомендуемую кратность применения во избежание развития сердечно-сосудистых эффектов — повышения артериального давления и рефлекторной брадикардии. Кроме того, необходимо предупредить о важности хранения препарата вдали от детей: при случайном приеме деконгестантов внутрь возможно резкое повышение артериального давления, развитие желудочковой экстрасистолии и брадикардии, требующих реанимационных мероприятий.

Агонисты преимущественно α2‑адренорецепторов: системные α2‑адреномиметики

Механизм действия

Возбуждение постсинаптических α2‑адренорецепторов центральных адренергических нейронов и ядер солитарного тракта имеет тормозящее влияние на сосудодвигательный центр продолговатого мозга и сосуды. Это приводит к снижению давления, замедлению сокращений сердца, снижению периферического тонуса сосудов почек.

Метилдопа — α2‑адреномиметик, который влияет на центральные механизмы регуляции артериального давления. В организме после прохождения через гематоэнцефалический барьер превращается в альфа-метилнорадреналин, стимулирует α2‑адренорецепторы пресинаптической мембраны вазомоторного центра продолговатого мозга и тормозит симпатическую импульсацию к сосудам [5].

Применяется для лечения артериальной гипертензии легкой и средней степени тяжести. Однако метилдопа, как и другие α2‑адреномиметики, не относится к препаратам выбора для лечения этого заболевания и назначается сугубо индивидуально, под контролем врача и при оценке соотношения «польза от применения/риск побочных эффектов».

К недостаткам метилдопы, которые значительно сужают возможности ее применения как антигипертензивного препарата, относятся:

  • Развитие рефрактерности (кратковременного снижения возбудимости, — прим. ред.) при лечении в течение 1–1,5 месяца и дольше
  • Седативный эффект
  • Зависимость гипотензивного эффекта от физической нагрузки (чем выше нагрузка, тем менее выражен эффект)

В то же время, метилдопа, в отличие от многих препаратов первой линии для лечения артериальной гипертонии, может применяться во время беременности при гестационной гипертензии [6].

Он относится к категории В по действию на плод — изучение репродукции на животных не выявило неблагоприятного действия на ребенка.

Побочные эффекты

Наиболее распространенные неблагоприятные реакции: артериальная гипотензия, сухость во рту, седация. При повышении дозировок может возникать угнетение дыхания и сонливость.

О чем предупредить клиента?

Отпуская препарат метилдопа, следует рассказать покупателю, что при резком снижении дозы или прекращении приема ЛС может развиваться синдром отмены. Для его предупреждения необходимо постепенно снижать дозу (в соответствии с рекомендациями врача).

Также нужно обратить внимание клиента на то, что во время лечения препаратом не рекомендовано вождение транспортных средств и занятие требующими повышенного внимания видами деятельности. В дальнейшем степень ограничений определяется индивидуально, в зависимости от переносимости препарата.

Агонисты преимущественно α2‑адренорецепторов: местные

Механизм действия

Известно, что α2‑адренорецепторы регулируют объем сосудистой сети носовых раковин. Именно влияние на этот тип рецепторов считается наиболее эффективным рычагом воздействия на размер носовых раковин и объем полости носа [7].

За счет возбуждения адренорецепторов в слизистой носа α-адреномиметики вызывают сужение сосудов, уменьшая местную гиперемию и отек. Облегчают носовое дыхание. Действие наступает, как правило, через несколько минут, но его продолжительность варьируется у разных препаратов.

Таблица 2: Продолжительность антиконгестивного эффекта агонистов α2‑адренорецепторов [8]

Продолжительность эффекта Препарат
Короткое действие (до 4–6 часов) Нафазолин, тетризолин, инданазолин
Средняя продолжительность (до 8–10 часов) Ксилометазолин
Длительное действие (до 12 часов) Оксиметазолин

При местном применении практически не абсорбируются, а концентрация в плазме, как правило, аналитически не определяется. Исключение составляет нафазолин: по некоторым данным, он оказывает существенное резорбтивное действие, однако сведения о его биодоступности и концентрациях в сыворотке отсутствуют. Также пока неясно, чем вызван возможный системный эффект нафазолина — непосредственной абсорбцией со слизистой оболочки полости носа или всасыванием проглоченной части препарата в желудке [7].

Побочные эффекты

Наиболее распространенные побочные эффекты местных сосудосуживающих препаратов — раздражение слизистой оболочки носа, жжение, сухость, покалывание. При длительном применении в высоких дозах возможно нарушение сердечного ритма, повышение артериального давления.

Все топические сосудосуживающие препараты способны вызывать синдром «рикошета». При длительном и частом их применении угнетается эндогенная выработка норадреналина, синтезируемого в адренорецепторах, что вызывает снижение чувствительности гладкой мускулатуры сосудов полости носа к эндогенному норадреналину. Традиционно считается, что длительное (свыше 14 дней) использование топических сосудосуживающих препаратов вызывает выраженный отек в полости носа, назальную гиперреактивность и ремоделирование слизистой оболочки [7].

О чем предупредить клиента?

Отпуская местные сосудосуживающие препараты, необходимо напомнить покупателю о:

  • Необходимости точного следования инструкции по применению, соблюдения дозировок и курса лечения
  • Важности хранения препаратов этой группы в недоступном для детей месте

Агонисты β-адренорецепторов (β-адреномиметики)

Препараты этой группы можно разделить на три подгруппы:

  1. Неселективные β-адреномиметики увеличивают силу и частоту сердечных сокращений, одновременно расслабляя гладкие мышцы бронхов. Их редко применяют для купирования бронхоспазма из‑за развития нежелательной тахикардии. На сегодня в РФ ни один неселективный β-адреномиметик не зарегистрирован.
  2. β1‑адреномиметики в большей степени оказывают действие на сердечную мышцу и используются как вспомогательные средства для лечения острой и хронической сердечной недостаточности. Единственный представитель этой подгруппы — добутамин, парентеральный препарат, используемый только в форме внутривенных инфузий.
  3. β2‑адреномиметики нашли широкое применение при лечении различных заболеваний, в первую очередь бронхиальной астмы и хронических обструктивных заболеваний легких.

Механизм действия β2‑адреномиметиков основан на стимуляции β2‑адренорецепторов и активации аденилатциклазы с последующим увеличением образования цАМФ, который, в свою очередь, стимулирует работу кальциевого насоса, перераспределяющего ионы кальция. В результате концентрация кальция в миофибриллах снижается. β2‑адреномиметики расширяют бронхи, кровеносные сосуды, способствуют дегрануляции тучных клеток и эозинофилов, прекращая выделение гистамина, а также снижают проницаемость кровеносных сосудов и тормозят секрецию слизи в бронхах.

Таблица 3: Сравнительная характеристика основных β-адреномиметиков [9]

Свойства препаратов Сальбутамол Формотерол Салметерол
Интервал между назначением и началом бронхорасширяющего действия, мин. 1–3 1–3 30
Продолжительность бронхорасширяющего действия, час 3–5 12 12
Внутренняя активность в % (активность адреналина принята за 100 %) 4,9 20 <2

Особое место в ряду β2‑адреномиметиков занимает гексопреналина сульфат, который, наряду с бронхолитическим эффектом, выражено уменьшает сократительную активность и тонус миометрия, способствуя улучшению маточно-плацентарного кровотока, снижению интенсивности сокращений матки вплоть до их полного прекращения. Вследствие своей β2‑селективности препарат оказывает незначительное действие на сердечную деятельность и кровоток как женщины, так и плода. Поэтому его применяют при угрозе преждевременных родов с 20‑й недели беременности.

Побочные эффекты

Большинство нежелательных эффектов β2‑адреномиметиков заключается в воздействии на сердечно-сосудистую систему с последующим развитием тахикардии и аритмий. Препараты этой группы могут вызывать удлинение интервала Q-T на ЭКГ и снижают уровень ионов калия и магния в крови. Примечательно, что при гипоксии риск развития нежелательных эффектов β2‑адреномиметиков значительно увеличивается [9].

О чем предупредить клиента?

Отпуская β-адреномиметики, важно подчеркнуть, что при превышении дозировки или кратности применения увеличивается риск развития сердечно-сосудистых побочных эффектов — в первую очередь тахикардии с частотой сердечных сокращений до 200 ударов в минуту. Кроме того, для бронхолитиков свойственен эффект «рикошета»: при приеме высоких доз на фоне обострения заболевания каждый последующий приступ удушья может становиться интенсивнее предыдущего.

Снизить вероятность развития побочных эффектов позволяет правильное применение дозированного аэрозоля (в соответствии с инструкцией), а также точное соблюдение дозы и кратности введения в соответствии с инструкцией по применению и/или рекомендациями врача.

Источники

  1. Харкевич Д.А. Фармакология. 10-е изд. М.: ГЭОТАР-Медиа, 2010. – 908 с.
  2. Morris Brown, Peter Bennett. Clinical Pharmacology 11th Edition, 2012.
  3. Khashayar Farzam; Anand D. Lakhkar. Adrenergic Drugs. URL: https://www.ncbi.nlm.nih.gov/books/NBK534230/ (дата обращения 05.05.2020).
  4. Hisatsune C. et al. Amplification of Ca2+ signaling by diacylglycerol-mediated inositol 1, 4, 5-trisphosphate production //Journal of Biological Chemistry. 2005; 280 (12): 11723–11730.
  5. Фармакология: учебник для студентов высших учебных заведений: перевод с укр. языка / И.С. Чекман, Н.А. Горчакова, Л.И. Казак [и др.]; под ред. профессора И.С. Чекмана. – Винница: Нова Книга, 2013. – 792 с.
  6. По данным ГРЛС на 05.05.2020.
  7. Лопатин А.С. Назальные деконгестанты: старые препараты и новые формы //Доктор.ру, 2011. Т. 6. № 65. С. 17–23.
  8. Губин М.М., Азметова Г.В. Новая лекарственная форма ксилометазолина // Фармация, 2009. № 7. С. 29–31.
  9. Клиническая фармакология и фармакотерапия: учебник. – 3-е изд., доп. и перераб. / под ред. В.Г. Кукеса, А.К. Стародубцева. – М.: ГЭОТАР-Медиа, 2012. – 832 с.

бета и альфа, действие, препараты, применение

© Автор: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., практикующий врач, преподаватель медицинского ВУЗа, специально для СосудИнфо.ру (об авторах)

Адреномиметики составляют большую группу фармакологических препаратов, которые оказывают стимулирующее действие на адренорецепторы, расположенные во внутренних органах и стенках сосудов. Эффект от их влияния определяется возбуждением соответствующих белковых молекул, что вызывает изменение метаболизма и функционирования органов и систем.

Адренорецепторы имеются во всех тканях организма, они представляют собой специфические белковые молекулы на поверхности мембран клеток. Воздействие на адренорецепторы адреналина и норадреналина (естественных катехоламинов организма) вызывает самые разные терапевтические и даже токсические эффекты.

При адренергической стимуляции может происходить как спазм, так и расширение сосудов, расслабление гладкой мускулатуры или, наоборот, сокращение поперечнополосатой. Адреномиметики изменяют секрецию слизи железистыми клетками, усиливают проводимость и возбудимость мышечных волокон и т. д.

Эффекты, опосредованные действием адреномиметиков, очень разнообразны и зависят от вида рецептора, который в конкретном случае стимулируется. В организме представлены α-1, α-2, β-1, β-2, β-3 рецепторы. Влияние и взаимодействие адреналина и норадреналина с каждой из этих молекул представляют собой сложные биохимические механизмы, на которых мы не будем останавливаться, уточнив лишь наиболее важные эффекты от стимуляции конкретных адренорецепторов.

Рецепторы α1 расположены преимущественно на мелких сосудах артериального типа (артериолах), а стимуляция их приводит к сосудистому спазму, уменьшению проницаемости стенок капилляров. Результатом действия препаратов, стимулирующих эти белки, становится повышение артериального давления, уменьшение отека и интенсивности воспалительной реакции.

α2-рецепторы имеют несколько иное значение. Они чувствительны и к адреналину, и к норадреналину, но соединение их с медиатором вызывает обратный эффект, то есть, связавшись с рецептором, адреналин вызывает уменьшение собственной секреции. Воздействие на молекулы α2 приводит к уменьшению артериального давления, расширению сосудов, усилению их проницаемости.

Преимущественной локализацией β1–адренорецепторов считается сердце, поэтому и эффект от их стимуляции будет состоять в изменении его работы – усиление сокращений, возрастание пульса, ускорение проводимости по нервным волокнам миокарда. Результатом β1-стимуляции также будет увеличение артериального давления. Кроме сердца, рецепторы β1 расположены в почках.

β2-адренорецепторы имеются в бронхах, а активация их вызывает расширение бронхиального дерева и снятие спазма. β3-рецепторы присутствуют в жировой ткани, способствуют распаду жира с выделением энергии и тепла.

Выделяют разные группы адреномиметиков: альфа- и бета-адреномиметики, препараты смешанного действия, селективные и неселективные.

Адреномиметики способны сами связываться с рецепторами, полностью воспроизводя эффект от эндогенных медиаторов (адреналин, норадреналин) – препараты прямого действия. В других случаях лекарство действует опосредованно: усиливает выработку естественных медиаторов, препятствует их разрушению и обратному захвату, что способствует повышению концентрации медиатора на нервных окончаниях и усилению его эффектов (непрямое действие).

Показаниями к назначению адреномиметиков могут стать:

  • Острая сердечная недостаточность, шок, внезапное падение артериального давления, остановка сердца;
  • Бронхиальная астма и другие заболевания дыхательной системы, сопровождающиеся бронхоспазмом; острые воспалительные процессы слизистой носа и глаз, глаукома;
  • Гипогликемическая кома;
  • Проведение местной анестезии.

Неселективные адреномиметики

Адреномиметики неселективного действия способны возбуждать и альфа-, и бета-рецепторы, вызывая широкий спектр изменений во многих органах и тканях. К ним относятся адреналин и норадреналин.

Адреналин активирует все виды адренорецепторов, но считается преимущественно бета-агонистом. Его основные эффекты:

  1. Сужение сосудов кожи, слизистых оболочек, органов брюшной полости и увеличение просветов сосудов мозга, сердца и мышц;
  2. Повышение сократительной способности миокарда и частоты сокращений сердца;
  3. Расширение просветов бронхов, уменьшение образования слизи бронхиальными железами, снижение отека.

Адреналин применяется в основном в целях оказания скорой и неотложной помощи при острых аллергических реакциях, в том числе, анафилактическом шоке, при остановке сердца (внутрисердечно), гипогликемической коме. Адреналин добавляют к анестезирующим препаратам для увеличения длительности их действия.

Эффекты норадреналина во многом схожи с адреналином, но меньше выражены. Оба средства одинаково влияют на гладкую мускулатуру внутренних органов и обмен веществ. Норадреналин повышает сократимость миокарда, сужает сосуды и увеличивает давление, но частота сердечных сокращений может даже уменьшиться, что обусловлено активацией других рецепторов клеток сердца.

Основное применение норадреналина ограничивается необходимостью подъема артериального давления в случае шока, травмы, отравления. Однако следует быть осторожными из-за риска гипотонии, почечной недостаточности при неадекватном дозировании, некроза кожи в месте введения вследствие сужения мелких сосудов микроциркуляторного русла.

Альфа-адреномиметики

Альфа-адреномиметики представлены препаратами, действующими, главным образом, на альфа-адренорецепторы, при этом они бывают селективными (только на один вид) и неселективными (действуют и на α1, и на α2-молекулы). Неселективным препаратов считается норадреналин, который стимулирует также бета-рецепторы.

К селективным альфа1-адреномиметикам относят мезатон, этилэфрин, мидодрин. Препараты этой группы оказывают хороший противошоковый эффект за счет повышения сосудистого тонуса, спазма мелких артерий, поэтому назначаются при выраженной гипотонии и шоке. Местное применение их сопровождается сужением сосудов, они могут быть эффективны при лечении аллергического насморка, глаукомы.

Средства, вызывающие возбуждение альфа2-рецепторов более распространены ввиду возможности преимущественно местного применения. Самыми известными представителями этого класса адреномиметиков считаются нафтизин, галазолин, ксилометазолин, визин. Эти препараты широко применяют для лечения острых воспалительных процессов носа и глаз. Показаниями для их назначения служат аллергические и инфекционные риниты, синуситы, конъюнктивит.

Ввиду быстро наступающего эффекта и доступности указанных средств, они пользуются большой популярностью как лекарства, способные быстро избавить от такого неприятного симптома как заложенность носа. Однако стоит быть внимательными при их применении, ведь при неумеренном и длительном увлечении подобными каплями развивается не только лекарственная устойчивость, но и атрофические изменения слизистой, которые могут носить необратимый характер.

Возможность местных реакций в виде раздражения и атрофии слизистой, а также системного влияния (повышение давления, изменение ритма сердца) не позволяет применять их длительно, а также они противопоказаны для грудных детей, лиц с гипертонией, глаукомой, диабетом. Понятно, что и гипертоники, и диабетики все же пользуются теми же каплями для носа, что и все остальные, но им стоит быть очень осторожными. Для детей производятся специальные средства, содержащие безопасную дозу адреномиметика, а мамы должны следить, чтобы ребенку не досталось лишнего их количества.

Селективные альфа2-адреномиметики центрального действия оказывают не только системное влияние на организм, они могут проходить сквозь гемато-энцефалический барьер и активировать адренорецепторы непосредственно в головном мозге. Основные их эффекты таковы:

  • Понижают артериальное давление и частоту сокращений сердца;
  • Нормализуют сердечный ритм;
  • Оказывают успокоительное и выраженное обезболивающее действие;
  • Снижают секрецию слюны и слезной жидкости;
  • Уменьшают секрецию воды в тонкой кишке.

Широко распространены метилдопа, клофелин, гуанфацин, катапресан, допегит, которые используются в лечении артериальной гипертензии. Способность их снижать выделение слюны, давать анестезирующий эффект и успокаивать позволяет применять их в качестве дополнительных препаратов при проведении наркоза и в виде анестетиков при спинальной анестезии.

Бета-адреномиметики

Бета-адренорецепторы находятся преимущественно в сердце (β1) и гладких мышцах бронхов, матки, мочевого пузыря, стенках сосудов (β2). β-адреномиметики могут быть селективными, воздействующими только на один вид рецепторов, и неселективными.

Механизм действия бета-адреномиметиков связан с активацией бета-рецепторов сосудистых стенок и внутренних органов. Главные эффекты этих средств состоят в повышении частоты и силы сокращений сердца, увеличении давления, улучшении сердечной проводимости. Бета-адреномиметики эффективно расслабляют гладкие мышцы бронхов, матки, поэтому успешно применяются в терапии бронхиальной астмы, угрозы выкидыша и повышенного тонуса матки при беременности.

К неселективным бета-адреномиметикам относится изадрин и орципреналин, стимулирующие β1 и β2-рецепторы. Изадрин используют в неотложной кардиологии для увеличения частоты сердечных сокращений при сильной брадикардии или атриовентрикулярной блокаде. Раньше его также назначали при бронхиальной астме, но сейчас из-за вероятности побочных реакций со стороны сердца предпочтение отдают селективным бета2-адреномиметикам. Изадрин противопоказан при ишемической болезни сердца, а это заболевание часто сопутствует бронхиальной астме у пожилых пациентов.

Орципреналин (алупент) назначают для лечения бронхиальной обструкции при астме, в случаях неотложных кардиологических состояний – брадикардия, остановка сердца, атриовентрикулярные блокады.

Селективным бета1-адреномиметиком является добутамин, используемый при экстренных состояниях в кардиологии. Он показан в случае острой и хронической декомпенсированной недостаточности сердца.

Широкое применение получили селективные бета2-адреностимуляторы. Препараты этого действия расслабляют преимущественно гладкую мускулатуру бронхов, поэтому их еще называют бронхолитиками.

Бронхолитики могут оказывать быстрый эффект, тогда они используются для купирования приступов бронхиальной астмы и позволяют быстро снять симптомы удушья. Наиболее распространены сальбутамол, тербуталин, изготавливаемые в ингаляционных формах. Эти средства нельзя применять постоянно и в высоких дозах, поскольку возможны такие побочные эффекты как тахикардия, тошнота.

Бронходилататоры длительного действия (сальметерол, вольмакс) имеют существенное преимущество перед выше упомянутыми лекарствами: они могут назначаться длительно в качестве базисного лечения бронхиальной астмы, обеспечивают продолжительный эффект и предупреждают появление самих приступов одышки и удушья.

Сальметерол обладает наиболее продолжительным действием, достигающим 12 и более часов. Препарат связывается с рецептором и способен стимулировать его многократно, поэтому не требуется назначения высокой дозы сальметерола.

Для снижения тонуса матки при риске преждевременных родов, нарушении ее сокращений во время схваток с вероятностью острой гипоксии плода, назначается гинипрал, стимулирующий бета-адренорецепторы миометрия. Побочными эффектами гинипрала могут быть головокружение, дрожь, нарушение ритма сердца, функции почек, гипотония.

Адреномиметики непрямого действия

Помимо средств, непосредственно связывающихся с адренорецепторами, есть и другие, оказывающие косвенно свой эффект за счет блокирования процессов распада естественных медиаторов (адреналина, норадреналина), увеличения их выделения, уменьшения обратного захвата «лишнего» количества адреностимуляторов.

Среди адреноагонистов непрямого действия применяют эфедрин, имипрамин, препараты из группы ингибиторов моноаминоксидазы. Последние назначаются в качестве антидепрессантов.

Эфедрин по своему действию очень схож с адреналином, а преимуществами его являются возможность применения перорально и более продолжительный фармакологический эффект. Отличие состоит в стимулирующем воздействии на головной мозг, что проявляется возбуждением, увеличением тонуса центра дыхания. Эфедрин назначается для снятия приступов бронхиальной астмы, при гипотонии, шоке, возможно местное лечение при ринитах.

Способность некоторых адреномиметиков проникать сквозь гематоэнцефалический барьер и оказывать там непосредственное влияние позволяет применять их в психотерапевтической практике как антидепрессанты. Широко назначаемые ингибиторы моноаминоксидазы препятствуют разрушению серотонина, норадреналина и других эндогенных аминов, тем самым повышая их концентрацию на рецепторах.

Для лечения депрессии используются ниаламид, тетриндол, моклобемид. Имипрамин, относящийся к группе трициклических антидепрессантов, уменьшает обратный захват нейромедиаторов, повышая концентрацию серотонина, норадреналина, дофамина в месте передачи нервных импульсов.

Адреномиметики оказывают не только хороший терапевтический эффект при многих патологических состояниях, но и очень опасны некоторыми побочными эффектами, в числе которых аритмии, гипотония или гипертонический криз, психомоторное возбуждение и т. д., поэтому препараты этих групп должны использоваться только по назначению врача. С особой осторожностью следует их применять лицам, страдающим сахарным диабетом, выраженным атеросклерозом сосудов головного мозга, артериальной гипертонией, патологией щитовидной железы.

Видео: адреномиметики – информация для студентов

Вывести все публикации с меткой:

Рекомендации читателям СосудИнфо дают профессиональные медики с высшим образованием и опытом профильной работы.

На ваш вопрос в форму ниже ответит один из ведущих авторов сайта.

В данный момент на вопросы отвечает: А. Олеся Валерьевна, к.м.н., преподаватель медицинского вуза

Поблагодарить специалиста за помощь или поддержать проект СосудИнфо можно произвольным платежом по ссылке.

Селективные бета-2-адреномиметики » Справочник ЛС

Фармакокинетика β2-адреностимуляторов зависит от пути введения. Эпинефрин при пероральном приеме полностью инактивируется в желудке. Эфедрин, дэфедрин, гексопреналин, орципреналин, тербуталин, сальбутамол, фенотерол и кленбутерол всасываются из желудочно-кишечного тракта.

При применении адреномиметиков могут быть использованы различные формы препаратов, однако наиболее рациональный путь введения — ингаляционный. После приема внутрь лекарственные средства подвергаются интенсивному пресистемному метаболизму при первом прохождении через печень, в связи с чем биодоступность пероральных форм крайне низкая. При ингаляционном пути введения часть дозы по различным причинам не достигает бронхов (адсорбируется в полости рта или покидает дыхательные пути с выдыхаемым воздухом). При применении дозированного аэрозоля в легкие попадает всего лишь 5—15% от дозы, при вдыхании сухой пудры несколько больше — до 30—38%, а при использовании небулайзера — 5—7%.

Адреномиметики практически не связываются с белками плазмы крови, лишь на 14—25 %. Исключение составляет формотерол — 61—65%. У β2-адреностимуляторов отсутствует зависимость между уровнем концентрации лекарственного средства в плазме крови и длительностью и выраженностью бронхолитического эффекта. Так, например, Т1/2 сальбутамола, оцененный по исчезновению тахикардии после его внутривенного болюсного введения, составляет 15 мин, а бронхолитическое действие сальбутамола продолжается более 3 ч, хотя при этом препарат в плазме крови не определяется.

Т1/2  для изопреналина составляет 2 мин, для тербуталина и формотерола – 2—3 ч, для сальбутамола, салметерола, фенотерола 5—7 ч.

β2-адреностимуляторы подвергаются биотрансформации в печени, тканях и плазме крови под действием ферментов моноаминоксидазы (МАО) и катехоламин-ортометилтрансферазы (КОМТ). Метаболиты выводятся с мочой. Некоторые из которых обладают фармакологической активностью. Главный метаболит салметерола по своей активности в 3—4 раза превосходит активность самого препарата, однако длительность действия его составляет менее 20 мин. Адреномиметики изопреналин, сальбутамол и тербуталин хорошо проникают через плаценту и секретируются с грудным молоком. Действие эпинефрина после подкожного или внутримышечного введения начинается через 3—10 мин и продолжается 30—60 мин; действие эфедрина – через 15—20 мин при внутривенном введении и через 30—40 мин — после перорального приема и продолжается 4—6 ч, соответственно. При ингаляционном приеме изопреналина, его действие отмечается через 1 мин и сохраняет эффект в течение 1—2 ч.

Орципреналин начинает действовать через 30—60 с с сохранением эффекта в течение 3—5 ч. Тербуталин, сальбутамол и фенотерол при ингаляционном введении оказывают быстрое бронхолитическое действие продолжительностью до 4—6 ч (у тербуталина и сальбутамола) и 7—8 ч (у фенотерола). Формотерол и салметерол обладают наиболее длительным бронхолитическим действием (до 12 ч), с различиями в скорости наступления эффекта: формотерол действуют быстро, а салметерол — несколько медленнее (через 30 мин).

Продолжительность действия β2-адреностимуляторов напрямую связана с размером молекулы и ее гидрофильными или липофильными свойствами. Например, молекула сальбутамола имеет небольшую длину и гидрофильные свойства, благодаря чему быстро связывается с активной частью рецептора, чем объясняют быстрое начало его действия. Однако из-за высокой гидрофильности сальбутамол сравнительно быстро элиминируется из бронхов, и продолжительность его действия не превышает 4—6 ч. Формотерол является умеренно липофильным препаратом. Это позволяет ему быстро взаимодействовать с рецептором, что обеспечивает быстрое начало действия и позволяет использовать формотерол для купирования приступов бронхиальной астмы. С другой стороны, препарат проникает во внутренний (липофильный) слой клеточной мембраны, откуда постепенно выделяется и повторно взаимодействует с активным участком рецептора. Таким образом, действие формотерола начинается так же быстро, как и действие сальбутамола, но продолжается до 12 ч.

Другой препарат длительного действия — салметерол — представляет собой длинную (25°А) молекулу, которая по липофильности в  10 000 раз превосходит сальбутамол. Благодаря высокой липофильности, салметерол практически не задерживается в жидкости на поверхности дыхательных путей, а сразу (менее чем через  1 мин) депонируется в мембране клетки. После чего молекулы салметерола медленно перемещаются к активной области β2-адренорецептора, в связи с чем активация рецепторов (и начало действия препарата) происходит не сразу, а спустя примерно 30 мин. При этом длинная цепь молекулы прочно прикрепляется к клеточной мембране, а активный центр молекулы лекарственного средства может неоднократно активировать рецептор, что и обеспечивает

большую продолжительность действия. Такая связь салметерола с рецептором является обратимой и неконкурентной, продолжительность его действия не зависит от дозы и составляет более 12 ч. Наиболее длительным действием обладают салметерол и формотерол. Продолжительность действия сальбутамола несколько меньше, чем тербуталина и фенотерола.

Адренергические средства : Farmf | литература для фармацевтов

Адренергические средства средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах. Действуют в области симпатического нерва, обеспечивает стрессовые реакции, современные местные анестетики содержат адреномиметики.

Адренергические средства. Классификация по химическому строению.

  1. Тирозин (м б фенилаланин) (идет медленно)  гидроксилирование
  2. Дофа (ускоряет вит В6) декарбоксилирование
  3. Дофамин (ускоряет витамин С) окисление
  4. Норадреналин (в надпочечниках) метилирование
  5. Адреналин (в бронхах) метилирование

Адренергические средства. Виды фармакологического действия

Возможности фармакологического воздействия на адренергическую передачу нервных импульсов довольно разнообразны. Направленность действия веществ может быть следующей:

  • влияния на синтез норадреналина;
  • нарушение депонирования норадреналина в везикулах;
  • угнетение ферментативной инактвации норадреналина;
  • влияние на выделение норадреналина из окончаний;
  • нарушение процесса обратного захвата норадреналина пресинаптическими окончаниями;
  • угнетение эктранейронального захвата медиатора;
  • непосредственное воздействие на адренорецепторы эффекторных клеток.

Адренергические средства. Классификация

Классификация по взаимодействию препаратов со структурой рецептора.

1. Адреномиметики постсинаптического действия:

  • – альфа и бета – адреномиметики
  • – альфа
  • – бета

2. Адреномиметики пресинаптические (непрямое действие)

  • – Ephedrinum
  • – кокаин
  • – фенамин (амфитамин)

3. Адреномиметики пресинаптические (не прямые) или симпатолитики

  • – Reserpinum
  • – Octadinum
  • – Ornidum

4. Постсинаптические адреномиметики (альфа и бета адренолитики)

  • альфа адреноблокаторы
  • бета 1 и 2 блокаторы
  • альфа и бета адреноблокаторы (Лабеталол)

Учитывая преимущественную локализацию действия, все основные средства, влияющие на передачу возбуждения в адренергических синапсах, делятся на 3 основные группы:

1. Адреномиметики – средства, стимулирующие адренорецепторы, действующие подобно медиатору норадренолину, подражающие ему.

  • Катехоламины (адреналин, норадреналин, дофамин, изадрин) – это вещества, содержащие ядро катехола или орто-диоксибензола.
  • Некатехоламины(эфедрин)

2. Адреноблокаторы – средства, угнетающие адренорецепторы.

3. Симпатолитики – средства, оказывающие блокирующий эффект на адренергическую передачу с помощью непрямого механизма.

Адреналин – как классический, прямой альфа, бета-адреномиметик;
Эфедрин – непрямой альфа, бета-адреномиметик;
Норадреналин – действующий как медиатор на альфа, бета-адренорецепторы, как лекарство – на альфа-адренорецепторы.

 

Адренергические средства. Адреномиметики (читать подробнее про адреномиметики)

  1. Альфа-, бета-адреномиметики – средства, стимулирующие одновременно альфа- и бета-адренорецепторы (адреналин, эфредрин, норадреналин)
  2. Альфа-адреномиметики – средства стимулирующие преимущественно аьфа-адренорецепторы (мезатон, нафтизин, галазолин)
  3. Бета-адреномиметики – средства, стимулирующие преимущественно бета-адренорецепторы
  • неселективные, то есть действующие и на бета-1, и на бета-2-адренорецепторы – изадрин;
  • селективные – сальбутамол (преимущественно бета-2-рецепторы), фенотерол и др.

Адренергические средства. Адреноблокаторы (читать побробнее про адреноблокаторы)

  1. Альфа-адреноблокаторы
  • неселективные – тропафен, фентоламин, дигидроэрготоксин, дигидроэргокристин и др.;
  • селективные – празозин;
  1. Бета-адреноблокаторы:
  • неселективные (бета-1 и бета-2) – анаприлин или пропранолол, окспренолол (тразикор)
  • селективные (бета-1 или кардиоселективные) – метопролол (беталок).

В адренергических синапсах передача возбуждения осуществляется посредством медиатора норадреналина (НА). В пределах периферической иннервации норадреналин принимает участие в передаче импульсов с адренергических (симпатических) нервов на эффекторные клетки.

В ответ на нервные импульсы происходят освобождения норадреналина в синаптическую щель и последующее взаимодействие его с адренорецепторами постсинаптической мембраны. Адренергические рецепторы находятся в ЦНС и на мембранах эффекторных клеток, иннервируемых постганглионарными симпатическими нервами.

Существующие в организме адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим соединениям. С одними веществами образование комплекса лекарство-рецептор вызывает повышение (возбуждение), с другими снижение (ингибирование) активности иннервируемой ткани или органа. Для объяснения этих различий в реакциях разных тканей в 1948 году Ahlquist предложил теорию существования двух типов рецепторов: альфа и бета.

Обычно стимуляция альфа-рецепторов вызывает эффекты возбуждения, а стимуляция бета-рецепторов сопровождается, как правило, эффектами ингибирования, торможения. Хотя в целом, альфа-рецепторы относятся к рецепторам возбуждающим, а бета-рецепторы – рецепторам тормозного плана, из этого правила имеются определенные исключения. Так, в сердце, в миокарде превалирующие бета-адренорецепторы являются стимулирующими по характеру. Возбуждение бета-рецепторов сердца повышает скорость и силу сокращений миокарда, сопровождается повышением автоматизма и проводимости в AV-узле. В ЖКТ и альфа- и бета-рецепторы являются ингибирующими. Их возбуждение вызывает релаксацию гладкой мускулатуры кишечника.

Адренергические рецепторы локализованы на клеточной поверхности.

Все альфа-рецепторы подразделяются на основании сравнительной избирательности и силы эффектов как агонистов, так и антагонистов на альфа-1- и альфа-2-рецепторы. Если альфа-1-адренорецепторы локализованы постсинаптически, то альфа-2-адренорецепторы локализованы на пресинаптических мембранах. Основная роль пресинаптических альфа-2-адренорецепторов заключается в их участии в системе обратной отрицательной связи, регулирующей освобождение медиатора норадреналина. Возбуждение этих рецепторов тормозит освобождение норадреналина из варикозных утолщений симпатического волокна.

Среди постсинаптических бета-адренорецепторов выделяют бета -1-адренорецепторы (локализованы в сердце) и бета-2-адренорецепторы (в бронхах, сосудах скелетных мышц, легочных, мозговых и коронарных сосудах, в матке).

Если возбуждение бета-1-рецепторов сердца сопровождается повышением силы и частоты сердечных сокращений, то при стимуляции бета-2-адренорецепторов наблюдается снижение функции органа – расслабление гладкой мускулатуры бронхов. Последнее означает, что бета-2-адренорецепторы, есть классические тормозные адренорецепторы.

Количественное соотношение в разных тканях альфа- и бетарецепторов различно. Преимущественно альфа-рецепторы сосредоточены в кровеносных сосудах кожи и слизистых оболочек, мозга и сосудах брюшной области (почек и кишечника, сфинктерах ЖКТ, трабекулах селезенки). Как видно, указанные сосуды относятся к разряду емкостных сосудов.

В сердце локализованы приемущественно бета-1-стимулирующие адренорецепторы, в мышцах бронхов, мозговых, коронарных, легочных сосудах в основном находятся бета-2-тормозные адренорецепторы. Такое расположение эволюционно выработано, убегает при возникновении опасности : необходимо расширить бронхи, увеличить просвет сосудов головного мозга, повысить работу сердца.

Действие норадреналина на адренорецепторы кратковременно, так как до 80% выделившегося медиатора быстро захватывается, поглощается посредством активного транспорта окончаниями адренергических волокон. Катаболизм (разрушение) свободного норадреналина осуществляется путем окислительного дезаминирования в адренергических окончаниях и регулируется ферментом моноаминооксидазой (МАО), локализованной в митохондриях и везикулах мембран. Метаболизм выделившегося из нервных окончаний норадреналина осуществляется путем метилирования цитоплазматическим ферментом эффекторных клеток – катехол-о-метилтрансферазой (КОМТ). КОМТ есть и в синапсах, есть и в плазме и в ликворе.

Адренергические средства. Роль и механизмы действия симпатомиметиков.

Если адреналин и норадренилин вводятся из вне то они соединяются с альфа и бета рецепторами на постсинаптической мембране. Можно вводить не медиатор, а группу симпатомиметиков, которые заставят выйти норадреналин из хранилищ (везикул).

Противовирусным действием адреномиметики не обладают.

Эфедрин (сосудосуживающие капли, обезболивающее) – допинг. Воздействует на альфа и бета рецепторы – усиление работы сердечной мышцы, расширение бронхов, повышение глюкозы в крови, стимуляция ЦНС.

Эфедрин – адреномиметик не прямого типа действия или симпатомиметик, сначала был природного происхождения (растение эфедра растет на всей территории России)

Механизм:

1. Вытесняет медиатор в синоптическую щель и контакт с альфа и бейта рецепторами

2. Препятствует обратному захвату норадреналина

3. Угнетает действие МАО

4. Благодаря структурному сходству с адреналином и норадреналином может оказывать прямое стимулирующие действие.

Норадреналин – структурно похож на адреналин, но альфа 1 и 2 бета 1 миметик, поэтому спазм сосудов от него очень стойкое 4 фазы не может быть и его график выглядит усеченно. Раз высокое спазмогенное действие при попадание под надкостницу, на дно ПР, под кожу – некроз. Только внутривенно.

Мезитон или фенилэфрин – альфа 1 миметик, на остальные практически не действует, повышает давление, график однопиковый, действует коротко, не вызывает привыкания, поэтому разрешен без рецепта, может в виде сосудосуживающих капель в нос (деконгистанды при лечении ринита). Слабо действует на пресинаптические альфа 2 рецепторы. При насморке его капают не менее 6 раз в день. Есть парантеральные формы 0,5%. Может вводится подкожно. На западе насморк лечат в таблетках. Легко всасывающиеся в ЖКТ, средства с аналогами мезатона.

Адреноблокаторы или адренолитики не прямого действия или симпатолитики или пресинаптические препараты. Резерпин. Эти препараты помимо снижения АД вызывают побочные эффекты. Применения таблеток или парентерально резерпин – гиперсекреция желудка, повышение моторики кишечника, брадикардия, мышечная слабость, отек слизистой носа. Попутно получили активацию парасимпатики и побочные эффекты. Эти препараты действуют пресинаптически, освобождение норадреналина из везикул, блок на МОА тогда запасы норадреналина истощаются (заложенность носа).

Постсинаптические адренолитики. Алкалоиды спорыньи – это патологический грибок на перезимовавшей ржи или пшеницы, грибок – термостаболен. Хлеб из этого вызывает ряд альфа адрено-блокирующих эффектов. Антонов огонь (постепенное похолодание конечностей даже до онемения и отмирания фаланг пальцев) и злые корчи (на фоне полного здоровья – припадки) это объясняется – альфа рецепторы расположены на постсинаптической и пресиноптической мембране и последние играют тормозную роль на выделение норадреналина. Спорынья сняла это и норадреналин беспрепятственно выделяется.

Алкалоиды спорыньи используются для лечения мигрени(альфа блокаторы). Применение синтетических альфа блокаторов расширяют сосуды нижних конечностях оттягивает ампутация.

Полусинтетики ницергалин или сергион для улучшения мозгового кровообращения.

 

Альфа-адреномиметики: описание, применение, принцип действия

Адреномиметиками называют группу медикаментозных препаратов, результат действия которых связан со стимуляцией адренорецепторов, расположенных во внутренних органах и сосудистых стенках. Все адренорецепторы делятся на несколько групп в зависимости от локализации, опосредуемого эффекта и способности образовывать комплексы с активными веществами. Альфа-адреномиметики возбуждающее действуют на альфа-адренорецепторы, вызывая определенный ответ организма.

Что такое альфа-адренорецепторы

А1-адренорецепторы располагаются на поверхностных мембранах клеток, в области синапсов, реагируют на норадреналин, который выделяется нервными окончаниями постганглионарных нейронов симпатической нервной системы. Локализуются в артериях мелкого калибра. Возбуждение рецепторов вызывает сосудистый спазм, гипертензию, снижение проницаемости артериальной стенки, уменьшение проявлений воспалительных реакций в организме.

А2-адренорецепторы располагаются вне синапсов и на пресинаптической мембране клеток. Реагируют на действие норадреналина и адреналина. Возбуждение рецепторов вызывает обратную реакцию, которая проявляется гипотензией и расслаблением сосудов.

Общие сведения об адреномиметиках

Альфа- и бета-адреномиметики, которые самостоятельно связываются с чувствительными к ним рецепторами и вызывают эффект влияния адреналина или норадреналина, называются средствами прямого действия.

Результат влияния препаратов может происходить и непрямым действием, которое проявляется стимуляцией выработки собственных медиаторов, препятствует их разрушению, способствует увеличению концентрации на нервных окончаниях.

Адреномиметики назначаются в следующих состояниях:

  • сердечная недостаточность, резкая гипотензия, коллапс, шок, остановка сердечной деятельности;
  • бронхиальная астма, бронхоспазм;
  • повышенное внутриглазное давление;
  • воспалительные заболевания слизистой глаз и носа;
  • гипогликемическая кома;
  • местное обезболивание.

Альфа-адреномиметики

Группа препаратов включает селективные (действуют на один вид рецепторов) и неселективные (возбуждение а1- и а2-рецепторов) средства. Неселективный альфа-адреномиметик представлен непосредственно норадреналином, стимулирующе действующим и на бета-рецепторы.

Альфа-адреномиметики, влияющие на а1-рецепторы, - противошоковые медикаменты, используемые при резком снижении артериального давления. Могут использоваться местно, вызывая сужение артериол, что эффективно при глаукоме или аллергическом насморке. Известные препараты группы:

  • "Мидодрин";
  • "Мезатон";
  • "Этилэфрин".

Альфа-адреномиметики, влияющие на а2-рецепторы, более известны широкой массе населения из-за повсеместного применения. Популярные представители - "Ксилометазолин", "Назол", "Санорин", "Визин". Используются в терапии воспалительных заболеваний глаз и носа (конъюнктивиты, риниты, синуситы).

Препараты известны своим сосудосуживающим действием, которое позволяет устранить заложенность носа. Применение средств должно происходить только под контролем специалиста, поскольку длительный неконтролируемый прием может вызвать развитие медикаментозной устойчивости и атрофии слизистой оболочки.

Маленьким детям также назначают средства, содержащие альфа-адреномиметики. Препараты в таком случае имеют более низкую концентрацию активного вещества. Эти же формы применяют в терапии лиц, страдающих сахарным диабетом и гипертонической болезнью.

Альфа-адреномиметики, возбуждающие а2-рецепторы, включают и препараты центрального действия ("Метилдопа", "Клофелин", "Катапресан"). Их действие заключается в следующем:

  • гипотензивный эффект;
  • снижение частоты сердечных сокращений;
  • успокоительное действие;
  • незначительное обезболивание;
  • уменьшение секреции слезных и слюнных желез;
  • уменьшение секреции воды в тонком кишечнике.

"Мезатон"

Препарат на основе фенилэфрина гидрохлорида, вызывающий повышение артериального давления. Его применение требует точной дозировки, поскольку возможно рефлекторное снижение частоты сердечных сокращений. "Мезатон" повышает давление мягко по сравнению с другими препаратами, но эффект более длительный.

Показания к применению средства:

Необходимость немедленного результата требует внутривенного введения. Препарат также вводится в мышцу, подкожно, интраназально.

"Ксилометазолин"

Препарат, имеющий одноименное активное вещество, входящее в состав "Галазолина", "Отривина", "Ксимелина", "Дляноса". Применяется в местной терапии острого инфекционного ринита, синусита, поллиноза, отита, при подготовке к оперативным или диагностическим вмешательствам носовой полости.

Выпускается в форме спрея, капель и геля для интраназальных аппликаций. Спрей позволен для использования детям с 12-летнего возраста. С осторожностью назначается при следующих состояниях:

  • стенокардия;
  • период кормления грудью;
  • заболевания щитовидной железы;
  • гиперплазия предстательной железы;
  • сахарный диабет;
  • беременность.

"Клофелин"

Препарат представляет альфа-адреномиметики. Механизм действия "Клофелина" основан на возбуждении а2-адренорецепторов, в результате чего происходит снижение давления, развитие незначительного обезболивающего и седативного эффекта.

Широко используется при различных формах гипертонии, гипертоническом кризе, для снятия приступа глаукомы, в комбинации с другими препаратами для лечения наркотической и алкогольной зависимости.

"Клофелин" противопоказан в период беременности, однако в случае тяжелых гестозов на поздних сроках, когда польза для матери превышает риск вреда для плода, возможно использование небольших доз медикамента в сочетании с другими препаратами.

"Визин"

Сосудосуживающий препарат на основе тетризолина, используемый в офтальмологии. Под его воздействием происходит расширение зрачка, уменьшение отека конъюнктивы, уменьшение выработки внутриглазной жидкости. Используется в терапии аллергического конъюнктивита, при механическом, физическом или химическом воздействии чужеродных агентов на слизистую век.

Передозировка альфа-адреномиметиками

Передозировка проявляется стойкими изменениями, характеризующими эффекты альфа-адреномиметиков. Больного беспокоит высокое артериальное давление, увеличенная частота сердечных сокращений с нарушениями ритма. В этот период возможно развитие инсульта или отека легкого.

Терапия передозировки заключается в применении следующих групп препаратов:

  1. Периферические симпатолитики нарушают передачу нервных импульсов на периферии и в нервной системе. Таким образом, снижается давление, уменьшается частота сердечных сокращений и периферическое сопротивление.
  2. Антагонисты кальция направлены на блокирование поступления ионов кальция в клетки. Сердечная мышца уменьшает потребность в кислороде, снижается ее сократимость, улучшается расслабление в период диастолы, расширяются все группы артерий.
  3. Миотропные препараты способствуют расслаблению гладкой мускулатуры, в том числе и мышечной стенки сосудов.

Альфа-адреномиметики, применение которых имеет большую группу показаний, требуют тщательного подбора дозировки, контроля показателей электрокардиограммы, артериального давления, периферической крови.

Неселективные адреномиметики. Адреномиметики - механизм действия и показания к применению, классификация и препараты. Какие есть неселективные адреномиметики

Физиологическая роль β-адренорецепторов

Адренорецепторы в организме делятся на 4 подтипа: α 1 , α 2 , β 1 и β 2 и являются мишенью трёх синтезируемых в организме биологических активных веществ: адреналина, норадреналина и дофамина. Каждая из этих молекул влияет на разные подтипы адренергических рецепторов. Адреналин - универсальный адреномиметик. Он стимулирует все 4 подтипа адренорецепторов.Норадреналин - только 3 - α 1 , α 2 и β 1 . Дофамин - только 1 - β 1 -адренорецепторы. Помимо них он также стимулирует собственные дофаминергические рецепторы.

β-адренорецепторы относятся к цАМФ-зависимым рецепторам. Когда они связываются с β-агонистом, происходит активация через G-белок (ГТФ-связывающий белок) аденилатциклазы, которая превращает АТФ в циклический АМФ (цАМФ). Это влечет за собой множество физиологических эффектов.

β-адренорецепторы находятся во многих внутренних органах. Их стимуляция приводит к изменению гомеостаза как отдельных органов и систем, так и организма в целом.

β 1 -адренорецепторы расположены в сердце, жировой ткани и ренинсекретирующих клетках юкстагломерулярного аппарата нефронов почек. При их возбуждении происходит усиление и учащение сокращений, облегчение атриовентрикулярной проводимости, повышение автоматизма сердечной мышцы. В жировой ткани происходит липолиз и повышение свободных жирных кислот в крови. В почках стимулируется синтез и секреция ренина в кровь, что ведет к повышению артериального давления.

β 2 -адренорецепторы находятся в бронхах, скелетных мышцах, матке, сердце, сосудах, ЦНС и других органах. Стимуляция их приводит к бронходилатации и улучшению бронхиальной проходимости, гликогенолизу в скелетных мышцах и повышению силы мышечного сокращения (а в больших дозах - к тремору), снижению тонуса матки и повышению вынашиваниябеременности. В сердце возбуждение β 2 -адренорецепторов приводит к учащению сокращений и тахикардии, что очень часто наблюдается при вдыхании β 2 -адреномиметиков в виде дозированных аэрозолей для снятия приступа удушья при бронхиальной астме. В сосудах β 2 -адренорецепторы ответственны за расслабление тонуса и снижение артериального давления. При стимуляции β 2 -адренорецепторов в ЦНС возникает возбуждение и тремор.

Классификация бета-адреномиметиков

Неселективные β1, β2-адреномиметики: изопреналин (Изадрин) и орципреналин (Алупент, Астмопент) применялись для лечения бронхиальной астмы, синдрома слабости синусового узла и нарушениях сердечной проводимости. Сейчас они практически не используются из-за большого числа побочных эффектов (сосудистый коллапс, аритмии, гипергликемия, возбуждение ЦНС, тремор) и потому что появились селективные β1- и β2-адреномиметики.

Селективные β1-адреномиметики: дофамин и добутамин

Селективные β2-адреномиметики короткого действия: фенотерол (Беротек, Партусистен), сальбутамол (Вентолин, Сальбупарт), тербуталин (Бриканил), гексопреналин (Ипрадрол, Гинипрал) икленбутерол (Спиропент). Селективные β2-адреномиметики длительного действия: сальметерол (Серевент) и формотерол (Оксис, Форадил, Атимос)

Применение бета-адреномиметиков в медицине

Неселективные β1-, β2-адреномиметики изопреналин и орципреналин применяются коротким для улучшения атриовентрикулярной проводимости и учашения ритма при брадикардиях

β1-адреномиметики : дофамин и добутамин используют для стимуляции силы сердечных сокращений при острой сердечной недостаточности, вызванной инфарктом миокарда, миокардитомили другими причинами.

β2-адреномиметики короткого действия , такие как фенотерол, сальбутамол и тербуталин применяют в виде дозированных аэрозолей для купирования приступа удушья при бронхиальной астме, хронической обструктивной болезни лёгких (ХОБЛ) и других бронхообструктивных синдромах. Внутривенно фенотерол и тербуталин применяют для снижения родовой деятельности и при угрозе выкидыша.

β2-адреномиметики длительного действия сальметерол используется для профилактики, а формотерол и для профилактики, и для купирования бронхоспазма при бронхиальной ас

6: Агонисты адренорецепторов | Карманная стоматология

Группа препаратов, относящихся к агонистам α-адренорецепторов, становится все более разнообразной. Эти препараты стимулируют α-адренорецепторы, но имеют низкое сродство к β-адренорецепторам. Фенилэфрин и метоксамин отличаются от адреналина и норэпинефрина тем, что являются селективными агонистами α 1 -адренергических рецепторов. Их основной фармакологический эффект заключается в сокращении гладких мышц сосудов, что приводит к увеличению систолического и диастолического артериального давления и рефлекторной брадикардии.Их часто вводят интраназально или системно для временного облегчения заложенности носа. Поскольку эти препараты повышают артериальное давление, безопасность всегда вызывает беспокойство. Агонист α-адренергических рецепторов фенилпропаноламин широко использовался в безрецептурных средствах от простуды, пока исследования не показали, что он увеличивает риск геморрагического инсульта у женщин, 25 , что побудило Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США (FDA) обязать его отмена этих лекарств. Другие агонисты с действием, аналогичным фенилэфрину и метоксамину, включают метараминол, хотя он является агонистом смешанного действия (обсуждается позже), потому что он высвобождает катехоламины в дополнение к непосредственному стимулированию α 1 -адренергических рецепторов.Мидодрин - новый синтетический препарат, избирательно активирующий α 1 -адренорецепторы. Он также вызывает сужение сосудов и используется для лечения постуральной гипотензии, вызванной нарушением функции вегетативной нервной системы.

Агонисты α 2 -адренергических рецепторов клонидин, гуанабенз, гуанфацин и метилдопа (рис. 6-3) эффективно проникают в ЦНС и стимулируют α 2 -адренергические рецепторы в головном мозге. В той или иной степени они являются селективными агонистами рецепторов α 2 .Метилдопа, α-метильное производное допа (дигидроксифенилаланин, важный промежуточный продукт в синтезе норэпинефрина), проникает в нервные окончания и превращается в α-метилнорепинефрин, селективный агонист рецепторов α 2 с помощью того же процесса синтеза, который превращает допа в норэпинефрин. Хотя α-метилнорепинефрин присутствует в везикулах хранения нейронов в периферических симпатических нервах, этот метаболит метилдопы почти эквивалентен норэпинефрину в качестве сосудосуживающего средства.Это средство было разработано как левонордефрин, который используется в качестве сосудосуживающего средства в растворах местных анестетиков. Клонидин сначала использовался как назальное противозастойное средство, но вскоре было обнаружено, что он снижает кровяное давление. Клонидин, производное имидазолина, является селективным агонистом α 2 -адренергических рецепторов с относительно слабыми периферическими эффектами. Гуанабенз и гуанфацин представляют собой производные гуанидина, которые, как и клонидин, также избирательно активируют α 2 -адренергические рецепторы.

Считается, что эти агонисты центрального действия оказывают свое антигипертензивное действие, воздействуя на рецепторы α 2 в солитарном ядре тракта мозга, что приводит к уменьшению симпатического оттока. Этот предполагаемый механизм действия подтверждается экспериментами, включающими стереотаксическое введение агонистов рецептора α 2 в солитарное ядро ​​с последующим ингибированием эффектов лекарства антагонистами рецептора α, введенными в спинномозговую жидкость.Блокирование превращения метилдопы в α-метилнорепинефрин предотвращает гипотензивное действие этого препарата.

Введение этих препаратов центрального действия людям приводит к умеренному снижению среднего артериального давления. Этот эффект обычно возникает без увеличения частоты сердечных сокращений, потому что уменьшение симпатического оттока ЦНС имеет тенденцию к снижению венозного возврата, частоты сердечных сокращений и сердечного выброса. Гуанфацин снижает сопротивление периферических сосудов, не влияя на сердечный выброс. 18 Внутривенное введение этих препаратов может вызвать резкое повышение артериального давления в результате стимуляции периферических вазоконстрикторных рецепторов α 2 . Этот эффект обычно не наблюдается при пероральном приеме.

Serendipity сыграла свою роль в использовании клонидина для лечения абстинентного синдрома при опиоидной зависимости. 29 Клонидин, когда его назначают наркоманам в период отмены, блокирует тошноту, рвоту, потоотделение, диарею и другие симптомы чрезмерной вегетативной разрядки (см. Главу 51).Имеющиеся данные указывают на то, что системная или внутримозговая инъекция опиоидов подавляет активность нейронов в голубом пятне дорсолатерального моста. Когда опиоиды отменяются, считается, что определенные нейроны растормаживаются и выделяют чрезмерное количество норадреналина, что вызывает симптомы отмены. Клонидин, стимулируя пресинаптические рецепторы α 2 на этих же нейронах, />

Только золотые участники могут продолжить чтение. Войдите или зарегистрируйтесь, чтобы продолжить

NCLEX: адренергические агонисты - Brilliant Nurse®

Адренергические препараты воздействуют на рецепторы, которые стимулируются норадреналином (норадреналином) или адреналином (адреналином).Эти рецепторы известны как адренорецепторы или адренорецепторы. Адренергические препараты, активирующие адренорецепторы, называются симпатомиметиками, а препараты, блокирующие активацию адренергических рецепторов, называются симпатолитиками. Некоторые симпатомиметики непосредственно активируют адренергические рецепторы (агонисты прямого действия), тогда как другие действуют косвенно, усиливая высвобождение или блокируя обратный захват норадреналина (агонисты непрямого действия). В этой главе описаны агенты, которые прямо или косвенно стимулируют адренорецепторы.

Адренергические агонисты: АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ НЕЙРОН

Основная тема: адренергические агонисты

Адренергические нейроны выделяют норэпинефрин в качестве основного нейромедиатора. Эти нейроны находятся в центральной нервной системе (ЦНС), а также в симпатической нервной системе, где они служат связующим звеном между ганглиями и эффекторными органами. Адренергические препараты действуют на адренергические рецепторы, расположенные либо пресинаптически на нейроне, либо постсинаптически на эффекторном органе.

A. Нейротрансмиссия в адренергических нейронах

Основная тема: адренергические агонисты

Нейротрансмиссия в адренергических нейронах очень похожа на описанную для холинергических нейронов, за исключением того, что норадреналин является нейротрансмиттером вместо ацетилхолина. Нейротрансмиссия включает в себя следующие этапы: синтез, хранение, высвобождение и связывание норадреналина с рецептором с последующим удалением нейромедиатора из синаптической щели.

  • Синтез норадреналина: Тирозин транспортируется переносчиком в адренергический нейрон, где он гидроксилируется до дигидроксифенилаланина (ДОФА) тирозингидроксилазой.Это лимитирующая стадия образования норэпинефрина. Затем ДОФА декарбоксилируется ферментом декарбоксилазой ароматической I-аминокислоты с образованием дофамина в пресинаптическом нейроне.
  • Хранение норадреналина в везикулах: Дофамин затем транспортируется в синаптические везикулы с помощью системы транспортера амина. Эта система-носитель блокируется резерпином. Затем дофамин гидроксилируется с образованием норэпинефрина под действием фермента дофамин-β-гидроксилазы.
  • Высвобождение норэпинефрина: Потенциал действия, достигающий нервного соединения, вызывает приток ионов кальция из внеклеточной жидкости в цитоплазму нейрона.Увеличение кальция заставляет синаптические везикулы сливаться с клеточной мембраной и подвергаться экзоцитозу, чтобы вытеснить их содержимое в синапс. Такие препараты, как гуанетидин , блокируют это высвобождение.
  • Связывание с рецепторами: Норэпинефрин, высвобождаемый из синаптических везикул, диффундирует в синаптическое пространство и связывается с постсинаптическими рецепторами эффекторного органа или пресинаптическими рецепторами на нервном окончании. Связывание норэпинефрина с рецепторами запускает каскад событий внутри клетки, что приводит к образованию внутриклеточных вторичных мессенджеров, которые действуют как звенья (преобразователи) в связи между нейромедиатором и действием, генерируемым внутри эффекторной клетки.Адренергические рецепторы используют как систему вторичного мессенджера циклического аденозинмонофосфата (цАМФ), так и цикл фосфатидилинозитола, чтобы преобразовать сигнал в эффект. Норэпинефрин также связывается с пресинаптическими рецепторами (в основном подтипом α2), которые модулируют высвобождение нейротрансмиттера.
  • Удаление норадреналина: Норэпинефрин может: 1) диффундировать из синаптического пространства и попадать в системный кровоток; 2) метаболизируется до неактивных метаболитов катехол- O -метилтрансферазой (COMT) в синаптическом пространстве; или 3) обратно в нейрон.Обратный захват нейрональной мембраной включает хлорид натрия (Na + / Cl -) - зависимый переносчик норэпинефрина (NET), который может подавляться трициклическими антидепрессантами (ТЦА), такими как имипрамин , ингибиторами обратного захвата серотонина и норэпинефрина, такими как дулоксетин или кокаин . Обратный захват норадреналина пресинаптическим нейроном является основным механизмом прекращения его эффектов.
  • Возможные судьбы повторно захваченного норадреналина: После того, как норэпинефрин повторно попадает в адренергический нейрон, он может поглощаться синаптическими пузырьками через систему транспортера амина и секвестрироваться для высвобождения другим потенциалом действия, или он может сохраняться в защищенном пуле в цитоплазме. .С другой стороны, норэпинефрин может окисляться моноаминоксидазой (МАО), присутствующей в митохондриях нейронов.

Б. Адренорецепторы (адренорецепторы)

Основная тема: адренергические агонисты

В симпатической нервной системе фармакологически можно выделить несколько классов адренорецепторов. Два основных семейства рецепторов, обозначенные α и β, классифицируются на основе их ответов на адренергические агонисты , эпинефрин , норадреналин , изопротеренол и .Каждый из этих основных типов рецепторов имеет ряд определенных подтипов рецепторов, которые были идентифицированы. Изменения первичной структуры рецепторов влияют на их сродство к различным агентам.

1. α-Адренорецепторы: α-адренорецепторы проявляют слабый ответ на синтетический агонист изопротеренол, но они реагируют на встречающиеся в природе катехоламины, адреналин и норадреналин. Для α-рецепторов порядок активности и сродства следующий: адреналин ≥ норэпинефрин → изопротеренол.Α-адренорецепторы подразделяются на две подгруппы, α1 и α2, в зависимости от их сродства к α-агонистам и блокирующим лекарствам. Например, рецепторы α1 имеют более высокое сродство к фенилэфрину, чем рецепторы α2. И наоборот, лекарственный препарат клонидин избирательно связывается с рецепторами α2 и в меньшей степени влияет на рецепторы α1.

  • α1 рецепторы: Эти рецепторы присутствуют на постсинаптической мембране эффекторных органов и опосредуют многие из классических эффектов, первоначально обозначенных как α-адренергические, включая сокращение гладких мышц.Активация рецепторов α1 инициирует серию реакций через активацию G-белка фосфолипазы C, что в конечном итоге приводит к образованию вторичных мессенджеров инозитол-1,4,5-трифосфата (IP3) и диацилглицерина (DAG). IP3 инициирует высвобождение Ca2 + из эндоплазматического ретикулума в цитозоль, а DAG включает другие белки внутри клетки.
  • α2 Рецепторы: Эти рецепторы расположены в основном на симпатических пресинаптических нервных окончаниях и контролируют высвобождение норэпинефрина.Когда симпатический адренергический нерв стимулируется, часть высвобожденного норадреналина «возвращается назад» и вступает в реакцию с рецепторами α2 на пресинаптической мембране. Стимуляция рецепторов α2 вызывает подавление обратной связи и подавляет дальнейшее высвобождение норэпинефрина из стимулированного адренергического нейрона. Это ингибирующее действие служит локальным механизмом модуляции выработки норэпинефрина при высокой симпатической активности. [Примечание: в этом случае, подавляя дальнейший выход норэпинефрина из адренергических нейронов, эти рецепторы действуют как тормозящие ауторецепторы.] α2 рецепторы также обнаруживаются на пресинаптических парасимпатических нейронах. Норэпинефрин, высвобождаемый пресинаптическим симпатическим нейроном, может диффундировать к этим рецепторам и взаимодействовать с ними, ингибируя высвобождение ацетилхолина. [Примечание: в этих случаях эти рецепторы действуют как ингибирующие гетерорецепторы.] Это еще один механизм для модуляции вегетативной активности в данной области. В отличие от рецепторов α1, эффекты связывания с рецепторами α2 опосредуются ингибированием аденилатциклазы и падением уровней внутриклеточного цАМФ.
  • Дальнейшие подразделения: Рецепторы α1 и α2 подразделяются на α1A, α1B, α1C и α1D и на α2A, α2B и α2C. Эта расширенная классификация необходима для понимания избирательности некоторых лекарств. Например, тамсулозин является селективным антагонистом α1A, который используется для лечения доброкачественной гиперплазии простаты. Препарат имеет меньше побочных эффектов со стороны сердечно-сосудистой системы, поскольку он нацелен на рецепторы подтипа α1A, обнаруживаемые в основном в мочевыводящих путях и предстательной железе, и не влияет на подтип α1B, обнаруженный в кровеносных сосудах.

2. β-Адренорецепторы: Ответы β-рецепторов отличаются от ответов α-рецепторов и характеризуются сильным ответом на изопротеренол с меньшей чувствительностью к эпинефрину и норэпинефрину . Для β-рецепторов ранговый порядок активности следующий: изопротеренол > эпинефрин > норэпинефрин . Β-адренорецепторы можно подразделить на три основные подгруппы, β1, β2 и β3, в зависимости от их сродства к адренергическим агонистам и антагонистам.Рецепторы β1 имеют примерно одинаковое сродство к адреналину и норэпинефрину, тогда как рецепторы β2 имеют более высокое сродство к адреналину, чем к норэпинефрину. Таким образом, ткани с преобладанием рецепторов β2 (такие как сосудистая сеть скелетных мышц) особенно чувствительны к эффектам циркулирующего адреналина, высвобождаемого мозговым веществом надпочечников. Рецепторы β3 участвуют в липолизе, а также влияют на детрузорную мышцу мочевого пузыря. Связывание нейромедиатора с любым из трех типов β-рецепторов приводит к активации аденилатциклазы и повышению концентрации цАМФ в клетке.

3. Распределение рецепторов: Адренергически иннервируемые органы и ткани обычно имеют преобладающий тип рецепторов. Например, ткани, такие как сосудистая сеть скелетных мышц, имеют рецепторы как α1, так и β2, но рецепторы β2 преобладают. Другие ткани могут иметь почти исключительно один тип рецепторов. Например, сердце содержит преимущественно рецепторы β1.

4. Характерные ответы, опосредованные адренорецепторами: Полезно организовать физиологические ответы на адренергическую стимуляцию в соответствии с типом рецептора, потому что многие лекарственные препараты преимущественно стимулируют или блокируют один тип рецептора, в котором суммируются наиболее заметные эффекты, опосредованные адренорецепторами.В целом, стимуляция рецепторов α1 обычно вызывает сужение сосудов (особенно в коже и внутренних органах брюшной полости) и повышение общего периферического сопротивления и артериального давления. Стимуляция рецепторов β1 обычно вызывает сердечную стимуляцию (увеличение частоты сердечных сокращений и сократимости), тогда как стимуляция рецепторов β2 вызывает вазодилатацию (в сосудистом русле скелетных мышц) и расслабление гладких мышц.

5. Десенсибилизация рецепторов: Продолжительное воздействие катехоламинов снижает чувствительность этих рецепторов, явление, известное как десенсибилизация.Было предложено три механизма для объяснения этого феномена: 1) секвестрация рецепторов, так что они становятся недоступными для взаимодействия с лигандом; 2) подавление регуляции, то есть исчезновение рецепторов за счет разрушения или снижения синтеза; и 3) неспособность связываться с G-белком, потому что рецептор фосфорилирован на цитоплазматической стороне.

Адренергические агонисты: ХАРАКТЕРИСТИКИ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ АГОНИСТОВ

Основная тема: адренергические агонисты

Большинство адренергических препаратов являются производными β-фенилэтиламина.Замещения в бензольном кольце или в боковых цепях этиламина дают множество соединений с различной способностью различать рецепторы α и β и проникать в ЦНС. Двумя важными структурными особенностями этих лекарств являются 1) количество и расположение ОН-замещений в бензольном кольце и 2) природа заместителя в амино-азоте.

A. Катехоламины

Основная тема: адренергические агонисты

Симпатомиметические амины, содержащие 3,4-дигидроксибензольную группу (например, эпинефрин , , норэпинефрин , изопротеренол, и дофамин), называются катехоламинами.Эти соединения обладают следующими свойствами:

  • Высокая эффективность: Катехоламины (с группами –ОН в положениях 3 и 4 бензольного кольца) проявляют наивысшую эффективность при прямой активации α- или β-рецепторов.
  • Быстрая инактивация: Катехоламины метаболизируются СОМТ постсинаптически и МАО внутринейронально, а также СОМТ и МАО в стенке кишечника и МАО в печени. Таким образом, катехоламины обладают лишь коротким периодом действия при парентеральном введении и инактивируются (неэффективны) при пероральном введении.
  • Плохое проникновение в ЦНС: Катехоламины полярны и, следовательно,
    не проникают легко в ЦНС. Тем не менее,
    большинство катехоламинов обладают некоторыми клиническими эффектами (тревога, тремор,
    и головные боли), которые связаны с действием на ЦНС.

B. Некатехоламины

Основная тема: адренергические агонисты

Соединения, не содержащие гидроксильных групп катехина, имеют более длительный период полураспада, поскольку они не инактивируются СОМТ.К ним относятся фенилэфрин, эфедрин и амфетамин . Эти агенты являются плохими субстратами для МАО (важного пути метаболизма) и, таким образом, демонстрируют длительную продолжительность действия. Повышенная растворимость в липидах многих некатехоламинов (из-за отсутствия полярных гидроксильных групп) обеспечивает больший доступ к ЦНС.

C. Замещения аминного азота

Основная тема: адренергические агонисты

Природа заместителя аминного азота важна для определения β-селективности адренергического агониста.Например, эпинефрин с заместителем –Ch4 на аминовом азоте более активен в отношении β-рецепторов, чем норэпинефрин , который имеет незамещенный амин. Точно так же изопротеренол, который имеет изопропильный заместитель –CH (Ch4) 2 на азоте амина, является сильным β-агонистом с небольшой α-активностью.

D. Механизм действия адренергических агонистов

Основная тема: адренергические агонисты

  • Агонисты прямого действия: Эти препараты действуют непосредственно на α- или β-рецепторы, вызывая эффекты, аналогичные тем, которые возникают после стимуляции симпатических нервов или высвобождения адреналина из мозгового вещества надпочечников.Примеры агонистов прямого действия включают эпинефрин , норэпинефрин , изопротеренол и фенилэфрин .
  • Агонисты непрямого действия: Эти агенты могут блокировать обратный захват норадреналина или вызывать высвобождение норадреналина из цитоплазматических пулов или везикул адренергического нейрона. Затем норэпинефрин проходит через синапс и связывается с α- или β-рецепторами. Примеры ингибиторов обратного захвата и агентов, вызывающих высвобождение норэпинефрина, включают кокаин и амфетамины соответственно.
  • Агонисты смешанного действия: Эфедрин и его стереоизомер псевдоэфедрин напрямую стимулируют адренорецепторы и высвобождают норэпинефрин из адренергических нейронов.

Адренергические агонисты: АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ

Основная тема: адренергические агонисты

Агонисты прямого действия связываются с адренергическими рецепторами на эффекторных органах, не взаимодействуя с пресинаптическим нейроном.Как группа, эти агенты широко используются в клинической практике.

A. Адреналин

Основная тема: адренергические агонисты

Эпинефрин [ep-i-NEF-rin] - один из четырех катехоламинов ( эпинефрин , норэпинефрин , дофамин, и добутамин ), обычно используемых в терапии. Первые три - это нейромедиаторы природного происхождения, а последний - синтетическое соединение. В мозговом веществе надпочечников норадреналин метилируется с образованием адреналина, который хранится в хромаффинных клетках вместе с норэпинефрином .При стимуляции мозговой слой надпочечников высвобождает около 80% адреналина и 20% норэпинефрина непосредственно в кровоток. Адреналин взаимодействует как с α-, так и с β-рецепторами. При низких дозах преобладают β-эффекты (вазодилатация) на сосудистую систему, тогда как при высоких дозах α-эффекты (вазоконстрикция) являются наиболее сильными.

1. Действия:

  • Сердечно-сосудистая система: Адреналин оказывает основное действие на сердечно-сосудистую систему. Эпинефрин усиливает сократительную способность миокарда (положительный инотроп: действие β1) и увеличивает скорость его сокращения (положительный хронотроп: действие β1).Следовательно, сердечный выброс увеличивается. Эти эффекты увеличивают потребность миокарда в кислороде. Эпинефрин активирует рецепторы β1 в почках, вызывая высвобождение ренина. Ренин - это фермент, участвующий в производстве ангиотензина II, сильнодействующего вазоконстриктора. Адреналин сужает артериолы в коже, слизистых оболочках и внутренних органах (α-эффекты), а также расширяет сосуды, идущие к печени и скелетным мышцам (β2-эффекты). Почечный кровоток снижен. Следовательно, кумулятивный эффект представляет собой повышение систолического артериального давления в сочетании с небольшим снижением диастолического давления из-за опосредованной β2-рецептором вазодилатации в сосудистом русле скелетных мышц.
  • Респираторные органы: Эпинефрин вызывает сильное расширение бронхов, воздействуя непосредственно на гладкие мышцы бронхов (действие β2). Он также подавляет высвобождение медиаторов аллергии, таких как гистамины, из тучных клеток.
  • Гипергликемия: Эпинефрин обладает значительным гипергликемическим эффектом из-за повышенного гликогенолиза в печени (эффект β2), повышенного высвобождения глюкагона (эффект β2) и пониженного высвобождения инсулина (эффект α2).
  • Липолиз: Эпинефрин инициирует липолиз через агонистическую активность в отношении β-рецепторов жировой ткани. Повышенный уровень цАМФ стимулирует гормоночувствительную липазу, которая гидролизует триглицериды до свободных жирных кислот и глицерина.

2. Терапевтическое применение:

  • Бронхоспазм: Эпинефрин - это основное лекарство, используемое при неотложной терапии респираторных заболеваний, когда бронхоспазм приводит к снижению респираторной функции.Таким образом, при лечении острой астмы и анафилактического шока, эпинефрин , является препаратом выбора и может спасти жизнь в этом случае. Уже через несколько минут после подкожного введения значительно улучшается функция дыхания. Однако селективные агонисты β2, такие как , альбутерол , предпочтительны при хроническом лечении астмы из-за большей продолжительности действия и минимальных сердечных стимулирующих эффектов.
  • A нафилактический шок: Эпинефрин - препарат выбора для лечения реакций гиперчувствительности I типа (включая анафилаксию) в ответ на аллергены.
  • Остановка сердца: Эпинефрин может использоваться для восстановления сердечного ритма у пациентов с остановкой сердца.
  • Анестетики: Растворы местных анестетиков могут содержать низкие концентрации (например, 1: 100 000 частей) эпинефрина. Эпинефрин значительно увеличивает продолжительность местной анестезии, вызывая сужение сосудов в месте инъекции. Это позволяет местному анестетику оставаться в месте инъекции, прежде чем он попадет в системный кровоток.Очень слабые растворы адреналина также можно применять местно для сужения сосудов слизистых оболочек и контроля выделения капиллярной крови.

3. Фармакокинетика: Адреналин имеет быстрое начало, но короткую продолжительность действия (из-за быстрого разложения). Предпочтительный путь введения - внутримышечный (передняя часть бедра) из-за быстрого всасывания. В экстренных случаях эпинефрин вводится внутривенно (IV) для наиболее быстрого начала действия. Его также можно вводить подкожно, через эндотрахеальную трубку или путем ингаляции.Он быстро метаболизируется МАО и СОМТ, а метаболиты метанефрин и ваниллилминдальная кислота выводятся с мочой.

4. Побочные эффекты: Эпинефрин может вызывать неблагоприятные эффекты на ЦНС, включая беспокойство, страх, напряжение, головную боль и тремор. Это может вызвать сердечную аритмию, особенно если пациент получает дигоксин. Эпинефрин также может вызывать отек легких. Адреналин может усиливать сердечно-сосудистую деятельность у пациентов с гипертиреозом, и у этих людей доза должна быть уменьшена.У пациентов с гипертиреозом может быть повышенное производство адренергических рецепторов в сосудистой сети, что приводит к гиперчувствительности. Ингаляционные анестетики также повышают чувствительность сердца к воздействию эпинефрина , что может привести к тахикардии. Адреналин увеличивает выброс эндогенных запасов глюкозы. У пациентов с сахарным диабетом может потребоваться увеличение дозы инсулина. Неселективные β-адреноблокаторы предотвращают сосудорасширяющее действие адреналина на β2-рецепторы, не препятствуя стимуляции α-рецепторов.Это может привести к увеличению периферического сопротивления и повышению артериального давления.

B. Норэпинефрин

Поскольку норэпинефрин [нор-эп-их-NEF-рин] является нейромедиатором адренергических нервов, теоретически он должен стимулировать все типы адренергических рецепторов. Однако при введении в терапевтических дозах больше всего страдает α-адренорецептор.

1. Сердечно-сосудистые операции:

  • Сужение сосудов: Норэпинефрин вызывает повышение периферического сопротивления из-за интенсивного сужения сосудов в большинстве сосудов, включая почки (эффект α1).Повышается как систолическое, так и диастолическое артериальное давление. [Примечание: Норадреналин вызывает большее сужение сосудов, чем адреналин, потому что он не вызывает компенсаторную вазодилатацию через β2-рецепторы на кровеносных сосудах, снабжающих скелетные мышцы. Слабая β2-активность норадреналина также объясняет, почему он бесполезен при лечении астмы или анафилаксии.]
  • Барорецепторный рефлекс: Норэпинефрин повышает кровяное давление, а это стимулирует барорецепторы, вызывая повышение активности блуждающего нерва.Повышенная активность блуждающего нерва вызывает рефлекторную брадикардию, которой достаточно, чтобы противодействовать локальному действию норэпинефрина на сердце, хотя компенсация рефлекса не влияет на положительные инотропные эффекты препарата. Когда атропин, который блокирует передачу вагусных эффектов, вводится до норэпинефрина , стимуляция сердца норэпинефрином проявляется как тахикардия.

2. Терапевтическое использование: Норэпинефрин используется для лечения шока, поскольку он увеличивает сопротивление сосудов и, следовательно, повышает кровяное давление.У него нет других клинически значимых применений.

3. Фармакокинетика: Норэпинефрин вводится внутривенно для быстрого начала действия. Продолжительность действия составляет 1-2 минуты после окончания инфузии. Он быстро метаболизируется МАО и СОМТ, а неактивные метаболиты выводятся с мочой.

4. Побочные эффекты: Они похожи на эпинефрин . Кроме того, норэпинефрин является сильным сосудосуживающим средством и может вызывать побледнение и шелушение кожи вдоль введенной вены.Если происходит экстравазация (утечка лекарства из сосуда в ткани, окружающие место инъекции), это может вызвать некроз тканей. По возможности его не следует вводить в периферические вены. Нарушение кровообращения от норэпинефрина можно лечить антагонистом α-рецепторов фентоламином.

C. Изопротеренол

Основная тема: адренергические агонисты

Изопротеренол [eye-soe-proe-TER-e-nole] представляет собой синтетический катехоламин прямого действия, который стимулирует как β1-, так и β2-адренорецепторы.Его неизбирательность - один из его недостатков и причина того, что он редко используется в терапевтических целях. Его действие на α-рецепторы незначительно. Изопротеренол вызывает интенсивную стимуляцию сердца, увеличивая частоту сердечных сокращений, сократительную способность и сердечный выброс (рис. 6.12). В этом действии он так же активен, как и адреналин. Изопротеренол также расширяет артериолы скелетных мышц (эффект β2), что приводит к снижению периферического сопротивления. Благодаря своему сердечно-стимулирующему действию он может незначительно повышать систолическое артериальное давление, но значительно снижает среднее артериальное и диастолическое артериальное давление (Рисунок 6.12). Изопротеренол является сильнодействующим бронходилататором (эффект β2). Изопротеренол в значительной степени заменен другими лекарствами, но он может быть полезен при атриовентрикулярной (АВ) блокаде. Побочные эффекты изопротеренола аналогичны побочным эффектам эпинефрина .

D. Дофамин

Основная тема: адренергические агонисты

Дофамин [DOE-pa-meen], непосредственный метаболический предшественник норадреналина, естественным образом встречается в ЦНС в базальных ганглиях, где он функционирует как нейротрансмиттер, а также в мозговом веществе надпочечников.Дофамин может активировать α- и β-адренорецепторы. Например, в более высоких дозах он вызывает сужение сосудов, активируя рецепторы α1, тогда как в более низких дозах он стимулирует сердечные рецепторы β1. Кроме того, дофаминергические рецепторы D1 и D2, отличные от α- и β-адренергических рецепторов, встречаются в периферическом брыжеечном и почечном сосудистом русле, где связывание дофамина вызывает вазодилатацию. Рецепторы D2 также обнаруживаются на пресинаптических адренергических нейронах, где их активация препятствует высвобождению норэпинефрина.

1. Действия:

  • Сердечно-сосудистая система: Допамин оказывает стимулирующее действие на рецепторы β1 сердца, оказывая как положительное инотропное, так и хронотропное действие. В очень высоких дозах дофамин активирует рецепторы α1 в сосудистой сети, что приводит к сужению сосудов.
  • Почечные и висцеральные: Дофамин расширяет почечные и висцеральные артериолы за счет активации дофаминергических рецепторов, тем самым увеличивая приток крови к почкам и другим внутренним органам.На эти рецепторы не влияют α- или β-блокирующие препараты. Следовательно, дофамин клинически полезен при лечении шока, при котором значительное увеличение симпатической активности может нарушить функцию почек.

2. Терапевтическое применение: Дофамин - препарат выбора при кардиогенном и септическом шоке, который вводится путем непрерывной инфузии. Он повышает кровяное давление, стимулируя рецепторы β1 в сердце для увеличения сердечного выброса и рецепторы α1 в кровеносных сосудах для увеличения общего периферического сопротивления.Кроме того, он улучшает перфузию в области почек и внутренних органов, как описано выше. Повышенный приток крови к почкам увеличивает скорость клубочковой фильтрации и вызывает диурез. В этом отношении дофамин намного превосходит норэпинефрин , который снижает кровоснабжение почек и может вызвать почечную недостаточность. Он также используется для лечения гипотензии и тяжелой сердечной недостаточности, в первую очередь у пациентов с низким или нормальным периферическим сосудистым сопротивлением и у пациентов с олигурией.

3. Побочные эффекты: Передозировка дофамина вызывает те же эффекты, что и симпатическая стимуляция. Допамин быстро метаболизируется МАО или СОМТ, поэтому его побочные эффекты (тошнота, гипертония и аритмии) кратковременны.

E. Фенолдопам

Основная тема: адренергические агонисты

Фенолдопам [фен-OL-де-пам] является агонистом периферических рецепторов дофамина D1.Он используется в качестве вазодилататора быстрого действия для лечения тяжелой гипертензии у госпитализированных пациентов, воздействуя на коронарные артерии, артериолы почек и брыжеечные артерии. Фенолдопам представляет собой рацемическую смесь, а R-изомер является активным компонентом. Он подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении и имеет 10-минутный период полувыведения после внутривенной инфузии. При применении этого препарата могут наблюдаться головная боль, приливы крови, головокружение, тошнота, рвота и тахикардия (из-за расширения сосудов).

F.Добутамин

Основная тема: адренергические агонисты

Добутамин [doe-BYOO-ta-meen] представляет собой синтетический катехоламин прямого действия, который является агонистом рецептора β1. Он увеличивает частоту сердечных сокращений и сердечный выброс, не влияя на сосуды. Добутамин используется для увеличения сердечного выброса при острой сердечной недостаточности, а также для инотропной поддержки после кардиохирургических операций. Препарат увеличивает сердечный выброс и не вызывает значительного повышения потребности миокарда в кислороде, что является большим преимуществом перед другими симпатомиметическими препаратами. Добутамин следует применять с осторожностью при фибрилляции предсердий, поскольку он увеличивает AV-проводимость. Другие побочные эффекты аналогичны адреналину . При длительном применении может развиться толерантность.

г. Оксиметазолин

Основная тема: адренергические агонисты

Оксиметазолин [OX-ee-mee-TAZ-ih-leen] - синтетический адренергический агонист прямого действия, который стимулирует как α1-, так и α2-адренорецепторы. Оксиметазолин содержится во многих противоотечных средствах для носа краткосрочного действия, отпускаемых без рецепта, а также в офтальмологических каплях для снятия покраснения глаз, связанного с плаванием, простудой и контактными линзами. Оксиметазолин напрямую стимулирует α-рецепторы в кровеносных сосудах, снабжающих слизистую оболочку носа и конъюнктиву, тем самым вызывая сужение сосудов и уменьшая заложенность. Он всасывается в системный кровоток независимо от пути введения и может вызывать нервозность, головные боли и проблемы со сном. При интраназальном введении возможно местное раздражение и чихание. Отскок заложенности и зависимости наблюдаются при длительном применении.

H. Фенилэфрин

Основная тема: адренергические агонисты

Фенилэфрин [fen-ill-EF-reen] - синтетический адренергический препарат прямого действия, который связывается в первую очередь с рецепторами α1. Фенилэфрин - сосудосуживающее средство, повышающее как систолическое, так и диастолическое артериальное давление. Он не влияет на само сердце, а, скорее, вызывает рефлекторную брадикардию при парентеральном введении. Препарат используется для лечения артериальной гипотензии у госпитализированных или хирургических пациентов (особенно с учащенным пульсом). Большие дозы могут вызвать гипертоническую головную боль и сердечные нарушения. Фенилэфрин действует как назальное противозастойное средство при местном применении или пероральном применении. Фенилэфрин заменил псевдоэфедрин во многих пероральных противозастойных средствах, поскольку псевдоэфедрин использовался неправильно для производства метамфетамина. Фенилэфрин также используется в офтальмологических растворах при мидриазе.

I. Клонидин

Основная тема: адренергические агонисты

Клонидин [KLOE-ni-deen] является агонистом α2, который используется для лечения гипертензии. Его также можно использовать для сведения к минимуму симптомов, сопровождающих отказ от опиатов, курение табака и бензодиазепинов. Клонидин действует централизованно на пресинаптические α2-рецепторы, вызывая угнетение симпатических вазомоторных центров, уменьшая отток симпатических нервов к периферии.Наиболее частые побочные эффекты клонидина - летаргия, седативный эффект, запор и ксеростомия. Следует избегать резкого прекращения приема, чтобы предотвратить повторную гипертензию.

J. Альбутерол и тербуталин

Основная тема: адренергические агонисты

Альбутерол [аль-BYOO-тер-оле] и тербуталин [тер-BYOO-te-leen] - агонисты β2 короткого действия, используемые в основном в качестве бронходилататоров и вводимые с помощью дозированного ингалятора. Альбутерол - β2-агонист короткого действия, предпочтительный для лечения острых симптомов астмы.Ингаляционный тербуталин больше не доступен в Соединенных Штатах, но все еще используется в других странах. Тербуталин также используется не по прямому назначению в качестве миорелаксанта для подавления преждевременных родов. Одним из наиболее частых побочных эффектов этих агентов является тремор, но пациенты склонны к развитию толерантности к этому эффекту. Другие побочные эффекты включают беспокойство, опасения и беспокойство. При пероральном применении эти препараты могут вызывать тахикардию или аритмию (из-за активации рецептора β1), особенно у пациентов с основным сердечным заболеванием.Ингибиторы моноаминоксидазы (ИМАО) также увеличивают риск неблагоприятных сердечно-сосудистых эффектов, поэтому следует избегать их одновременного применения.

К. Салметерол и формотерол

Основная тема: адренергические агонисты

Салметерол [сал-МЕ-тер-ол] и формотерол [фор-MOH-тер-ол] являются β-агонистами длительного действия (LABA), которые являются β2-селективными. Разовая доза с помощью дозирующего ингаляционного устройства, такого как ингалятор с сухим порошком, обеспечивает устойчивую бронходилатацию в течение 12 часов по сравнению с менее чем 3 часами для , альбутерола .Однако, в отличие от формотерола , салметерол имеет несколько отсроченное начало действия. Эти агенты не рекомендуются в качестве монотерапии, но очень эффективны в сочетании с кортикостероидами. Салметерол и формотерол являются препаратами выбора для лечения ночной астмы у пациентов с симптомами, принимающих другие лекарства от астмы. Было показано, что LABA увеличивают риск смерти, связанной с астмой.

Л. Мирабегрон

Основная тема: адренергические агонисты

Мирабегрон [mir-a-BEG-ron] - агонист β3, который расслабляет гладкие мышцы детрузора и увеличивает емкость мочевого пузыря.Применяется пациентам с гиперактивным мочевым пузырем. Мирабегрон может повышать артериальное давление и не должен использоваться пациентами с неконтролируемой артериальной гипертензией. Он увеличивает уровень дигоксина , а также ингибирует изофермент CYP2D6, который может усиливать действие других лекарств, метаболизируемых этим путем (например, метопролол ).

Адренергические агонисты: адренергические агонисты непрямого действия

Основная тема: адренергические агонисты

Адренергические агонисты непрямого действия вызывают высвобождение, ингибируют обратный захват или ингибируют разложение адреналина или норэпинефрина.Они усиливают эффекты адреналина или норэпинефрина, вырабатываемого эндогенно, но не влияют напрямую на постсинаптические рецепторы.

A. Амфетамин

Основная тема: адренергические агонисты

Заметное центральное стимулирующее действие амфетамина [am-FET-ameen] наркоманы часто ошибочно принимают за его единственное действие. Однако препарат также может значительно повышать кровяное давление за счет действия агониста α1 на сосудистую сеть, а также воздействия на сердце, стимулирующего β1.Его действие опосредуется в первую очередь увеличением невезикулярного высвобождения катехоламинов, таких как дофамин и норэпинефрин, из нервных окончаний. Таким образом, амфетамин является адренергическим препаратом непрямого действия. Действие и терапевтическое использование амфетамина и его производных обсуждается в разделе «Стимуляторы ЦНС».

Б. Тирамин

Основная тема: адренергические агонисты

Тирамин [TIE-ra-meen] не является клинически полезным лекарством, но он важен, потому что он содержится в ферментированных продуктах, таких как выдержанный сыр и вино Кьянти.Это нормальный побочный продукт метаболизма тирозина. Обычно он окисляется МАО в желудочно-кишечном тракте, но если пациент принимает ИМАО, это может спровоцировать серьезные эпизоды вазопрессоров. Подобно амфетаминам , тирамин может проникать в нервные окончания и вытеснять накопленный норэпинефрин. Высвободившийся катехоламин затем действует на адренорецепторы.

C. Кокаин

Основная тема: адренергические агонисты

Кокаин [koe-KANE] уникален среди местных анестетиков тем, что обладает способностью блокировать зависимый от хлорида натрия (Na + / Cl -) переносчик норэпинефрина, необходимый для клеточного поглощения норадреналина адренергическим нейроном.Следовательно, норэпинефрин накапливается в синаптическом пространстве, что приводит к усилению симпатической активности и усилению действия адреналина и норадреналина. Таким образом, малые дозы катехоламинов оказывают сильное воздействие на человека, принимающего кокаин . Кроме того, увеличивается продолжительность действия адреналина и норэпинефрина. Как и амфетамины, он может повышать кровяное давление за счет действия агонистов α1 и стимулирующих эффектов β.

[социальный блокировщик]

Адренергические агонисты: адренергические агонисты смешанного действия

Основная тема: адренергические агонисты

Эфедрин [eh-FED-rin] и псевдоэфедрин [soo-doe-eh-FED-rin] являются адренергическими агентами смешанного действия.Они не только высвобождают запасенный норэпинефрин из нервных окончаний, но также напрямую стимулируют как α-, так и β-рецепторы. Таким образом, возникает широкий спектр адренергических действий, аналогичных таковым у эпинефрина , хотя и менее сильного. Эфедрин и псевдоэфедрин не являются катехолами и являются плохими субстратами для СОМТ и МАО. Следовательно, эти препараты обладают длительным действием. Эфедрин и псевдоэфедрин обладают превосходным всасыванием при пероральном приеме и проникают в ЦНС, но псевдоэфедрин оказывает меньшее воздействие на ЦНС. Эфедрин выводится в основном без изменений с мочой, а псевдоэфедрин подвергается неполному метаболизму в печени, прежде чем вывести его с мочой. Эфедрин повышает систолическое и диастолическое артериальное давление за счет сужения сосудов и стимуляции сердца и может использоваться для лечения гипотонии. Эфедрин вызывает расширение бронхов, но он менее эффективен и действует медленнее, чем адреналин или изопротеренол. Ранее он использовался для предотвращения приступов астмы, но был заменен более эффективными лекарствами. Эфедрин вызывает мягкую стимуляцию ЦНС. Это повышает бдительность, снижает утомляемость и мешает спать. Это также улучшает спортивные результаты. [Примечание: клиническое использование эфедрина сокращается из-за доступности более эффективных и сильнодействующих агентов, вызывающих меньше побочных эффектов. Эфедрин Содержащие травяные добавки (в основном продукты, содержащие эфедру) были запрещены Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США из-за опасных для жизни сердечно-сосудистых реакций.] Псевдоэфедрин в основном используется перорально для лечения заложенности носа и носовых пазух. Псевдоэфедрин незаконно использовался для производства метамфетамина. Таким образом, продукты, содержащие псевдоэфедрин , имеют определенные ограничения и должны храниться за прилавком в США.

[/ sociallocker]

Ресурсов:

CV Фармакология | Агонисты бета-адренорецепторов (бета-агонисты)

,00

Общая фармакология

Агонисты бета-адренорецепторов (β-агонисты) связываются с β-рецепторами на сердечной и гладкомышечной тканях.Они также оказывают важное действие на другие ткани, особенно на гладкие мышцы бронхов (расслабление), печень (стимулируют гликогенолиз) и почки (стимулируют высвобождение ренина). Бета-адренорецепторы обычно связываются с норадреналином, высвобождаемым симпатическими адренорецепторами, и с циркулирующим адреналином. Таким образом, β-агонисты имитируют действие симпатической адренергической стимуляции, действующей через β-адренорецепторы. В целом эффект β-агонистов заключается в стимуляции сердца (учащение пульса, сократимости, скорости проводимости, расслабление) и системное расширение сосудов.Артериальное давление может повышаться, но не обязательно потому, что падение системного сосудистого сопротивления компенсирует увеличение сердечного выброса. Следовательно, влияние на артериальное давление зависит от относительного влияния на сердечные и сосудистые β-адренорецепторы. Длительное воздействие β-агонистов может вызывать подавление β-рецепторов, что ограничивает их терапевтическую эффективность краткосрочным применением. Бета-агонисты, поскольку они являются катехоламинами, имеют низкую биодоступность и поэтому должны вводиться внутривенно.

Сердце

Бета-агонисты связываются с бета-адренорецепторами, расположенными в узловой ткани сердца, проводящей системе и сокращающихся миоцитах.

Бета-агонисты

Сердечные эффекты

  • Повышение сократимости
    (положительная инотропия)
  • Увеличить скорость релаксации
    (положительная лузитропия)
  • Увеличить ЧСС
    (положительная хронотропия)
  • Увеличить скорость проводимости
    (положительная дромотропия)

Сосудистые эффекты

  • Расслабление гладких мышц
    (расширение сосудов)

Прочие действия

  • Бронходилатация
  • Гликогенолиз печени
  • Высвобождение глюкагона поджелудочной железы
  • Выделение ренина почками

Сердце имеет адренорецепторы β 1 и β 2 , хотя преобладающим типом рецепторов по количеству и функциям является β 1 .Эти рецепторы в первую очередь связывают норадреналин, который выделяется симпатическими адренергическими нервами. Кроме того, они связывают норадреналин и адреналин, циркулирующие в крови.

Бета-адренорецепторы связаны с Gs-белками, которые активируют аденилатциклазу с образованием цАМФ из АТФ. Повышенный уровень цАМФ активирует цАМФ-зависимую протеинкиназу (PK-A), которая фосфорилирует кальциевые каналы L-типа, что вызывает повышенное проникновение кальция в клетки. Повышенное поступление кальция во время потенциалов действия приводит к усиленному высвобождению кальция саркоплазматической сетью в сердце; эти действия увеличивают инотропию (сократительную способность).Активация Gs-белка также увеличивает частоту сердечных сокращений, открывая ионные каналы, ответственные за токи кардиостимулятора в синоатриальном узле. PK-A фосфорилирует участки на саркоплазматическом ретикулуме, что увеличивает высвобождение кальция через рианодиновые рецепторы (чувствительные к рианодину кальциевые каналы), связанные с саркоплазматическим ретикулумом. Это дает больше кальция для связывания тропонина-С, что увеличивает инотропию. Наконец, PK-A может фосфорилировать легкие цепи миозина, что также может способствовать положительному инотропному эффекту стимуляции бета-адренорецепторов.Таким образом, кардиологические эффекты β-агониста включают увеличение частоты сердечных сокращений, сократительной способности, скорости проводимости и скорости расслабления.

Кровеносные сосуды

Гладкие мышцы сосудов имеют β 2 -адренорецепторов, которые имеют высокое сродство связывания с циркулирующим адреналином и относительно более низкое сродство к норадреналину, высвобождаемому симпатическими адренергическими нервами.

Эти рецепторы, как и рецепторы сердца, связаны с Gs-белком, который стимулирует образование цАМФ.Хотя повышенный цАМФ усиливает сокращение сердечных миоцитов (см. Выше), в гладких мышцах сосудов увеличение цАМФ приводит к расслаблению гладких мышц. Причина этого в том, что цАМФ ингибирует киназу легкой цепи миозина, которая отвечает за фосфорилирование миозина гладких мышц. Следовательно, увеличение внутриклеточного цАМФ, вызванное β 2 -агонистами, ингибирует киназу легкой цепи миозина, тем самым создавая меньшую сократительную силу (т.е. способствуя релаксации).

Другие ткани

Активация β 2 -адренорецепторов в легких вызывает расширение бронхов.β 2 Активация -адренорецепторов приводит к гликогенолизу в печени и высвобождению глюкагона поджелудочной железой, что увеличивает концентрацию глюкозы в плазме. β 1 Стимуляция -адренорецепторов в почках вызывает высвобождение ренина, который стимулирует выработку ангиотензина II и последующее высвобождение альдостерона корой надпочечников.

Особые лекарственные средства и терапевтическое применение

Существует несколько различных β-агонистов, которые клинически используются для

Агонистов и антагонистов адренергических рецепторов - скачать ppt

Презентация на тему: «Адренергические агонисты и антагонисты» - стенограмма презентации:

1 Агонисты и антагонисты адренорецепторов
Хашем Мансур

2 АДРЕНЕРГИЧЕСКИЙ НЕЙРОН Адренергические нейроны выделяют норэпинефрин в качестве основного нейромедиатора.Эти нейроны находятся в центральной нервной системе (ЦНС) и в симпатической нервной системе. Лекарства, активирующие адренорецепторы, называются симпатомиметиками.

3 Нейротрансмиссия в адренергических нейронах

4 Адренорецепторы (адренорецепторы)
Рецепторы делятся на две группы альфа (α) и бета (β) рецепторов.Далее они подразделяются на α1, α2, β1 и β2. Это зависит от реакции на адреналин, норэпинефрин и изопротеренол.

5 Физиологический эффект активации рецепторов


6 Механизм действия адренергических агонистов (симпатомиметиков)
Прямое: эпинефрин Косвенное: кокаин Смешанное: псевдоэфедрин

7 АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ А.Катехоламины: такие как адреналин, норэпинефрин и дофамин B. Некатехоламины: фенилэфрин, эфедрин.

9 АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ адреналин и норэпинефрин
При низких дозах β-эффекты (вазодилатация) преобладают на сосудистую систему, тогда как при высоких дозах α-эффекты (вазоконстрикция) являются наиболее сильными. 1. Действия: а. Сердечно-сосудистая система: положительный инотроп и хронотроп. Почки вызывают выброс ренина.повышение систолического артериального давления.

10 АДРЕНЕРГИЧЕСКИЕ АГОНИСТЫ ПРЯМОГО ДЕЙСТВИЯ адреналин и норэпинефрин
Респираторные органы: бронходилатация (действие β2). Гипергликемия: адреналин оказывает значительный гипергликемический эффект из-за повышенного гликогенолиза в печени и уменьшения высвобождения инсулина. Липолиз: эпинефрин инициирует липолиз.

Агонист бета2-адренорецепторов - Infogalactic: ядро ​​планетарных знаний


β 2 -адренергические агонисты , также известные как β 2 -агонисты -адренергические рецепторы , представляют собой класс лекарств, которые действуют на бета 2 -адренергические рецепторы.Как и другие агонисты бета-адренорецепторов, они вызывают расслабление гладких мышц. Воздействие агонистов бета2-адренорецепторов на гладкие мышцы вызывает расширение бронхиальных проходов, расширение сосудов в мышцах и печени, расслабление мышц матки и выброс инсулина. В основном они используются для лечения астмы и других легочных заболеваний.

Механизм действия

Активация бета-адренорецепторов приводит к расслаблению гладкой мускулатуры легких, расширению и открытию дыхательных путей.

Бета-адренорецепторы связаны со стимулирующим G-белком аденилатциклазы. Этот фермент производит циклический аденозинмонофосфат второго мессенджера (цАМФ). В легких цАМФ снижает концентрацию кальция в клетках и активирует протеинкиназу А. Оба этих изменения инактивируют киназу легкой цепи миозина и активируют фосфатазу легкой цепи миозина. Кроме того, бета-2-агонисты открывают активированные кальцием калиевые каналы с большой проводимостью и, таким образом, имеют тенденцию к гиперполяризации гладкомышечных клеток дыхательных путей.Сочетание пониженного внутриклеточного кальция, повышенной проводимости мембранного калия и пониженной активности киназы легкой цепи миозина приводит к расслаблению гладких мышц и бронходилатации.

Побочные эффекты

Результаты показывают, что стимуляторы бета-2, особенно при парентеральном введении, таком как ингаляция или инъекция, могут вызывать побочные эффекты:

Обострение астмы наблюдалось у пациентов, принимавших большие дозы стимуляторов бета-2, но неизвестно, является ли это результатом спонтанного течения болезни или побочного действия препаратов.Вспомогательные вещества, в частности сульфит, могут способствовать побочным эффектам. Возможная потеря активности бета-2-миметика бронходилататора может быть ослаблена приемом глюкокортикоидов.

Побочные эффекты

У некоторых пациентов возникают такие побочные эффекты, как бессонница, беспокойство, учащенное сердцебиение и тремор.

Доставка

Все агонисты β 2 доступны в форме ингаляторов: дозированные ингаляторы, которые распыляют лекарство, или сухой порошок, который можно вдыхать.

Сальбутамол (известный в США как альбутерол) также выпускается в форме раствора для распыления, который чаще используется в отделениях неотложной помощи, чем ингаляторы. [ необходима ссылка ] . Сальбутамол и тербуталин также доступны в пероральных формах. Форма небулайзера так же эффективна, как и внутривенное введение препарата.

Кроме того, некоторые из этих препаратов доступны во внутривенных формах, включая сальбутамол и тербуталин. Его можно использовать в этой форме в тяжелых случаях астмы, но его чаще используют для подавления преждевременных родов, поскольку он также расслабляет мышцы матки, тем самым подавляя сокращения [ цитата необходима ] .

Риски

18 ноября 2005 г. Управление по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA) уведомило медицинских работников и пациентов о том, что некоторые бронходилатирующие препараты длительного действия связаны с возможным повышенным риском ухудшения хрипов у некоторых людей, и попросило производителей обновить предупреждения в их существующих продуктах. маркировка.

29 июня 2006 г. исследователи Корнельского и Стэнфордского университетов сообщили, что проведенный ими метаанализ показал, что «регулярно вдыхали бета-агонисты (орципреналин / метапротеренол [Алупент], формотерол Форадил, флутиказон / сальметерол [Серевент, Адваир] и сальбутамол / альбутерол [Провентил, Вентолин, Волмакс и др.]) повышали риск респираторной смерти более чем в два раза по сравнению с плацебо, «при использовании для лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ). [1]

11 декабря 2008 года группа экспертов, созванная Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов (FDA), проголосовала за запрещение использования препаратов Серевент и Форадил для лечения астмы. Было показано, что, когда эти два препарата используются без стероидов, они увеличивают риск более серьезных приступов. Эксперты заявили, что следует продолжать использовать два других гораздо более популярных лекарства от астмы, содержащих бета-агонисты длительного действия, Advair и Symbicort. [2] Последний содержит формотерол, содержащийся в Foradil, а также стероидный будесонид.

Типы

Их можно разделить на группы агонистов бета-адренорецепторов короткого действия (SABA) и агонистов бета-адренорецепторов длительного действия (LABA):

Бета короткого действия 2 агонистов

родовое наименование (торговое наименование)

Бета длительного действия 2 агонистов

Бета сверхдлительного действия 2 агонистов

См. Также

Список литературы

  1. ↑ Рамануджан К. Обычные ингаляторы с бета-агонистами более чем вдвое увеличивают смертность пациентов с ХОБЛ, утверждают ученые из Корнелла и Стэнфорда. Хроника онлайн . 29 июня 2006 г. Доступно по адресу: http://www.news.cornell.edu/stories/June06/Salpeter.COPD.kr.html. Доступ 30 июня 2006 г.
  2. ↑ Харрис Г. Ф.Д.А. Группа голосует за запрет лекарств от астмы. "Нью-Йорк Таймс". 11 декабря 2008 г. Доступно по адресу: http://www.nytimes.com/2008/12/12/health/policy/12fda.html?ref=health. По состоянию на 19 января 2009 г.

Внешние ссылки

α 1
Антагонисты
Abanoquil
Адимолол
Аджмалицин
Альфузозин
Амосулалол
Анизодамин
Аротинолол
Атипрозин
Атипичные нейролептики (например,g., клозапин, оланзапин, кветиапин, рисперидон)
Беноксатиан
Буфломедил
Буназосин
Карведилол
Коринантин
Дапипразол
Домашнее хозяйство
Доксазозин
Эрголины (например, эрготамин, дигидроэрготамин, лизурид, тергурид)
Этоперидон
Эвгенодилол
Фенспирид
Гидроксизин
Индорамин
Кетансерин
Л-765,314
Лабеталол
млн. ЦПП
Мепипразол
Метазозин
Монатепил
Moxisylyte
Нафтопидил
Нантенин
Нефазодон
Нельдазосин
Ниапразин
Ницерголин
Нигулдипин
Пардопрунокс
Пелансерин
Фендиоксан
Феноксибензамин
Фентоламин
Пипероксан
Празосин
Хиназозин
Ритансерин
Силодосин
Спиперон
Талипексол
Тамсулозин
Теразозин
Тиодазозин
Толазолин
Тразодон
Тетрациклические антидепрессанты (например,g., амоксапин, мапротилин, миансерин)
Трициклические антидепрессанты (например, амитриптилин, кломипрамин, доксепин, имипрамин, тримипрамин)
Тримазозин
Типичные антипсихотические средства (например, хлорпромазин, флуфеназин, локсапин, тиоридазин)
Урапидил
WB-4101
Zolertine
α 2
Антагонисты
1-ПП
Адимолол
Аптазапин
Атипамезол
Атипичные нейролептики (например,g., азенапин, клозапин, луразидон, палиперидон, кветиапин, рисперидон, зотепин)
Азапироны (например, буспирон, тандоспирон)
BRL-44408
Буфломедил
Циразолин
Эфароксан
Эсмиртазапин
Фенметозол
Флупароксан
Идазоксан
млн. ЦПП
Миансерин
Миртазапин
НАН-190
Оланзапин
Пардопрунокс
Фентоламин
Феноксибензамин
Пипероксан
Пирибедил
Раувольсцин
Ротиготин
SB-269970
Сетиптилин
Спироксатрин
Солнцеэпитрон
Толазолин
Типичные нейролептики (например,g., хлорпромазин, флуфеназин, локсапин, тиоридазин)
Йохимбин
β
НЕТТО
Прочие
Антигистаминные препараты (например,g., бромфенирамин, хлорфенамин, фенирамин, трипеленнамин)
Арилциклогексиламины (например, кетамин, фенциклидин)
CP-39,332
ЭКСП-561
Фезоламин
Гинкго билоба
Инделоксазин
Локсапин
Нефазодон
Нефопам
Опиоиды (например, метадон, петидин (меперидин), тапентадол, трамадол, леворфанол)
Pridefine
Тедатиоксетин
Тенилоксазин
Тофенацин
Тропаны (e.г., кокаин)
Зипразидон
VMAT

карточек адренергических агонистов и антагонистов Эндрю Вона

Знание Генома TM

Сертифицировано Brainscape

Просмотрите более 1 миллиона классов, созданных лучшими студентами, профессорами, издателями и экспертами, которые охватывают весь мир «усваиваемых» знаний.

  • Вступительные экзамены
  • Экзамены уровня A

  • Экзамены AP

  • Экзамены GCSE

  • Вступительные экзамены в магистратуру

  • Экзамены IGCSE

  • Международный Бакалавриат

  • 5 национальных экзаменов

  • Вступительные экзамены в университет

  • Профессиональные сертификаты
  • Бар экзамен

  • Водитель Эд

  • Финансовые экзамены

  • Сертификаты управления

  • Медицинские и сестринские сертификаты

  • Военные экзамены

  • MPRE

  • Другие сертификаты

  • Сертификаты технологий

  • TOEFL

  • Иностранные языки
  • арабский

  • китайский язык

  • французкий язык

  • Немецкий

  • иврит

  • Итальянский

  • Японский

  • корейский язык

  • Лингвистика

  • Другие иностранные языки

  • португальский

  • русский

  • испанский

  • TOEFL

  • Наука
  • Анатомия

  • Астрономия

  • Биохимия

  • Биология

  • Клеточная биология

  • Химия

  • науки о Земле

  • Наука об окружающей среде

  • Генетика

  • Геология

  • Наука о жизни

  • Морская биология

  • Метеорология

  • Микробиология

  • Молекулярная биология

  • Естественные науки

  • Океанография

  • Органическая химия

  • Периодическая таблица

  • Физическая наука

  • Физика

  • Физиология

  • Растениеводство

  • Класс науки

  • Зоология

  • Английский
  • Американская литература

  • Британская литература

  • Классические романы

  • Писательское творчество

  • английский

  • Английская грамматика

  • Фантастика

  • Высший английский

  • Литература

  • Средневековая литература

  • Акустика

  • Поэзия

  • Пословицы и идиомы

  • Шекспир

  • Орфография

  • Vocab Builder

  • Гуманитарные и социальные исследования
  • Антропология

  • Гражданство

  • Гражданское

  • Классика

  • Связь

  • Консультации

  • Уголовное правосудие

  • География

  • История

  • Философия

  • Политическая наука

  • Психология

  • Религия и Библия

  • Социальные исследования

  • Социальная работа

  • Социология

  • Математика
  • Алгебра

  • Алгебра II

  • Арифметика

  • Исчисление

  • Геометрия

  • Линейная алгебра

  • Математика

  • Таблицы умножения

  • Precalculus

  • Вероятность

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *