Адреномиметики классификация: Адреномиметики. Классификация. Общая фармакологическая характеристика каждой группы. Сравнительная характеристика адреномиметиков прямого и непрямого действия.

Содержание

альфа и бета виды, их различие и влияние на организм человека, описание с фото

На сегодняшний день адреномиметические средства широко применяются в фармакологии для лечения заболеваний сердечно-сосудистой, дыхательной систем, желудочно-кишечного тракта. Биологические или синтетические вещества, которые вызывают стимуляцию альфа и бета рецепторов, оказывают значительное влияние на все основные процессы, протекающие в организме.

Статьи по теме

Что такое адреномиметики

В организме представлены альфа и бета рецепторы, которые располагаются во всех органах и тканях организма и представляют собой особые белковые молекулы на мембранах клеток. Воздействие этих структур вызывает различные терапевтические и, при определенных обстоятельствах, токсические эффекты. Медикаменты группы адреномиметиков (от латинского adrenomimeticum) – это вещества, агонисты адренергических рецепторов, оказывающее возбуждающее действие на них. Реакция этих средств с каждой из молекул представляют собой сложные биохимические механизмы.

При стимуляции рецепторов происходит спазм или расширение сосудов, изменения в секреции слизи, изменяется возбудимость и проводимость в функциональных мышечных, нервных волокнах. Кроме того, адреностимуляторы способны ускорять или замедлять метаболические, обменные процессы. Терапевтические эффекты, опосредованные действием этих веществ разнообразны и зависят от типа рецептора, который стимулируется в данном конкретном случае.

Таблетки, капсулы и стакан водыТаблетки, капсулы и стакан воды

Классификация адреномиметиков

Все альфа и бета адреномиметики по механизму воздействия на синапсы подразделяются на вещества прямого, непрямого и смешанного действия:





Тип медикамента

Принцип действия

Примеры лекарственных средств

Селективные (прямые) адреномиметики

Адреномиметики прямого действия содержат агонисты адренорецепторов, которые оказывают действие на постсинаптическую мембрану аналогично эндогенным катехоламинам (адреналину и норадреналину).

Мезатон, Дофамин, Адреналин, Норадреналин.

Неселективные (непрямые) или симпатомиметики

Неселективные средства оказывают действие на везикул пресинаптической мембраны адренорецептора, путем увеличения в нем синтеза естественных медиаторов. Кроме того, адреномиметический эффект этих средств обусловлен их свойством снижать депонирование катехоламинов и угнетать их активный обратный захват.

Эфидрин, Фенамин, Нафтизин, Тирамин, Кокаин, Паргилин, Энтакапон, Сиднофен.

Смешанного действия

Препараты смешанного типа являются одновременно агонистами адренорецепторов и медиаторами высвобождения эндогенных катехоламинов в α и β рецепторах.

Фенилэфрин, Метазон, Норэпинефрин, Эпинефрин.

Альфа-адреномиметики

Лекарства группы альфа-адреномиметиков представлены веществами, воздействующими на альфа-адренорецепторы. Они бывают как селективными, так и неселективными. К первой группе препаратов относят Мезатон, Этилэфрин, Мидодрин и др. Эти средства оказывают сильный противошоковый эффект благодаря повышению сосудистого тонуса, спазма мелких капилляров и артерий, поэтому назначаются при гипотонии, коллапсе разной этиологии.

Показания к применению

Средства, возбуждающие альфа-рецепторы показаны к применению в следующих случаях:

  1. Острой сосудистой недостаточности инфекционной или токсической этиологии с выраженной гипотензией. В этих случаях используют Норадреналин или Мезатон внутривенно капельно; Эфедрин внутримышечно.
  2. Остановки сердца. В этом случае необходимо введение в полость левого желудочка раствора Адреналина.
  3. Приступа бронхиальной астмы. При необходимости внутривенно вводят Адреналин или Эфедрин.
  4. Воспалительных поражений слизистых оболочек носа или глаз (аллергический насморк, глаукома). Местно капли растворов Нафтизина или Галазолина.
  5. Гипогликемической комы. Для ускорения гликогенолиза и повышения концентрации глюкозы в крови внутримышечно вводят раствор Адреналина вместе с глюкозой.

Россыпь таблетокРоссыпь таблеток

Механизм действия

При введении в организм альфа-адреномиметики связываются с постсинаптическими рецепторами, вызывая при этом сокращение гладкомышечных волокон, сужение просвета сосудов, повышение артериального давления, уменьшение секреции желез в бронхах, носовой полости и расширение бронхов. Проникая через гематоэнцефалический барьер головного мозга, они уменьшают выделение медиатора в синоптическую щель.

Препараты

Все лекарственные средства группы альфа-адреномиметики схожи по своим эффектам, но отличаются по силе и длительности воздействия на организм. Узнайте больше об основных характеристиках самых популярных препаратов этой группы:














Название лекарственного средства

Фармакологическое действие

Показания к применению

Противопоказания

Преимущества препарата

Недостатки медикамента

Метилдопа

Препарат оказывает непосредственное воздействие на центральные механизмы регулирования артериального давления.

Гипертензия легкой или средней степени тяжести

Острые и хронические патологии печени, почек, индивидуальная гиперчувствительность к компонентам препарата, острые нарушения мозгового или коронарного кровообращения.

Быстрое действие после приема внутрь.

Гепатотоксичный эффект, возможность развития коллапса или шока при несоблюдении рекомендуемой дозировки.

Клофелин

Гипотензивное средство. Ослабляет тонус артерий мелкого и среднего калибра.

Гипертонические кризы, артериальная гипертензия.

Гипотензия, детский возраст до 18 лет, период беременности и грудного вскармливания, недостаточность функционирования печени и почек.

Быстрое действие.

Высокий риск развития побочных эффектов.

Гуанфацин

Противогипертензивное средство, уменьшает частоту сердечных сокращений и объем сердечного выброса.

Гипертоническая болезнь.

Инфаркт миокарда, нарушения мозгового кровообращения, атеросклероз, детский возраст до 12 лет, беременность.

Подходит для длительного лечения, купирования гипертонических кризов.

Несовместимость с множеством других лекарственных средств.

Катапресан

Медикамент оказывает выраженное гипотензивное действие, снижает частоту сердечных сокращений, объем сердечного выброса.

Артериальная гипертензия.

Атеросклероз сосудов головного мозга, депрессия, атриовентрикулярная блокада, синдром слабости синусового узла, детский возраст до 13 лет.

Подходит для длительного лечения.

Оказывает гепатотоксический эффект при несоблюдении режима дозирования.

Допегит

Гипотензивное лекарственное средство, оказывает действие на центральные механизмы регулирования артериального давления.

Гипертоническая болезнь.

Сахарный диабет первого типа, эпилепсия, неврологические расстройства, период беременности и лактации.

Подходит для купирования гипертонических кризов.

Высокий риск развития побочных эффектов.

Нафтизин

Препарат сужает сосуды в носовых ходах, снимает отек, гиперемию слизистой оболочки.

Ринит, синусит, ларингит, носовые кровотечения, аллергический насморк.

Сахарный диабет, повышенная чувствительность к компонентам Нафтизина, тахикардия, детский возраст до года.

Быстрое действие.

Вызывает привыкание, высокий риск развития аллергической реакции.

Галазолин

Медикамент сужает сосуды слизистой оболочки носовых ходов, уменьшает покраснения, отек и количество отделяемой слизи.

Острый ринит, отит, синусит.

Атрофический ринит, повышенное внутриглазное давление, закрытоугольная глаукома, гипертоническая болезнь, атеросклероз, эндокринные заболевания.

Не вызывает привыкания, подходит для длительного применения.

Большое количество противопоказаний к использованию.

Ксилометазолин

Устраняет отек слизистой носа, восстанавливает проходимость носовых ходов.

Острые респираторные заболевания, аллергический ринит, средний отит, подготовка к диагностическим мероприятиям.

Глаукома, атрофический ринит, сахарный диабет, тиреотоксикоз.

Пролонгированное действие (до 12 часов), универсальность применения.

Не подходит для длительного использования, вызывает привыкание.

Визин

Оказывает сосудосуживающее действие, устраняет отек тканей.

Гиперемия, отек конъюнктивы глаза.

Детский возраст до двух лет, индивидуальная непереносимость компонентов препарата.

Универсальность применения, небольшое количество противопоказаний к использованию.

Может вызывать привыкание.

Метазон

Медикамент оказывает противоаллергическое, противошоковое и антитоксическое действие.

Премедикация перед операциями, интоксикации, острые аллергические реакции, коллапс, шок (в стадии декомпенсации).

Детский возраст до 15 лет, атеросклеротическое поражение сосудов, хронический гепатит, период беременности и грудного вскармливания.

Быстрое действие, широкий спектр применения.

Большое количество противопоказаний к применению.

Этилэфрин

Сосудосуживающее средство пролонгированного действия.

Гипотонические состояния, шок (в стадии компенсации или субкомпенсации), коллапс.

Гипертоническая болезнь, атеросклеротическое поражение сосудов.

Медленное и длительное действие.

Не подходит для купирования неотложных состояний.

Мидодрин

Препарат оказывает сосудосуживающее, гипертензивное воздействие.

Артериальная гипотензия, нарушение тонуса сфинктера мочевого пузыря, ортостатическая гипертензия, коллапс.

Закрытоугольная глаукома, заболевания сосудов, патологии эндокринной системы, беременность, аденома предстательной железы.

Препарат подходит для купирования острых состояний.

Невозможность применения в период беременности.

Бета-адреномиметики

Бета-адренорецепторы находятся в бронхах, матке, скелетных и гладких мышцах. К группе бета-адреномиметиков относятся лекарственные средства, которые возбуждают бета-адренорецепторы. Среди них различают селективные и неселективные фармакологические препараты. В результате действия этих препаратов активируется мембранный фермент аденилатциклаза, увеличивается количество внутриклеточного кальция.

Лекарства применяют при брадикардии, атриовентрикулярной блокаде, т.к. увеличивают силу и частоту сокращений сердца, увеличивают артериальное давление, расслабляют гладкие мышцы бронхов. Бета-адреномиметики вызывают следующие эффекты:

  • улучшение бронхиальной и сердечной проводимости;
  • ускорение процессов гликогенолиза в мышцах и печени;
  • снижение тонуса миометрия;
  • увеличение частоты сердечных сокращений;
  • улучшения кровоснабжения внутренних органов;
  • расслабление сосудистых стенок.

Показания к применению

Медикаменты из группы бета-адреномиметиков назначают в следующих случаях:

  1. Бронхоспазм. Для устранения приступа проводят ингаляцию Изадрином или Сальбутамолом.
  2. Угроза прерывания беременности. При начавшемся выкидыше внутривенно капельно или струйно показаны лекарственные средства Фенотерол и Тербуталин.
  3. Атриовентрикулярная блокада сердца, острая сердечная недостаточность. Показано назначение Дофамина и Добутамина.

Лекарственные препаратыЛекарственные препараты

Механизм действия

Терапевтическое действие лекарственных средств этой группы происходят благодаря стимуляции бета-рецепторов, что приводит к бронходилатирующему, токолетическому и инотропному эффектам. Кроме того, бета-адреномиметиков (например, Левосальбутамол или Норэпинефрин) снижают выброс медиаторов воспаления тучными клетками, базофилами и увеличивают дыхательный объем, благодаря расширению просвета бронхов.

Препараты

Фармакологические средства группы бета-адреномиметиков эффективно используются для лечения острой дыхательной и сердечной недостаточности, при угрозе преждевременных родов. В таблице представлена характеристика часто применяемых для лекарственной терапии медикаметов:








Название лекарственного средства

Фармакологическое действие

Показания к применению

Противопоказания

Преимущества препарата

Недостатки лекарства

Орципреналин

Медикамент оказывает токолитическое, противоастматическое, бронхилитическое действие.

Обструктивный бронхит, бронхиальная астма, повышенный тонус миометрия.

Тахиаритмия, ишемическая болезнь сердца, глаукома.

Широкий спектр применения.

Препарат не подходит для длительного лечения.

Добутамин

Мощный кардиотонический эффект.

Острый инфаркт миокарда, кардиогенный шок, остановка сердца, декомпенсированная стадия сердечной недостаточности, гиповолемия.

Тампонада сердца, стеноз аортального клапана.

Добутамин эффективен для проведения реанимационных мероприятий.

Большое количество побочных эффектов, возможен летальный исход при значительном превышении суточной дозы лекарства.

Сальметерол

Медикамент способствует расслаблению гладкой мускулатуры бронхов, подавляет секрецию гистамина.

Хронический бронхит, бронхиальная астма.

Повышенная чувствительность к компонентам Сальметерола.

Препарат рекомендован для длительного лечения, небольшое количество противопоказаний к применению.

Высокий риск развития побочных эффектов.

Вольмакс

Медикамент оказывает броходилатирующее и токолитическое воздействия.

Профилактика развития бронхоспазма, острый обструктивный бронхит, эмфизема легких, угроза преждевременных родов, хроническая обструктивная болезнь легких.

Артериальная гипертензия, беременность (первый триместр), сердечная недостаточность, аритмия, атриовентрикулярная блокада.

Быстрое действие.

Не рекомендовано длительное применение.

Алупент

Лекарственное средство оказывает выраженный бронходилатический эффект.

Бронхиальная астма, эмфизема, обструктивный бронхит.

Тахиаритмия, острый инфаркт миокарда, тиреотоксикоз, сахарный диабет.

Алупент успешно применяется для купирования острых состояний.

Большое количество побочных эффектов.

Гинипрал

Лекарство оказывает токолитическое действие, снижает тонус миометрия, самопроизвольные схватки.

Угроза прерывания беременности.

Тиреотоксикоз, ишемическая болезнь сердца, острая недостаточность работы печени или почек.

Быстрое действие.

Большое количество побочных эффектов.

Видео

Адреномиметики. Как выучить?
Смотреть видео

Внимание! Информация, представленная в статье, носит ознакомительный характер. Материалы статьи не призывают к самостоятельному лечению. Только квалифицированный врач может поставить диагноз и дать рекомендации по лечению, исходя из индивидуальных особенностей конкретного пациента.

Нашли в тексте ошибку? Выделите её, нажмите Ctrl + Enter и мы всё исправим!

Рассказать друзьям:

Адреномиметики — Студопедия

Классификация адреномиметиков:

1. Адреномиметики прямого действия

· α,β-адреномиметики (неселективные) норадреналина гидротартрат (если вводить в кровь стимулирует преимущественно α1-адренорецепторы), адреналина гидрохлорид (применяют в практике).

· α-адреномиметики:

v неселективные – и α1 и α2 нафазолин, ксилометазолин, оксиметазолин, тетризолин

v селективные – преимущественно α1-адреномиметики фенилэфрин, этафедрин, мидодрин

· β1 β2-адреномтметики: изопреналин, орципреналин

· β1-адреномиметики (кардиоселективные) добутамин

· β2-адреномиметики – сальбутамол, сальметерол, фенотерол, тербуталин

2. Адреномиметики непрямого действия (симпатомиметики) – эфедрина гидрохлорид, фенилпропаноламин

3. Комбинированные препараты: аэрозоль «Беродурал» — фенотерол + ипратопия бромид, аэрозоль «Дитек» — фенотерол + кромолин-натрий, колдрекс – парацетомол, фенилэфрин, аскорбиновая кислота.

α, β – адреномитметики.

Адреналин и норадреналин – используются как препараты экстренной помощи.

Фармакологические эффекты.

Влияние на сосудистый тонус. Повышают сосудистый тонус за счет стимуляции α1— рецепторов сосудов, повышается АД, общее периферическое сопротивление сосудов (ОПСС), преднагрузка на сердце и потребность миокарда в кислороде.

· Для норадреналина это основной эффект. Действует непродолжительное время, рефлекторно может быть вызвана брадикардия. (за счет мощного сужение сосудов→возбуждения барорецепторов→сосудистый центр→импульс в сердце→брадикардия)



· Влияние адреналина: стимулирует не только α1-ар сосудов кожи, органов, мозга, но и β2-ар в сосудах мышц, но слегка отсрочено → сначала идет повышение давления, затем может быть небольшая гипотония и затем небольшая волна.

Влияние на сердце:

· Норадреналин правктически не влияют, может быть рефлекторная брадикардия.

· Адреналин все фукции сердца стимулирует – повышается активность синоартериального узла, увеличивается скорость прохождения импульса, снижается рефрактерный период, увеличивается сердечный импульс. Иногда ЧСС может снижаться рефлекторно.

Влияние на глаз:

· Норадреналин почти не влияют

· Адреналин: расширяет зрачок – сокращается радиальная мышца глаза, снижается внутриглазное давление за счет уменьшениея секреции жидкости, улучшается отток


Влияние на мускулатуру бронхов:

· Норадреналин: не применяется

· Адреналин: за счет возбуждения β2-рецепторов они расширяются, устраняется бронхоспазм

Влияние на ЖКТ:

· Норадреналин – почти не влияет

· Адреналин: изменяет тонус и моторику т.к. в сфинктерах есть и α и β адренорецепторы – это эффекты побочные

Влияние на обмен веществ:

· Адреналин: стимулирует расщепление гликогена и увеличивает концентрацию глюкозы в крови, стимулирует липолиз → увеличивается содержание жирных кислот в крови.

Показания к применению.

Препараты экстренной помощи. Вводить энтерально нельзя. Норадреналин вводят только внутривенно (т.к. сужает сосуды и может быть некроз). Быстро вызывает привыкание. Адреналин можно вводить в/в (5 минут), п/к:

· Анафилактический шок

· Острая сердечная, сосудистая недостаточность

· Купирование бронхоспазма ( в том числе и у детей)

· При гипогликемической коме

· Для устранения атрио-вентрикулярного блока

· При остановке сердца

· Как сосудосуживающее вещество с анестетиками

Побочные эффекты.

· Головные боли

· Нарушение дыхание

· Аритмии сердца

· Некроз ткани на месте инъекции

Адреналин может вызвать:

· Гипоксия миокарда (особенно у детей)

· Аритмогенное действие на фоне галотана (фторотана) – наркоз

α1-адреномиметики.

Селективные.

Отличаются большей избирательностью, влияют на α1-ар сосудов → сужение сосудов, повышение АД. Функцию сердца почти не изменяет, но может быть рефлекторная брадикардия. Проникают ч/з ГЭБ → возбуждающий эффект. Действие более продолжительно до 1 часа.

Неселективные.

Оказывают выраженное влияние в том числе на внесинаптические α2-ар. Системно не применяют, чаще в качестве капель в нос, что бы вызвать мощный сосудосуживающий эффект (антикогонгестивное – антисопливое) действуют быстро 5-10 минут и длительно 6-12 часов. Применяют при ринитах любой природы, как симптоматическую терапию. Длительно применение может привести к атрофии слизистой.

β1, β2-адреномиметики.

Оказывают стимулирующее действие на β1-ар сердца: повышают автоматизм, возбудимость, проволдимость, и β2-ар гладких мышц бронхов, расширяют бронхи. Так же уменьшают тонус ЖКТ. Чаще применяют как бронходилятаторы.

Применение:

· Профилактика и купирования бронхиальной астмы в виде ингаляций

· При брадиаритмиях (оч. редко)

β1-адреномиметик.

Добутамин: оказывает сильное инотропное (повышение сократимости) влияние на сердечную мышцу. Синтетический препарат подобен дофамину. Увеличивает силу сокращений→увеличивает сердечный выброс→ЧСС не изменяется или повышается (чуть-чуть). На фоне гипоксии снижает давление в легочных капиллярах. Применяют при отеках легких, острой сердечной недостаточности. Разрушается монаминоксидазой, действует 2-3 минуты.

β2-адреномиметики.

Более избирательного действия на гладкую мускулатуру бронхов → расширяют их, меньше вызывают побочных эффектов, стимулируют рецепторы матки и вызывают ее расслабление→сохранение плода.

Применение:

· Препараты первой линии для лечения бронхоспазма

· Купирование бронхообструкции

· Угроза не вынашивания беременности: «Партусистен»

Применяются ингаляционно, внутрь, парентерально.

Побочные эффекты:

· Беспокойство

· Серцебиение

· Тремор пальцев

· Головокружение, головная боль

· Потливость

· Привыкание, ослабление эффекта

Уменьшение дозы может вызвать устранение побочных эффектов.

Адреномиметики непрямого действия.

Эфедрин – алкалоид растения эфедра.

Механизм действия:

Вытесняет из везикул в пресинаптической мембране норадреналин и блокирует его обратное всасывание → увеличивает концентрацию медиатора. Оказывает и прямое действие на рецепторы. Действует не избирательно. Вызывает такие же эффекты как и адреналин, но менее выражено и более продолжительно. Так же он хорошо проникает через ГЭБ и возбуждает ЦНС.

Применение:

· При бронхиальной астме,

· При аллергиях немедленного типа

· При ринитах местно в нос

· Для расширении зрачка

· Для стимуляции ЦНС

Побочные эффекты:

· возбуждение

· бессонница

· тремор

· потеря аппетита

· повышение АД

· сердцебиение

Адреномиметические средства — SportWiki энциклопедия

Запрещены все адреномиметические средства (в Списке запрещенных веществ и методов они определены как β2-агонисты), включая их D- и L-изомеры. Исключение составляют кленбутерол, формотерол, сальбутамол, сальметерол и тербуталин, когда они применяются путем ингаляции; при этом требуется получение разрешения на терапевтическое использование по упрощенной процедуре. Независимо от того, получил ли спортсмен разрешение на терапевтическое использование адреномиметических средств, концентрация сальбутамола (свободного плюс глюкуронида), превышающая 1000 нг мл»1, будет считаться неблагоприятным результатом анализа, за исключением тех случаев, когда спортсмен сможет доказать, что данный результат является следствием терапевтического использования ингаляций сальбутамола.

Рассматривая фармакологию β1-адреномиметиков, следует коротко остановиться на всей группе средств, влияющих на адренергическую иннервацию. Симпатические постганглионарные волокна являются адренергическими: их окончания выделяют в качестве медиатора норадреналин и адреналин (катехоламины). Медиаторы возбуждают рецепторы клеток органов и тканей у oкончаний адренергические волокон. Эти рецепторы называют адренорецепторами.

Норадреналин образуется в адренергических нервных окончаниях из аминокислоты тирозина (тирозин -> диоксифенилаланин (ДОФА) -> дофамин -> норадреналин) и депонируется в нервных окончаниях в особых образованиях — везикулах. Действие медиаторов кратковременно, так как большая их часть (около 80 %) подвергается обратному захвату нервными окончаниями (нейрональный захват) и захвату везикулами. В цитоплазме (вне везикул) катехоламины частично-инактивируются ферментом моноаминооксидазой (МАО). В области постсинаптической мембраны инактивация катехоламинов происходит под влиянием катехол-О-метилтрансферазы (КОМТ).

Адренорецепторы обладают неодинаковой чувствительностью к химическим веществам, поэтому различают α- и β-адренорецепторы. Эти рецепторы имеются в одних и тех же органах, однако в каждом органе преобладают адренорецепторы одного из названных видов.

α-Адренорецепторы подразделяются на α1- и α2-адренорецепторы. Возбуждение α1-адренорецепторов сопровождается сокращением сосудов, селезенки, семенных пузырьков. Основная роль а2-адренорецепторов, по-видимому, заключается в их участии в регуляции освобождения медиаторов симпатической нервной системы из окончаний адренергических нервов.

Установлено также существование двух типов β-адренорецепторов, которые обозначают как β1-и β2-адренорецепторы. β1-Адренорецепторы находятся в мышце сердца, а в кровеносных сосудах, бронхах, матке — β2-адренорецепторы.

Анаболическая активность[править | править код]

Механизм анаболического действия кленбутерола через экспрессию гена СRTC2

В 2014 году открыт новый механизм анаболического действия кленбутерола и других адреномиметиков. Во время стрессовой реакции при интенсивном тренинге, симпатическая нервная система инициирует быстрый распад энергетических субстратов посредством высвобождения катехоламинов (адреналин, норадреналин) и активацией протеинкиназы А (ПКА).

Как ни парадоксально, но длительный прием симпатомиметических препаратов (β-агонисты, например, кленбутерол) приводит к запуску анаболических процессов в скелетных мышцах, что подтверждает непосредственное участие симпатической нервной системы в ремоделировании мышечной ткани. В исследовании Nelson E Bruno и Kimberly A Kelly было показано, что β-агонисты или катехоламины высвобождаемые во время интенсивных физических упражнений вызывают CREB-опосредованную транскрипцию посредством активации его облигатных коактиваторов CRTC2 и Crtc3.

В отличие от катаболической активности, обычно связанной с функцией симпатической нервной системы, активация белков Crtc/Creb в скелетных мышцах трансгенных мышей приводила к усилению анаболических процессов и повышению синтеза белка.

Таким образом, у мышей с избыточной экспрессией CRTC2 увеличилась площадь поперечного сечения миофибрилл, повысилось содержание внутримышечных триглицеридов и содержание гликогена. Кроме того, отмечалось существенное повышение силовых показателей.

В совокупности эти данные показывают, что симпатическая нервная система вызывает временный катаболизм во время высоко-интенсивной нагрузки, после чего происходит репрограммирование на генном уровне, ведущее к анаболическим изменениями и повышению физической работоспособности.

Ученые также сообщают, что данный механизм активации белков Crtc/Creb позволит разработать новые высокоэффективные анаболические средства нового поколения.

Адреномиметические средства, усиливающие проведение импульсов в адренергических синапсах, — это адреномиметики прямого типа действия (стимулируют адренорецепторы) и симпатомиметики, или непрямые адреномиметики (усиливают выделение, тормозят инактивацию медиаторов, блокируют обратный нейрональный захват). Средства, стимулирующие адренергическую иннервацию:

1. Адреномиметические средства прямого типа действия.

1.1. α,β-адреномиметические средства (адреналина гидрохлорид, норадреналина гидротартрат).

1.2.α-адреномиметические средства (мезатон, нафтизин, ксилометазолин).

1.2.1. больше α1-адреномиметического действия (мезатон).

1.2.2. больше α2-адреномиметического действия (нафтизин, ксилометазолин).

1.3. Р-адреномиметические средства (изадрин, сальбутамол, фенотерол).

1.3.1. β1,β2-адреномиметики (эфедрин, изадрин, орципреналина сульфат).

1.3.2. β1-адреномиметики (добутамин).

1.3.3. β2-адреномиметики (фенотерол, сальбутамол).

2. Симпатомиметики — адреномиметики непрямого действия (эфедрина гидрохлорид).

К α- и β-адреномиметикам, как было упомянуто выше, относятся адреналина гидрохлорид и норадреналина гидротартрат.

Адреналина гидрохлорид получают синтетически или из надпочечников убойного скота. По химическому строению и действию соответствует естественному адреналину. Возбуждает все типы адренорецепторов. При назначении внутрь не эффективен. Вводится парентерально. В организме препарат вызывает разнообразные фармакологические эффекты, связанные с медиаторными свойствами адреналина.

Местно адреналин суживает сосуды, расширяет зрачок (блокада m. spincter pupilae), при открытоугольной глаукоме понижает внутриглазное давление. Стимулируя β-адренорецепторы сердца, адреналин повышает силу и частоту сердечных сокращений, минутный и ударный объем, увеличивает потребление кислорода, повышается систолическое артериальное давление. Препозная реакция вызывает кратковременную рефлекторную бради-кардию с механорецепторов сердца. Часто при введении адреналина снижается общее периферическое сопротивление, что связано с возбуждением β2-адренорецепторов сосудов мышц. Среднее артериальное давление вследствие увеличения систолического давления повышается.

Под влиянием адреналина изменяются работа сердца и состояние сосудов. В экспериментах на животных описано четырехфазное изменение артериального давления после введения адреналина.

Первая фаза — повышение АД, которое наступает в результате усиления и учащения сокращений сердца (возбуждение β-адренорецепторов). Прессорный эффект особенно выражен при внутривенном введении адреналина.

Вторая фаза — снижение АД в результате кратковременной рефлекторной брадикардии (вагусная фаза).

Третья фаза — повышение АД, вызванное сужением кровеносных сосудов кожи, слизистых оболочек, внутренних органов (возбуждение α-адренорецепторов).

Четвертая фаза — снижение АД в результате расширения сосудов сердца, скелетных мышц (возбуждение β2-адренорецепторов).

Прессорное действие адреналина продолжается всего несколько минут, затем давление быстро падает, причем, как правило, ниже исходного уровня.

Сосудосуживающий эффект адреналина используют при добавлении его растворов к растворам местных анестетиков для уменьшения их всасывания и удлинения действия. Адреналин повышает возбудимость и автоматизм сердечной мышцы и облегчает проведение возбуждения по проводящей системе сердца (возбуждение р,-адренорецепторов).

Адреналин понижает тонус гладкой мускулатуры бронхов, уменьшает острое набухание их слизистой (возбуждение β2-адренорецепторов мышц бронхов). При приступах бронхиальной астмы адреналин вводят под кожу. Это обычно приводит к прекращению приступа (действие адреналина при подкожном введении продолжается около 1 ч). Тонус и моторика ЖКТ под влиянием адреналина снижаются (возбуждение а- и β-адренорецепторов), сфинктеры тонизируются, сокращается капсула селезенки, выделяется густая, вязкая слюна.

Адреналин усиливает гликогенолиз (расщепление гликогена) и повышает уровень глюкозы в крови, является антагонистом гормона инсулина. По этой же причине адреналин противопоказан при диабете. Наряду с глюкозой используется иногда как средство срочной терапии при передозировках инсулина.

Образованием аденозинмонофосфата в жировой ткани под влиянием адреналина объясняют второе специфическое действие адреналина на обмен веществ — усиленный липолиз и повышение уровня свободных жирных кислот в крови. Поскольку в процессе липолиза освобождается большое количество энергии, температура тела повышается и на 29—30 % увеличивается потребление кислорода. Развитию гипертермии способствует сужение кожных сосудов.

Применение адреналина в спорте запрещено, однако, согласно классификации WADA, он отнесен к классу S6 Списка запрещенных веществ и методов (стимуляторы). Вместе с тем адреналин, содержащийся в препаратах для местной анестезии или для местного применения, например, назальных и офтальмологических, не запрещен.

Норадреналина гидротартрат по сравнению с адреналином обладает более выраженным сосудосуживающим действием, чаще вызывает рефлекторную брадикардию. В полтора раза сильнее адреналина повышает тонус сосудов и артериальное давление. Действие норадреналина на сердечную мышцу менее выражено, чем у адреналина. На гладкую мускулатуру бронхов норадреналин не действует, отсутствует β2-стимулирующий эффект. Практически не действует на обмен веществ и кишечник. Препарат вводят только внутривенно капельно из-за опасности развития некроза тканей.

Длительность действия адреналина и норадреналина невелика и при внутривенном введении препаратов не превышает нескольких минут.

К α-адреномиметикам относятся мезатон, нафтизин, ксилометазолин. Основным эффектом этих препаратов является сосудосуживающее действие.

Мезатон является стимулятором а,-адренорецепторов. Продолжительность действия его 1,5— 2 ч. При нанесении растворов мезатона на воспаленную слизистую оболочку происходит сужение сосудов, экссудация и отек уменьшаются. При резорбтивном действии препарат суживает кровеносные сосуды и повышает артериальное давление. По сравнению с норадреналином и адреналином мезатон повышает артериальное давление менее резко, но более длительно, так как не метаболизируется КОМ Т. Препарат не разрушается при пероральном введении.

Нафтизин и ксилометазолин при местном воздействии вызывают длительное сужение периферических сосудов. Применяют при ринитах, гайморитах, аллергических конъюнктивитах. Не рекомендуется назначать при хроническом насморке (некроз слизистой).

К β1- и β2-адреномиметикам относятся эфедрина гидрохлорид, изадрин и орципреналина сульфат.

Изадрин возбуждает β1- и β2-адренореаепторы. В связи с возбуждающим влиянием на α2-адренорецепторы бронхов препарат оказывает выраженное бронхолитическое действие, расслабляет также мышцы кишечника. Возбуждая р,-адренорецепторы, изадрин способствует проведению импульсов по проводящей системе сердца. Применяют изадрин при бронхиальной астме, а также при нарушениях атриовентрикулярной проводимости. Препарат может вызывать тахикардию, аритмию, снижение артериального давления, повышение уровня сахара и свободных жирных кислот в крови.

Орципреналина сульфат (алупент) также стимулирует β1- и β2-адренорецепторы, однако последние более выражено, поэтому больше расслабляет мышцы бронхов.

Эфедрина гидрохлорид — алкалоид, содержащийся в различных видах эфедры (Ephedra L.), сем. эфедровых (Ephedraceae), в том числе в эфедре хвощевой (Ephedra equisetina Bge.). Является] левовращающим изомером. Синтетический пре-парат представляет собой рацемат и уступает по активности L-эфедрину. По химическому строению и фармакологическим эффектам сходен с адреналином, однако по механизму действия существенно отличается от него. Эфедрин усилива-ет выделение медиаторов (норадреналина) окончаниями адренергических нервных волокон и лишь в незначительной степени оказывает непосредственное возбуждающее влияние на адренорецепторы: он в основном повышает чувствительность рецепторов к медиатору. Поэтому эфедрин относят к симпатомиметикам — адреномиметикам непрямого действия. Таким образом, активность эфедрина зависит от запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон. Эфедрин может угнетать нейрональный захват норадреналина. При истощении запасов медиатора в случае частых введений эфедрина или назначения симпатолитиков действие эфедрина ослабляется (тахифилаксия). Эфедрин угнетает активность моноаминоксидазы, что тормозит ферментативную инактивацию медиаторов. По силе действия значительно уступает адреналину, но превосходит его по продолжительности (до 1—1,5 ч). В отличие от адреналина эфедрин более стойкое соединение, при приеме внутрь не разрушается желудочным соком, сохраняет свою активность после введения per os.

Эфедрин суживает большую часть артериальных сосудов, стимулирует сокращение сердца, расслабляет бронхи, тормозит перистальтику кишечника, вызывает мидриаз, способствует сокращению скелетной мускулатуры, повышает содержание сахара в крови. Эфедрин хорошо проникает через гематоэнцефалический барьер, стимулирует ЦНС, в частности жизненно важные центры — дыхательный и сосудодвигательный. В больших дозах вызывает психическое и двигательное возбуждение, эйфорию. Нежелательно применять во второй половине дня (нарушает сон). При частом введении эфедрина возможна тахифилаксия (быстрое привыкание), связанная с временным истощением запасов медиатора в окончаниях адренергических волокон. В отличие от адреналина эфедрин применяют при миастении, отравлении снотворными и средствами для наркоза, при угнетении ЦНС, при энурезе (делает чутким сон). При применении эфедрина возможны нервное возбуждение, тремор (дрожание) рук, бессонница, сердцебиение, задержка мочи, потеря аппетита, повышение артериального давления. Применение препарата ограничено, так как эфедрин вызывает развитие лекарственной зависимости.

Применение эфедрина в спорте запрещено, однако, согласно классификации WADA, он отнесен к классу S6 Списка запрещенных веществ и методов (стимуляторы). Вместе с тем проба считается положительной лишь в том случае, если содержание эфедрина в моче превышает 10 мкг на 1 мл.

Наконец, к β2-адреномиметикам относятся сальбутамол, фенотерол, тербуталин, кленбутерол и др. Сальбутамол избирательно возбуждает β,-адренорецепторы. Превосходит изадрин по способности расслаблять бронхиальную мускулатуру, действует более продолжительно. Применяют сальбутамол для купирования или предупреждения приступов бронхиальной астмы. К препаратам, которые преимущественно возбуждают Р2-адренорецепторы и применяются при бронхиальной астме, относятся также фенотерол (беротек), тербуталин (бриханил).

Кленбутерол выпускается в виде сиропа и таблеток, является селективным β2-адреномиметиком, оказывает бронхолитическое и секретолитическое действие. Возбуждает β2-адренореиепторы, стимулирует аденилатциклазу, повышает концентрацию в клетках цАМФ, который, влияя на систему протеинкиназы, лишает миозин способности соединяться с актином и содействует расслаблению бронхов. Тормозит высвобождение из тучных клеток медиаторов, способствующих бронхоспазму и воспалению бронхов. Уменьшает отек или застой в бронхах, улучшает мукоцилиарный клиренс. В больших дозах вызывает тахикардию, тремор пальцев рук. Начало бронхолитического эффекта после ингаляции — через 10 мин, максимум — через 2—3 ч, продолжительность действия — 12 ч. Показаниями к клиническому применению препаратя являются хроническая обсгруктивная болезнь легких, бронхообструктивный синдром, бронхиальная астма и др.

При примении кленбутерола возможно развитие резистентности и синдрома «рикошета». Следует прекратить прием препарата незадолго до родов, так как кленбутерол обладает токолитическим действием. Нельзя допускать попадания препарата в глаза, особенно при глаукоме.

Не только кленбутерол, но и все остальные β2-адреномиметики ослабляют сокращения миометрия и в связи с этим применяются в акушерстве для прекращения преждевременной родовой деятельности. Фенотерол в качестве токолитического средства выпускается для применения в акушерской практике под названием партусистен.

Применение кленбутерола и цилпатерола в спорте запрещено, однако, согласно классификации WADA, он отнесен к подклассу S1.2 Списка запрещенных веществ и методов (другие анаболические агенты).

Адреномиметические средства в спорте[править | править код]

Показания к применению адренергических средств в клинической практике:

  • Гипотензия различного происхождения (коллапс, шок, передозировка ганглиоблокаторов, отравления с угнетением сосудодвигательного центра, интоксикации). Наиболее надежный эффект достигается при внутривенном капельном вливании растворов норадреналина, мезатона. Если условий для внутривенного вливания нет (первая помощь на месте происшествия), рекомендуется вводить мезатон внутримышечно с интервалами 40—60 мин. При назначении адреномиметиков периодически (через 5—15 мин) контролируют уровень артериального давления. Адренергические препараты не применяют при травматическом шоке, вызванном кровопотерей, затянувшемся коллапсе, так как при этих состояниях компенсаторно (рефлекторно) уже имеется спазм сосудов. Последний под действием этих препаратов может усилиться и вызвать ишемию (некроз) в органах.
  • Остановка сердца. В этом случае 0,5—0,7 мл ампульного раствора адреналина (лучше развести в 8—10 мл изотонического раствора натрия хлорида) с помощью длинной иглы вводят в полость левого желудочка. Применение кардиостимулирующего эффекта ограничено из-за опасности аритмий.
  • При гипогликемической коме (адреналина гидрохлорид).
  • Бронхиальная астма. В периоды обострений систематическая терапия может осуществляться сальбутамолом, алупентом. Устранение приступа достигается ингаляцией растворов фенотерола, сальбутамола, орципреналина сульфата, подкожным введением растворов адреналина или назначением фенотерола.
  • Воспалительные заболевания слизистых оболочек носа и глаз.
  • Для удлинения времени действия и уменьшения токсичности местных анестетиков при проводниковой и терминальной анестезии (адреналин).
  • Применяют адренергические препараты также при анафилактическом шоке, аллергическом отеке и других аллергических реакциях.

Побочные эффекты адреномиметиков связаны с их сильным вазоконстрикторным действием и опасным подъемом артериального давления. Это может вызвать перегрузку и истощение сердца, острую сердечную недостаточность с развитием отека легких. У больных атеросклерозом резкий подъем артериального давления может привести к инсульту.

Применение бета2-адреномиметиков в практике спортивной подготовки. бета2-Адреномиметики используют в качестве анаболических средств, а также средств, улучшающих проходимость дыхательных путей, и, соответственно, увеличивающих доставку кислорода в ткани.

Как анаболические средства бета2-адреномиметики хотя и менее известны, чем анаболические стероиды, в последнее время получили достаточно широкое распространение в среде спортсменов, которые используют эти вещества для того, чтобы улучшить с их помощью структуру мышц в процессе тренировки. В 1993 г. бета2-адреномиметики (амитерол, бамбутерол, битолтерол, броксатерол, буфенин, карбутерол, киматерол, кленбутерол хлорпреналин, колтерол, денопамин, диоксетедрин, диоксифедрин, добутамин, допексамин доксаминол, этантерол, фенотерол, флеробутерол. формотерол, гексопреналин, ибутерол, имокситерол, изоэтарин, изоксуприн, левизолреналин, мабутерол, мезуприн, метатерол, метоксифенамин, нардетерол, орципреналин, пикуметерол, пирбутерол, преналтерол, прокатерол, протокилол, квинпреналин, репротерол, римитерол, ритодрин, сальбутамол, сальметерол, тербуталин, третоквинол, тулобутерол, ксамотерол, цилпатерол и другие, но чаще всего используются спортсменами кленбутерол, сальбутамол, тербуталин, сальметерол, фенотерол, репротрол, толбутерол) были впервые задекларированы как допинговые вещества.

В качестве ингаляционных препаратов используются сальбутамол, фенотерол, тербуталин и сальметерол, а также их сочетания: беродуал, комбивент, интал-плюс, дитэк, серетид и др.; применение этих трех препаратов в ингаляционной форме с целью лечения астматических состояний у спортсменов не запрещено, но их применение должно быть обосновано с медицинской точки зрения и предварительно заявлено в спортивной федерации. Эти препараты усиливают! способность мышцы к сокращению и обладаю, сильным антикатаболическим эффектом. О механизмах анаболического действия этих препаратов известно очень мало. Такие широко известнее гормоны, вырабатываемые организмом, как андрогены, гормон роста и инсулин, судя по всему, не имеют никакого отношения к анаболическому-эффекту бета2-адреномиметиков. Предполагают, что в механизм действия этих средств вовлечены ropмоны щитовидной железы.

Лекарственные препараты этого класса оказывают сильное воздействие на жировые ткани организма, что, возможно, является последствием интенсивной мобилизации жировых запасов, снижения синтеза в жировых тканях и печени, a может быть, это результат и того, и другого. Хорошо известно также, что адреномиметики увеличивают термогенез, что позволяет организму использовать лишние калории для производства тепла, а не накапливать их в виде жировой ткани.

О побочных эффектах этих препаратов тоже известно немного. В качестве основных побочных эффектов отмечают тахикардию, приступы стенокардии, аритмии, т. е. наблюдаются проявления кардиотоксичности. Другие побочные эффекты, включая головные боли, нервное возбуждение, бессонницу и озноб, зависят от дозировки и полностью проходят с прекращением приема этих препаратов. В связи с тем что среди культуристов широко распространено одновременное использование сразу нескольких фармацевтических средств, возможно, некоторые противопоказания и побочные эффекты этих препаратов еще не определены.

Из всех препаратов группы (бета-2-адреномимети-ков наибольшее применение в спортивной практике, особенно в бодибилдинге, нашел кленбутерол. Препарат характеризуется высокой активностью, а также быстрым и полным всасыванием при приеме внутрь. Как уже упоминалось выше, опыты на животных показали, что препараты кленбутерола стимулируют рост обезжиренной мышечной массы. Анаболические свойства этого препарата впервые попали в поле зрения британских спортсменов после успешного его применения для наращивания обезжиренной «мясной» массы у крупного рогатого скота. Английские культуристы сразу же начали экспериментировать с ним, и по миру распространилась информация о новом средстве, способном соперничать с анаболическими стероидами. Несмотря на это, все научные сообщения о применении кленбутерола относятся к сфере мясного животноводства. Никаких специальных исследований по применению кленбутерола в интересах спорта не проводилось. Тем не менее вместе с тестостероном, нандролоном, станазололом и метилтестостероном, кленбутерол входит в «большую пятерку» препаратов, которые все антидопинговые лаборатории должны тестировать с наибольшей точностью.

В сети Интернет мы нашли следующее сообщение о кленбутероле: «Кленбутерол — это очень интересный препарат, на который следует обратить внимание. Это не стероидный гормон, а 2-β-адреномиметик. И все же его можно сравнить по действию со стероидами. Подобно комбинации из винстрола длительного действия и оксандролона, он способствует солидному, качественному приросту мышц, который дополняется значительным приливом силы. В первую очередь, кленбутерол обладает сильным антикатаболическим действием, т. е. он снижает процент разрушающегося в мышечных клетках протеина и способствует увеличению мышечной клетки. Поэтому многие атлеты и применяют кленбутерол, особенно в конце стероидного курса, чтобы замедлить возникающую катаболическую фазу и сохранить максимум силы и мышечной массы. Другое качество кленбутерола в том, что он сжигает жир без диеты с легким подъемом температуры тела, чем заставляет организм использовать жиры в качестве топлива для подобного подогрева. Среди профессионалов кленбутерол очень популярен в период подготовки к соревнованиям. Особенно интенсивное сжигание жира происходит при комбинировании его с препаратом тормона щитовидной железы цитомель. При одновременном приеме анаболических (андрогенных) стероидов кленбутерол вследствие вызванного им повышения температуры тела усиливает действие этих стероидов, так как ускоряет белковый обмен. Дозировка зависит от массы тела и оптимизируется в зависимости от измеряемой температуры тела. Атлеты принимают, как правило, 5—7 таблеток, т. е. 100—140 мкг в день; женщины — 80—100 мкг в день. Важно то, что атлет начинает прием препарата с одной таблетки в первый день и затем повышает количество принимаемых таблеток на одну, пока не достигнет желаемого максимума дозировки. Существуют различные схемы приема препарата, где главной целью являются сжигание жира, соотношение прироста силы и мышечной массы. Продолжительность приема препарата в норме составляет около 8—10 нед. Так как кленбутерол не является гормональным препаратом, он не имеет типичных для анаболических стероидов побочных явлений. Поэтому его предпочитают женщины. Возможными побочными явлениями кленбутерола являются чувство беспокойства, сердцебиение, легкое дрожание пальцев, головные боли, усиленная потливость, сонливость, иногда мышечные спазмы, повышенное давление и тошнота. Интересно, что все эти явления временные и чаще всего исчезают через 8—10 дней, несмотря на продолжение приема препарата. Действующее химическое вещество кленбутеролгидрохлорид повсюду в Европе отпускается только по рецептам. К сожалению, существуют подделки препарата…».

Все сообщения об эффективности кленбутерола носят устный характер, т. е. основаны на личных впечатлениях спортсменов. При этом практически никто из них не применял кленбутерол изолированно — его комбинировали с соматотропином, инсулином, анаболическими стероидами, андрогенами, гормонами щитовидной железы и даже IGF-I. Понятно, что выделить действие конкретного препарата в подобных сочетаниях практически и даже теоретически невозможно. Кроме анаболического, выделяют и липолитический («жиросжигающий») эффект кленбутерола, который, вероятно, проявляется за счет стимуляции термогенеза. Как все адреномиметики, этот препарат частично разобщает дыхание и фосфорилирование, создавая относительный дефицит АТФ в организме и рассеивая часть энергии окисления жирных кислот в виде тепла, что вызывает необходимость усиления окислительных процессов в организме.

Продолжительность действия препарата составляет 12 ч, поэтому его принимают 2 раза в сутки. Наиболее распространенная схема приема: по две таблетки 2 раза в день, два дня через два.

Ученые, исследовавшие анаболическую эффективность кленбутерола, связывают ее с накоплением в мышечной ткани некоторых полиаминов. Однако избыточная концентрация полиаминов в тканях способна стимулировать канцерогенез, а также обладает прямым токсическим воздействием на организм. Выяснилось, что эффективные в анаболическом плане дозировки кленбутерола являются летально токсичными для человека. Кроме того, избыточная концентрация полиаминов ведет к увеличению физического объема внутренних органов. Возможно, именно это является одной из причин «вываливания» передней брюшной стенки у некоторых культуристов высокого ранга. Этот же механизм может вызывать патологическую гипертрофию сердечной мышцы с последующим развитием кардиомиопатии и сердечной недостаточности. Но отдаленные эффекты применения кленбутерола нигде, никогда и никем не изучались.

К побочным эффектам этого препарата относятся тахикардия, экстрасистолия, тремор пальцев рук, чувство беспокойства, головная боль, аллергические реакции, сухость во рту, тошнота, гипотония. Отдельные авторы указывают на возможность развития астматического статуса при значительной передозировке в течение длительного времени, особенно при применении ингаляционных форм. Опросы и наблюдения показали значительный разброс индивидуальной реакции организма спортсменов на применение кленбутерола. Резко выраженные побочные эффекты, случалось, проявлялись даже при приеме одной таблетки в сутки, в то время как у других атлетов никаких побочных эффектов не возникало даже при употреблении шести таблеток.

Кленбутерол противопоказан при гиперчувствительности, тиреотоксикозе, тахикардии, тахиаритмии, субаортальном стенозе аорты, во время острого периода инфаркта миокарда, а также в первый и последний триместры беременности.

Исходя из изложенного, эффективность (бета-2-адреномиметиков в качестве анаболических, антикатаболических и жиросжигающих средств находится под большим вопросом. Учитывая высокую вероятность развития побочных эффектов, показания к применению этих препаратов в спортивной практике должны быть очень ограниченными.

Как и в случае с анаболическими стероидами, нельзя четко сказать, что эти вещества при применении в разумных дозах при интенсивных физических нагрузках приносят больше — пользы или вреда? Нужны серьезные научные исследования, которые не проводятся и едва ли будут проводиться до тех пор, пока даже сама постановка этого вопроса будет оставаться запретной темой.

Источник:

механизм действия, основные и нежелательные эффекты, показания к применению основных препаратов

Адреномиметические
средства

• Стимулирующие
α — и β-адренорецепторы

Адреналина
гидрохлорид Норадреналина гидротартрат

(или
гидротартрат) (β 1, β 2, α1, α2)(α1, α2, β 1)

• Стимулирующие
преимущественно α-адренорецепторы
Мезатон (α1) Нафтизин (α2)

Галазолин
(α 2)

• Стимулирующие
преимущественно β -адренорецепторы
Изадрин (β β 2) Сальбутамол (β 2) Добутамин
(β 1)

Фенотерол
(β 2) Тербуталин (β 2)

СРЕДСТВА,
СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО
β-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ (β-АДРЕНОМИМЕТИКИ)

Одним
из β-адреномиметиков является производное
фенилалкиламинов — изадрин
(изопреналина гидрохлорид, изупрел;).
Оказывает прямое стимулирующее влияние
на β-адренорецепторы. Изадрин возбуждает
β1-, β2- и β3-адренорецепторы. Основные
его эффекты связаны с влиянием на сердце
и гладкие мышцы. Стимулируя β1-адренорецепторы
сердца, изадрин увеличивает силу и
частоту сердечный сокращений. Систолическое
давление при этом повышается. Вместе с
тем препарат возбуждает и β2-адренорецепторы
сосудов (особенно сосудов скелетных
мышц). В результате диастолическое
давление снижается. Среднее артериальное
давление также понижается.

Изадрин
облегчает атриовентрикулярную
проводимость, повышает автоматизм
сердца.

Он
эффективно снижает тонус бронхов,
уменьшает тонус мышц желудочно-кишечного
тракта, а также расслабляет другие
гладкие мышцы, имеющие β2-адренорецепторы.ЦНС
изадрин стимулирует. На обмен веществ
действует аналогично адреналину, но
гипергликемия при этом выражена меньше.

Применяют
изадрин при

бронхоспазмах (вводят главным образом
ингаляционно в виде аэрозолей), а также
при атриовентрикулярном блоке
(сублингвально).

Нежелательные
эффекты
:
тахикардия, иногда сердечные аритмии,
тремор, головная боль.

С
учетом ряда побочных эффектов (особенно
тахиаритмии), возникающих при использовании
изадрина при бронхиальной астме и
связанных с β1-адреномиметическим
действием, были синтезированы препараты
с преимущественным влиянием на
β2-адренорецепторы. К ним относятся
сальбутамол,
тербуталин (бриканил), фенотерол (беротек
Н, партусистен)

и др. Они отличаются от изадрина менее
выраженным влиянием на β1-адренорецепторы
сердца. Кроме того, они эффективны при
приеме внутрь и по сравнению с изадрином
действуют более продолжительное время
(особенно тербуталин). Применяют указанные
препараты в качестве бронхолитических
средств (ингаляционно, внутрь,
парентерально), а также для снижения
сократительной активности миометрия.

Имеются
вещества, избирательно стимулирующие
β1-адренорецепторы. К ним относится
добутамин.
Основной эффект — выраженное положительное
инотропное действие. Применяют в качестве
кардиотонического средства.

32)Адреноблокаторы, классификация. Альфа-адреноблокаторы, механизм действия, основные и нежелательные эффекты, показания к применению основных препаратов. Симпатолитики.

Адреноблокирующие
средства

• Блокирующие
α-адренорецепторы Фентоламин (α1, α2)
Празозин (α1) Тропафен (α1, α2) Дигидроэрготоксин
(α1, α2)

• Блокирующие
β -адренорецепторы Анаприлин (β 1, β 2)
Метопролол (β 1) Окспренолол (β 1, β 2)
Талинолол (β1)

Атенолол
(β 1)

• Блокирующие
α — и β -адренорецепторы Лабеталол (β 1,
β 2, α1)

СРЕДСТВА,
БЛОКИРУЮЩИЕ α-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ
(α-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)

Наличие
у веществ α-адреноблокирующего эффекта
легко обнаруживается по их способности
уменьшать прессорное действие адреналина
или извращать его. Последнее проявляется
в том, что на фоне действия α-адреноблокаторов
адреналин не повышает артериальное
давление, а снижает его. Это связано с
тем, что на фоне блока α-адренорецепторов
проявляется эффект стимулирующего
влияния адреналина на β-адренорецепторы
сосудов, что сопровождается их расширением
(снижается тонус гладких мышц). К
синтетическим препаратам, блокирующим
α1- и α2-адренорецепторы, относятся
фентоламин и тропафен.

Фентоламин
(регитин) — это производное имидазолина.
Характеризуется выраженным , но
кратковременным α-адреноблокирующим
действием (10-15 мин при внутривенном
введении). Снижает артериальное давление,
что обусловлено его α-адреноблокирующим
и миотропным спазмолитическим действием.
Вызывает тахикардию (отчасти за счет
блока пресинаптических α2-адренорецепторов).
Повышает моторику желудочно-кишечного
тракта, увеличивает секрецию желез
желудка.На гипергликемический эффект
адреналина фентоламин почти не влияет.
Из желудочно-кишечного тракта всасывается
плохо. Выделяются фентоламин и его
метаболиты почками.

Тропафен
относится к сложным эфирам тропина.
Сочетает в себе достаточно высокую
α-адреноблокирующую активность и
некоторые атропиноподобные свойства,
в связи с чем вызывает понижение
артериального давления и тахикардию.
Тропафен является антагонистом
α-адреномиметиков. Отличается довольно
продолжительным α-адреноблокирующим
действием (измеряется часами) и превосходит
в этом отношении фентоламин и
дигидрированные алкалоиды спорыньи.

К
полусинтетическим препаратам относятся
дигидрированные алкалоиды спорыньи —
дигидроэрготоксин
и дигидроэрготамин.

Дигидрированные
алкалоиды спорыньи отличаются от
естественных более выраженным
α-адреноблокирующим эффектом, отсутствием
стимулирующего влияния на миометрий
(небеременной матки), меньшим
сосудосуживающим действием и более
низкой токсичностью.

В
медицинской практике препараты,
блокирующие α1- и α2-адренорецепторы,
используют сравнительно редко. Наиболее
важным эффектом а-адреноблокаторов
является расширение периферических
сосудов. С этим связано их применение
при различных нарушениях периферического
кровообращения (эндартериит, болезнь
Рейно и др.), в том числе при шоке
(геморрагическом, кардиогенном), для
которого типичен спазм артериол.
Закономерно назначение а-адреноблокаторов
при феохромоцитоме. Иногда а-адреноблокаторы
применяют при гипертензивных кризах.

Рассмотренные
препараты блокируют как пост-, так и
пресинаптические α-адренорецепторы (α
1 и α2). Следует учитывать, что блок
пресинаптических а2-адренорецепторов
нарушает физиологическую ауторегуляцию
высвобождения медиатора норадреналина.
В результате нарушения отрицательной
обратной связи происходит его избыточное
высвобождение, способствующее
восстановлению адренергической передачи.
Последнее объясняет недостаточную
стабильность блока постсинаптических
α1-адренорецепторов при использовании
антагонистов неизбирательного действия
(блокаторов α1- и α2,-адренорецепторов).
Выраженная тахикардия также является
результатом повышенного высвобождения
норадреналина. С этой точки зрения, для
практической медицины более интересны
адреноблокаторы,
действующие преимущественно на
постсинаптические α1-адренорецепторы
.
Благодаря функционирующим пресинаптическим
α2-адренорецепторам сохраняется механизм
отрицательной обратной связи и,
следовательно, повышенного выделения
норадреналина не происходит. При этом
блок постсинаптических α1-адренорецепторов
становится более длительным. Кроме
того, не возникает выраженной тахикардии.

К
препаратам, обладающим преимущественным
влиянием на постсинаптические
α1-адренорецепторы, относится празозин.
По α1-адреноблокирующей активности он
превосходит фентоламин примерно в 10
раз. Основной эффект празозина — понижение
артериального давления. Этот эффект
обусловлен снижением тонуса артериальных
и в меньшей степени венозных сосудов,
уменьшением венозного возврата и работы
сердца. Частота сердечных сокращений
изменяетсямало (возможна небольшая
тахикардия). Имеются данные об ингибирующем
влиянии празозина на фосфодиэстеразу.

Препарат
эффективен при введении внутрь. Действие
его наступает через 30- 60 мин и сохраняется
в течение 6-8 ч.

Применяют
празозин в качестве

антигипертензивного средства; назначают
обычно внутрь

α1-Адреноблокаторы
(тамсулозин,
теразозин, альфузозин

и др.) используют также при доброкачественной
гиперплазии предстательной железы.
Преимущественным действием на
α1A-адренорецепторы предстательной
железы обладает тамсулозин (омник). В
отличие от других α1-адреноблокаторов
тамсулозин лишь в незначительной степени
влияет на системную гемодинамику.

Тамсулозин
принимают внутрь один раз в сутки.
Всасывается почти полностью.
Метаболизируется в печени. Выделяются
препарат и метаболиты почками (лишь 10%
в неизмененном виде). t1/2 = 12-19 ч. Из побочных
эффектов возможны головокружение,
нарушение эякуляции, головная боль,
сердцебиение и др.

СИМПАТОЛИТИКИ
(СРЕДСТВА, УГНЕТАЮЩИЕ ПЕРЕДАЧУ ВОЗБУЖДЕНИЯ
С ОКОНЧАНИЙ АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ ВОЛОКОН)

Симпатолитики
нарушают передачу возбуждения на уровне
варикозных утолщений адренергических
волокон, т.е. действуют пресинаптически.
На адренорецепторы не влияют. На фоне
этих веществ эффект адреномиметиков
прямого действия не только не снижается,
но даже увеличивается. Таким образом,
симпатолитики и адреноблокаторы
оказывают блокирующее влияние на разные
этапы адренергической передачи нервных
импульсов.

К
симпатолитикам относятся октадин,
резерпин, орнид

и др. Воздействуя на варикозные утолщения
адренергических нервных волокон, эти
вещества уменьшают количество медиатора
норадреналина, выделяющегося в ответ
на нервные импульсы.

Следует
учитывать, что механизм действия разных
симпатолитиков неодинаков. К числу
активных симпатолитиков относится
производное гуанидина — октадин
(гуанетидина сульфат,). Его способность
угнетать передачу возбуждения с
адренергических нервов на эффектор
объясняется следующими причинами.
Первоначально, когда содержание
норадреналина в варикозных утолщениях
не уменьшено, это можно отнести за счет
блокирующего воздействия препарата на
пресинаптическую мембрану и нарушения
процесса высвобождения медиатора.
Постепенно под влиянием октадина
содержание норадреналина в варикозных
утолщениях уменьшается. Связывают это
с тем, что октадин препятствует обратному
захвату норадреналина варикозными
утолщениями, так как сам подвергается
нейрональному захвату за счет тех же
транспортных систем, что и норадреналин.
В интранейрональных депо октадин
замещает норадреналин. Возможны также
угнетающее влияние октадина на мембрану
везикул и нарушение процесса депонирования
норадреналина. Все это приводит к тому,
что находящийся в цитоплазме свободный
норадреналин в значительной степени
инактивируется МАО (интранейронально),
а также частично выделяется из варикозных
утолщений в неизмененном виде. В итоге
на фоне накопления в варикозных утолщениях
октадина содержание в них норадреналина
значительно уменьшается. Поэтому в
ответ на стимулы количество выделяющегося
в синаптическую щель медиатора падает,
следствием чего является снижение
реакции эффектора. Отмечено уменьшение
содержания норадреналина в сердце,
сосудах и других органах и тканях

Основным
эффектом октадина является постепенно
развивающееся (в течение нескольких
дней) стойкое снижение артериального
давления. Обусловлено это уменьшением
сердечного выброса, возникновением
брадикардии, угнетением прессорных
рефлексов. При длительном применении
октадина снижается и общее периферическое
сопротивление сосудов.

Гипотензии
может предшествовать непродолжительное
(от нескольких минут до 1 ч и более)
повышение артериального давления,
обусловленное выделением из адренергических
окончаний норадреналина, что приводит
к увеличению сердечного выброса и
сужению сосудов.

Октадин
оказывает влияние на глаз, которое
проявляется небольшим сужением зрачка
и снижением внутриглазного давления.
Последнее, очевидно, является результатом
улучшения оттока внутриглазной жидкости
из передней камеры глаза и снижения ее
продукции.

В
связи с блокирующим влиянием октадина
на адренергическую иннервацию моторика
желудочно-кишечного тракта возрастает.
При введении октадина отмечается
незначительное угнетение нервно-мышечной
передачи.

Выраженными
симпатолитическими свойствами обладает
резерпин.
Он является производным индола.

Резерпин
нарушает процесс депонирования
норадреналина в везикулах, что приводит
к снижению его содержания в варикозных
утолщениях. Основная часть накапливающегося
в цитоплазме варикозного утолщения
свободного норадреналина дезаминируется,
так как резерпин (как и октадин) не
угнетает МАО. Небольшая часть норадреналина
выделяется из окончаний в неизмененном
виде.

Препарат
уменьшает содержание норадреналина в
сердце, сосудах, мозговом слое надпочечников
и других органах. Снижение уровня
катехоламинов (и серотонина) отмечается
и в ЦНС. Вследствие этого резерпин
угнетает ЦНС. Он оказывает успокаивающее
(седативное) и слабое антипсихотическое
действие, в связи с чем его относят также
к группе антипсихотических средств.
Резерпин способствует развитию сна.
Подавляет интероцептивные рефлексы.
Усиливает действие снотворных
наркотического типа и средств для
наркоза. Несколько угнетает дыхание,
снижает температуру тела.

Угнетение
резерпином адренергической иннервации
приводит к преобладанию холинергических
эффектов. Это
проявляется

брадикардией, повышением секреторной
и двигательной активности желудочно-кишечного
тракта, миозом.

К
симпатолитикам относится также
моно-четвертичное аммониевое соединение
орнид
(бретилий).
Он отличается по механизму действия от
октадина и резерпина. В основном блокирует
пресинаптическую мембрану, нарушая
высвобождение медиатора. Орнид ингибирует
МАО. Кроме того, он угнетает обратный
захват норадреналина. При непродолжительном
применении орнида содержание норадреналина
в варикозных утол- щениях адренергических
волокон может не изменяться, при
длительном применении снижается.
Длительность действия значительно
меньше, чем у октадина и резерпина (5-8
ч).

Применяют
октадин и резерпин

главным образом при лечении гипертонической
болезни. Октадин как гипотензивное
средство более эффективен, чем резерпин.
Иногда октадин назначают при глаукоме.
Привыкание к октадину и резерпину
развивается очень медленно, что является
преимуществом этих препаратов перед
другими, так как их применяют обычно в
течение длительного времени.

Орнид
в качестве гипотензивного средства не
используют, так как из пищеварительного
тракта он всасывается плохо и к нему
быстро развивается привыкание. В
некоторых случаях его назначают при
аритмиях сердца.

Побочные
эффекты

при использовании октадина и резерпина
проявляются увеличением моторики
кишечника (относительно часто возникает
диарея) и секреции пищеварительных
желез (особенно желудка), брадикардией;
некоторые больные отмечают боли в
области околоушной железы, набухание
слизистой оболочки полости носа; обычно
наблюдается задержка жидкости в
организме. При
применении резерпина возможны побочные
эффекты
,
связанные с влиянием препарата на ЦНС:
сонливость, общая слабость. При длительном
применении вещества в больших дозах
могут возникать депрессивные состояния,
редко — экстрапирамидные расстройства.
Повышение аппетита также имеет центральный
генез.

Адреномиметики: механизмы действия, классификация.

Адреномиметики прямого действия являются
агонистами - и β-адренорецепторов.
Адреномиметики непрямого действия
возбуждают адренорецепторы опосредованно
— освобождают норадреналин из
пресинаптических окончаний, тормозят
нейрональный захват норадреналина,
ингибируют МАО.

Адреномиметики являются производными
фенилалкиламина или имидазола.

КЛАССИФИКАЦИЯ
АДРЕНЕРГИЧЕСКИХ СРЕДСТВ

Учитывая
преимущественную локализацию действия,
все основные средства, влияющие на
передачу возбуждения в адренергических
синапсах, делятся на 3 основные группы:

I.
АДРЕНОМИМЕТИКИ, то есть средства,
стимулирующие адренорецепторы,
действующие подобно медиатору НА,
подражающие ему.

II.
АДРЕНОБЛОКАТОРЫ — средства, угнетающие
адренорецепторы.

III.
СИМПАТОЛИТИКИ, то есть средства,
оказывающие блокирующий эффект на
адренергическую передачу с помощью
непрямого механизма.

В
свою очередь, среди АДРЕНОМИМЕТИКОВ
выделяют:

1)
КАТЕХОЛАМИНЫ: адреналин, норадреналин,
дофамин, изадрин;

2)
НЕКАТЕХОЛАМИНЫ: эфедрин.

КАТЕХОЛАМИНЫ
— это вещества, содержащие ядро катехола
или орто-диоксибензола (орто — верхнее
положение атома углерода).

I
группа средств, АДРЕНОМИМЕТИКИ, состоит
из 3-х подгрупп средств.

Прежде
всего выделяют:

1) СРЕДСТВА,
СТИМУЛИРУЮЩИЕ ОДНОВРЕМЕННО АЛЬФА- И
БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть АЛЬФА,
БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а)
АДРЕНАЛИН — как классический, прямой
альфа, бета-адреномиметик;

б)
ЭФЕДРИН — непрямой альфа, бета-адреномиметик;

в)
НОРАДРЕНАЛИН — действующий как медиатор
на альфа, бета-адренорецепторы, как
лекарство — на альфа-адренорецепторы.

2) СРЕДСТВА
СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО
АЛЬФА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, то есть
АЛЬФА-АДРЕНОМИМЕТИКИ
:
МЕЗАТОН (альфа-1), НАФТИЗИН (альфа-2),
ГАЛАЗОЛИН (альфа-2).

3) СРЕДСТВА,
СТИМУЛИРУЮЩИЕ ПРЕИМУЩЕСТВЕННО
БЕТА-АДРЕНОРЕЦЕПТОРЫ, БЕТА-АДРЕНОМИМЕТИКИ:

а)
НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ, то есть действующие и
на бета-1, и на бета-2-адренорецепторы —
ИЗАДРИН;

б)
СЕЛЕКТИВНЫЕ — САЛЬБУТАМОЛ (преимущественно
бета-2-рецепторы), ФЕНОТЕРОЛ и др.

II.
АДРЕНОБЛОКИРУЮЩИЕ СРЕДСТВА (АДРЕНОБЛОКАТОРЫ)

Группа
также представлена 3-мя подгруппами
препаратов.

1) АЛЬФА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:

а)
НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ — ТРОПАФЕН, ФЕНТОЛАМИН,
а также дигидрированные алкалоиды
спорыньи — ДИГИДРОЭРГОТОКСИН,
ДИГИДРОЭРГОКРИСТИН и др.;

б)
СЕЛЕКТИВНЫЕ — ПРАЗОЗИН;

2) БЕТА-АДРЕНОБЛОКАТОРЫ:

а)
НЕСЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 и бета-2) — АНАПРИЛИН
или ПРОПРАНОЛОЛ, ОКСПРЕНОЛОЛ (ТРАЗИКОР)
И ДР.;

б)
СЕЛЕКТИВНЫЕ (бета-1 или кардиоселективные)
— МЕТОПРОЛОЛ (БЕТАЛОК).

III.
СИМПАТОЛИТИКИ
:
ОКТАДИН, РЕЗЕРПИН, ОРНИД.

Разбор
материала начнем со средств, действующих
на альфа и бета-адренорецепторы, то есть
со средств группы альфа, бета-адреномиметиков.

Наиболее
типичным, классическим представителем,
альфа, бета -адреномиметиков является
АДРЕНАЛИН (Adrenalini hydrochloridum, в амп. 1 мл, 0,
1% раствор).

Получают
адреналин синтетическим путем либо
путем выделения из надпочечников
убойного скота.

МЕХАНИЗМ
ДЕЙСТВИЯ: оказывает прямой, непосредственный,
возбуждающий эффект на альфа- и
бета-адренорецепторы, поэтому он прямой
адреномиметик.

Адреномиметики

Первые
препараты этой группы – эфедрин и
адреналин были синтезированы в 1926 году.
Все существующие в настоящее время
симпатомиметики являются производными
этих 2-х соединений. Важно напомнить,
что состояние адренорецепторов постоянно
меняется в норме и патологии и
количественно, и качественно. Это может
проявляться в изменении количества
рецепторов на поверхности клетки и
афинности агониста к самим рецепторам,
(то есть, степени сродства лекарственного
средства к рецепторам, взаимодейтсвуя
с которым оно реализует свою активность).
В то же время плотность и аффинитет
рецепторов могут регулироваться
различными физиологическими факторами.
Определяющая роль в регуляции тонуса
бронхиального дерева принадлежит 2
— рецепторам, максимальная плотность
которых определяется на уровне средних
и мелких бронхов. Результатом стимуляции
этих рецепторов является бронходилатация.
Возбуждение 2
— адренорецепторов эпителиальных,
секреторных, тучных клеток и базофилов
приводит к подавлению секреции медиаторов
из тучных клеток, уменьшению воспалительных
реакций, снижению отека и продукции
секрета в бронхах. При том или ином
варианте течения бронхиальной астмы
может оказаться более существенной
коррекция того или иного механизма, но
ни короткодействующие, ни пролонгированные
симпатомиметики не
обладают истинной противовоспалительной
активностью
.
Результатом бесконтрольной терапии
симатомиметиками может стать изменение
функционального состояния 
— рецепторов, что выражается в изменении
чувствительности рецепторов к
катехоламинам, уменьшении числа самих
рецепторов, превращении 
— рецепторов в 
— рецепторы, нарушении процессов
сопряженности рецепторов с аденилатциклазной
системой. В тяжелых случаях передозировки
2-
агонистов в ответ на их применение
развивается бронхоконстрикция,
потенцируется воспаление слизистой
бронхиального дерева, значительно
ухудшается прогноз у больных бронхиальной
астмой. Поэтому при всей очевидной
эффективности препаратов этой группы,
они должны назначаться только врачом
и их использование пациентами должно
быть строго контролируемым.

Классификация.

1)     
-
и -
адреномиметики (универсальные): адреналин
и эфедрин;

2)     
1
и 2
– адреномиметики (неселективные):
изадрин (изопреналин), орципреналин;

3)     
2
– адреномиметики (селективные): короткого
(сальбутамол, беротек, тербуталин) и
длительного (формотерол, сальметерол)
действия.

Механизм
действия и особенности фармакодинамики
.
Бронхолитическое действие препаратов
этой группы связано со стимуляцией 2

адренорецепторов бронхов, что приводит
а активации аденилатциклазы, увеличению
образования цАМФ, снижению содержания
Са2+
в гладкомышечных клетках и в конечном
итоге к расслаблению мышц бронхов.
Симпатомиметики также оказывают
положительное ино- и хронотропное
влияние на сердце, повышают потребность
миокарда в кислороде, улучшают
предсердно-желудочковую проводимость,
повышают возбудимость миокарда, расширяют
коронарные артерии.

Таблица
6. Влияние
адреномиметиков на классы адренорецепторов

Препарат

Адренорецепторы

1

2

Продолжительность
действия

Адреналин

+++

++++

+++

+

Эфедрин

+

+++

++

+

Изопреналин

++

++

++

Орципреналин

+

+++

++++

Сальбутамол

+

+++

++++

Тербуталин

+

+++

++++

Таблица
7. Влияние


адреномиметиков на


адренорецепторы

Препарат

Воздействие
на адренорецепторы

Селективность

1

2

2:
1

Изопреналин

1,0

1,0

1,0

Сальбутамол

0,0004

0,55

1375

Фенотерол

0,005

0,6

120

Формотерол

0,05

20,0

400

Сальметерол

0,0001

8,5

85,000

Таблица
8. Временные
показатели действия ингаляционных

2
адреномиметиков

Препарат

Доза,
мг

Бронхолитический
эффект

Начало,
мин

Максимум,
мин

Длительность,
часы

Короткого
действия

Орципреналин

0,75

4

30

2-3

Сальбутамол

0,1

4

30

4-6

Беротек

0,2

4

45

5-6

Тербуталин

0,25

4

45

5-6

Длительного
действия

Формотерол

0,012

6

2

8-10

Сальметерол

0,05

30

2-4

12

Универсальные
адреномиметики.

Адреналин.
Adrenalini
hydrochloridum,
раствор 0,1% по 1 мл в ампуле;

Эфедрин.
Ephedrinum
hydrochloridum,
раствор 5% по 1 мл в ампуле, таблетки по
0, 025, комбинированные таблетки “Теофедрин”,
аэрозоль “Бронхолитин”).

Оба
препарата характеризуются быстрым и
непродолжительным действием, элиминируются
через почки. Они медленно метаболизируются
в печени, причеи адреналин – с образованием
метаболита с 
— блокирующей активностью. В настоящее
время в неотложной пульмонологии
препараты этой группы используются
редко. Основным показанием к их назначению
остаются острые астматические приступы,
анафилактические реакции, эпизоды
бронхообструкции, связанные с преобладанием
отека слизистой бронхов (так называемый
синдром запирания или «закрытого
объема»). Столь узкий спектр показаний
для препаратов данной группы обусловлен
достаточно большим числом побочных
эффектов, связанных со стимуляцией 1
и
2
,
а также 
— адренорецепторов.

В
связи с важностью правильной формулировки
критериев эффективного и безопасного
использования адреналина для изучения
клинической фармакологии на базе
отделения интенсивной терапии в условиях
МУЗ ГК БСМП №1 попробуем ниже смоделировать
условия применения этого жизненно
важного в ряде случаев лекарственного
препарата.

Критерии
эффективности:

1)     
противошоковый
эффект – за счет сужения сосудов органов
брюшной полости, кожи и слизистых
оболочек повышение АД и стимуляция
сердечной деятельности за счет возбуждения
1

адренорецепторов сердца; или
стабилизация системной гемодинамики
при шоке, или вазопрессорный эффект
при гиповолемических расстройствах.

2)     
Расслабление
мускулатуры бронхов, или бронхолитический
эффект – за счет возбуждения 2

— адренорецепторов бронхов, то есть
купирование удушья, одышки, восстановление
проведения дыхания, уменьшение количества
сухих хрипов в легких при аускультации.

3)     
Повышение
содержания глюкозы в крови за счет
антагонизма с инсулином, контринсулярное
действие в условиях гипогликемической
комы.

Критерии
безопасности при использовании
адреналина:

1)                
Применение
возможно только при состоянии, угрожающем
жизни больного, из-за большого количества
побочных эффектов, в том числе ухудшения
кровоснабжения ткани почки с провокацией
развития ишемии почки и других органов
брюшной полости;

2)                
Исключение
астматического статуса,

3)                
Отсутствие
передозировки адреномиметиков;

4)                
Отсутствие
гипертонической болезни,

5)                
Отсутствие
ишемической болезни сердца, в том числе
стенокардии, острого инфаркта миокарда,
нарушений ритма в виде мерцания
предсердий, экстрасистолии,

6)                
Отсутствие
сахарного диабета;

7)                
Отсутствие
открытоугольной формы глаукомы из-за
расширения зрачка и нарушения оттока
внутриглазной жидкости;

8)                
Отсутствие
гипертиреоза.

Особенности
фармакокинетики
2

агонистов

Таблица
9. Т1/2
2

адреномиметиков

Лекарственный
препарат

Т1/2

Изопреналин

2
мин

Сальбутамол
и его активный метаболит

5
ч

Орципреналин

6
ч

Фенотерол

7
ч

Тербуталин

3
ч (2-5 ч)

Формотерол

2-3
ч

Зависимость
между концентрацией препарата в крови
и длительностью их бронхолитического
действия отсутствует. Например, Т1/2
сальбутамола
при внутривенном введении равен 15 минут,
а бронхолитическое действие продолжается
более 3 часов (при этом лекарственное
средство содержиться в плазме крови в
следовых концентрациях). Большая
продолжительность действия сальмотерола
по сравнению с сальбутамолом связана
с большей липофильностью, а также более
длинной боковой цепью у атома азота,
связывающейся с областью 2
адренорецептора.

При
ингаляции 2
адреномиметика
больной проглатывает 85-95% дозы, поэтому
они, как и при пероральном приеме,
подвергаются пресистемному метаболизму
(в частности, изопреналин более, чем на
90%, формотерол на 70%), что объясняет их
низкую биодоступность (например, при
ингаляции тербуталина до еды она равна
10-15%, после еды – 6-10%).

Многие
2
адреномиметики
(изопреналин, сальбутамол и тербуталин)
проникают через плаценту и секретируются
с грудным молоком.

Бета-адреномиметики — фармакологическая группа | Справочник Medum.ru

Бета-адреномиметики (синонимы: бета-адреностимуляторы, бета-агонисты, β-адреностимуляторы, β-агонисты) — биологические или синтетические вещества, вызывающие стимуляцию β-адренергических рецепторов и оказывающие значительное влияние на основные функции организма. В зависимости от способности связываться с разными подтипами β-рецепторов выделяют β1— и β2-адреномиметики.

Физиологическая роль β-адренорецепторов

Адренорецепторы в организме делятся на 4 подтипа: α1, α2, β1 и β2 и являются мишенью трёх синтезируемых в организме биологических активных веществ: адреналина, норадреналина и дофамина. Каждая из этих молекул влияет на разные подтипы адренергических рецепторов. Адреналин — универсальный адреномиметик. Он стимулирует все 4 подтипа адренорецепторов. Норадреналин — только 3 — α1, α2 и β1. Дофамин — только 1 — β1-адренорецепторы. Помимо них он также стимулирует собственные дофаминергические рецепторы.

β-адренорецепторы относятся к цАМФ-зависимым рецепторам. Когда они связываются с β-агонистом, происходит активация через G-белок (ГТФ-связывающий белок) аденилатциклазы, которая превращает АТФ в циклический АМФ (цАМФ). Это влечёт за собой множество физиологических эффектов.

β-адренорецепторы находятся во многих внутренних органах. Их стимуляция приводит к изменению гомеостаза как отдельных органов и систем, так и организма в целом.

β1-адренорецепторы расположены в сердце, жировой ткани и ренинсекретирующих клетках юкстагломерулярного аппарата нефронов почек. При их возбуждении происходит усиление и учащение сокращений сердца, облегчение атриовентрикулярной проводимости, повышение автоматизма сердечной мышцы. В жировой ткани происходит липолиз триглицеридов, что приводит к повышению свободных жирных кислот в крови. В почках стимулируется синтез ренина и повышается его секреция в кровь, что приводит к выработке ангиотензина Ⅱ, повышению тонуса сосудов и артериального давления.

β2-адренорецепторы находятся в бронхах, скелетных мышцах, матке, сердце, сосудах, центральной нервной системе и других органах. Стимуляция их приводит к расширению бронхов и улучшению бронхиальной проходимости, гликогенолизу в скелетных мышцах и повышению силы мышечного сокращения (а в больших дозах — к тремору), гликогенолизу в печени и увеличению содержания глюкозы в крови, снижению тонуса матки, что повышает вынашивание беременности. В сердце возбуждение β2-адренорецепторов приводит к учащению сокращений и тахикардии. Подобное очень часто наблюдается при вдыхании β2-адреномиметиков в виде дозированных аэрозолей для снятия приступа удушья при бронхиальной астме. В сосудах β2-адренорецепторы ответственны за расслабление тонуса и снижение артериального давления. При стимуляции β2-адренорецепторов в центральной нервной системе возникает возбуждение и тремор.

Классификация бета-адреномиметиков

Неселективные β1, β2-адреномиметики: изопреналин и орципреналин применялись для лечения бронхиальной астмы, синдрома слабости синусового узла и нарушениях сердечной проводимости. Сейчас они практически не используются из-за большого числа побочных эффектов (сосудистый коллапс, аритмии, гипергликемия, возбуждение центральной нервной системы, тремор) и потому что появились селективные β1— и β2-адреномиметики.

Селективные β1-адреномиметики

К ним относят дофамин и добутамин.

Селективные β2-адреномиметики

Разделяются на 2 группы:

  • Короткого действия: фенотерол, сальбутамол, тербуталин, гексопреналин и кленбутерол.
  • Длительного действия: сальметерол, формотерол, индакатерол.

Частичные агонисты β-адренорецепторов

Промежуточное место между бета-адреномиметиками и бета-адреноблокаторами занимают так называемые частичные агонисты β-адренорецепторов (бета-адреноблокаторы с внутренней симпатомиметической активностью) с величиной истинной активности, находящейся в промежутке между 1 (активность агонистов) и 0 (активность антагонистов). Они обладают слабым стимулирующим влиянием на β-адренорецепторы, в разы меньшим, чем обычные агонисты. Назначаются при ишемической болезни сердца или аритмиях в сочетании с обструктивными заболеваниями лёгких, так как у частичных агонистов β-адренорецепторов меньше способность вызвать бронхоспазм.

К неселективным β-блокаторам с внутренней симпатомиметической активностью относятся окспренолол, пиндолол и альпренолол.

К кардиоселективным β1-блокаторам причисляют талинолол, ацебутолол и целипролол.

АДРЕНЕРГЕТИЧЕСКИЙ РЕЦЕПТОР АГОНИСТ, КЛАССИФИКАЦИЯ И МЕХАНИЗМ ДЕЙСТВИЯ.

Адренергические агонисты: —

Адренергические агонисты: — A.) Катехоламины. Их называют катехоламинами, потому что они содержат группу катехолов, они водорастворимы и на 50% связаны с белками плазмы, поэтому они циркулируют в кровотоке.

Дополнительная информация

Автономная нервная система

НАИБОЛЕЕ ЧАСТО ИСПОЛЬЗУЕМЫЕ КАТЕГОРИИ ЛЕКАРСТВЕННЫХ СРЕДСТВ ДЛЯ АВТОНОМНОЙ СИСТЕМНОЙ ТЕРАПИИ Бета-адреноблокаторы 1 (анатгонисты) — Работа с сердцем Бета-1-адренорецепторы обычно находятся в сердце и являются средством

Дополнительная информация

Функции вегетативных рецепторов

Часть II Функции вегетативных рецепторов Краткое изложение обзора ВНС Фармакологическая классификация ВНС основана на нейромедиаторах: холинергических, адренергических и дофаминергических.Основные фармакологические сайты

Дополнительная информация

Глава 4. Мозговое вещество надпочечников

Глава 4 Мозговое вещество надпочечников Введение Для индукции выработки кортизола требуется несколько минут, а для полного изучения действия кортизола требуется несколько часов. Напротив, мозговое вещество надпочечников

Дополнительная информация

Физиология и фармакология

Фармакокинетика. Физиология и фармакология. Фармакокинетика. Применение местных анестетиков. Пероральный путь. Местный путь. Инъекция. Распространение. Метаболизм (биотрансформация) »Экскреция. Вазоактивность

Дополнительная информация

Стресс и катехоламины — Обзор

Стресс и катехоламины — Обзор УНИВЕРСИТЕТ ПНГ ШКОЛА МЕДИЦИНЫ И ЗДОРОВЬЯ ДИСЦИПЛИНА БИОХИМИИ И МОЛЕКУЛЯРНОЙ БИОЛОГИИ PBL MBBS ГОД II СЕМИНАР VJ Temple Стресс может быть вызван: Что составляет

Дополнительная информация

АВТОНОМНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА

АВТОНОМНАЯ НЕРВНАЯ СИСТЕМА Соматический эфферент и ВНС соматический эфферент Контроль над скелетными мышцами.Внешняя среда. Это подразделение PNS реагирует на некоторые изменения во внешней среде. одноместный

Дополнительная информация

Мочеиспускательная система. И функция надпочечников

Обзор функции мочевыделительной системы и надпочечников Анатомия и физиология почек Мочеиспускание, мочевой пузырь и уретра Функция надпочечников Функции почек Фильтрация жидкости из крови Регулирование объема и состава

Дополнительная информация

Препараты для вегетативной нервной системы

adistockshutterstock, Inc.ГЛАВА 5 Лекарства для вегетативной нервной системы Уильям Марк Энлоу Сью Гринфилд Клифф Роберсон КЛЮЧЕВЫЕ ТЕРМИНЫ Ацетилхолин ацетилхолинэстераза Мозговое вещество надпочечников Адренергические агонисты Adrenergic

Дополнительная информация

Таблица фармакологических препаратов

Фармакология Таблица лекарств Холинэргические агонисты Ацетилхолин Мускариновые ЧСС, СО и АД Секреции слюнных выделений и подвижность в бронхиолярных секретах ЖКТ Миоз (сужение зрачка) Фармакология

Дополнительная информация

Дополнительные добавки

Дополнительные добавки Сюда включены следующие дополнительные добавки, поскольку они наиболее популярны в настоящее время.Этот раздел не предназначен для одобрения этих продуктов, но

Дополнительная информация

Регулировка артериального давления

Графики регулирования артериального давления используются с разрешения: Pearson Education Inc., издаваемого под именем Benjamin Cummings (http://www.aw-bc.com) Стр. 1. Введение Существует два основных механизма регулирования

Дополнительная информация

Набор CatCombi Research ELISA

Набор CatCombi Research ELISA, кат.№: DEIA2078 Размер упаковки: 192T Назначение Иммуноферментный анализ для определения адреналина (эпинефрина) и норадреналина (норэпинефрина). Гибкая система тестирования для различных

Дополнительная информация

ОРГАННЫЕ СИСТЕМЫ ТЕЛА

ОРГАННЫЕ СИСТЕМЫ ТЕЛА ОПРЕДЕЛЕНИЯ И КОНЦЕПЦИИ A. Орган — структура, состоящая из двух или более видов тканей, организованных таким образом, что они могут вместе выполнять более сложную функцию, которая может быть любой

Дополнительная информация

ОТДЕЛЕНИЕ ПИТАНИЯ ЧЕЛОВЕКА

ОТДЕЛЕНИЕ ПИТАНИЯ ЧЕЛОВЕКА Пример ЭКЗАМЕНА 2011 — HNE-23306 Питание и фармакология Дата: Место: Пояснение: Этот экзамен состоит из: **** открытых задач по фармакокинетике (обычно 2–3) ***** серия

Дополнительная информация

Гормоны и химические сигналы

Гормоны и химическая сигнализация. Часть 2. Модуляция сигнальных путей и классификация и функции гормонов. Как эти пути контролируются? Рецепторы — это белки! В зависимости от специфики обязывающего конкурса

Дополнительная информация

А.П. Биология I.Заметки о нервной системе

AP Biology I. Нервная система Примечания 1. Общая информация: передача информации происходит двумя способами: Нервы — быстро обрабатывают и отправляют информацию (например, наступают на гвоздь) Гормоны — обрабатывают и отправляют информацию

Дополнительная информация

Введение в системы животных

Системы человеческого тела. Введение в системы животных. Повторяющиеся темы в биологии 1.Взаимосвязь между структурой и функцией (проявляется на многих уровнях) 2. Жизнь организована на многих уровнях от Наименьшего —-

Дополнительная информация

Наркотики, мозг и поведение

Наркотики, мозг и поведение Джон Найби Факультет биологических наук Университет Лихай Что такое наркотик? Трудно дать определение Узнай, когда увидишь Нейроактивные и не нейроактивные препараты Две основные категории

Дополнительная информация

Лекарства от паркинсонизма

Фармацевтическая группа по лекарствам от паркинсонизма 429 Фахад Альрумаи Ибрагим Альшидди Султан Альсалем Исмаил Раслан Сухаил Асири Паркинсонизм — Может быть: первичный [идиопатический] или вторичный [вирусная инфекция или вызванная лекарством

Дополнительная информация

BIO 137: ГЛАВА 1 ЦЕЛИ

BIO 137: ГЛАВА 1 ЦЕЛИ 1.Дайте определение терминам «анатомия» и «физиология» и объясните их взаимосвязь на примере структуры человека с соответствующей функцией. А. АНАТОМИЯ = исследование

.

Дополнительная информация

Pharm Cardiovascular Параграф

НАЧНИТЕ ПРЕПАРАТЫ ПАРАСИМПАТЕТИЧЕСКОЙ СИСТЕМЫ Холиномиметики Никотиновые агонисты Мускариновые агонисты Антихолинэстераза Родственные никотин сукцинилхолин Пилокарпин Бетанекол Обратимый Необратимый 2 PAM Физостигмин

Дополнительная информация

Нервная система: ПНС и ЦНС.

Нервная система: биология ПНС и ЦНС 105 Лекция 10 Глава 8 Краткое содержание I.Центральная нервная система против периферической нервной системы II. Периферическая нервная система A. Соматическая нервная система B. Вегетативная нервная система

Дополнительная информация

ГЛАВА 5 ОБСУЖДЕНИЕ

ГЛАВА 5 ОБСУЖДЕНИЕ Настоящее исследование продемонстрировало, что изолированные предсердия и трахеи морских свинок, подвергавшихся хронической предварительной обработке кокаином в течение 14 дней, развивали сверхчувствительность как к эпинефрину

.

Дополнительная информация

Автономная нервная система

Введение (стр.526 528) Сравнение соматической и вегетативной нервной систем (стр. 526 527) Подразделения ВНС (стр. 527 528) Анатомия ВНС (стр. 528535) Парасимпатический (краниосакральный) отдел (стр. 529 530)

Дополнительная информация

Гладкая мышца. Цели обучения.

Гладкая мышца. Цели обучения. В конце этого курса вы должны уметь: 1. описать структуру гладких мышц 2. описать, где находятся гладкие мышцы в теле 3.обсудить структурный

Дополнительная информация

7 ответов на вопросы в конце главы

7 Ответы на вопросы в конце главы Вопросы с несколькими вариантами ответов 1 B 2 B 3 A 4 B 5 A 6 D 7 C 8 C 9 B 10 B Структурированные вопросы 11 a i Поддержание постоянной внутренней среды в установленных пределах i Концентрация

Дополнительная информация

Сахарный диабет. План лекции

Содержание лекции о сахарном диабете I.Диагноз II. Эпидемиология III. Причины диабета IV. Проблемы со здоровьем и диабет V. Лечение диабета VI. Физическая активность и диабет 1 Охарактеризованное диабетическое расстройство

Дополнительная информация

Ch26 Эндокринная часть 2

Ch26 Эндокринная часть 2 несколько отдельных органов выделяют гормоны в капилляры гормоны транспортируются в кровь Гипоталамус Гипофиз Шишковидная железа Щитовидная железа Паращитовидная железа Тимус Кора надпочечников

Дополнительная информация

Руководство ACLS PHARMACOLOGY 2011

ACLS PHARMACOLOGY Рекомендации 2011 г. АДЕНОЗИН Узкие сложные тахикардии или широкие сложные тахикардии, которые могут быть наджелудочковыми по своей природе.Он эффективен при лечении 90% повторных аритмий.

Дополнительная информация

ВАЗОПРЕССОРНЫЕ АГЕНТЫ ПРИ СЕПТИЧЕСКОМ ШОКЕ

ВАЗОПРЕССОРНЫЕ АГЕНТЫ ПРИ СЕПТИЧЕСКОМ ШОКЕ Даниэль Де Бакер, руководитель отделения интенсивной терапии, больницы CHIREC, Бельгия Профессор интенсивной терапии, Université Libre de Bruxelles Президент Европейского общества интенсивной терапии

Дополнительная информация

.

Классификация адренергических антагонистов

Даже адренергические антагонисты действуют как на альфа-, так и на бета-рецепторы, адренергические антагонисты не обладают этим широким сродством, но они несколько более специфичны и действуют на альфа- или бета-рецепторы. Это означает, что те препараты, которые блокируют альфа-рецепторы, обладают высокой специфичностью по отношению к альфа-рецепторам и проявляют незначительную активность в отношении бета-рецепторов.

Таким образом, в зависимости от избирательности рецепторов или места действия эти препараты можно разделить на три типа.

  • α-адреноблокаторы
  • β-адренергические антагонисты
  • Препараты пресинаптического действия

α-блокаторы

Эти агенты можно разделить на две категории.

Неселективные альфа-блокаторы

Неселективные альфа-блокаторы избирательно действуют на альфа-рецепторы, но неселективны среди его подтипов и действуют как на рецепторы альфа1, так и альфа2.

Эти препараты в основном включают

  • феноксибензамин,
  • фентоламин

Алкалоиды спорыньи, такие как эрготамин, также проявляют неселективную альфа-блокирующую активность, но их основное действие сосредоточено на рецепторах 5-HT, поэтому их не рассматривают как чистые альфа-блокаторы.

Селективные альфа-блокаторы

Селективные альфа-блокаторы в основном включают альфа 1 -блокаторы, так как альфа 2 -блокаторы не являются клинически полезными из-за их центральных эффектов.

Следовательно, к основным селективным блокаторам α 1 относятся

  • Празозин
  • Доксазозин
  • Теразозин

Все эти препараты избирательно блокируют рецепторы α 1 , что приводит к расслаблению гладких мышц.

Бета-адреноблокаторы

Бета-адреноблокаторы — один из широко используемых классов препаратов этой категории.Их можно разделить на пять категорий

  • Неселективные бета-блокаторы
  • Селективные бета-блокаторы
  • Бета-блокаторы с частичной агонистической активностью
  • Бета-адреноблокаторы с сосудорасширяющей активностью
  • Бета-блокаторы с альфа-блокаторной активностью

Мало кто из препараты действуют пресинаптически и могут влиять на адренергическую передачу. Они могут влиять на хранение, высвобождение, метаболизм или поглощение. Как мы уже обсуждали ранее, лекарства, влияющие на накопление и высвобождение, только уменьшают адренергическую передачу, поэтому и обсуждались здесь.

Эти препараты включают

  • Ингибитор накопления
  • Ингибитор высвобождения

.

Добавить комментарий

Ваш адрес email не будет опубликован. Обязательные поля помечены *